Background VerfÜgung
D' kéinte vun CpG Insel methylator phenotype (CIMP) zu gastric Kriibs bestoe bliwwen, trotz der Tatsaach, datt vill Studien hunn op seng Relatioun mat Helicobacter pylori VerfÜgung (H. pylori VerfÜgung), Epstein-Barr gehaal ginn Virus (EBV), an microsatellite Instabilitéit (MSI) an Iwwregens hätt. Zu enger méi preziser Estimatioun vun dëser Relatioun fueren postulated, engem meta-Analyse baséiert op bestehend relevant Studien gesuergt. VerfÜgung Method VerfÜgung Mir eenzelne Patient Daten aus 12 Studien kombinéiert déi Équipe 1000 Patienten mat gastric Kriibs, déi de Critèren erfëllt. Mir tabulated an analyséiert Parameter vun all studéieren, dorënner H. pylori VerfÜgung, EBV, MSI, a Krankheete Informatiounen vun Patienten. VerfÜgung Resultater VerfÜgung D'gesamt ODER fir H. pylori VerfÜgung Wonn am CIMP positive Grupp vs. VerfÜgung negativ Grupp verroden, datt vill nik Risiken vun positive H. pylori VerfÜgung Wonn an der fréierer sech erreecht (ODER 2.23 95% CI, 1.25-4.00; P = 0,007, P heterogeneity = 0,05). Den Zerfall, war staark Relatioun tëscht EBV Wonn an CIMP erreecht duerch ODER 51.27 (95% CI, 9.39-279.86; P &Si besteet; 0,00001, P heterogeneity = 0.39). . D'gesamt ODER fir MSI zu CIMP positive Grupp vs VerfÜgung negativ Grupp war 4.44 (95% CI, 1.17-16.88; P = 0,03, P heterogeneity = 0.01). Mä et huet vläicht net all kennenzeléieren mat Medeziner Parameteren gin wéi entholl Site, agebousst Typ, Zell dat, TNM Etapp, wäit Metastasen, lymph Node Metastasen, a 5-Joer Iwwerliewensfro. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung d'meta-Analyse Héichpunkter der staarker Relatioun vun CIMP mat H. pylori VerfÜgung, EBV, an MSI, mä CIMP kann net als prognostic Bewaacher fir gastric Kriibs benotzt ginn. VerfÜgung Fro : Zong L, Savupead Y (2014) CpG Island Methylator Phenotype, Helicobacter pylori VerfÜgung, Epstein-Barr Virus, an Microsatellite Onstabilitéit an hätt am Gastric Cancer: Eng Konsequent Kritik an Meta-Analyse. PLoS NËMMEN 9 (1): e86097. Doi: 10.1371 /journal.pone.0086097 VerfÜgung Redakter: Ivo G. Boneca, Institut Pasteur zu Paräis, Frankräich VerfÜgung Arnaque: Juni 5, 2013; Akzeptéiert: 11. Dezember 2013; Publizéiert: 27. Januar 2014 zu Copyright: © 2014 Zong, Savupead. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung Funding:. Nee aktuell Quellen externen Investitioun fir dës Etude VerfÜgung Wettsträit Interessen:. d'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung Gastric Kriibs ass déi véiert stäerkste gemeinsam malignancy an zweete Spëtzekandidat. Doudesursaach vum Kriibs Doud an d'Welt [1]. Och Duerchmusterung Programmer mat Barium photofluorography oder endoscopy fréi ze erkennen an Japan a Korea erlaben, d'Patiente mat fortgeschratt gastric Kriibs sinn nach verschlechtert am 5-Joer globale Iwwerliewensfro. Identifikatioun molekulare geometrescher Figur vun gastric Kriibs kann eis Verständnis vun gastric carcinogenesis verbesseren, z'identifizéieren Strategien fir Patienten an relevant subgroups subdividing, an Roman molekulare Zil- Agenten Highlight. Obwuel de molekulare Mechanisme vun carcinogenesis gastric Kriibs ongeklärten bleiwen, souwuel genetesch a epigenetic hire Restaurant si wichteg. Genetesch hire Restaurant sinn responsabel fir Aktivatioun vun onceogenes an inactivation vun entholl-suppressor Gentherapie. Epigenetic Verfall duerch DNA methylation ass bekannt an inhibiting den Ausdrock vun entholl-Zesummenhang Genen eng wichteg Roll ze spillen. VerfÜgung Aberrant DNA methylation zu Kriibs als global hypomethylation a regional hypermethylation zesummegefaasst, déi mat Frankräich Onstabilitéit an inactivation verbonne sinn vun entholl-suppressor Genen, bzw. [2]. Allerdéngs, regional hypermethylation rappeléiert déi aberrant methylation vun normalerweis unmethylated Message, déi meescht vun deenen Stärekéip vun CpG Siten sinn, mat CpG Insel. Well verschidde Genen vun der hypermethylated subtype soll methylated sinn, war CIMP Konzept éischt un de molekulare Curriculum vun colorectal Cancers vum Dr. Issa Grupp agefouert [3]. Duerno, hunn Wëssenschaftler festgestallt, dass CIMP-positiv colorectal Cancers enger enker Associatioun mat de molekulare an clinicopathological Funktiounen hunn, an aarm hätt [4] - [6] VerfÜgung , Zerfall vun der Präsenz vun CIMP-positiv gastric Kriibs. gouf duerch vill Wëssenschaftler [7] Untersuchungshaft - [24], mä kontrovers Donnéeën net de prognostic Wäert vun CIMP fir gastric Kriibs confirméiert huet. Dëst war méiglecherweis wéinst kleng Prouf Gréisst oder confounding Variabelen. Dofir, Ausgangspunkt mir eng international Kollaboratioun an Effort deen zu engem meta-Analyse vun Donnéeën op eenzelne Patient an mèi Kohort Studien schéinen der Associatioun tëscht CIMP an malignant gelooss an gastric Kriibs ze diskutéieren. VerfÜgung Publikatioun Search VerfÜgung zwee elektronesch Datebank (PubMed an Embase) waren (lescht Sich no gouf op 21 November 2012 aktualiséiert, de Sichbegrëffer benotzt:. "Gastric Kriibs 'an' CIMP 'All beliwwert Studien Sensor waren, an hir bibliographies sech fir aner relevant Publikatiounen konsultéiert. Kritik Artikelen an bibliographies vun anere identifizéiert relevant Studien huet dem-gesichte zousätzlech beliwwert Studien ze identifizéieren. nëmmen publizéiert Studie mat voller-Text Artikelen goufen agebaut. Wann de selwechten Patient Populatioun zu Publikatiounen abegraff huet, nëmmen . (eng) Evaluéieren der Relatioun tëscht CIMP an H. pylori: rezent oder komplett Etude war an dësem meta-Analyse VerfÜgung Fotoë à- VerfÜgung d'Abezéiung Critèren sech wéi follegt benotzt VerfÜgung, EBV, MSI oder Krankheete prognostic Parameter; (B) Promoteur methylation; an (c) genuch Daten publizéiert eng Chance Verhältnis ze schätzen (ODER) mat 95% Vertraue nolauschterer (CI). VerfÜgung Data Extraktioun VerfÜgung Informatiounen genau aus all beliwwert Studie vun zwee vun de Quecksëlwer Auteuren (Zong L an Savupead Y), no der Abezéiung Critèren uewen opgezielt. Déi folgend Daten sech aus all Etude gesammelt: éischten Auteur an d'Stad, en Datum, studéieren Method, Prouf Gréisst, Gesamtzuel vun Patienten mat positive CIMP an negativ CIMP, an Zuel vu Patienten, déi vun Alter, Geschlecht, entholl Site, agebousst Typ ënnerdeelt, Zell dat, TNM Etapp, lymph Node Metastasen, wäit Metastasen a 5-Joer globale Iwwerliewe vun deene mat an ouni CIMP, bzw.. Mir hu net eng minimal Zuel vu Patienten fir Inclusioun an eiser meta-Analyse definéieren. VerfÜgung statistique Analys VerfÜgung Odd nennen mat 95% CI benotzt goufen d'Korrelatioun vun CIMP mat H. ze bewäerten pylori VerfÜgung, EBV, an MSI an hätt, no der Method vun Woolf. Heterogeneity Virgab war vun der X bestätegt Sécuritéit Charakteristiken VerfÜgung A Ganzen 18 Publikatiounen begéint déi elementar Inclusioun Critèren [7] - [24]. D'Etude vun Oue et al VerfÜgung ausgeschloss huet well se net an CIMP subgroups mat methylated Gentherapie Rot [7] kategoriséiert gemaach. Ausserdeem, d'Etude vun Kanai et al VerfÜgung ausgeschloss war, well si op DNA methylation vun CPG Inselen an pericentromeric Satellit Regioune colorectal an Mo. Kriibs do [8]. Zerfall vun der Etude vun Oshimo et al VerfÜgung ausgeschloss war, well si virun allem d'Relatioun tëscht epigenetic inactivation vun RIZ1 an CIMP analyséiert [9]. D'Etude vun Watanabe et al VerfÜgung war och net well se probéiert Vertrauen ze beweisen an replicating DNA methylation Musteren an Kriibs Zellen ze dichten methylation vun engem CpG Insel Féierung [10]. Aner Studie huet wéinst net genuch Informatiounen ausgeschloss ze berechnen ODER [11], [12]. Dofir, goufen am Ganzen 12 Studien dorënner 1000 Patienten an der hinzeginn analyséiert ginn. Table 1 enthält den Etuden identifizéiert an hir Haapt Charakteristiken. Vun der 12 Gruppen, gounge Prouf Gréisst vun 40 bis 200 (Dorënner 1). VerfÜgung Korrelatioun mat Virus Wonn an VerfÜgung cuisine Stabilitéit D'gesamt ODER fir H. pylori VerfÜgung Wonn . an CIMP positive Grupp vs VerfÜgung negativ Grupp verroden dass Risike vu positive H. vill nik pylori VerfÜgung Wonn an der fréierer erreecht goufen (ODER 2.23 95% CI, 1.25-4.00; P = 0,007 , P heterogeneity = 0,05). Den Zerfall, war staark Relatioun tëscht EBV Wonn an CIMP erreecht duerch ODER 51.27 (95% CI, 9.39-279.86; P &Si besteet; 0,00001, P heterogeneity = 0.39). . D'gesamt ODER fir MSI zu CIMP positive Grupp vs VerfÜgung negativ Grupp war 4.44 (95% CI, 1.17-16.88; P = 0,03, P heterogeneity = 0.01) (Table 2 an Dorënner 2). VerfÜgung Korrelatioun mat Séminairen Informatiounen VerfÜgung d'meta-Analyse vu béiden Alter Verdeelung a Geschlecht op der CIMP-positiv vs. VerfÜgung -negative Gruppen se net statistesch Bedeitung (oDER 1.10 95% CI, 0.63-1.93; P = 0,74, P heterogeneity = 0.52) an (oDER 0.69 95% CI, 0.48-1.00; P = 0,05, P heterogeneity = 0.91). . D'gesamt ODER fir entholl Site vun der CIMP-positiv vs VerfÜgung -negative subgroups war 0.85 (95% CI, 0.51-1.44; P = 0,55, P heterogeneity = 0,17). Déi gesamt ODER fir entweder agebousst Typ oder Zell dat am CIMP-positiv vs VerfÜgung -negative subgroups hutt weisen keng positiv fannen (ODER 0.63 95% CI, 0.31-1.28;. P = 0,20, P heterogeneity = 0,03 an oDER 0.64 95% CI, 0.29-1.42; P = 0,027, P heterogeneity = 0,68, respektiv) (Table 2 an Dorënner 3) VerfÜgung Korrelatioun mat Prognostic Parameter VerfÜgung. Obwuel verschidde Studien gemellt dass CIMP mat e besser hätt an gastric Kriibs vergläichen kann, egal op TNM Etapp, wäit Metastasen, lymph Node Metastasen, oder esouguer 5 Joer Iwwerliewe Tarif, CIMP hu keng bedeitend Korrelatioun mat ee vun hinnen an eiser Analyse (Table 2 an Dorënner 4). VerfÜgung Verëffentlechung Bias VerfÜgung Begg d'Triichter Komplott Leeschtung war Publikatioun Westen ze bewäerten. D'heterogeneity Tester fir ze vergläichen den 12 kombinéiert Studie weisen heterogeneity zu puer analyséiert wéi MSI, agebousst Typ, wäit Metastasen a 5-Joer Iwwerliewensfro. Allerdéngs, beaflosst keng eenzeg Etude der hinzeginn ODER qualitativ wéi déi vun der Empfindlechkeet uginn Analysë (Donnéeën net gewisen). VerfÜgung Epigenetic hire Restaurant ugeholl goufen bedeitendst domat Evenementer zu cancerization ginn [25] . Mä mat den déiwe Abannung vun aberrant DNA methylation zu Mënsch Cancers ëmmer kloer, déi heiansdo Präsenz vun aberrant DNA methylation an Net-kriibserreegend Stoffer war an der Barrett d'esophagus unerkannt [26], Mo [27], Colon [28], [29 ], a Liewer [30], déi d'Bedeelegung vun der aler an d'Feld fir cancerization ugeholl. Chronescher inflammation, méiglecherweis spezifesch Zort ass wahrscheinlech aberrant DNA methylation zu normal Stoffer zu induce an esou eng "epigenetic Terrain fir cancerization" Form. Fir d'Beweiser Kar, ass et och bekannt, datt chronesch inflammation spillt eng wichteg Roll an ulcerative colitis fir Colon Cancers, chronescher hepatitis fir Liewer Cancers, an Barrett d'esophagus fir esophagus Cancers. Wonn vun H. pylori VerfÜgung ass bekannt schwéieren chronescher inflammation zu induce, wat fir gastric Cancers an der Aféierungs- vun de Visiteure wollten goufen. Zousätzlech, aberrant DNA methylation zu gastric biopsies vum H. pylori VerfÜgung Am leschte Jorzéngt, virsiichteg grouss Evaluatioun gewisen datt vill Genen datt zu carcinoma héich methylated sinn och eng héich mä miessbar Ofschloss vun methylation weisen an normal mucosa [33]. Ausserdeem, Fredi aberrant methylated Regioun an de Promoteur räich an CpG Inselen proposéiert de Schlëssel Schrëtt an epigenetic Gentherapie silencing. Et ass dofir néideg der methylation statuses vun engem Rot vu Vertrieder Genen vun enger Privatpersoun Krankheet ze entschlësselen. Fir dëst Zil z'erreechen, huet CpG Insel methylator phenotype vun Toyota agefouert et al VerfÜgung [3]. Bis elo, dat war gutt Siicht datt CIMP mat aarmséileg hätt an colorectal Kriibs verbonnen ass, haett Kriibs an neuroblastoma. Obwuel de Begrëff "CIMP" huet an enger Rei vu Méiglechkeeten am Kader vun gastric Kriibs [18], seng prognostic Wäert vun gastric Kriibs ass nach kontrovers benotzt ginn. Zum Beispill, en et al. VerfÜgung zougedréckt datt CIMP, déi mat malignant Fonctiounen op histopathology soll, eng onofhängeg prognostic Faktor fir globale war an opgrond-spezifesch Iwwerliewe vun Patienten mat gastric Kriibs [14] hierkommen Kim et al. VerfÜgung an Zhang et al. VerfÜgung ausfale wéi eng Associatioun [15], ze observéieren [20]. Park et al. VerfÜgung ugeholl datt CIMP-héich GCs sech mat charakteristesche clinicopathological Parameteren souzen, dorënner aarmséileg hätt [22]. Mä am Géigesaz, Chang et al. VerfÜgung an Kusano et al. VerfÜgung ugeholl datt CIMP-héich besser hätt weist [17], [18]. Verschidde Wëssenschaftler dës Ënnerscheeder hi kéint kommen aus benotzt verschidden CIMP Bewaacher Brieder wéi d'Determinatioun vun CIMP Zoustand; awer, war et eng gemeinsam Punkt vun dëse Studien an deem d'methylated verwarnen vun CIMP Bewaacher Genen vun Promoteur Nuetsflich. Dofir, stellt et nach en Trend vun methylation Niveau vun Promoteur, vun deenen der CIMP sënnvoll an tumorigenesis vun gastric Kriibs ass. An eiser Meenung no, war mèi Donnéeën manner iwwerzeegend haaptsächlech wéinst kleng Prouf Gréisst an d'Feele vun statisteschen Muecht sporadesch eenzelne Studien ze intégréieren. VerfÜgung No de Schoss vum Potential Wäert vun CIMP zu gastric Kriibs ze entdecken, standing mir dës meta-Analyse vun publizéiert Etuden eng allgemeng hinzeginn Estimatioun ze leeden. Zënter e puer Studien Patienten an dräi Gruppen, CIMP-héich, CIMP-direkter, CIMP-niddereg gedeelt hunn, verbanne mer der zwee leschtgenannte an CIMP-negativ subtype am Verglach mat kee geännert CIMP-héich wéi CIMP-positiv subtype. Vum Dësch 2, proposéiert eis Conclusiounen staark dass H. pylori VerfÜgung an EBV Aids der aberrant DNA hypermethylation vun spezifesch Genen Ursaach an induce CIMP, eng wichteg epigenetic Mechanismus vun der tumorigenesis. de Mechanismus fir aberrant DNA hypermethylation anischt entschlof Allerdéngs, aus VerfÜgung kéint duerch H. pylori datt duerch EBV. Rezent Etude vum Huang et al. VerfÜgung ënnerstëtzt dass H. pylori VerfÜgung Wonn gastric mucosal demagogesch Äntwerte Ursaachen, déi zu up-Regulatioun vun interleukin-1b (IL-1b) an overproduction vun mutagenic nitric It (nO), duerch déi aberrant DNA methylation entschlof war [34]. Wéi fir EBV Wonn, war et ugeholl, datt d'methylation Mechanismus zu Gaascht Zellen allem fir Ofwier géint auslännesch DNA ginn an datt de Provider-Undriff extensiv methylation vun Haren Nepgen Provider Nepgen methylation Iwwerleeung kënnt och [35]. Et war och ëmmer bewisen, dass direkt Interaktioun vun Haren Uklang Proteinen mat DNA Duerch transferases (DNMT), an-Regulatioun vun DNMT Genen vun Haren Uklang Proteinen, an fräi Meenungsäusserung vun polycomb Grupp Proteinen ze alternations zu DNA methylation an histone Modifikatioune bäidroen kënnen [35 ] - [38] VerfÜgung Ausserdeem, verréid staark Relatioun vun CIMP mat MSI datt CIMP e Potential Relatioun mat der Gentherapie kennen hun kann, wat an der Entwécklung an Werdegang vun gastric Kriibs mat all aner kooperéieren kann.. Allerdéngs huet de meta-Analyse weisen keng kennenzeléieren mat Medeziner Parameteren wéi Alter, Geschlecht, entholl Site, agebousst Typ, Zell dat, TNM Etapp, wäit Metastasen, lymph Node Metastasen, a 5-Joer Iwwerliewensfro. VerfÜgung Wann CIMP e Schlëssel Heefegkeet vun gastric Kriibs ass, firwat de Grond vun Promoteur der CIMP net als prognostic Bewaacher benotzt ginn hätt, ass net kloer. Et ass méiglech, datt Gentherapie methylation zu Promoteur op de primären entholl Moses huet awer net zu gastric Kriibs verlaf. Mä, ass eng aner méiglech Grond dass limitéiert methylated CpG Insel Siten do net de richtegen Trend vun CIMP vertrieden. Oofgesinn vun den uewe Analyse, heterogeneity ass och ee vun de wichtegste Quelle dass eis limitéiert fir méi genee Conclusioun maachen. Dofir ass et wesentlech méi extensiv grouss-Skala Etude mat kuerze Been-Gamme Technologie an Zukunft ze entwéckelen. VerfÜgung Aféierung VerfÜgung
Method VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
Ennerstëtzung Informatiounen VerfÜgung Checklëschten S1. VerfÜgung Doi: 10,1371 /journal.pone.0086097.s001 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung Ofstand S1. VerfÜgung Doi: 10,1371 /journal.pone.0086097.s002 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung
Fëschschlamm kéint eng potenziell Quell vun Antibiotike fënnt Studie
Neigebuerene Mausmodell ergëtt Hiweiser fir d'Ursaach vun enger zerstéierender Darmkrankheet an anemesche Preemien
Kriibschemikalie vum gemeinsame Darmmikrobe
Frae gebuer mam Cesarean hu méi e grousse Risiko fir Adipositas an Diabetis
Konnt mikroalgen ofgeleet antiviral Verbindunge géint SARS-CoV-2 an aner Virussen bekämpfen?
Wasserstoff Otem ass net vum Bikini Atoll
Fuerscher manipuléieren Bakterienaarten am Darm mat Diät
Wëssenschaftler vun der Stanford University School of Medicine hu gewisen datt andeems dDiät an engem Mausmodell manipuléiert gëtt, et ass méiglech dEngraftment vun engem spezifesche Bakteriestamm iww
Ganz Vibratioun hëlleft Entzündung ze reduzéieren,
dank dem Darmmikrobiom Ganz Vibratioun schéngt vill Symptomer vum Typ II Diabetis mellitus ze verbesseren, wou Glukos an destruktiv Entzündung opschéisst. DProzedur hëlleft dem Kierper Glukos als Ener
Bakteriophagen kéinte E. coli behandelen ouni den Darm ze beschiedegen,
nei Studie seet Fuerscher an den USA hunn eng nei Therapie entwéckelt déi eng eenzegaarteg Bakteriophage benotzt fir E. coli Infektiounen ze behandelen. DBakteriophage gouf fonnt ähnlech a senger Effe