Experts onderzoeken de betrokkenheid van de darm bij de ziekte van Parkinson

Er zijn steeds meer aanwijzingen dat, in ieder geval bij sommige patiënten met de ziekte van Parkinson (PD), de ziekte kan in de darm beginnen. Schrijven in een speciale aanvulling op de Tijdschrift voor de ziekte van Parkinson , experts verkennen de laatste twee decennia van onderzoek naar de darm-hersen-as bij PD en kijken vooruit naar de mogelijke ontwikkeling en impact van deze onderzoeksgebieden in de komende twee decennia.

PD is een langzaam progressieve aandoening die beweging, spier controle, en balans. In de afgelopen 20 jaar is duidelijk geworden dat PD wordt geassocieerd met een aantal gastro-intestinale symptomen die voortkomen uit functionele en structurele veranderingen in de darm en de bijbehorende neurale structuren. Veel patiënten met PD hebben last van darmgerelateerde symptomen zoals constipatie, die een impact hebben op de kwaliteit van leven. Accumulerend bewijs suggereert dat in ten minste een subgroep van patiënten, deze stoornissen treden jaren vóór de ontwikkeling van motorische symptomen en diagnose van PD op en kunnen daarom belangrijke inzichten verschaffen in het ontstaan ​​en de ontwikkeling van de ziekte.

"Een beter begrip van de rol van de darm bij PD zal ons helpen de oorsprong van de ziekte te begrijpen en behandelingen te verbeteren, " legde Filip Scheperjans uit, MD, doctoraat, van de afdeling Neurologie, Universitair Ziekenhuis van Helsinki, Helsinki, Finland, en collega's. "Er is steeds meer bewijs dat in ieder geval bij sommige PD-patiënten, de oorsprong van de ziekte kan in de darmen liggen met mogelijke betrokkenheid van abnormale eiwitaggregaten, lokale ontsteking, en het darmmicrobioom. Daarom, verdere studies naar de rol van de darm bij PD zijn belangrijk en kunnen nieuwe mogelijkheden voor diagnose en behandeling onthullen."

De auteurs identificeerden vier belangrijke problemen:

1. Afzettingen van alfa-synucleïne worden waargenomen in het enterisch zenuwstelsel (ENS) van PD-patiënten. het moet nog worden bepaald of de alfa-synucleïne-aggregaten in de ENS biochemisch vergelijkbaar zijn met die in de hersenen, omdat dit van cruciaal belang kan zijn voor het begrijpen van de rol van de darm bij de pathogenese van PD.
2. Het triggeren van initiële alfa-synucleïne-aggregatie in enterische zenuwuiteinden door extrinsieke factoren kan worden vergemakkelijkt door intestinale hyperpermeabiliteit. Het moet nog zeker worden aangetoond dat de darmpermeabiliteit verhoogd is bij de ZvP.
3. Resultaten van op immunohistochemie gebaseerde onderzoeken naar alfa-synucleïneafzettingen in de ENS van PD-patiënten hebben tegenstrijdige resultaten opgeleverd. Er is daarom een ​​cruciale behoefte om alternatieve technieken te ontwikkelen om alfa-synucleïne-aggregaten in de darm te detecteren.
4. Veranderingen in de samenstelling van de darmmicrobiota bij PD zijn aangetoond in meerdere dwarsdoorsnede-onderzoeken van verschillende populaties. Het zal cruciaal zijn om de mechanismen te bepalen die darmmicrobiota en PD met elkaar verbinden in grote multicenter studies van PD-patiënten voor en na de diagnose, evenals in diermodellen die multiomics-benaderingen gebruiken.

De auteurs voorspellen dat de komende 20 jaar grote vooruitgang zal worden geboekt bij het begrijpen van de rol van gastro-intestinale alfa-synucleïne-pathologie in de etiologie van PD en het verklaren van de mate van overeenkomst tussen pathofysiologische processen bij PD en die van echte prionziekten zoals Creutzfeldt- ziekte van Jakob. Toegankelijke en betaalbare methoden zoals radio-opake markers om gastro-intestinale transittijden te beoordelen, zullen in toekomstige studies op grotere schaal worden gebruikt. Ze geloven dat er goede redenen zijn om te veronderstellen dat de darmmicrobiota belangrijke implicaties kan hebben in het toekomstige diagnostische en therapeutische landschap van PD en dat therapeutische toepassingen op basis van het darmmicrobioom mogelijk zijn via een reeks benaderingen, inclusief dieetinterventies, probiotica, prebiotica, en fecale microbiota-transplantatie. En tenslotte, dat een meer gedetailleerd begrip van microbioom-gastheer-interacties bij PD nieuwe routes zou kunnen identificeren die kunnen worden gericht met behulp van meer traditionele farmacologische benaderingen.

"Ons begrip en waardering voor het belang van de darm-hersenverbinding bij PD is de afgelopen jaren snel gegroeid. We hebben er vertrouwen in dat de komende twee decennia van microbioom-darm-hersenas-onderzoek een nog versnelde ontwikkeling op dit gebied zal zien dat zal ons begrip van de pathogenese van PD hervormen, " concludeerde dr. Scheperjans.

"De darm is naar voren gekomen als een van de nieuwe grenzen in PD-onderzoek, " merkte Patrik Brundin op, MD, doctoraat, Van Andel onderzoeksinstituut, Grand Rapids, MI, VS, en J. William Langston, MD, Stanford Udall Centrum, Afdeling Pathologie, Stanford universiteit, Palo Alto, CA, VS, Hoofdredacteur van de Tijdschrift voor de ziekte van Parkinson . "We voorspellen dat er de komende 20 jaar verschillende vorderingen zullen zijn met betrekking tot de darmen. Veranderingen in de darm kunnen worden gebruikt om PD eerder te diagnosticeren; nieuwe therapieën die op deze veranderingen zijn gericht, kunnen de progressie van de ziekte vertragen, constipatie verminderen, en het verbeteren van de darmfunctie bij patiënten die al zijn gediagnosticeerd."

• Onderzoek vindt nieuwe potentiële doelen voor de behandeling van alvleesklierkanker
• Nieuwe voorspellingstool voor prostaatkanker heeft een ongeëvenaarde nauwkeurigheid