Background VerfÜgung
Fir d'Potential vun serum miRNAs als biomarkers fir fréi ze erkennen gastric Kriibs (GC), eng Bevëlkerung-baséiert Etude ermëttelen war zu Linqu, eng héich-Risiko gehaal Beräich vun GC zu China. VerfÜgung
Methodik /Principal effektiv VerfÜgung
sech All Sujeten aus zwee groussen Kohort Studien ausgewielt. Ënnerscheed miRNAs sech zu serum déinen vun GC an Kontroll mat TaqMan niddreg Dicht onerfëllt, a validéiert an eenzelne identifizéiert vu 82 Puer GC a Kontroll, an 46 Puer dysplasia a Kontroll vun real-Zäit grouss ëmgedréint Transkriptiouns-polymerase Kette Reaktioun. D'séchert Trends vun identifizéiert serum miRNA Ausdrock sech weider an eng Retrospektiv Etude op 58 GC Patienten lant dee baséiert op der langfristeg Suivi Populatioun op d'mannst ee Précoce-GC Diagnos serum Prouf haten. D'miRNA profiling Resultater bewisen, datt 16 miRNAs Ofstand zu GC Patienten upregulated sech am Verglach zu Kontrollen. Weider Confirmatioun identifizéiert e Rot vun dräi serum miRNAs (Mir-221, Mir-744, an Mir-376c) als potentiell biomarkers fir GC erkennen, an Receiver Fonctionnementskäschten charakteristesche (ROC) rop-baséiert Risiko Foussgänger Analyse verroden, datt dës Rot GCs z'ënnerscheeden kéint aus Kontrolle mat 82,4% Empfindlechkeet a 58,8% Spezifizitéit. Mir-221 an Mir-376c bewisen vill positiv Korrelatioun mat aarm dat vun GC, a Mir-221 ugewisen héichen Niveau vun dysplasia wéi zu Kontroll. Doriwwer eraus, datt d'Retrospektiv Etude eng waarden Trend vun dësen dräi miRNA Niveau während GC Entwécklung ( P VerfÜgung fir Trend &Si besteet; 0,05), an dëst Rot konnt serum Echantillon gesammelt bis zu 5 Joer viraus Medeziner GC Diagnos mat 79,3 klassifizéieren Punkto Genauegkeet%. VerfÜgung Konklusiounen /Grousses VerfÜgung Dës Donnéeë hindeit, datt serum mir-221, mir-376c an mir-744 hu staark Potential als Roman Net-invasiv biomarkers fir fréi ze erkennen GC. VerfÜgung Fro: Song My, Pan KF, Su Hj, Zhang L, Ma Jl, Li Jy, et al. (2012) Umeldung vun Serum MicroRNAs als Roman Non-invasiv Biomarkers fir fréi ze erkennen Gastric Cancer. PLoS NËMMEN 7 (3): e33608. Doi: 10.1371 /journal.pone.0033608 VerfÜgung Redakter: Joseph Califano, John Hopkins Medical School, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung Arnaque: 15. November 2011; Akzeptéiert: 13. Februar 2012; Publizéiert: 14. Mäerz 2012 VerfÜgung Copyright: © 2012 Song et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung Funding:. Dës Aarbecht war déi Subventioune vun der National Grondakommes Research plangen vu China (973 plangen: 2010CB529303) ënnerstëtzt, A3 Foresight plangen vun Natural Science Foundation of China (30921140311) an der National Natural Science Foundation of China (81041012 an 81171989). D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung Gastric Kriibs (GC) ass den zweete Spëtzekandidat Ursaach vum Kriibs Doud vun der Welt, mat bal d'Halschent vun China geschitt [1], [2]. Iwwregens hätt vun GC schwankt bemierkenswäert vun der Etapp vum Kriibs mat de 5-Joer relativ Iwwerliewe Taux 90% vun Etapp ech léien, mee manner wéi 5% vun Etapp IV [3]. Soumat ass fréi ze erkennen GC e Schlëssel Moossnam der veruerteelt a verbessert hätt vun GC ze reduzéieren. VerfÜgung Obwuel gastroscopic Duerchmusterung fir GC ganz léif ass, ass et invasiv a kascht, besonnesch fir d'Entwécklungslänner. Dofir, huet vill Efforte gemaach ginn an accessible uplanzen manner deier virleefeg Duerchmusterung Tester ze entwéckelen. vill virdrun propagéieren analytes, wéi pepsinogen (PG) sin /II Verhältnis, carcinoembryonic antigen (CEA) a rechnen antigen 19-9 (CA 19-9), huet sech awer net sensibel a spezifesch genuch fir GC Duerchmusterung [3], [ ,,,0],4]. Also, et ass eng dréngend néideg fir nei Net-invasiv biomarkers fréi ze erkennen GC ze verbesseren. VerfÜgung MicroRNAs (miRNAs) sinn eng räich Klass vu klenge Net-coding RNAs déi negatif Gentherapie Ausdrock vun huel Mariage regléieren mat der 3'-untranslated Regioun vun Zil- mRNAs geplatzt entweder mRNA Rëss oder respektiv Repressioun [5], [6]. Méi Beweiser huet gewisen, datt miRNAs zu verschidde biologesch Prozesser Équipe sinn, dorënner Entwécklung, Zell dat, Prolifératioun an apoptosis [7], an am mënschleche carcinogenesis als oncogenes oder entholl suppressors matmaachen [8]. Studien hunn uginn, datt miRNA Ausdrock Profil ënnert entholl Zorte Eurolänner a kann Kriibs an normal Stoffer [9], [10] differenzéieren. Kuerzem, hunn libre miRNAs groussen Potential wéi biomarkers fir vill Cancers ugeholl ginn, dorënner GC [11] - [16]. Allerdéngs huet de Wäert vun miRNAs zu fréi ze erkennen GC libre nach net matgedeelt ginn. VerfÜgung Zënter 1989, hu mer eng Rei vu Studien an Linqu County gehaal, eng héich-Risiko Beräich vun GC zu Shandong Province, China , eng Bevëlkerung-baséiert Kohort Etude vun precancerous gastric lesions dorënner [17], [18], an engem zoufälleg Prozess de Werdegang vun gastric lesions [19] zu inhibit. Dëst Kohort erlaabt eis déi dynamesch Ännerungen am libre miRNA Niveau während GC Entwécklung ze ermëttelen, an stellt eis eng eemoleg Geleeënheet fir d'Potential vun libre miRNAs zu fréi ze erkennen GC ze entdecken. VerfÜgung ëmzestoussen, mir d'Resultater vun Ënnerscheed Rapport miRNAs an der serum vun GC an dysplasia (DYS), an eng Retrospektiv Etude entworf dynamesch Ännerungen am GC Entwécklung ze diskutéieren. VerfÜgung Sécuritéit Design an Bevëlkerung VerfÜgung D'Detailer vum Etude Bevëlkerung, Prozedure vun Bild Ënnersichung, Critèrë vun gastric histopathology a Suivi soss Débatte [17] - [19]. Kuerz, e Bild vum Schädel Ëmfro gouf 1994 an 1989 ënnert 3399 Awunner am Alter vun 35-64 Joer zu Linqu County, eng héich-Risiko Beräich vun GC, an d'Sujeten ouni GC Diagnos sech dono ass mat der Widderhuelung Bild Ënnersichung gehaal lancéiert [17 ], [18]. 1995, eng zoufälleg Placebo-kontrolléiert Interventioun Prozess war vun dëser Populatioun bis 2003, wou widderholl Bild Ënnersichung Ausgangspunkt Leeschtung war [19]. All Sujeten mécht Blutt molen an souwuel de baseline an Enn-Punkt Ëmfroen vun all studéieren, an e puer mat fortgeschratt gastric lesions, wéi intestinal metaplasia (IM) oder DYS, och Blutt gëtt an dobäi Bild Examen an 1992 an 1999 zu an der aktueller studéieren, eng Multi-Etapp, gemaach case-Kontroll Etude aus zwee groussen cohorts konzipéiert den Ënnerscheed serum miRNAs am GC an DYS z'identifizéieren an ze validéieren, an eng Retrospektiv Étude huet d'Potential vum Kandidat serum ze ermëttelen miRNAs zu fréi ze erkennen GC (Dorënner 1). VerfÜgung Dës Etude gouf an véier stepwise Phasen ënnerdeelt. An Phase ech, serum déinen aus 14 GC Patienten an 14 age- a Sex-stemmt Kontrolle mat der Diagnos vun iwwerflächlech gastritis (SG) oder mëll chronescher atrophic gastritis (CAG) waren benotzt miRNA Profiler vun lackeleg Analyse ze generéieren. Ënnerscheed miRNAs sech identifizéiert, an déi extrem upregulated miRNAs oder mëttelméisseg upregulated miRNAs mussen funktionell oder uweist-Zesummenhang Rapporten goufen fir weider Analyse ausgewielt. Hëllef grouss ëmgedréint Transkriptiouns-polymerase Kette Reaktioun (qRT-Hinnen alleguer) op den eenzelne serum Echantillon vun 14 GCs an Kontrollen an Phas II, sech identifizéiert miRNAs validéiert datt fir d'Partie Test am Phase I. zu Phase III, déi vill verännert miRNAs agesat goufen waren duerno zu 68 GC an 46 DYS Patiente grad wéi hir age- a Sex-stemmt Kontrollen validéiert. Receiver Fonctionnementskäschten charakteristesche (ROC) rop-baséiert Risiko Foussgänger Analyse huet dann ënnert de 68 GC-Kontroll Puer standing der discriminating Effet vun serum miRNAs op GC ze diskutéieren. All Thema war entweder an andeems een de Begrëff Niveau vun miRNA biomarkers ze desinfizéieren präventive Wäerter ofgeleet vun ROC rop high- oder niddereg-Risiko Gruppen zougewisen. An Phase IV, war eng Retrospektiv studéieren an 58 GC Patienten gehaal, deen an der langfristeg Suivi Etude op d'mannst ee beliwwert Pre-Diagnos serum Prouf gestallt gëtt wéi uewe beschriwwen, de séchert Trend vun Potential miRNA biomarkers Entdeckung an festzestellen hir Wäert vun fréi GC erkennen. Déi ganz Etude gouf duerch den institutionnelle Kritik Verwaltungsrot vun Korea University Cancer Hospital &guttgeheescht; Institut, an all Beräicher vum Awëllegung geschriwwen. VerfÜgung Sample Veraarbechtung an RNS Extraktioun VerfÜgung Bis zu 5 ml vun ganzt Blutt vun all fasting Virentscheedung war mat Fäll a Kontrollen op de selwechte Joer gemaach gesammelt. Bluttprouwen sech fir 30-40 min an serum Trennung ze stoen erlaabt war fir 15 min bei 965 g vun centrifugation vollbruecht. D'supernatant serum war bei -80 ° C bis Analyse erholl an gespäichert. RNS war vun 100 μL serum mat der miRNeasy Mini Kit (QIAGEN, Däitschland) folgenden Fabrikant d'Protokoll mat mannerjäregen Modifikatioun isoléiert [20]. an 14 sex- an Alter-stemmt Kontrollen; fir miRNA profiling, waren zwee déinen vun kombinéiert der Dampgemësch vun uewen meng Phas no Phase Trennung an Ethanol aus 14 GC Patienten (Alter, 62 (Fils 6.4) Joer 12 männlech, 2 weiblech) ugeluecht (Alter, 61 (Fils 5.9) Joer), bzw.. No verbindlech bis d'Membran vun RNeasy Mini spin Kolonn an nächster wäschen, war RNS mat 40 μL vun RNase-gratis Waasser eluted. Fir all qRT-Hinnen alleguer Experimenter, ofgebaut RNS aus 100 μl vun serum mat 100 μL vun RNase-gratis Waasser eluted war. Ze normaliséieren war d'Prouf-ze-Prouf Variant zu RNS Isolatioun Schrëtt, syntheteschen ath-Mir-159a zu all serum Prouf fir miRNA profiling dobäi iwwerdeems CEL-Mir-39 fir qRT-Hinnen alleguer Analyse dobäi war wéi vum Mitchell beschriwwen et al VerfÜgung [11]. VerfÜgung MiRNA profiling VerfÜgung MiRNA profiling war mat TaqMan niddreg Dicht lackeleg a (v2.0) standing no de Recommandatioune Protokoll d'Hiersteller (Obwuel Biosystems, Foster City, CA, USA). Dëst qRT-Hinnen alleguer profiling Plattform besteet aus der eng 384-gutt microfluidic Géigespiller an déi 377 miRNAs zesumme mat dräi endogenous Kontrollen (U6, RNU44 an RNU48) an eent negativt Kontroll allerdéngs net zu de Mënscherechter (ath-Mir-159a) analyséiert ginn. An dowéinst, hinzeginn den RNS separat 14 GC Patienten an Kontrolle reagéiert ëmschriwwen uewen war ëmgedréint ausserdeem d'TaqMan miRNA ëmgedréint Transkriptiouns Kit mat an RT assays multiplex TaqMan miRNA (mënschlech Pool; Obwuel Biosystems). Fir all RNS Pool, 3 μl vun insgesamt RNS war fir jiddereng vun den multiplex ëmgedréint Transkriptiouns Reaktioune notéiert. VerfÜgung Fir de Montant vun cDNA sinn fir Analyse, Beräicherung vun Zil- Genen Erhéijung war mat engem preamplification Schrëtt gesuergt. Déi 25-μl Reaktioun Mëschung aus vun 2,5 μl vun undiluted cDNA kombinéiert mat 12,5 μl vun TaqMan PreAmp Master Mix (2 ×), 2,5 μl vu Megaplex PreAmp Primers (10 ×), an 7.5 μl vun nuclease-gratis Waasser. D'preamplification Schrëtt war op engem GeneAmp Hinnen alleguer System 9700 (Obwuel Biosystems) standing folgenden de Protokoll d'Hiersteller. VerfÜgung Fir real-Zäit Hinnen alleguer Analyse, war de Produit vun Schan 75 μl vun nuclease-gratis Waasser verdënntem, an 9 μl vun der verdënntem Mëschung gouf mat 450 μl vun TaqMan 2 × Universal Hinnen alleguer Master Mix ouni uracil-N-glycosylase an 441 μl vun nuclease-gratis Waasser kombinéiert. No Luede 100 μl vun all multiplex Pool Mëschung, war d'Partie centrifuged an versiegelt. Amplification war op en Obwuel Biosystems 7900 HT thermesch LS (Obwuel Biosystems) mat den Hiersteller d'recommandéiert Vëlos Konditiounen gesuergt. Date goufen benotzt RQ Manager Software Versioun 1.2 an DataAssist ™ Software Versioun 2.0 (Obwuel Biosystems) analyséieren. No normalization benotzt gouf de jo-an ath-Mir-159a, déi fantastesch Ännerung vun miRNAs Niveauen am GC Verglach zu Kontroll vun der Method berechent. VerfÜgung MiRNA quantification vun real-Zäit qRT-Hinnen alleguer VerfÜgung Réckproduktioun Transkriptiouns war mat der TaqMan miRNA ëmgedréint Transkriptiouns Kit an miRNA-spezifesch Desaccord-Glück primers (Obwuel Biosystems) gesuergt. Den 7.5-μl Reaktioun Mëschung aus 0,75 μl vun 10 × Réckproduktioun-Transkriptiouns Prellbock, 0,095 μl vun RNase inhibitor (20 Unitéiten /μl), 0,075 μl vun 100 mm dNTPs mat dTTP, 0,5 μl vun MultiScribe ëmgedréint-transcriptase (50 Unitéiten /μl), 1,5 μl vun primer, 2,5 μl vun RNS, an 2,08 μl RNase-gratis Waasser. Ëmgekéierte Transkriptiouns war op engem T berufflech Hinnen alleguer System gesuergt (Biometra, Däitschland) folgenden de Protokoll d'Hiersteller. VerfÜgung Real-Zäit Hinnen alleguer war am zweete an och kee-Skelett negativ Kontrollen gesuergt. Fir de 20-μl Reaktioun, cDNA (3 μl) war mat 10 μl vun TaqMan 2 × Universal Hinnen alleguer Master Mix ouni uracil-N-glycosylase kombinéiert, 1 μl vun der TaqMan miRNA assay Mix, a 6 μl vum Waasser. Amplification war op engem 7500 Real-Time Hinnen alleguer System (Obwuel Biosystems) folgenden Fabrikant d'Protokoll gesuergt. Den Ausdrock Niveau vun miRNAs sech un de jo-an CEL-Mir-39 normalized, an huet mat der Method berechent. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung D'vläit t VerfÜgung Test war benotzt d'Differenz zu menge Alter tëscht Gruppen ënnersicht. D'Wilcoxon Test oder Mann-Whitney U Test war fréier d'serum miRNA Niveaue vu verschiddene Gruppen ze vergläichen wou ubruecht. ROC Kéieren waren d'diagnostic Auswierkunge vun miRNAs diskutéieren gegrënnt, an d'generaliséiert linear Modell mat widderholl Mesuren gouf de séchert Trends vun serum miRNA Niveau während GC Entwécklung no Mooss Wandel ze analyséieren agestallt. All P VerfÜgung Wäerter waren zwee-eesäitegen a manner wéi 0,05 war statistesch relevant considéréiert. All Statistik analyséiert goufen d'statistique Package benotzt fir d'Sozial Sciences gesuergt (SPSS 13,0, Chicago, IL). VerfÜgung Betreff Charakteristiken VerfÜgung A Ganzen 82 GC Patienten, 46 Sujeten mat DYS, an 128 Kontrolle mat SG oder mëll CAG sech an dëser Etude mat abegraff. Als 1 zu Table gewisen, gouf et keen groussen Ënnerscheed am Alter tëscht Patienten mat GC oder DYS an hir entspriechend Kontrollen ( P VerfÜgung = 0,329 an 0,214 bzw.). VerfÜgung MiRNA profiling VerfÜgung D'differentially ausgedréckt miRNAs sech zu serum déinen vun 14 GCs identifizéiert an 14 Kontrollen TaqMan niddreg Dicht vill benotzt. Vun 377 analyséiert miRNAs, 99 zougedréckt > 2-fantastesch upregulated an 40 zougedréckt &Si besteet; 0,5-fantastesch downregulated Ännerungen am GC serum Pool (Table S1). Aachtelsfinalë upregulated miRNAs (Mir-221, Mir-744, Mir-376c, Mir-191, Mir-27a, loosse-7, Mir-27b, Mir-222, Mir-21, Mir-18A, Mir-19a, miR- 17, Mir-106b, Mir-106a, Mir-20a, a Mir-155) verfaasst Ausdrock Ännerungen am GC serum Musiktherapie- a funktionell oder Ënnerscheed Ausdrock Rapporten am GC Otemschwieregkeeten mussen sech als Kandidat fir d'eischten-Etapp Confirmatioun ausgewielt [21] - [28] VerfÜgung éischt-Etapp Confirmatioun VerfÜgung D'Ausstralung vun 16 Kandidaten miRNAs sech an eenzelne serum Echantillon vun 14 GCs an Kontrollen gemooss, datt fir vill Test benotzt goufen.. Konsequent mat der profiling Resultater, all 16 zougedréckt miRNAs héich serum Niveauen am GC Grupp wéi zu Kontroll Grupp (Dorënner S1). Ënnert hinnen, 9 serum miRNAs (Mir-221, Mir-744, Mir-376c, Mir-191, Mir-27a, loosse-7, Mir-27b, Mir-222, an Mir-21) haten > 2 Duerchschnëtt fantastesch Verännerung GC Grupp Verglach Grupp ze kontrolléieren ( P VerfÜgung &si besteet; 0,05), an sech domat fir weider Confirmatioun gewielt VerfÜgung Second-Etapp Confirmatioun VerfÜgung Mir iwwerpréift der 9 miRNA. Ausstralung op eng grouss Sammlung vu serum aus 68 Puer GC a Kontroll. Wéi 2 an Dorënner gewisen, 8 aus der 9 miRNAs (Mir-221, Mir-744, Mir-376c, Mir-191, Mir-27a, loosse-7, Mir-27b, a Mir-222) Gewise vill nik Niveauen am GC Grupp mat méi wéi 2-fantastesch änneren ( P VerfÜgung &si besteet; 0,05)., an dës miRNAs sech fir déi folgend Analysë ausgewielt VerfÜgung Risk Beurteelung vun GC Fäll engem Rot vu miRNAs benotzt fir d'discriminating Effet vun serum miRNAs op GC diskutéieren, sech ROC Kéiren fir jiddereng vun den 8 miRNAs etabléierten mat 68 Puer GC a Kontroll vun den zweet-Etapp publizéieren (d'Grondidee 3). D'Resultater Teamchef Mir-744, Mir-376c, Mir-221 a loosse-7, déi gréisst Beräicher ënner ROC Kéiren Kriseperiod (AUCs) a kéint d'Potential wéi biomarkers fir GC erkennen hunn. VerfÜgung Risk Bilan baséiert sech op déi véier miRNAs benotzt fir serum Echantillon vun GC Fäll vu Kontrollen z'ënnerscheeden. Fir all miRNA, gesi mir d'optimal präventive Wäert vun der famill Ausdrock Niveau berechent (Mir-744: 5,49 × 10 Laut Duerno Kritär, 56 GCs an 32 Kontrollen richteg als GC an net-GC Fäll virausgesot huet, der Empfindlechkeet produzéiert vun 82,4% an d'Spezifizitéit vun 47,1%. Well loosse-7, déi klengste Wäert an e grousst Vertrauen November AUC ënnert de véier miRNAs an der ROC rop Analyse (Dorënner 3) bewisen, widderhuele mer déi virun Risiko Bilan no ausser loosse-7, a kritt eng héich Spezifizitéit (40/68, 58,8 %) während der Empfindlechkeet onverännert bliwwen, wat beweist, datt de Beitrag vun loosse-7 bis GCs aus Kontrollen war negligible, an déi dräi-miRNA Rot (Mir-221, Mir-376c an Mir-744) war eng méi efficace Kombinatioun vun biomarkers aneren fir GC Diagnos. VerfÜgung weider fir d'Potential vun dëse Rot fir fréi ze erkennen GC iwwerpréifen, évaluéieren mir eng Ënnergrupp vu 30 GC Patienten am fréie Phase, an 22 ware richteg als GC Fäll mat der Empfindlechkeet vun 73,3% virausgesot . VerfÜgung Association tëscht serum miRNA Ausdrock an dat hierer vun GC VerfÜgung Ausserdeem, gesicht mir d'Korrelatioun tëscht Ausdrock Niveau vun mir-221, mir-744 an mir-376c, an dat hierer ze ermëttelen vun GC. Als zu Dorënner 4A-C gewisen, all déi dräi miRNAs zougedréckt héich serum Niveauen an schlecht ënnerscheet GC Grupp (43 GCs dorënner 29 männlech a 14 weiblech; Alter, 60 (Fils 8.3) Joer) wéi zu gutt oder mëttelméisseg ënnerscheet GC Grupp (24 GCs dorënner 19 männlech an 5 weiblech; Alter, 60 (Fils 6.2) Joer). Ënnert hinnen, serum Mir-221 an Mir-376c bewisen vill positiv Korrelatioun mat aarm dat vun GC ( P VerfÜgung = 0,006 an 0,004 bzw.). VerfÜgung Expression Niveau vun serum miRNA biomarkers zu Sujeten mat DYS VerfÜgung weider fir d'Relevanz vun dësen dräi miRNAs mat premalignant gastric lesion entschlësselen, iwwerpréift mir hiren Ausdrock an 46 Puer vun DYS a Kontroll. Als zu Dorënner 4D-F gewisen, war vun DYS Grupp fonnt eng bedeitend nik Niveau vum Mir-221 wéini Kontrollen am Verglach ( P VerfÜgung = 0.027), iwwerdeems kee groussen Ënnerscheed fir Mir-376c oder miR- fonnt huet 744. Weider Risiko Foussgänger Analyse folgenden virdru gegrënnt Prozeduren verroden, datt dës dräi-miRNA Rot DYS aus Kontroll mat der Empfindlechkeet vun 56,5% an d'Spezifizitéit vun 47,8% z'ënnerscheeden konnt. VerfÜgung Dynamic Ännerunge vun serum miRNA biomarkers während GC Entwécklung an der Retrospektiv studéieren, goufen d'dynamesch Ännerunge vun den dräi serum miRNA biomarkers op 58 GC Patienten fonnt deen an véier Gruppen ënnerdeelt goufen no der Zäit nolauschterer vum Blutt Auslousung fir GC Diagnos: Pre-Diagnos 2-5 Joer , 6-9 Joer, 10-14 Joer an ≥15-Joer Gruppen (Table 2). Verschidde Sujeten kënne gläichzäiteg an zwee oder méi wéi zwou Gruppen existéieren zënter si serum Echantillon vun Multiple Zäit Punkte vun de Suivi Period gëtt. VerfÜgung Als zu Dorënner 5A gewisen, all dräi serum miRNAs Ofstand Ausdrock während GC waarden ugewisen Entwécklung, ausser Hausse vun serum Mir-744 zu der Pre-Diagnos ≥15-Joer Grupp. Weider Trend Test weisen eng statistesch relevant linear Trend vun der dräi miRNA Niveauen ënnert 20 GC Patienten, déi op verschiddene Zäit Punkten während de Suivi Period (Dorënner 5B) dräi serum Echantillon bäigedroen. VerfÜgung Endlech, mir bewäert d'Potential vun miRNA biomarkers fir fréi Cepheid vun GC zu 29 Patienten, déi serum Echantillon op 2-5 Joer ier GC Diagnos gestallt haten. Laut dem Risiko Foussgänger Critère virun etabléiert, 23 vun den 29 GC Patienten (79.3%) huet als representéiert GC Fäll vun dësen dräi-serum miRNA Rot richteg klassifizéiert. VerfÜgung D'Zil vun dëser Etude war Ënnerscheed miRNAs an der serum vun GC an DYS, an ermëttelen d'Potential vun serum miRNAs als uweist fir fréi ze erkennen GC z'identifizéieren. Mir hunn der vill nik Niveau vun serum Mir-221, Mir-376c an Mir-744 am GC Patienten duerch systematesch microarray-baséiert Schädel an zwee-Etapp publizéieren. Dës dräi-serum miRNA Rot konnt GCs aus Kontrollen z'ënnerscheeden an huet eng Erhéijung Trend beim GC Entwécklung. Fir de beschte vun eisem Wëssen, ass dat déi éischt Bevëlkerung-baséiert Etude dynamesch Ännerunge vun serum miRNAs verbonne mat GC an hir Etüd an engem héich-Risiko Beräich vun GC zu lassleeën. VerfÜgung D'Heefegkeet vun GC schwankt dicht uechter d'Welt mat den héchsten am Nordoste Asien geschitt ass, dorënner Japan, Korea an China [1], [2]. An China, sinn déi meescht vun GCs um fortgeschratt Etappen festgestallte geplatzt aarmséileg hätt mat enger Moyenne 5-Joer Iwwerliewe Taux &Si besteet; 30%, wann a Japan a Korea iwwer 60% vun GCs um fréie Phase vun Communautéit-baséiert Bild vum Schädel diagnostizéiert gi mat 5-Joer Iwwerliewe Taux > 80% [29], [30]. Obwuel den Impakt vun fréi ze erkennen GC vum Bild vum Schädel an Linqu bedeitend ass, huet et schonn nëmmen e puer Bevëlkerung-baséiert Duerchmusterung fir GC zu China wéinst ze deier an opgepasst kompetente endoscopists. VerfÜgung GC ass en Enn Resultat vun der Multi-Etapp gastric lesions mat verschiddene biologescher Fonctiounen, déi eng Chance stellt andeem biomarkers GC zu fréi Bühn ze entdecken. An eiser leschter studéieren, mer d'Verhältnis vun serum PG fonnt ech /II monotonically mat der Gravitéit vun gastric lesions Fro äntwerten, awer d'Sensibilitéit an Spezifizitéit fir fortgeschratt gastric lesions an GC en sech aarm [31]. Kuerzem, uginn aktueller Beweiser datt miRNAs wichteg Roll an oncogenesis Leeschtung, an entholl-ofgeleet miRNAs kënnt der Verbreedung vun enger ganz stabil Form gitt [11], [32], [33], suggeréiert datt miRNAs als Roman Net-invasiv benotzt ginn biomarkers fir fréi ze erkennen GC. VerfÜgung Méi kuerzem, eng Etude véier upregulated GC-verbonne miRNAs (Mir-17-5p, Mir-21, Mir-106a an Mir-106b) identifizéiert [34], déi och héich Ausdrock Niveauen am GC serum ugewisen op eis vill hierkommen d'markant downregulation vun loosse-7A an hirem Studium net vun eis observéiert gouf. Aner Etude fonnt fënnef nik serum miRNAs (Mir-1, Mir-20a, Mir-27a, Mir-34 an Mir-423-5p) zu GC Patienten [13] hierkommen nëmmen Mir-20a an Mir-27a upregulated huet op eis vill, a gouf Mir-27a validéiert bemierkenswäert am GC Patienten overexpressed gin. Déi deelweis onkompatibel Resultater kënnen d'Ënnerscheeder zu Prouf Zorte spigelen, Duerchmusterung Handwierksgeschir oder quantification Methoden [35]. VerfÜgung Vun deenen dräi serum identifizéiert miRNAs vun eiser Etude, Mir-221 zu Stoffer vu ville Kriibs abnormal upregulated fonnt gouf Zorten, wéi gastric [24], colorectal [21], Aarbecht [36] an Broscht Kriibs [37]. Mir-221 konnt Post-transcriptionally oofgesinn p27 an p57, also G1 /S Phase Transitioun Saachen an Tempo Zell Prolifératioun an entholl Wuesstem [24], [36], [38], [39]. Ënnersich weisen, datt den Ausdrock Niveau vum Mir-221 zu Plasma mat globale Iwwerliewe vun colorectal Kriibs [40] an de Werdegang vun Aarbecht Kriibs [41] verbonne war. Nëmmen e puer Studien hunn der funktionell Relevanz vum Mir-376c, esou wéi Mir-376c lant konnt Prolifératioun, Survival an chemoresistance vun spillt Kriibs Zell vun gezielt ALK7 [42] verbesseren. Fir Mir-744, säin Ausdrock Muster, gestallt Funktioun a Relatioun mat carcinogenesis sinn den Ament bekannt. VerfÜgung An eiser aktueller Etude, hunn mir dës dräi-miRNA Rot serum Echantillon vun GC aus Kontrolle mat engem Empfindlechkeet z'ënnerscheeden kéint vun 82,4% an Spezifizitéit vun 58,8%. Zousätzlech, eiser Etude uginn, dass ënnert 30 fréi-Etapp GC Patienten, 22 (73.3%) waren richteg séiert, dat erschéngt suggeréiert als uweist fir fréi ze erkennen GC déngen kéinten. Et stelle sech och d'Méiglechkeet, datt dës Rot vun miRNAs als virleefeg Duerchmusterung Method fir GC zu allgemeng Bevëlkerung am héiche vun GC nëtzlech kann. VerfÜgung Mir zu lassleeën d'Associatiounen och interesséiert sech tëschent dësen dräi serum miRNAs an dat hierer vun GC. miRNA Niveauen am serum vun GC Patienten mat verschiddenen hierer andeems, hunn mer eng héich Ausdrock serum miRNA zu kaum ënnerscheet GC. Dëst Resultat Teamchef héich Ausdrock Niveau vun deene serum miRNAs am GC Patienten mat der fortgeschratt Etapp vun GC verbonne war. Obwuel de Mechanismus vun deem Phänomen net kloer ass, kann den héije Niveau vun deene miRNAs zu serum puer Wäert hunn de Werdegang a Behandlung Auswiel vun GC fir besot. VerfÜgung Mir weider évaluéieren ob dës dräi-miRNA Rot fortgeschratt gastric soe kéint lesions, wéi DYS. Mir hunn nëmmen Mir-221 eng nik Ausdrock Niveau vun DYS ugewisen, a proposéiert dëst Rot fir GC méi spezifesch war. Trotz der limitéiert Effet vun dëser erschéngt op DYS erkennen, Mir-221, ee vun den dräi serum miRNAs kann, nëtzlech fir déi DYS Sujeten am extrem héije Risiko vun Entwécklungslänner GC z'identifizéieren. Spannen, déi vun elo un d'Entwécklung vun dësen DYS Sujeten Noféierung, mir den ënneschten Taux vu Réckgang bei der manner schwéieren lesions an Virfall GC zu der virausgesot héich-Risiko Grupp fonnt, deen héich Niveau vun serum Mir-221 huet (Donnéeën net gewisen). VerfÜgung vun retrospectively den Ausdrock vun dräi serum miRNAs am Précoce-Diagnos Echantillon vun GC Patienten waat, hunn mir en waarden Trend beim GC Entwécklung, an weider Analyse uginn, datt dat Rot GC bis zu 5 Joer viraus Medeziner soe kéint GC Diagnos. Dës Resultater ënnerstëtzt betraff de Wäert vun dësen dräi miRNAs fir GC Optriede virausgesot. dës dräi-serum miRNA Ënnerschrëft mat agebousst Diagnos kombinéiert kann zu Themen mat fortgeschratt gastric lesions, wéi IM an DYS fréi ze erkennen GC verbesseren. VerfÜgung Fir d'Méiglechkeet ausschléissen, datt Alter an kuerz Stockage Period vun serum Echantillon fräi derzou héichen Niveau vun miRNAs méi Zäit, analyséiert mir miRNA Ausdrock vun 82 Kontrollen déi Blutt Gläichspill zu der selwechter Zäit Punkten mam GC Patienten mécht. Nee groussen Ënnerscheed war während de Suivi Period (Donnéeën net gewisen) suggeréiert datt de Protester serum miRNA Niveauen uechter GC Entwécklung observéiert konnt net fir fräi Alter zougeschriwwen ginn an ënnerstëtzen dat miRNAs zu enger stabiler Form vun serum präsent waren. An anere Wierder, libre miRNAs als uweist benotzt ginn eventuell engem Net-invasiv Test fir GC Detectioun an Zukunft wéinst senge einfach zougänglech, héich Stabilitéit an niddreg assay Käschten ze entwéckelen. VerfÜgung Eis Etude huet e puer Stäerkten. Éischtens, duerch all Themen aus engem héich-Risiko Populatioun vun GC a mécht genau pathologic Diagnos, déi eis Hypothes gerechtfertegt, datt d'observéiert Ënnerscheed zu serum miRNA Niveau tëscht GCs an Kontrollen meeschtens zougeschriwwen ginn hätt, wann net all, zu der neoplastic Wandel. Zweetens, eiser Populatioun-baséiert Studium mat engem héich Anhalen a méi wéi 20 Joer "Suivi verstäerkte d'Zouverlässegkeet vun der Etude, a gëtt den éischten Hiwäis op dynamesch Ännerunge vun serum miRNAs während GC Entwécklung souwéi hir potentiell als biomarkers z'identifizéieren héich-Risiko Individuen vun GC. VerfÜgung Dës Etude och eng Begrenzung huet. Well ganz puer Sujeten mat normal gastric mucosa an dëser Populatioun festgestallte sech [17], déi mir Themen mat SG /mëll CAG den Kontrollen. Allerdéngs, am Verglach zu Studien allgemeng normal Sujete wéi Kontroll benotzt, eis pathologic Diagnos-baséiert Kontroll Auswiel Strategie verdënntem der disparity tëscht Fäll a kontrolléiert, an domat nëmmen d'Ënnerschätze vun Resultater Ursaach kéint. Zousätzlech, néideg d'Conclusiounen aus deem virleefeg Etude mat klengen Echantillonen Gréisst weider Bekräftegung vun der grousser mèi Studien an der funktionell Relevanz vun der neier identifizéiert miRNAs brauch weider Keess ze ginn. VerfÜgung zu Conclusioun, duerch dës Populatioun-baséiert studéieren mir eng Formatioun vun Ënnerscheed serum miRNAs identifizéiert (mir-221, mir-376c an mir-744) am GC a proposéiert hir potentiell als Roman Net-invasiv biomarkers fir fréi ze erkennen GC. VerfÜgung Aféierung VerfÜgung
spontan a Methode VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
Ennerstëtzung Informatiounen VerfÜgung Figur S1. VerfÜgung Serum Niveau vun de 16 ausgewielt miRNAs zu 14 Puer GC a Kontroll Sujeten am éischte-Etapp publizéieren. D'Steiren fantastesch Ännerungen vun miRNA Niveauen GC mat Kontroll ze vergläichen entscheet an de Wilcoxon Tester goufen standing d'Differenz tëscht zwou Gruppen ënnersicht. Der relativer Niveau vun miRNAs (log10 Skala um Y-Achs) waren normalized de-jo zu CEL-Mir-39 VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0033608.s001 VerfÜgung (JPG) VerfÜgung Table S1. VerfÜgung Doi: 10,1371 /journal.pone.0033608.s002 VerfÜgung (XLS) VerfÜgung
Zecken droen elo verschidde Krankheeten,
Kleng Beweiser fir mRNA COVID-19 Impfstoffassoziéiert Thrombozytopenie,
RNA Sequencing bitt nei Abléck an de Mikrobiom
Apoptose ass e wichtege Mediateur vun der Pathogenese bei der Déierekoronavirus Infektioun
Patienten op Immuntherapie solle méi Faser konsuméieren,
Antike Primatmikrobiome kënne méi Informatioun iwwer d'mënschlech Entwécklung ginn
D'Kompositioun an d'Struktur vum nasopharyngealen Mikrobiom bezéien sech op d'Gravitéit vun der COVID-19 Krankheet
Viral Infektiounen si verbonne mat Verännerungen am ieweschten Atmungstrakt/Nasopharyngeal (NP) Mikrobiom. Zousätzlech, vill Studien hypothetizéieren dMéiglechkeeten vun Super Infektiounen wéinst ënne
Verschidde Bakterien kënnen den HIV Risiko bei Fraen erhéijen,
fënnt nei Studie Eng rezent Studie verëffentlecht am DLancet Infektiiv Krankheeten, beschreift siwen Aarte vu vaginale Bakterien, déi de Risiko vun enger HIV -Infektioun bei Fraen däitlech erhéijen
Oral Hygiène a Gravitéit vum COVID-19-d'Verbindung
Britesch Fuerscher hunn eng Verbindung fonnt tëscht enger schlechter mëndlecher Hygiène an der Schwéierkraaft vun der COVID-19 Krankheet verursaacht duerch e schwéieren akuten Atmungssyndrom Coronavir