Eksperter undersøger indvolvering af tarmen i Parkinsons sygdom

Der er stigende tegn på, at i hvert fald hos nogle patienter med Parkinsons sygdom (PD), sygdommen kan begynde i tarmen. Skrivning i et særligt supplement til Journal of Parkinsons sygdom , eksperter udforsker de sidste to årtiers forskning om tarm-hjerne-aksen i PD og ser fremad på den mulige udvikling og virkning af disse forskningsområder i de næste to årtier.

PD er en langsomt progressiv lidelse, der påvirker bevægelse, muskelkontrol, og balance. I de sidste 20 år er det blevet klart, at PD er forbundet med en række gastrointestinale symptomer, der stammer fra funktionelle og strukturelle ændringer i tarmen og dets tilhørende neurale strukturer. Mange patienter med PD lider af tarmrelaterede symptomer såsom forstoppelse, som har indflydelse på livskvaliteten. Akkumulerende bevis tyder på, at i mindst en undergruppe af patienter, disse forstyrrelser sker år før udviklingen af ​​motoriske symptomer og diagnose af PD og kan derfor give vigtig indsigt i sygdommens oprindelse og udvikling.

"Bedre forståelse af tarmens rolle i PD vil hjælpe os med at forstå sygdommens oprindelse og forbedre behandlinger, "forklarede Filip Scheperjans, MD, Ph.d., fra Institut for Neurologi, Helsinki Universitetshospital, Helsinki, Finland, og kolleger. "Der er akkumuleret bevis for, at i hvert fald hos nogle PD -patienter, sygdommens oprindelse kan ligge i tarmen med mulig involvering af unormale proteinaggregater, lokal betændelse, og tarmmikrobiomet. Derfor, yderligere undersøgelser af tarmens rolle i PD er vigtige og kan afsløre nye muligheder for diagnose og behandling. "

Forfatterne identificerede fire centrale spørgsmål:

1. Alfa-synuclein-aflejringer observeres i det enteriske nervesystem (ENS) hos PD-patienter. det er stadig fastslået, om alfa-synuclein-aggregaterne i ENS er biokemisk ens dem, der findes i hjernen, da dette kan være afgørende for at forstå tarmens rolle i PD-patogenese.
2. Udløsning af initial alfa-synuclein-aggregering i enteriske nerveterminaler gennem ekstrinsiske faktorer kunne lettes af intestinal hyperpermeabilitet. Det er fortsat definitivt påvist, at intestinal permeabilitet øges i PD.
3. Resultater af immunhistokemibaserede undersøgelser af alfa-synuclein-aflejringer i ENS hos PD-patienter har givet modstridende resultater. Der er derfor et kritisk behov for at udvikle alternative teknikker til påvisning af alfa-synuclein-aggregater i tarmen.
4. Ændringer i tarmmikrobiotsammensætning i PD er blevet vist i flere tværsnitsstudier fra forskellige populationer. Det vil være afgørende at bestemme de mekanismer, der forbinder tarmmikrobiota og PD i store multicenterundersøgelser af PD -patienter før og efter diagnosen samt i dyremodeller, der anvender multiomiske tilgange.

Forfatterne forudsiger, at der vil blive gjort store fremskridt i løbet af de næste 20 år med at forstå rollen som gastrointestinal alfa-synuclein-patologi i PD's ætiologi og forklare graden af ​​lighed mellem patofysiologiske processer i PD og for ægte prionsygdomme som Creutzfeldt- Jakobs sygdom. Tilgængelige og overkommelige metoder såsom radio-uigennemsigtige markører til vurdering af gastrointestinale transittider vil finde mere udbredt anvendelse i fremtidige undersøgelser. De mener, at der er god grund til at forestille sig, at tarmmikrobiota kan have vigtige implikationer i det fremtidige diagnostiske og terapeutiske landskab for PD, og ​​at terapeutiske anvendelser baseret på tarmmikrobiomet er mulige gennem en række tilgange, herunder kosttilskud, probiotika, præbiotika, og fækal mikrobiotatransplantation. Og endelig, at en mere detaljeret forståelse af mikrobiom-vært-interaktioner i PD kunne identificere nye veje, der kunne målrettes ved hjælp af mere traditionelle farmakologiske tilgange.

"Vores forståelse og forståelse for betydningen af ​​tarm-hjerne-forbindelsen i PD er vokset hurtigt i de seneste år. Vi er overbeviste om, at de kommende to årtier med mikrobiom-tarm-hjerne-akse-forskning vil se en endda accelereret udvikling på dette område, vil omforme vores forståelse af patogenesen af ​​PD, "sluttede Dr. Scheperjans.

"Tarmene er dukket op som en af ​​de nye grænser inden for PD -forskning, "kommenterede Patrik Brundin, MD, Ph.d., Van Andel Research Institute, Grand Rapids, MI, USA, og J. William Langston, MD, Stanford Udall Center, Institut for Patologi, Stanford University, Palo Alto, CA, USA, Chefredaktører for Journal of Parkinsons sygdom . "Vi forudsiger, at der vil være flere fremskridt med hensyn til tarmen i de kommende 20 år. Ændringer i tarmen kan blive brugt til at diagnosticere PD tidligere; nye terapier målrettet mod disse ændringer kan bremse sygdomsudviklingen, reducere forstoppelse, og forbedre tarmfunktionen hos patienter, der allerede er blevet diagnosticeret. "

• Forskning finder nye potentielle mål for behandling af kræft i bugspytkirtlen
• Nyt værktøj til forudsigelse af prostatakræft har uovertruffen nøjagtighed