Odborníci skúmajú zapojenie čreva do Parkinsonovej choroby

Existuje stále viac dôkazov, že prinajmenšom u niektorých pacientov s Parkinsonovou chorobou (PD) choroba môže začať v čreve. Písanie v špeciálnom dodatku k dokumentu Journal of Parkinsonova choroba , odborníci skúmajú posledné dve desaťročia výskumu okolo osi čreva a mozgu v PD a pozerajú sa dopredu na možný vývoj a vplyv týchto oblastí výskumu v nasledujúcich dvoch desaťročiach.

PD je pomaly progresívna porucha, ktorá ovplyvňuje pohyb, kontrola svalov, a rovnováha. Za posledných 20 rokov je zrejmé, že PD je spojená s množstvom gastrointestinálnych symptómov pochádzajúcich z funkčných a štrukturálnych zmien v čreve a s ním spojených nervových štruktúr. Mnoho pacientov s PD trpí črevnými príznakmi, ako je zápcha, ktoré majú vplyv na kvalitu života. Hromadné dôkazy naznačujú, že najmenej v podskupine pacientov k týmto poruchám dochádza roky pred rozvojom motorických symptómov a diagnostikou PD, a preto môžu poskytnúť dôležité poznatky o pôvode a vývoji choroby.

„Lepšie pochopenie úlohy čreva v PD nám pomôže porozumieť pôvodu choroby a zlepšiť liečbu, “vysvetlil Filip Scheperjans, MD, PhD., z neurologickej kliniky, Helsinská univerzitná nemocnica, Helsinki, Fínsko, a kolegami. „Existuje množstvo dôkazov, že prinajmenšom u niektorých pacientov s PD pôvod ochorenia môže spočívať v čreve s možným postihnutím abnormálnych proteínových agregátov, lokálny zápal, a črevný mikrobióm. Preto ďalšie štúdie o úlohe čreva v PD sú dôležité a môžu odhaliť nové možnosti diagnostiky a liečby. “

Autori identifikovali štyri kľúčové problémy:

1. Depozity alfa-synukleínu sa pozorujú v enterálnom nervovom systéme (ENS) pacientov s PD. zostáva určiť, či sú agregáty alfa-synukleínu v ENS biochemicky podobné tým, ktoré sa nachádzajú v mozgu, pretože to môže byť rozhodujúce pre pochopenie úlohy čreva v patogenéze PD.
2. Spustenie počiatočnej agregácie alfa-synukleínu v termináloch enterického nervu prostredníctvom vonkajších faktorov by mohlo byť uľahčené črevnou hyperpermeabilitou. Zostáva definitívne dokázať, že črevná permeabilita je v PD zvýšená.
3. Výsledky štúdií založených na imunohistochémii na depozitoch alfa-synukleínu v ENS pacientov s PD poskytli protichodné výsledky. Existuje preto zásadná potreba vyvinúť alternatívne techniky na detekciu agregátov alfa-synukleínu v čreve.
4. Zmeny zloženia črevnej mikroflóry v PD boli ukázané vo viacerých prierezových štúdiách z rôznych populácií. Bude dôležité určiť mechanizmy, ktoré spájajú črevnú mikroflóru a PD, vo veľkých multicentrických štúdiách pacientov s PD pred a po diagnostikovaní, ako aj na zvieracích modeloch využívajúcich multiomické prístupy.

Autori predpovedajú, že v priebehu nasledujúcich 20 rokov dôjde k významnému pokroku v chápaní úlohy gastrointestinálnej patológie alfa-synukleínu v etiológii PD a vysvetlení stupňa podobnosti medzi patofyziologickými procesmi v PD a procesmi skutočných priónových chorôb, ako je Creutzfeldtova choroba. Jakobova choroba. Prístupné a dostupné metódy, ako sú rádiopriehľadné markery na posúdenie gastrointestinálnych tranzitných časov, nájdu v budúcich štúdiách širšie využitie. Veria, že existuje dobrý dôvod predpokladať, že črevná mikrobiota môže mať dôležité dôsledky v budúcom diagnostickom a terapeutickom prostredí PD a že terapeutické aplikácie založené na črevnom mikrobióme sú možné prostredníctvom radu prístupov, vrátane diétnych intervencií, probiotiká, prebiotiká, a transplantácia fekálnej mikrobioty. A nakoniec, že podrobnejšie pochopenie interakcií mikrobióm-hostiteľ v PD by mohlo identifikovať nové cesty, na ktoré by bolo možné zacieliť pomocou tradičnejších farmakologických prístupov.

"Naše chápanie a uznanie dôležitosti spojenia čreva a mozgu v PD v posledných rokoch rýchlo rástlo. Sme presvedčení, že nasledujúce dve desaťročia výskumu osi mikrobióm-črevo-mozog budú svedkami ešte zrýchleného vývoja v tejto oblasti, ktorý preformuje naše chápanie patogenézy PD, “uzavrel doktor Scheperjans.

„Črevo sa ukázalo ako jedna z nových hraníc výskumu PD, “komentoval Patrik Brundin, MD, PhD., Van Andel Research Institute, Grand Rapids, MI, USA, a J. William Langston, MD, Stanford Udall Center, Katedra patológie, Stanfordská univerzita, Palo Alto, CA, USA, Šéfredaktori časopisu Journal of Parkinsonova choroba . "Predpovedáme, že v nasledujúcich 20 rokoch dôjde k črevnému pokroku. Zmeny v čreve môžu byť použité na diagnostikovanie PD skôr; nové terapie zamerané na tieto zmeny môžu spomaliť progresiu ochorenia," znížiť zápchu, a zlepšiť funkciu čriev u pacientov, ktorí už boli diagnostikovaní. "

• Výskum nachádza nové potenciálne ciele pre liečbu rakoviny pankreasu
• Nový nástroj na predpovedanie rakoviny prostaty má bezkonkurenčnú presnosť