PLoS ONE: Voorspelling van maagkanker Development door Serum Pepsinogen Test en Helicobacter pylori Seropositiviteit in Oost-Aziaten: een systematische review en meta-Analysis

De abstracte

Achtergrond

Om een ​​hoge-risicogroepen te identificeren voor maagkanker in vermoedelijk gezonde populaties, hebben verschillende studies onderzochten de voorspellende vermogen van de pepsinogeen test, H. Pylori
antilichamen, en een risico-voorspelling model op basis van deze twee tests. Om te onderzoeken of deze tests nauwkeurig gastric de ontwikkeling van kanker te voorspellen, we voerden een systematische review en meta-analyse.

Methods

PubMed en andere elektronische databanken werden doorzocht voor cohort studies gepubliceerd in het Engels of Japans uit januari 1985 tot en met december 2013. Zes reviewers die in aanmerking komen studies, en ten minste twee onderzoekers gewonnen gegevens over de bevolking en studie-kenmerken van het ontwerp, de kwaliteit items, en de resultaten van belang. Meta-analyses werden uitgevoerd op niet-overlappende studies.

Resultaten

Negen prospectieve cohorten uit Oost-Azië gemeld in 12 publicaties, waaronder 33.741 asymptomatische deelnemers van maag kanker screening van middelbare leeftijd, kwamen in aanmerking. Om onderscheid te maken tussen asymptomatische volwassenen met een hoog en een laag risico op maagkanker, de pepsinogeen proef (samenvatting hazard ratio [HR], 3,5; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI], 2,7-4,7; I ^{2
= 0%) en H. pylori
antilichamen (samenvatting HR, 3,2; 95% CI, 2,0-5,2; I 2
= 0%) waren statistisch significant voorspellers als standalone-tests. Hoewel de risico-predictie model was over het algemeen matig nauwkeurig bij het scheiden van asymptomatische volwassenen in vier risicogroepen (samenvatting c
-statistic, 0,71; 95% CI: 0,68-0,73; I 2
= 7%), kalibratie leek om arm te zijn. De studie geldigheid werd over het algemeen beperkt.}

Conclusies

Het serum pepsinogeen test, H. pylori
antilichamen, en de vier-risico-groep model voor het voorspellen van de maag kanker ontwikkeling lijken de potentie om van middelbare leeftijd vermoedelijk gezonde volwassenen stratify hebben. Toekomstig onderzoek moet zich concentreren op vergelijkende studies naar het effect van screening programma's de goedkeuring van deze tests te evalueren. Ook, validatie, liefst met model updating, is het noodzakelijk om te zien of het huidige model prestaties is overdraagbaar aan verschillende populaties

Visum:. Terasawa T, Nishida H, Kato K, Miyashiro I, Yoshikawa T, Takaku R, et al. (2014) Voorspelling van maagkanker Development door Serum Pepsinogen Test en Helicobacter pylori
Seropositiviteit in Oost-Aziaten: een systematische review en meta-analyse. PLoS ONE 9 (10): e109783. doi: 10.1371 /journal.pone.0109783

Editor: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japan

Ontvangen: 15 juli 2014; Aanvaard: 3 september 2014; Gepubliceerd: 14 oktober 2014

Copyright: © 2014 Terasawa et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Data Availability:. De auteurs bevestigen dat alle gegevens waarop de bevindingen zijn volledig beschikbaar zonder beperking. Alle relevante gegevens zijn binnen het papier en de Ondersteunende informatie bestanden, behalve voor de exacte zoekstrategieën voor het origineel gezondheid technology assessment, die in detail worden beschreven in Ref. De relevante data (de tussentijdse resultaten van een health technology assessment uitgevoerd door de literatuur visitatiecommissie voor de Japanse richtlijnen voor maagkanker Screening) is al online gepubliceerd als concept, de Japanse richtlijnen voor Gastric Cancer Screening 2013, beschikbaar op http: //canscreen.ncc.go.jp

Financiering:. Deze studie werd alleen gesteund door de Grant-in-Steun voor H22-Derde Term, Uitgebreide controle Research for Cancer 022 van het Japanse ministerie van Gezondheid, Arbeid en Welzijn . De financier had geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:. Alle auteurs bevestigen dat er geen belangenconflicten in verband met deze publicatie en er is zijn geen significante financiële steun voor dit werk dat de uitkomst zou hebben beïnvloed. Dr. Hiroshi Nishida regisseert en voert endoscopische maagkanker screening als onderdeel van de jaarlijkse health check-up werk voor de werkgevers van Panasonic Corporation bij Panasonic Healthcare Center. Dr. Nishida heeft geen financiële steun van de corporatie niet ontvangen voor het uitvoeren van het onderzoek en het schrijven van dit document. Panasonic Corporation en Panasonic Healthcare Center hebben geen directe of indirecte relatie met een van de medische tests beoordeeld in dit artikel, of andere producten gerelateerde gezondheidszorg in ontwikkelde of reeds op de markt gebracht. Dit betekent niet naleving van de auteurs te veranderen om PLoS ONE beleid op het delen van gegevens en materialen.

Introductie

Maagkanker is de vierde meest voorkomende oorzaak van kanker overlijden wereldwijd [1], en is de meest voorkomende kanker in Oost-Azië [2]. Omdat hoge genezen tarieven kan worden verwacht voor de vroege stadia van maagkanker, en niet-gerandomiseerde bewijs suggereert dat radiografische screening maag-kanker-specifieke mortaliteit kan verminderen [3], hebben verscheidene Aziatische landen geïnitieerd kanker-screening programma's met behulp van de bovenste maagdarmkanaal photofluorography of maag endoscopie [4]. Echter, recente landelijke maagkanker screening tarieven voor de algemene bevolking in Japan geweest onbevredigend laag [5]; daarom een ​​belangrijke huidige focus ligt op het ontwikkelen van een risico-gestratificeerd screeningsprogramma door efficiënt te identificeren met een hoog risico populaties.

Infectie met Helicobacter pylori
en de daarmee samenhangende chronische atrofische gastritis (CAG) zijn twee belangrijkste risicofactoren voor maagkanker [6], [7]. In aanvulling op een aantal kandidaat-oncogene mechanismen [7], [8], epidemiologische studies [9] - [12], zijn de associaties tussen deze factoren en maagkanker getoond. Om de maag ontwikkeling van kanker in gezonde populaties te voorspellen, hebben verschillende cohortstudies het serum pepsinogeen test- en H beoordeeld. pylori
seropositiviteit, respectievelijk, als surrogaat markers voor CAG en H. pylori
infectie, en een risico-voorspelling model op basis van de twee tests. Echter, deze studies kleine steekproeven en gebruik heterogene ontwerpen, maakt het moeilijk om de gepubliceerde gegevens te interpreteren. Ook die studies dat het voorspellingsmodel zijn beoordeeld doorgaans richten op risicoschattingen relatief en niet om de prestaties van het model [13] te beoordelen. Daarom hebben we voerden een systematische review om een ​​uitgebreide samenvatting van het voorspellend vermogen van deze tests in vermoedelijk gezonde volwassenen te bieden. We hebben ook tot doel om de kalibratie en discriminatie van de voorspelling model op basis van de verstrekte gegevens kwantitatief te verkennen.

Materialen en methoden

Dit werk is een bijgewerkte, diepgaande systematische review en meta-analyse op basis van een brede evaluatie van gezondheidstechnologie uitgevoerd door de literatuur visitatiecommissie voor de Japanse richtlijnen voor Gastric Cancer Screening [3], met behulp van een set van gestandaardiseerde systematische review methoden [14] en na een vooraf gespecificeerde protocol. Er is geen specifiek protocol voor deze gerichte bijgewerkte beoordeling. Het doel van de Health Technology Assessment was tweeledig: in een asymptomatische gezonde populatie, om de bestaande bewijs over voor- en nadelen van de conventionele screening strategieën door middel van photofluorography of gastro-intestinale endoscopie te evalueren en om "risico-gelaagde" screening strategieën waarin de serum pepsinogeen proef evalueren H. pylori
antilichamen, of een risico-voorspelling model gebaseerd op de twee tests als de primaire screening modaliteit voor het uitvoeren photofluorography of endoscopie. In dit artikel richten we ons op het voorspellend vermogen van het serum pepsinogeen test, H. pylori
serologie en het voorspellingsmodel te maag de ontwikkeling van kanker te voorspellen bij asymptomatische populaties.

Literatuuronderzoek

We zochten PubMed, Web of Science, Cochrane Central, en de Japanse Medical Research Database (Igaku-Chuo-Zasshi) met behulp van zoektermen als "maag gezwellen", "maagkanker", "endoscopie", " Helicobacter pylori
", "pepsinogens", "atrofie", "diagnose", "massa screening "en hun synoniemen. De huiszoekingen werden beperkt tot Engels of Japans-taal publicaties en citaties van 1 1985 Jan tot 10 juli 2013. De exacte zoekstrategie is gemeld in de richtsnoeren [3]. De zoektocht is bijgewerkt tot en met 31 december 2013 om alleen studies beoordeling van de serum pepsinogeen-test en /of H bevatten. pylori
serologie. De bijgewerkte zoektocht werd vervolgens aangevuld door onderzoek van de titel en samenvatting van alle artikelen die ten minste één van de reeds opgenomen publicaties vinden via de citatie-tracking-functie van de ISI Web of Knowledge database Scopus en Google Scholar geciteerd. We hebben ook perused de referentielijst van in aanmerking komende studies en relevante overzichtsartikelen, en overleg gepleegd met deskundigen in de maag kanker screening.

Study in aanmerking te komen

Zes reviewers in drie paren onafhankelijk gescreend niet-overlappende sets van abstracts en onafhankelijk onderzocht de volledige tekst van de in aanmerking zouden komen studeren. Studies die de serum pepsinogeen toets en /of H beoordeeld. pylori
seropositiviteit bij inschrijving als voorspellers van de maag de ontwikkeling van kanker in asymptomatische deelnemers aan maagkanker screening programma's in aanmerking komen. We waren zowel prospectieve cohort studies en retrospectieve analyses van prospectieve cohorten van elke steekproefomvang die volgden alle deelnemers. We hebben niet prespecify een minimale follow-up periode, hoe de studies opgevolgd deelnemers, of hoe ze geverifieerd maag de ontwikkeling van kanker. We hebben aanvaard studies, ongeacht of ze opgenomen of uitgesloten deelnemers met maagkanker geconstateerd bij inschrijving of kort na de positieve resultaten van de screening voor pepsinogen testen en /of H. pylori
antilichamen (endoscopie en biopsie werden meestal uitgevoerd). We uitgesloten case-control studies en geneste case-control of case-cohort studies. Ook uitgesloten studies die de detectie van maagkanker beoordeeld op basis van de pepsinogeen toets en /of H. pylori
antilichamen zonder follow-up. Verschillen met betrekking tot integratie werden opgelost door consensus tussen de beoordelaars met inbegrip van een derde reviewer.

We hebben bijzondere aandacht om publicaties te identificeren met ten minste gedeeltelijk overlappende populatie door het vergelijken van auteurs, centra, werving periodes, en de patiënt demografische kenmerken. Bij meerdere publicaties van één studie inbegrepen we alleen de publicatie met de langste follow-up.

Data extractie

Een beoordelaar geëxtraheerd beschrijvende gegevens van elk begunstigd papier, zoals bevestigd door ten minste één andere recensent. We hebben opgehaald de volgende informatie: eerste auteur, jaar van uitgave, studie locatie, studie ontwerp en de wijze, in- en uitsluiting criteria, aanvang deelnemer demografische kenmerken, de follow-up periode, methoden die worden gebruikt om de maag de ontwikkeling van kanker vast te stellen, en de technische specificaties van de pepsinogeen test- en H. pylori
antilichamen. We hebben ook opgenomen de gerapporteerde prestaties van elke test voor de diagnose van de respectieve doel klinische omstandigheden en hun referentie-standaard, indien van toepassing, in de literatuur (dat wil zeggen, CAG door pepsinogen test- en H. Pylori
infectiestatus door seropositiviteit).

een beoordelaar geëxtraheerde numerieke data betreffende testresultaten en maag kankerontwikkeling van elke studie, zoals bevestigd door ten minste één andere recensent. Specifiek voor elke risicogroep gedefinieerd namen we het cumulatieve aantal maagkanker gevallen geïdentificeerd door middel van follow-up, het totale aantal in gevaar, en de hazard ratio (HR) schat uit het volledige statistisch model dat gecorrigeerd voor het grootste aantal potentiële confounders . Twee van de 150 (1%) extracties door de tweede reviewer voor de numerieke gegevens waren inconsistent.

Eventuele geschillen werden opgelost door consensus. Een derde onderzoeker berecht onopgeloste tegenstrijdigheden. Wij contacteerden via e-mail auteurs van studies voor aanvullende informatie als het niet mogelijk was om numerieke gegevens te extraheren uit de publicatie.

Kwaliteitsbeoordeling

We geabstraheerd informatie over aspecten van het ontwerp en de uitvoering van de individuele studies met een checklist speciaal voor de beoordeling van studies prognostische testen [15]. Posten opgenomen studie ontwerp, de selectie van de deelnemers aan de studie, beschrijving van de geteste populatie, inclusie en uitsluitingscriteria, beginpunt van de follow-up, een beschrijving van de test kenmerken (assay methoden en verblindende test beoordelaars om klinische resultaten en vice versa
), beschrijving van vaststelling van de maag de ontwikkeling van kanker, follow-up periode, en methoden van data-analyse (interne en externe validatie, en of passende statistische analyses waaronder multivariabele aanpassing rekening te houden met andere gevestigde risicofactoren was verricht). Vervolgens oordeelde het risico van partijdigheid voor studies die de pepsinogen test- of H beoordeeld. pylori
antilichamen als een stand-alone-test, met behulp van de kwaliteit In Prognose Studies (grapt-2) [16], en beoordeelden de kans op vooringenomenheid en bezorgdheid over de toepasbaarheid voor studies van een risico-voorspelling model gebaseerd op de twee tests, met behulp de Voorspelling Studie Risico van Bias Toetsingsinstrument (PROBAST) [17]. Een recensent beoordeelde studie kwaliteit, en de rating werd bevestigd door ten minste één andere recensent. Drie van de 64 (5%) kwaliteit van ratings door de tweede reviewer waren inconsistent. Eventuele afwijkende resultaten werden opgelost door consensus.

Data synthese en analyse

De voorspellende vermogen van de pepsinogeen test- en H. pylori
antilichamen als standalone tests werden geanalyseerd met behulp van de DerSimonian-Laird random effects model meta-analyse naar de samenvatting HRs te verkrijgen met de bijbehorende 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) voor studies die time-to-event data gerapporteerd in de belangrijkste analyse en de Mantel-Haenszel vaste effecten model meta-analyse voor gevoeligheidsanalyses. Voor studies dat de cumulatieve aantal gerapporteerde gegevens, voerden we de Mantel-Haenszel vaste effecten meta-analyse naar de samenvatting odds ratio's (OR's) te verkrijgen met de bijbehorende 95% CI's in de belangrijkste analyse omdat studies in het algemeen meldde de incidentie van maagkanker in de test-negatieve groep tot minder dan 1% met aanzienlijke onevenwichtigheden tussen de test-positieve en -negatieve groepen [18]. De Peto OR werkwijze en de Mantel-Haenszel vaste effecten model voor de combinatie Overzicht risicoverschillen werden ook gebruikt in gevoeligheidsanalyses. Ter aanvulling van de maatregelen van voorspellende we ook verkregen samenvatting schattingen van gevoeligheid en specificiteit met bijbehorende 95% CI behulp bivariate random effects meta-analyse met de exacte binomiale waarschijnlijkheid [19] en gebouwd Samenvatting-receiver operating characteristic (ROC) krommen en vertrouwen regio's in kort sensitiviteit en specificiteit [20].

Studies die het risico voorspellingsmodel beoordeeld op basis van de pepsinogeen test- en H. pylori
serologie consequent omschreven vier risicogroepen (tabel 1). Suboptimale methodologie en rapportage van de model prestaties komen vaak voor in prognostische model studies met behulp van time-to-event data [21], [22]. Na inzage van de gemelde maatregelen van het model prestatie, we vastbesloten om kwantitatief te synthetiseren HRs over risicogroepen; geen studies meldde de aanbevolen standaard maatregelen van discriminatie of kalibratie [22]. Van vier risicogroepen lagen, is het mogelijk om zes paarsgewijze vergelijkingen vormen. Geen van de studies echter geëvalueerd en gerapporteerd alle logisch vergelijkbare contrasten typisch gerapporteerd slechts drie uur op maag kankerontwikkeling, vergelijken groepen B, C en D slechts Group A. Derhalve, naast gebruikelijke meta-analyse van rechtstreeks bewijs voor het gerapporteerde contrasten, voerden wij multivariate meta-analyse voor voorspellende testen met drie of meer risicofactoren strata met een Bayesian raamwerk aan het geheel van directe en indirecte bewijzen combineren in één analyse, waarbij correlaties tussen de risico strata rekening [23], [24]. We berekenden de samenvatting HRs en OR's (voor de cumulatieve telling gegevens) met de bijbehorende 95% geloofwaardig intervallen (CRIS) met behulp van de vaste effecten model in de belangrijkste analyse en de random-effect model in gevoeligheidsanalyse. Daarnaast berekenden we de kans voor iedere risicogroep dat het zou worden gerangschikt van best tot slechtste van de vier risico's lagen. Tot slot, we herhaalden de multivariate meta-analyse in een post-hoc
reeks gevoeligheidsanalyses door het combineren van Groep C en D Group om een ​​3-risicogroep model (tabel 1) te vormen.

om model prestaties kwantitatief verkennen met gerapporteerde cumulatieve telgegevens, voerden we "beschrijvende" meta-analyse van de discriminatie en kalibratie met behulp van de DerSimonian-Laird random-effects model [25], erkent geen rekening te houden met mogelijke effecten van censuur. Voor elk onderzoek, aangezien de maatregel van discriminatie, schatten we de c
-statistic en de bijbehorende 95% CI [26]. De ijking van het model te beoordelen, voor elke studie berekenden we de verwachte dan waargenomen event verhouding (E /O) en de Poisson exact 95% CI per risicogroep voor risicogroepen gecombineerde. Verwachte evenementen werden berekend door toepassing van de evenredige cumulatieve maagkanker incidentie schattingen van de lange-termijn follow-up resultaten van de eerste gerapporteerde studie [27] om de corresponderende vier risicogroepen van de latere studies uitgaande van een constante incidentie zoals gerapporteerd [27]. E /O statistieken van minder dan, gelijk aan, en meer dan 1 respectievelijk wijzen op een onder-, perfect, en over-voorspelling van het model.

We gekwantificeerd tussen-studie heterogeniteit met de I ^{2
statistiek en wordt beschouwd als I 2
suggestief van intermediaire of hoge heterogeniteit wanneer >te zijn, 50% of > 75%, respectievelijk [28]. Voor elk model in de Bayesiaanse multivariate meta-analyse op basis van de resultaten die we op 3 verschillende ketens en 200.000 iteraties na een burn-in van 10.000 iteraties, en het model convergentie werd beoordeeld door Brooks-Gelman-Rubin criteria [29]. We hadden geen tests uit te voeren voor het funnel plot asymmetrie omdat er minder dan tien in aanmerking komende studies [30] waren. Ook hebben we niet subgroep of meta-regressie-analyses uit te voeren vanwege het kleine aantal studies. Alle analyses werden uitgevoerd met Stata SE, versie 12.1 (Stata Corp, College Station, TX, USA) en Winbugs 1.4.3 (MRC Biostatistiek Unit, Cambridge, UK). P -
waarden voor alle vergelijkingen werden 2 staart, en statistische significantie werd gedefinieerd als ap -.
Waarde van minder dan 0,05}

Resultaten

Literatuur stromen en in aanmerking komende studies

Onze belangrijkste literatuuronderzoek geïdentificeerd 2843 citaten, waarvan er 154 werden beschouwd als potentieel in aanmerking komen en beoordeeld in volle (figuur 1). Zes extra citaties werden geïdentificeerd door middel van aanvullende zoekopdrachten. We uitgesloten 76 studies die niet voldeden aan onze inclusiecriteria. De bijgewerkte zoekopdracht vond drie in aanmerking komende extra studies. Op het einde, 9 onafhankelijke cohorten gemeld in 12 publicaties [27], [31] - [41] werden in aanmerking komen

Studie en klinische kenmerken

De 9 in aanmerking komende cohort studies (7 uit. Japan, 1 uit Korea, en 1 uit China) opgenomen 33.741 asymptomatische deelnemers aan maagkanker screeningsprogramma's (tabel 2). Vijf studies [32], [34], [37], [39], [40] werden uitgevoerd in de gemeenschappen, terwijl twee [35], [38] waren opportunistische screening in klinische settings, en nog eens twee [27], [ ,,,0],41] waren werkplek gezondheid check-ups. Alhoewel studies prospectief ingeschreven deelnemers twee studies [37], [39] gemeld dat data achteraf geanalyseerd. De gemiddelde leeftijd bij inschrijving varieerde tussen de 45 en 57 jaar, en de gemiddelde follow-up varieerde tussen 3,9 en 14 jaar. Tijdens de studie periode werden alleen tussen 2 en 89 maagkanker ontdekte gevallen per cohort, wat overeenkwam met heterogene incidentie van kanker tarieven van tussen de 21 en 260 gevallen per 100.000 persoonsjaren. Alleen deden 2 cohorten [27], [35] te analyseren maagkanker incidentie door histologische subtype (dat wil zeggen, intestinale type of diffuse type). Twee studies van de analyse uitgesloten gevallen van maagkanker de diagnose vroeg na inschrijving: 8 gediagnosticeerde gevallen binnen 1 jaar in een [27], [33] en 3 gediagnosticeerde gevallen binnen 6 maanden in de andere [41]. Herziening van het register gegevens over de jaarlijkse health check-ups met radiografische screening en de medische dossiers is de meest gehanteerde methode om maagkanker gevallen vast te stellen. Slechts in twee studies [35], [38] was periodieke endoscopische screening uitgevoerd om maagkanker te sporen.

Drie studies [32], [34], [41] evalueerde de serum pepsinogeen-test alleen, terwijl een enkele studie [38] uitsluitend beoordeeld H. pylori
antilichamen als een standalone risicofactor (tabel S1). Vijf studies [27], [35], [37], [39], [40] geëvalueerd beide proeven en het risico-voorspelling model, bestaande uit vier risico's lagen op basis van de twee tests. Van de zeven studies die gerapporteerd wanneer monsters werden getest, twee geanalyseerde opgeslagen serum 7-14 jaar na bloedafname. Alle zeven studies die de methode die wordt gebruikt om pepsinogen concentraties te meten meldde gebruikt een identieke test met een set van aanbevolen cutoff waarden CAG (pepsinogen I≤70 ng /mL en pepsinogeen I /II≤3.0) [42] te diagnosticeren. Twee studies aangenomen extra sets van cutoffs (tabel S1). Verschillende assays werden gebruikt voor H. pylori
antilichamen en heterogene schattingen van sensitiviteit en specificiteit werden gemeld (tabel S1).

Evaluatie van de studie kwaliteit

Figure S1 toont de resultaten van de geldigheid rating. Geen studie adequaat gerapporteerd alle zeven items van belang zijn voor de geldigheid te bestuderen dat we onderzocht, dat wil zeggen, studie ontwerp, de selectie van de deelnemers, deelnemer kenmerken, start van de follow-up, testen kenmerken, de wijze van vaststelling van de maag de ontwikkeling van kanker, en methoden van data-analyse (Tabel S2). Rapportage was bijzonder slecht met betrekking tot verblinding van tolken van de twee tests om de klinische resultaten, en verblindende van de uitkomst beoordelaars om de testresultaten. Drie studies [31], [32], [34], [39] uitgesloten meer dan 50% van alle deelnemers in aanmerking kunnen komen, en retrospectief werd in 2 studies [36], [37], [39] vastgesteld. De follow-up periode korter dan 5 jaar in drie studies [31], [32], [34], [35]. Vier studies [31], [32], [34], [38], [40] niet in geslaagd om te corrigeren voor eventuele verstorende variabelen in het analyseren van risicoschattingen.

Pepsinogen test- en H. pylori
antilichamen

Vier studies, met inbegrip van 14.343 proefpersonen [33], [37], [39], [41], meldde HRs voor de pepsinogen test om de maag de ontwikkeling van kanker te voorspellen. Alle studies maar één [37] heeft de aanbevolen cutoff waarden voor deze analyse. De random-effecten meta-analyse toonde aan dat patiënten met een positieve test een hoger risico op maagkanker dan een negatieve test (samenvatting HR, 3,5; 95% BI 2,7-4,7; p < 0,001; I ^{2
= 0%) (Figuur S2-A). Cumulatieve telling gegevens meegedeeld 8 studies waarbij 32.766 patiënten [27], [32], [34] - [36], [39] - [41]: positief testresultaat werd net zo significant geassocieerd met een hoger risico op maagkanker vergeleken met een negatief resultaat (vaste effecten OR 3,9; 95% CI, 3,2-4,8; p < 0,001; I 2
= 37%) (Figuur S2-B). Deze studies hadden een samenvatting gevoeligheid van 0,57 (95% CI, 0,49-0,65) en een samenvatting specificiteit van 0,76 (95% CI, 0,69-0,81) (figuur S2-C).}

Voor H . pylori
antilichamen, HR schattingen waren beschikbaar vanaf 3 studies met inbegrip van 9960 proefpersonen [33], [36], [39]. De random-effecten meta-analyse toonde aan dat patiënten positief voor H. pylori
antilichamen hadden een hoger risico op maagkanker dan mensen met een negatieve test (samenvatting HR, 3,2; 95% CI, 2,0-5,2; p < 0,001; I ^{2
= 0% ) (Figuur S3-A). Zes studies met inbegrip van 19.419 proefpersonen [27], [35], [37] - [40] gerapporteerde cumulatieve telling gegevens voor OR schatting, en de vaste effecten meta-analyse bleek een even significant verband tussen positieve H. pylori
antilichamen en een hogere incidentie van maagkanker (samenvatting OR 2,7; 95% CI, 2,0-3,8; p < 0,001; I 2
= 10%) (Figuur S3-B ). Samenvatting schattingen van de prognostische nauwkeurigheid waren 0.87 (95% BI 0,76-0,94) voor de gevoeligheid en 0,30 (95% BI 0,23-0,39) voor de specificiteit (figuur S3-C).}

In de vooraf geplande gevoeligheidsanalyses voor deze twee tests, de samenvatting schattingen van de alternatieve modellen waren niet wezenlijk verschillend van die in de belangrijkste analyse (gegevens niet getoond).

Risk voorspellingsmodel

Voorspellend vermogen van de risico-voorspellingsmodel gebaseerd op de pepsinogeen test- en H. pylori
antilichamen werd voor het eerst gemeld in de Wakayama studie van 2004 [33], waarbij de basislijn maag risico op kanker werd geschat in een mannelijke bevolking van een gezondheid op het werk controle. Vier latere studies evalueerden het model in drie thuiswonende populatie [35], [37], [40] en in een cohort van de deelnemers aan opportunistische gezondheid check-ups [39], die wij beschouwd validatie cohorten.

Vier studies (in totaal 16.943 patiënten) die HRs gerapporteerd [27], [35], [37], [39] werden in de meta-analyse van voorspellende waarde. Voor het voorspellen van de maag de ontwikkeling van kanker, heeft de 95% CRI van de samenvatting HRs voor 5 van de 6 mogelijke tegenstellingen niet onder 1, wat erop wijst dat in de paarsgewijze contrasten, met uitzondering van de vergelijking tussen Groep C en D, was er meer dan 95% kans dat één van de twee comparators hadden een hoger risico op maagkanker dan de andere (figuur 2). In het bijzonder, multivariate meta-analyses gesuggereerd dat groep A had een lager risico dan Groep B en Groep C, en dat in vergelijking met een groep C en D, Groep B had een lager risico. Er was geen significant verschil in het risico op maagkanker tussen groep C en groep D (samenvatting HR, 1,49; 95% CRI: 0,84-2,65). De ranglijst analyse toonde aan dat de groepen A en B, respectievelijk, had de laagste en de op één na laagste risico van maag- ontwikkeling van kanker (posterior cumulatieve kans op de laagste en de op een na laagste risicogroepen behoren was zowel > 99%), terwijl de groepen C en D kunt de hoogste of tweede hoogste risicogroepen (92% en 8%, respectievelijk, om te worden gerangschikt als de tweede hoogste groep en 8% en 92%, respectievelijk, de hoogste risicogroep) (figuur 3) . In gevoeligheidsanalyse alternatieve modellen en subgroepanalyses slechts studies die de aanbevolen cutoff waarden voor de pepsinogeen proef vastgesteld, de samenvatting HR schattingen en de resultaten van de rangschikking analyse waren gelijk aan die van de belangrijkste analyse (Figuur S4).

Vijf studies (in totaal 18.444 personen) met een cumulatieve telling gegevens [27], [35], [37], [39], [40] werden opgenomen in de multivariate meta-analyse van de OR. De samenvatting schattingen waren vergelijkbaar met de bevindingen in de meta-analyse van HR, en nogmaals, er was geen bewijs van verschil tussen Groep C en Groep D (samenvatting OR 1,64; 95% CRI: 0,84-2,88) (figuur S5). De samenvatting ramingen voor de gevoeligheid analyses waren stabiel en de resultaten waren niet wezenlijk kunnen afwijken van de belangrijkste analyse (Figuur S6). In de post-hoc
gevoeligheidsanalyse van 3-risico-lagen model, de multivariate meta-analyse en de ranking analyse toonde aan dat groep A had een lager risico dan Groep B en gecombineerde groep C en D, en in vergelijking met een gecombineerde groep C en D, groep B had een lager risico (Fig. S7-S9).

Tijdens twee onderzoeken gepresenteerd Kaplan-Meier plots van cumulatief maagkanker incidentie van risicogroep [27], [ ,,,0],35] en vier studies berekende p-waarden voor verschillen in maagkanker incidentie tussen de risico's lagen door log-rank-test [27], [35], [39] of Chi-kwadraat-test [40], meldde niemand aanbevolen statistische maatregelen of grafische weergaven voor de beoordeling model uitvoering van time-to-event data [22]. Hoewel de meta-analyse voor de totale bevolking studie gesuggereerd dat de kalibratie was over het algemeen goed over alle risico's lagen (samenvatting E /O-ratio 1,03; 95% CI: 0,50-2,13; p = 0,94), hoge tussen-studie heterogeniteit werd gevonden ( I ^{2
= 96%), wat suggereert dat er verschillen in de populaties onderzocht in de validatiestudies (figuur 4). Specifiek, de E /O verhouding van één studie toonde een over-voorspelling (E /O, 2,43; 95% CI: 1,86-3,12; p < 0,001), terwijl een onder-voorspelling werd voorgesteld voor ander onderzoek (E /O, 0,41; 95% CI: 0,30-0,55; p < 0,001). In contrast, meta-analyses van de c
-statistic gesuggereerd dat de discriminatie was in het algemeen eerlijk met lage bewijs van tussen-studie heterogeniteit (samenvatting c
-statistic, 0,71; 95% CI : 0,68-0,73; I 2
= 7%) (Figuur 5)}

Discussie

In deze meta-analyse op basis van 9 prospectieve cohorten uit Oost. Azië, vonden we dat volwassenen met een positieve pepsinogeen test als standalone test had een ongeveer viervoudige hoger risico op maagkanker dan een negatieve test. Ook het risico op maagkanker voor die met positieve H. pylori
antilichamen was ongeveer drie keer hoger dan voor degenen met een negatief resultaat. De uitvoering van deze tests leek niet ongeacht het land of maagkanker incidentie verschillend over de cohorten te zijn. Deze bevindingen zijn in het algemeen overeenstemming met eerdere meta-analyses [9], [10], [43] -. [46] vooral gebaseerd op case-control en geneste case-control studies, of cross-sectionele studies

in onze multivariate meta-analyse, de voorspelling model leek redelijk accuraat bij het scheiden van asymptomatische volwassenen in vier risicogroepen te zijn. Hoewel onze resultaten niet tot een significant verschil tussen groep C en groep D tonen, moet dit niet worden beschouwd als bewijs dat het risico van de twee groepen gelijk is vanwege het gebrek aan statistische significantie kan te wijten zijn aan een klein aantal patiënten gecategoriseerd als Groep D of gebeurtenissen daarvan.

wat betreft het model prestaties, onze beschrijvende meta-analyse bleek dat de beurs discriminerende prestaties gemeld uit de eerste cohort leek te worden bewaard over de latere studies, terwijl de kalibratie werd niet consequent gevalideerd, wat suggereert klinische heterogeniteit tussen de studies. Een verklaring zou kunnen zijn dat de verschillende screening instellingen ingeschreven verschillende populaties. Een ander zou kunnen zijn variabiliteit in de studie design met inbegrip van verschillende methoden voor de diagnose maagkanker, follow-up tijd, en in de oorspronkelijke studies vastgestelde criteria uitsluiting.

Onze studie heeft een aantal beperkingen. In de eerste plaats is onze meta-analyse op basis van een klein aantal studies uitsluitend uit Oost-Azië. Zo kan onze bevindingen niet generaliseerbaar voor de bevolking in andere regio's. Ten tweede, onze beschrijvende beoordeling van de prestaties model is verkennend, op basis van de beschikbare cumulatieve telgegevens met inconsistente follow-up periodes en goedgekeurd om maagkanker gevallen na heterogene methoden. Beoordelen hoe deze invloed hebben op het model dat de prestaties zou de gegevens op het niveau van de individuele behoefte. Ten derde, het kleine aantal in aanmerking komende studies uitgesloten subgroep analyses of meta-regressie voor H. pylori
antilichaam assays.

• PLoS ONE: opregulatie van autofagie-gerelateerde gen-5 (ATG-5) is geassocieerd met chemoresistance in Human MaagKanker
• PLoS ONE: associatie tussen TLR4 (+ 896A /G en + 1196C /T) polymorfismen en Gastric Cancer Risk: Een geactualiseerde meta-analyse