Background VerfÜgung
Moment, et ass gutt etabléiert déi Kriibs am chronically gestuerwe Otemschwieregkeeten loossen. Eng Zuel vun gewënnt-wëll kenne (NLRs) Form inflammasomes, intracellular multiprotein investéiert kritescher fir eeler pro-demagogesch cytokines (IL-1β an IL-18) generéieren. Als chronescher inflammation vun der gastric mucosa ass eng Konsequenz vun Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn, ze propagéieren mir d'Roll vun genetesch schiefgang an Ausdrock vun Genen vun der NLR sécher Passerelle an H Équipe. pylori VerfÜgung Wonn an Zesummenhang gastric Kriibs (GC). VerfÜgung spontan a Methode VerfÜgung fofzeg-ee genetesch schiefgang sech zu 310 ethnesch Chinese (87 Net-Cardia GC Fäll an 223 Kontrollen genotyped mat funktionell dyspepsia). Zousätzlech, Gentherapie Ausdrock vun 84 Molekülle an der NLR sécher Passerelle Équipe war an THP-1 Zellen mat zwee H erausgefuerdert évaluéieren. pylori den VerfÜgung Zich, GC026 (GC) an 26695 (gastritis). VerfÜgung Resultater VerfÜgung CARD8 VerfÜgung -rs11672725, NLRP3 VerfÜgung -rs10754558, NLRP3 VerfÜgung -rs4612666, NLRP12 VerfÜgung -rs199475867 a NLRX1 VerfÜgung -rs10790286 zougedréckt a wesentleche Associatiounen mam GC. Op multivariate Analyse, CARD8 VerfÜgung -rs11672725 engem Risk Faktor Leitnant (ODER: 4,80, 95% CI: 1.39-16.58). Weider, NLRP12- VerfÜgung rs2866112 iwwerdribblen fir de Risiko vun H. pylori VerfÜgung Wonn (ODER: 2,13, 95% CI: 1.22-3.71). Statistesch Analyse Fliessband de gemeinsame Effet vun H. pylori VerfÜgung Wonn an der gewielter schiefgang réischt staark Veräiner mat GC ( CARD8 VerfÜgung, NLRP3 VerfÜgung, CASP1 VerfÜgung a NLRP12 VerfÜgung schiefgang). An der Gentherapie Ausdrock gebueden, fënnef Genen Zeechesaatz NLRs goufen H vill reegelen. pylori VerfÜgung -challenged Zellen ( NLRC4 VerfÜgung, NLRC5 VerfÜgung, NLRP9 VerfÜgung, NLRP12 VerfÜgung a NLRX1 VerfÜgung). Spannen, bestänneg weider-Regulatioun vun NFKB1 VerfÜgung mat gläichzäiteg erof-Regulatioun vun NLRP12 VerfÜgung a NLRX1 VerfÜgung war vun H observéiert. pylori VerfÜgung GC026-erausgefuerdert Zellen. Weider, NF-κB Zil- Genen Zeechesaatz pro-demagogesch cytokines, an carcinogenesis Équipe chemokines a Molekülle sech Ofstand weider-reglementéiert H. pylori VerfÜgung GC026-erausgefuerdert Zellen. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Buch vun der Woch Associatiounen tëscht schiefgang an der NLR sécher Passerelle ( CARD8 VerfÜgung, NLRP3 VerfÜgung, NLRP12 VerfÜgung, NLRX1 VerfÜgung, an CASP1 VerfÜgung) an GC waren an Chinese Persounen identifizéiert. Eis genetesch schiefgang an der Gentherapie Ausdrock Resultater Highlight d'Relevanz vun der NLR sécher Passerelle an gastric carcinogenesis a seng enk dÉxistenz NF-κB VerfÜgung Fro:. Castaño-Rodríguez N, Kaakoush nee, Goh Vol, Fock KM, Mitchell HM (2014) D'gewënnt-Like Receptor Material Passerelle an Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn an Contenu Gastric Cancer: Eng Case-Control Sécuritéit an Gene Expression Analysen. PLoS NËMMEN 9 (6): e98899. Doi: 10.1371 /journal.pone.0098899 VerfÜgung Redakter: David M. Ojcius, Universitéit vu Kalifornien Merced, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung Arnaque: 2 Mäerz 2014; Akzeptéiert: 8 Mee 2014; Publizéiert: 5. Juni 2014 zu Copyright: © 2014 Castaño-Rodríguez et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung Funding:. Dës Aarbecht war am Kader vun der Cancer Conseil vun New South Wales, Australien (Grant no.66 /04) ënnerstëtzt. NEE. Kaakoush ass duerch eng Ufank ënnerteneen aus der National Gesondheet an Medical Fuerschungen, Australien ënnerstëtzt. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung D'gesamt Heefegkeet vun gastric Kriibs (GC) laut dicht ënnert Länner. Laut global Kriibs Statistiken, Ganzen 952.000 nei GC Fäll an 723.000 GC-Zesummenhang Doudesfäll belafe 2012 Doudesfäll ze hunn, fir 6,8% vun dem Total Kriibs Fäll Comptabilitéit an 8,8% vum ganzen Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll [1]. Iwwer 70% vun neie Fäll an Doudesfäll geschéien an Entwécklungslänner, mat den héchste Heefegkeet Tariffer an Osten Asien, Osteuropa gemellt ginn, an Zentraleuropa an Südamerika [2]. VerfÜgung D'bakteriell pathogen Helicobacter pylori VerfÜgung ass eng wesentlech aetiological Faktor fir GC (IARC, 1994), ee, proposéiere virdrun Studien, datt nieft H. pylori VerfÜgung Wonn an Nahrungszousaz Faktoren, Provider Genetik bäidroen GC [3]. Genetesch schiefgang hunn an de leschte Joren als determinants vun Krankheet waat an Gravitéit Gedenkminutt, déi virun allem wouer am gastrointestinal malignancy ass [4]. Dofir, schiefgang innerhalb vun Leitmotiv an de Lycée gemaacht Équipe Genen kéint eng wichteg Roll an der pathogenesis vun H Leeschtung. pylori VerfÜgung Wonn an Entwécklung vun H. pylori VerfÜgung -related komplizéiert dorënner GC. VerfÜgung meeschten-Linn encoded kenne bekannt als Muster-Unerkennung kenne (PRRs) sinn Deel vun de Leitmotiv immun System a sinn dréien, fir d'Detektioun vu Fuerschung microbial motifs als pathogen bekannt -associated molekulare Musteren (PAMPs). Nukleotid-verbindlech oligomerization public (gewënnt) -like kenne (NLRs), Maut-wëll kenne, C-Typ lectin kenne, retinoic Seier-inducible Gentherapie (dobai) Dobäi-wëll: PRRs goufen duerch fënnef verschidde genetesch a funktionell clades ënnerdeelt kenne a veréiert zu melanoma 2 (AIM2) -like kenne [5] [6]. VerfÜgung d'NLR Famill net nëmmen unerkennen PAMPs awer och Schued-verbonne molekulare Musteren (DAMPs) an der Zytoplasma, déi endogenous ligands sinn no Otemschwieregkeeten Fouss oder Zell Doud produzéiert [7]. D'NLRs charakteristesche Struktur ëmfaasst eng zentral Nukleotid-verbindlech an oligomerization (Nacht) Domän dass zu all NLR Famill Memberen präsent ass, engem C-Uschloss leucine-räiche Widerhuelung (LRRs) an en N-Uschloss caspase Rekrutement (WEISEN) oder pyrin (PYD ) Domän. Baséierend op phylogenetic Analyse vun Nacht Beräicher, huet et sech, datt d'NLR Famill dräi subfamilies regruppéiert: 1) Famill d'gewënnt déi NOD1-2 ëmfaasst gewënnt 3 /NLRC3, NOD4 /NLRC5, NOD5 /NLRX1 an CIITA, 2) d'NLRPs dorënner NLRP1-14 (och als NALPs bekannt), an 3) d'IPAF subfamily déi vun IPAF (NLRC4) an NAIP besteet [7]. D'NLRP3 inflammasome, déi komplett am Zeeche inflammasome, besteet vun der NLRP3 scaffold FAQ, déi apoptosis verbonne SPECK-wëll FAQ (ASC) an caspase-1. NLRP3 openee a stellt d'adapter ASC via PYD-PYD Interaktioun [8]. Dat Gespréich féiert zu dem Recrutement vun caspase-1, eng intracellular aspartate spezifesch cysteine protease, déi spéider zu der maturation an release vun proinflammatory cytokines wéi IL-1β an IL-18 nodeems géif. VerfÜgung An H. pylori VerfÜgung Wonn, déi éischt véier kierperlech-chemesch Barrièren sinn der mucus futti, gastric epithelial Zellen, d'TLRs an der NLRs. Eng limitéiert Zuel vu Studien hunn der Interaktioun tëscht der NLR sécher Passerelle a H évaluéieren. pylori VerfÜgung. Zum Beispill, eng initial Etude vun Basak et al. [9] gewisen, datt net nëmmen H. pylori VerfÜgung lipopolysaccharide (LPe) activéiert caspase-1 mä datt dëst caspase-1 Aktivatioun vun Équipe ass IL-1β maturation LPe-entschlof. Spéider, Hitzler et al. [10] weisen dass H. pylori VerfÜgung Wonn activéiert caspase-1, flénke IL-1β /IL-18 Veraarbechtung an secretion, souwuel zu cultured dendritic Zellen (DCs) an zu VIVO VerfÜgung. Konsequent, zwee rezent Studien, Mënsch gastric Zell Linnen benotzen, Ausdrock vun caspase-1 fräi confirméiert, IL-1β an IL-18 zu H. pylori VerfÜgung -infected Zellen [11], [12]. Weider, eng rezent Etude vum Kim et al. [13] huet vun DCs Krankheet mat H dass secretion vun IL-1β gewisen. pylori VerfÜgung verlaangt TLR2, NOD2 an der NLRP3 inflammasome. VerfÜgung Dofir, virdrun Studie weisen kloer dass, an enger Äntwert op H. pylori VerfÜgung, inflammasome-ofhängeg caspase-1 Aktivéierung ass kritesch fir eeler pro-demagogesch cytokines bewierken, datt mat gastric immunopathology verbonne fir Th1 Äntwerte entscheedende sinn. Tatsaach, datt wéineg iwwert d'Roll vun inflammasomes bekannt ass an déi aner an der NLR Équipe Molekülle sécher Passerelle an Äntwert ze H. pylori VerfÜgung Wonn, an datt System relevant schiefgang zu Genen vun dëser Aarm vun der immun System hunn d'Potential der Hellegkeet a Richtung vun de Provider Äntwert géint d'Wonn ze betreffen, ze propagéieren mir d'Roll vun der NLR sécher Passerelle, dorënner inflammasome- Zesummenhang Molekülle, vun H. pylori VerfÜgung -related GC Entwécklung vun 51 genetesch schiefgang an Chinese Persounen Fliessband, e bekannte héich Populatioun Risiko fir GC, an adresséieren der Gentherapie Ausdrock vun 84 Équipe Molekülle an NLR Weeër an engem monocytic Zell Linn op aussetzt H sécher . pylori VerfÜgung. VerfÜgung Genotyping vun schiefgang verwéckelt der gewënnt-wëll Receptor Material Passerelle VerfÜgung Dës Etude war vun de Mënscherechter IFLA- Comité (HREC) vun der Universitéit vun New South Wales (UNSW) (HREC 08115 an HREC 02144) abruecht. Schrëftlech informéiert Averständnes war vun eenzelne un der Etude agestallt kritt. VerfÜgung Themen goufen ethnesch Chinese Persounen déi iewescht gastrointestinal endoscopy um Changi Generalsekretär Klinik (Singapore) an der Universitéit Hospital mécht vu Malaysia (Kuala Lumpur), tëscht Januar 2004 an Abrëll 2007 kennen mat der mënschlecher immunodeficiency Virus gin Krankheet bekannt oder wien matzebréngen net-steroidal anti-demagogesch Drogen, anti-microbial Agenten oder Seier suppressants am zwee-Mount Period gouf virun sech ze Rekrutement ausgeschloss. VerfÜgung Achtzegjärege-siwen Patienten nei mat enger Primärschoul net-Cardia GC (International Course vu Krankheeten, 9 H. pylori VerfÜgung IgG antibodies an dës Chinese Persounen goufen mat sech en zu-Haus Aktivitéit-Hausnummeren immunosorbent assay [15] an immunoblot (MPD Helico Blot 2.1, MP Biomedicals, Australien). VerfÜgung Electronic Datenbanken (PUBMED, gudde Schüler!, Science Direct, e Gefalen, Biosis verännert, Scirus Datenbanken, CINAHL, IMBIOMED, Scielo an LILACS) waren an der NLR sécher Passerelle Équipe bis Februar 2013 fir schiefgang gesichte an dat mat Kriibs verbonne waren, ustiechend Krankheet oder sech System relevant. Fofzeg ee schiefgang zu 6 Genen, déi eng kleng allele Frequenz > ze hunn gemellt huet;. 1% vun der National Center fir Déi Information (NCBI) dbSNP, sech fir Analyse (am Bedeitung S1 Table S1) ausgewielt VerfÜgung fir genotyping vun der 51 ausgewielt schiefgang an der NLR sécher Passerelle vun eenzelne abegraff an der Etude, war Frankräich DNA aus Randerscheinung ganzt Blutt Echantillon Quecksëlwer mat der QIAamp Blood DNA Mini Kit wéi déi vun den Hiersteller beschriwwen (QIAGEN; Chadstone, Australien). DNA war zu steril Waasser an normalized zu 10 NG rehydrated /fir perséinlëche SNP genotyping duerch d'Applikatioun vun Matrixentgasung assistéiert Laser Eispist Eegeliichten μl Zäit-vun-Flich (MALDI-Ënnerportal) Mass spectrometry, déi Sequenom MassARRAY iPLEX? Assay (San Diego, CA , USA) [16], [17] an den Australian Genom Fakultéit Ltd, St Lucia, Universitéit vu Queensland, Australien. VerfÜgung One polymorphism dat net zu der Sequenom MassARRAY iPLEX assay agebaut ginn hätt, bekannt als NLRP3- VerfÜgung 42 BP-VNTR, gouf duerch Standard Hinnen alleguer genotyped. Primers sech mat Oligo Primer Analys Software Versioun 6.71 (Molekularbiologie Abléck, INC; Colorado Springs, USA) entworf. (; Foster City, USA Obwuel Biosystems) Experiment mat der 2720 sideresch LS gesuergt. Hinnen alleguer Produite goufen zu 1,5% agarose gelies electrophoresis ënnerworf an ënner UV transillumination visualized der gelies Doc 2000 System benotzt (Bio-Rad; Hercules, USA). D'primer Message an thermesch Vëlos Konditioune fir genotyping vun dëser polymorphism sinn an Table S2 an zu Bedeitung S1 beschriwwen. VerfÜgung Véier schiefgang ( CARD8 VerfÜgung -rs2043211, CARD8 VerfÜgung -rs6509368 , CARD8 VerfÜgung -rs12984929 a NLRP3 VerfÜgung -rs10754558) genotyped vun MALDI-Ënnerportal sech Mass spectrometry zoufälleg fir Confirmatioun vun de Resultater mat real-Zäit Hinnen alleguer ausgewielt. D'primer Message an thermesch Vëlos Konditiounen sinn an Table S2 zu Bedeitung S1 duergestallt. Als Confirmatioun vun der Méthodologie fir d'genotyping vun ëmgesat NLRP3- VerfÜgung 42 BP-VNTR, sequencing analyséiert goufen zu 10% vun ausgewielt Etude Echantillonen, um Ramaciotti Centre, UNSW, Australien gesuergt. VerfÜgung d'unpaired Student d' t VerfÜgung Azeton benotzt gouf de Medeziner Eegenschaften ze analyséieren. Den direkte Grof Method benotzt gouf de genotype an allele Ofstänn ze schätzen. Deviation aus Hardy-Weinberg Gläichgewiicht (HWE) war mat der Chi-Feld Gemengeconsellje-vun-fit Test (χ Gene Expression vun der gewënnt-wëll Receptor Material Passerelle VerfÜgung de Mënsch monocytic Leukämie Zell Linn THP-1 (Code: TIB-202) interesséiert Molekülle. (American Type Kultur Kollektioun Manassas, USA), war cultured zu RPMI 1640 mëttelfristeg ergänzt mat 10% Hëtzt-inactivated an et Bovine serum (FBS) (Invitrogen; Mulgrave, Australien), 1 mm Natrium pyruvate (Invitrogen), 2500 mg /L Natrium bicarbonate (Invitrogen ) an 100 μg /mL penicillin-streptomycin Léisung (Invitrogen). Zellen sech haten a 25-cm Den H pylori VerfÜgung Deformatioun GC026 ( cagA VerfÜgung +, Cage VerfÜgung +, cagL VerfÜgung +, cagT VerfÜgung + , vacA VerfÜgung S1 M1 +, Baba VerfÜgung +, oipA VerfÜgung +, Dupa VerfÜgung + a Saba VerfÜgung +) vom engem GC Patient op der Universitéit Hospital vu Malaysia, Kuala Lumpur [21], [22]. D' H. pylori VerfÜgung Deformatioun 26695 ( cagA VerfÜgung + a vacA VerfÜgung s1m1 +) war vun engem Patient mat gastritis [23] (ATCC Code 700392) isoléiert. Béid H. pylori VerfÜgung analyséieren ware fir zwee Deeg op Päerd Blutt Agar Placke (Blood Agar Base No.2 mat 6% steril defibrinated Päerd Blutt (Oxoid, Heidelberg West, Vic., Australien) bei 37 ° C an en selwescht Jar nà ugebaut wouvun engem Gas generéieren Kit (Oxoid) eng microaerobic Atmosphär vu 6% O 2, 10% CO 2 an 84% N 2 ze bidden. VerfÜgung THP-1 Zellen sech zu enger 6-gutt Kultur zappen rakommen op enger Usammlung vu 5 × 10 der Wonn, Net-erausgefuerdert an H. mat der QIAGEN RNeasy Mini Kit pylori VerfÜgung -challenged THP-1 Zellen sech fir d'Isolatioun vun mRNA benotzt wéi déi vun den Hiersteller beschriwwen (QIAGEN). Fir d'Analyse vun der Gentherapie Ausdrock vun 84 Molekülle an der NLR sécher Passerelle Équipe, cDNA war vun 0,8 μg total RNS mat der RT Wierderbuch Fir Gentherapie Ausdrock Donnéeën Analyse, d'ΔΔ CT-baséiert Method vun relativer quantification war d'Web-baséiert RT ëmgesat benotzt SDS-PAGE a Western Blotting VerfÜgung THP -1 Zellen sech rakommen, ënnerscheet a bei engem MOI vun 1 Krankheet, wéi virdru beschriwwen. Proteinen benotzt Ripa gefiermt ofgebaut, getrennt op 12% Natrium dodecyl sulfate polyacrylamide gelies electrophoresis gels, an transferéiert ze methanol-behandelt polyvinylidine difluoride Schläimhait mat der Trans-blot Zell Transfermaart System (Bio-Rad). Schläimhait sech mat Kanéngchen anti-Mënsch polyclonal antibodies géint NLRX1 (1:200) oder Maus anti-Mënsch monoclonal antibodies géint β-actin (1:1000) (Santa Cruz) immunolabeled. Geess anti-Kanéngchen an Anti-Maus IgG antibodies kräftegen zu HRP (1:2000; Bio-Rad) huet als sekondär antibodies benotzt, bzw.. Schläimhait sech am Aklang mat der Pierce ECL Western Blotting Realitéiten Protokoll (Thermo Wëssenschaftlech; Scoresby, Australien) Komedie. VerfÜgung zu Séminairen Charakteristiken D'Medeziner Charakteristiken vun der Etude Sujeten dorënner Geschlecht, H. pylori VerfÜgung Wonn Status an Steiren Alter sinn an Table S3 an Bedeitung S1 gewisen. Männlech Geschlecht gouf fonnt méi predominant am GC Patienten ze ginn wéi an FD Kontrollen, e positive Associatioun mat der Entwécklung vun GC zu dësem ethnesch chinesesch Populatioun weist (ODER: 2,15, 95% CI: 1.29-3.58, P VerfÜgung -value: 0.0036). H. pylori VerfÜgung war Wonn fonnt an 68,7% vun Individuën an dëser Etude (73/87 GC Patienten an 140/223 FD Kontrollen) dobäi gin. Verglach vun der prevalence vun H. pylori VerfÜgung Wonn am GC Patienten an FD bedéngt duerch déi H. pylori VerfÜgung Wonn war e Risiko Facteur fir d'Entwécklung vun GC (ODER: 2,38, 95% CI: 1.41-3.99, P VerfÜgung -value: &Si besteet; 0.0001). Obschonn Sujete vun dëser Etude reagéiert huet no 5-Joer aal Gruppen, d'Steiren Alter vun GC Patienten (65.3 erwaat) war méi héich wéi déi vun FD Kontrollen (54.3 erwaat) ( P VerfÜgung -value: &Si besteet;. zu Genen vun der gewënnt-wëll Receptor Material Passerelle 0.0001) VerfÜgung schiefgang si mat Gastric Cancer VerfÜgung zu der ethnescher Chinese Eenzelpersoun interesséiert dësen fofzeg-eent schiefgang zu Genen vun der NLR sécher Passerelle Équipe sech zu 310 ethnesch Chinese Persounen (87 GC Fäll an 223 FD Kontrollen) genotyped. Den Opruff Taux vun all de ausgewielt schiefgang war 97-100% vun dëser Etude. All schiefgang an der NLR sécher Passerelle sech zu HWE gin an d'Kontroll Grupp weist Net-relevant fonnt χ Allele an genotype Ofstänn wéi souwéi Örs an 95% CI fir déi reschtlech 27 schiefgang sinn an Table 1 an Table S4 am Bedeitung S1 gewisen. D' CARD8 VerfÜgung -rs11672725 TT genotype weisen eng staark Veräin mam GC am bivariate statistesch Analyse (ODER: 4,80, 95% CI: 1.39-16.58). Nieft CARD8 VerfÜgung -rs11672725, awer aner véier schiefgang geséchert Resultater am bivariate Analyse ( NLRP3 VerfÜgung -rs10754558, NLRP3 VerfÜgung -rs4612666, NLRP12 Haplotype-baséiert analyséiert ginn engem staarke Approche der Architektur vun komplex Krankheeten ze dissect. An der aktueller Etude, identifizéiert der EM sind 25 haplotypes mat enger Frequenz > 0,01 am GC Fäll (Table S5 zu Bedeitung S1). An deenen groussen haplotype an der Kontroll Grupp als Referenz haplotype, zwee CARD8-NLRP12 VerfÜgung (Hap1 an Hap8), een NLRP3 VerfÜgung (Hap3) an dräi NLRX1-CASP1 schiefgang zu Genen verwéckelt der gewënnt-wëll Receptor Material Passerelle sinn Associéierten mat Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn zu der ethnescher Chinese Eenzelpersoun VerfÜgung Tatsaach datt H. pylori VerfÜgung ass bekannt engem Risk Faktor mam GC verbonne ginn, sech weider analyséiert Leeschtung vun der NLR sécher Passerelle a H Équipe der Associatioun tëscht genetesch schiefgang ze bewäerten. pylori VerfÜgung Wonn. Spannen, eis ethnesch Chinese case-Kontroll Etude gewisen, dass NLRX1 VerfÜgung -rs10790286, NLRP12 VerfÜgung -rs2866112, NLRP12 VerfÜgung -rs4419163 a ASC VerfÜgung -rs8056505 sech mat enger däitlech méi Risiko vun H assoziéiert. pylori VerfÜgung Wonn vun dësen Persounen (Table S6 zu Bedeitung S1). Multivariate statistescher Analys confirméiert datt NLRP12 VerfÜgung -rs2866112 war mat engem fräi Risiko vun H assoziéiert. pylori VerfÜgung an Chinese Persounen (ODER: 2,13, 95% CI: 1.22-3.71) VerfÜgung Gemeinsam Effekt vun Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn a genetesch schiefgang Déi de Risk vun Gastric Cancer Erhéigung. ethnescher Chinese Eenzelpersoun VerfÜgung Weider analyséiert goufen standing ze bewäerten net nëmmen d'Presenz oder Feele vun der gewielter schiefgang mä och H. pylori VerfÜgung Statut par rapport zu de Risiko vun GC, an engem Versuch d'Existenz vun der biologescher Interaktioun an der Form vun synergism oder antagonism ze bestëmmen. Contreras, Individuen ten vun der gewielter schiefgang ausser ( CARD8 VerfÜgung -rs10405717, NLRP3 VerfÜgung -rs12079994, NLRP3 VerfÜgung -rs3806265, NLRP3 VerfÜgung -rs4612666, NLRP12 VerfÜgung -rs2866112, NLRP12 VerfÜgung -rs4419163, NLRX1 VerfÜgung -rs10790286, CASP1 VerfÜgung -rs2282659, CASP1 VerfÜgung -rs530537 an CASP1 VerfÜgung -rs61751523) an Krankheet mat H. pylori VerfÜgung sech op déi Risiko vun GC, d'Majoritéit vun dëse Örs Wiesen an der Rei 4.0-5.0 (Table 3) ginn observéiert. Am Géigesaz zu de Flichte vun H. pylori VerfÜgung Wonn, CARD8 VerfÜgung -rs2043211 däitlech d'Gefor vun GC ofgeholl (ODER: 0.19, 95% CI: 0.06-0.63) VerfÜgung Helicobacter pylori VerfÜgung Aflëss. den Ausdrock vun enger Rei Molekülle verwéckelt der gewënnt-wëll Receptor Material Passerelle VerfÜgung fir weider den Effet vun H Markenzeeche. pylori an der NLR sécher Passerelle Équipe op Molekülle VerfÜgung, évaluéieren mir den Ausdrock vun 84 Genen Équipe NLRs, aner inflammasome Voleten, negativ Reglementatioun, pro-demagogesch cytokines, pro-demagogesch caspases a Molekülle an afgerappt sécher Zeechesaatz, an THP-1 -derived macrophages folgenden aussetzt zwou verschiddene H. pylori VerfÜgung analyséieren (GC026 an 26695). An H. pylori VerfÜgung GC026-erausgefuerdert THP1 Zellen, goufen 49 Genen differentially ausgedréckt wéini d'Kontroll Grupp Verglach (Table S7 zu Bedeitung S1 an Dorënner S1 am Sauerdall S1). Vun dësen statistesch relevant weider-Regulatioun a verwandelt-Regulatioun vun op d'mannst zwee-Weeër war am 17. an 28. Genen, bzw. (Bedeitung 4 a 5) fonnt. Drësseg fënnef Genen sech tëscht der Kontroll Grupp an der Grupp ausgesat H differentially ausgedréckt. pylori VerfÜgung 26695 (Table S7 zu Bedeitung S1 an Dorënner S2 am Sauerdall S1). Vun dësen statistesch relevant weider-Regulatioun a verwandelt-Regulatioun vun op d'mannst zwee-Weeër war zu 5 an 23 Genen, bzw. (Bedeitung 4 a 5). VerfÜgung Helicobacter pylori VerfÜgung analyséieren Associéierten fonnt mat Gastric Cancer an Gastritis zu Verschidde Expression Niveauen vun Cytokines Lead an Chemokines VerfÜgung Tatsaach datt inflammation e Pionéier vun gastric carcinogenesis ass, analyséiert mir weider den Ausdrock vu pro-demagogesch cytokines an chemokines op aussetzt zwee H . pylori VerfÜgung analyséieren. Den Ausdrock vun néng Genen Zeechesaatz pro-demagogesch cytokines ( IFNB1 VerfÜgung, IL1B VerfÜgung, IL12B VerfÜgung, IL6 VerfÜgung, IL33 VerfÜgung an TNF VerfÜgung) an chemokines ( CXCL1 VerfÜgung, CXCL2, CCL5 VerfÜgung) mein weider-reglementéiert THP-1 mat béiden erausgefuerdert Zellen H. pylori VerfÜgung GC026 an 26695 analyséieren (Table 4). Weider, eng enorm immun Äntwert ( CXCL1 VerfÜgung, CXCL2 VerfÜgung, CCL5 VerfÜgung, IL6 VerfÜgung, IL12B VerfÜgung, TNF VerfÜgung a IFNB1 VerfÜgung) war géint H ageleet. pylori VerfÜgung GC026 (Dorënner 1A). Spannen, eng Zuel vun Genen chemokines ( CCL2 VerfÜgung a CCL7 VerfÜgung) an cytokines ( IL18 VerfÜgung, TNFSF11 VerfÜgung a CD40LG Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn Resultater am Up-Regulatioun vun NFKB1 VerfÜgung mat gläichzäiteg schéi rausgespillte-Reglement vun NLRP12 VerfÜgung a NLRX1 Dräizéng Genen NLRs Zeechesaatz sech an dëser Etude och Membere vun der IPAF subfamily (NAIP, NLRC4), NLRPs (NLRP1, NLRP3-6 évaluéieren, NLRP9, NLRP12) a wénkt (NOD2, NLRC5, NLRX1 an CIITA) (Dorënner 1B). Den Ausdrock vu fënnef Genen NLRs Zeechesaatz war zu H. pylori-erausgefuerdert Zellen (NLRC4, NLRC5, NLRP9, NLRP12 an NLRX1) (Table 5) vill reegelen. Vun deenen, NLRP12 (fantastesch Regulatioun: 0,03, p-Wäert: 0.016298) an NLRX1 (fantastesch Regulatioun: 0,02, p-Wäert: 0.01762) waren mat Ofstand verwandelt-reglementéiert H. pylori GC026-erausgefuerdert Zellen. Als Confirmatioun Technik, weider westlech blot assays NLRX1 Ausdrock enquêtéiert, huet gehaal. Konsequent, ofgeholl NLRX1 Niveauen am THP-1 Zellen mat zwee H. pylori GC026 an 26695 (Ennerstëtzung Informatiounen Dorënner S3) erausgefuerdert fonnt goufen. VerfÜgung Tatsaach datt NF-κB vun NLRP12 an NLRX1 negatif reglementéiert ass, mir weider Verglach den Ausdrock vun NFKB1 VerfÜgung a RELA VerfÜgung tëschent H. pylori VerfÜgung GC026- an 26695-erausgefuerdert Zellen. Bemierkenswäert, obwuel RELA VerfÜgung zougedréckt ofgeholl Niveauen am THP-1 Zellen ze souwuel ausgesat H. pylori VerfÜgung analyséieren (fantastesch Regulatioun: 0,49, p VerfÜgung -value: 0,044673 a fantastesch Regulatioun: 0,26, p VerfÜgung -value:. 0,131017 fir H pylori VerfÜgung GC026 an 26695, bzw.) statistesch relevant weider-Regulatioun vun NFKB1 VerfÜgung war nëmmen zu H observéiert. pylori VerfÜgung GC026-erausgefuerdert Zellen (fantastesch Regulatioun: Kubikmeter op 2,50, p VerfÜgung -value: 0.006825). (D'Grondidee 1c) VerfÜgung Helicobacter pylori VerfÜgung der Expression Erhéijung vun PTGS2 VerfÜgung a BIRC3 Expression vun anere Molekülle Équipe net nëmmen an der NLR Passerelle sécher awer och zu carcinogenesis war och andeems THP-1 Zellen Äntwerte souwuel analyséiert H. pylori VerfÜgung analyséieren. Spannen, PTGS2 VerfÜgung war vill weider-reglementéiert THP-1 Zellen op aussetzt souwuel H. pylori VerfÜgung analyséieren, H. pylori VerfÜgung GC026-erausgefuerdert Zellen (fantastesch Regulatioun: 54,03, p VerfÜgung -value: 0.0247) weist däitlech méi héich Niveauen Ausdrock wann Verglach zu H. pylori VerfÜgung 26695-erausgefuerdert Zellen (fantastesch Regulatioun: 19,56, p VerfÜgung -value: 0.016089) (Dorënner 1d). Weider, eng zweet Gentherapie zu carcinogenesis Équipe, BIRC3 VerfÜgung, war exklusiv up-reglementéiert H. pylori VerfÜgung GC026-erausgefuerdert Zellen (fantastesch Regulatioun: 12,28, p VerfÜgung -value: 0.001638). (D'Grondidee 1D) VerfÜgung GC ass geduecht elo eng multifactorial Prozess, an deem bakteriell, Ëmwelt- a Provider Genetik Faktoren op verschidde Punkten am Kriibs pathophysiology Équipe ginn. Am Moment, ass et gutt etabléiert déi Kriibs am chronically gestuerwe Otemschwieregkeeten loossen, an dat ass besonnesch bemierkenswäerte an der gastrointestinal TRACT [4]. Als chronescher inflammation vun der gastric mucosa ass eng Konsequenz vun H. pylori VerfÜgung Wonn an dëser Bakterie ass am Ufank vun PRRs cibléiert, ze propagéieren mir d'Roll vun Molekülle an der NLR sécher Passerelle an H Équipe. pylori VerfÜgung Wonn an Zesummenhang GC. VerfÜgung Fir eist Wëssen, dat ass den éischte Beweiser gemellt dass an der NLR sécher Passerelle Équipe schiefgang mat eng fräi Risiko vun GC zu engem mënschlech Bevëlkerung verbonne sinn. Multivariate statistesch Analyse gewisen, datt d' CARD8 VerfÜgung -rs11672725 TT genotype eng konsequent Risk Faktor fir GC zu Chinese Persounen ass. CARD8 VerfÜgung, um 19q13 etabléiert, encodes der caspase Rekrutement Domain FAQ 8 (CARD8), och als TUCAN bekannt, déi mat NLRP3 zesummekomm gemellt gouf, oofgesinn NF-κB activating Signaler a mënschlechen Kriibs Stoffer overexpressed ginn dorënner spillt, haett an Broscht Kriibs Stoffer [25] - [27]. Fir Datum, nëmmen eng Etude, an enger däitscher Bevëlkerung gehaal, huet d'Roll vun dëser polymorphism zu Krankheet évaluéieren [28]. Dës Auteuren Déclaratioun der Associatioun tëschent CARD8 VerfÜgung -rs11672725 an colorectal Kriibs mee dunn all bedeitend Resultater ze weisen (ODER: 1,02, 95% CI: 0.86-1.21) [28]. Differenzen an Kriibs Aart a studéieren Populatioun kéint fir dësen contraire Resultater Kont. VerfÜgung Als H. pylori VerfÜgung ass bekannt engem Risk Faktor fir GC gin, mir iwwerpréift och den Effet vun genetesch schiefgang an der NLR sécher Passerelle op Aféierung VerfÜgung
spontan a Methode VerfÜgung
IFLA- Ausso. VerfÜgung
Sécuritéit Sujeten. VerfÜgung
Helicobacter pylori VerfÜgung erkennen. VerfÜgung
schiefgang Auswiel.
genotyping Techniken. VerfÜgung
statistique Analyse. VerfÜgung
Mammalian Zell Kultur VerfÜgung
bakteriell Kultur VerfÜgung
Wonn assay. VerfÜgung
RNS erauszéien, cDNA Virbereedung an Hinnen alleguer flamenden Ofgrond confirméiert. VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
-rs199475867 a NLRX1 VerfÜgung -rs10790286) (Table 1). Weider multivariate statistesch Analyse, ugepasst fir H. pylori VerfÜgung Wonn an männlech Geschlecht, gewisen, datt d' CARD8 VerfÜgung -rs11672725 TT genotype engem Risk Faktor fir GC zu dësem ethnesch chinesesch Populatioun (Table 2) bleift. VerfÜgung
(Hap21, 23 an 24) haplotypes n.Ch. de Risiko vun GC zu dësem ethnesch chinesesch Populatioun ze erhéijen. Spannen, Häfe Hap1 der CARD8 VerfÜgung -rs11672725 T allele, an Hap21 an Hap23 Angang den NLRX1 VerfÜgung -rs10790286 C allele, déi Konstanz weist mat de Resultater vun der allele an genotype kritt analyséiert.
) waren verwandelt-reglementéiert H. pylori VerfÜgung -challenged THP-1 Zellen (Table 5). VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung