Des experts explorent l'implication de l'intestin dans la maladie de Parkinson

Il est de plus en plus évident qu'au moins chez certains patients atteints de la maladie de Parkinson (MP), la maladie peut commencer dans l'intestin. En écrivant dans un supplément spécial au Journal de la maladie de Parkinson , Les experts explorent les deux dernières décennies de recherche sur l'axe intestin-cerveau dans la MP et envisagent le développement et l'impact possibles de ces domaines de recherche au cours des deux prochaines décennies.

La MP est un trouble lentement progressif qui affecte le mouvement, contrôle musculaire, et équilibre. Au cours des 20 dernières années, il est devenu clair que la MP est associée à un certain nombre de symptômes gastro-intestinaux provenant de changements fonctionnels et structurels dans l'intestin et ses structures neurales associées. De nombreux patients atteints de la MP souffrent de symptômes liés aux intestins tels que la constipation, qui ont un impact sur la qualité de vie. L'accumulation de preuves suggère que dans au moins un sous-groupe de patients, ces troubles surviennent des années avant le développement des symptômes moteurs et le diagnostic de la MP et peuvent donc fournir des informations importantes sur l'origine et le développement de la maladie.

« Mieux comprendre le rôle de l'intestin dans la MP nous aidera à comprendre l'origine de la maladie et à améliorer les traitements, " a expliqué Filip Scheperjans, MARYLAND, Doctorat, du service de neurologie, Hôpital universitaire d'Helsinki, Helsinki, Finlande, et collègues. « Il y a de plus en plus de preuves qu'au moins chez certains patients parkinsoniens, l'origine de la maladie peut se situer dans l'intestin avec une possible implication d'agrégats protéiques anormaux, inflammation locale, et le microbiome intestinal. Par conséquent, d'autres études sur le rôle de l'intestin dans la MP sont importantes et pourraient révéler de nouvelles possibilités de diagnostic et de traitement."

Les auteurs ont identifié quatre problèmes clés :

1. Des dépôts d'alpha-synucléine sont observés dans le système nerveux entérique (SNE) des patients parkinsoniens. il reste à déterminer si les agrégats d'alpha-synucléine dans l'ENS sont biochimiquement similaires à ceux trouvés dans le cerveau, car cela pourrait être essentiel pour comprendre le rôle de l'intestin dans la pathogenèse de la MP.
2. Le déclenchement de l'agrégation initiale d'alpha-synucléine dans les terminaisons nerveuses entériques par des facteurs extrinsèques pourrait être facilité par l'hyperperméabilité intestinale. Il reste à démontrer avec certitude que la perméabilité intestinale est augmentée dans la MP.
3. Les résultats d'études basées sur l'immunohistochimie sur les dépôts d'alpha-synucléine dans l'ENS de patients parkinsoniens ont fourni des résultats contradictoires. Il existe donc un besoin critique de développer des techniques alternatives pour détecter les agrégats d'alpha-synucléine dans l'intestin.
4. Des altérations de la composition du microbiote intestinal dans la MP ont été démontrées dans plusieurs études transversales de diverses populations. Il sera crucial de déterminer les mécanismes qui relient le microbiote intestinal et la MP dans de grandes études multicentriques de patients atteints de MP avant et après le diagnostic ainsi que dans des modèles animaux utilisant des approches multiomiques.

Les auteurs prédisent que des progrès majeurs seront réalisés au cours des 20 prochaines années dans la compréhension du rôle de la pathologie gastro-intestinale de l'alpha-synucléine dans l'étiologie de la MP et pour expliquer le degré de similitude entre les processus physiopathologiques de la MP et ceux des véritables maladies à prions telles que Creutzfeldt- La maladie de Jacob. Des méthodes accessibles et abordables telles que les marqueurs radio-opaques pour évaluer les temps de transit gastro-intestinal trouveront une utilisation plus répandue dans les études futures. Ils pensent qu'il y a de bonnes raisons d'envisager que le microbiote intestinal puisse avoir des implications importantes dans le futur paysage diagnostique et thérapeutique de la MP et que des applications thérapeutiques basées sur le microbiome intestinal soient possibles grâce à une gamme d'approches, y compris les interventions diététiques, probiotiques, prébiotiques, et la transplantation de microbiote fécal. Et enfin, qu'une compréhension plus détaillée des interactions microbiome-hôte dans la MP pourrait identifier de nouvelles voies qui pourraient être ciblées à l'aide d'approches pharmacologiques plus traditionnelles.

"Notre compréhension et notre appréciation de l'importance de la connexion intestin-cerveau dans la MP s'est développée rapidement ces dernières années. Nous sommes convaincus que les deux prochaines décennies de recherche sur l'axe microbiome-intestin-cerveau verront un développement encore plus accéléré dans ce domaine qui va remodeler notre compréhension de la pathogenèse de la MP, " a conclu le Dr Scheperjans.

« L'intestin est devenu l'une des nouvelles frontières de la recherche sur la DP, " a commenté Patrik Brundin, MARYLAND, Doctorat, Institut de recherche Van Andel, Grand Rapids, MI, ETATS-UNIS, et J. William Langston, MARYLAND, Centre de Stanford Udall, Département de pathologie, Université de Stanford, Palo Alto, CALIFORNIE, ETATS-UNIS, Rédacteurs en chef du Journal de la maladie de Parkinson . "Nous prévoyons qu'il y aura plusieurs avancées concernant l'intestin au cours des 20 prochaines années. Des changements dans l'intestin pourraient être utilisés pour diagnostiquer plus tôt la MP ; de nouvelles thérapies ciblant ces changements pourraient ralentir la progression de la maladie, réduire la constipation, et améliorer la fonction intestinale chez les patients qui ont déjà été diagnostiqués."

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