PLOS ONE: diminuição da expressão de AZGP1 está associado com mau prognóstico na Primária gástrica Cancer

Abstract

Fundo

2-zinco-glicoproteína 1 (AZGP1) é uma proteína multidisciplinar que participa em muitos funções importantes no corpo humano, incluindo a fertilização, imunorregulação e mobilização de lipídios. Recentemente, tem sido mostrado que AZGP1 também está envolvido na carcinogénese e na diferenciação do tumor. Neste estudo, nós investigamos os níveis de expressão e valor prognóstico da AZGP1 em cancros gástricos primários.

Métodos e Resultados

Foi examinada a expressão de AZGP1 em 35 emparelhado mucosa gástrica benigno adjacente canceroso e combinados por tecidos em tempo real quantitativa de RT-PCR (qRT-PCR) e western blotting. Além disso, analisamos a expressão AZGP1 em 248 pacientes submetidos a procedimentos de ressecção entre 2005 e 2007, utilizando imuno-histoquímica. As relações entre os níveis de expressão AZGP1, os fatores clínico-patológicos e sobrevida dos pacientes foram investigados. AZGP1 expressão foi significativamente reduzida em ambos os ARNm ( P
= 0,023) e os níveis de proteína ( P
= 0,019) em amostras de tecido de tumor, em comparação com a expressão em amostras de tecido não-tumorais adjacentes emparelhados . Os dados de coloração imuno-histoquímica mostrou que a expressão AZGP1 foi significativamente diminuído em 52,8% (131/248) dos casos de adenocarcinomas gástricos. análise clínico-patológica mostrou que a redução da expressão de AZGP1 foi significativamente correlacionada com a localização do tumor ( P
= 0,011), grau histológico ( P
= 0,005) e do estádio T ( P
= 0,008). curvas de sobrevida de Kaplan-Meier revelou que a redução da expressão de AZGP1 foi associada a um mau prognóstico em pacientes de adenocarcinoma gástrico ( P
= 0,009). Multivariada Cox análise identificou expressão AZGP1 foi um fator prognóstico independente para sobrevida global dos pacientes de adenocarcinoma gástrico (HR = 1,681, IC 95% = 1,134-2,494, P
= 0,011).

Conclusões

O nosso estudo sugere que AZGP1 pode servir como um supressor de tumor candidato e um potencial biomarcador de prognóstico na carcinogênese gástrica

Citation:. Huang Cy, Zhao Jj, Lv L, Chen Yb, Li Yf, Jiang Ss, et al. (2013) diminuição da expressão de AZGP1 está associada com mau prognóstico no câncer gástrico primário. PLoS ONE 8 (7): e69155. doi: 10.1371 /journal.pone.0069155

editor: Alfons Navarro, da Universidade de Barcelona, ​​Espanha |

Recebido: 05 de março de 2013; Aceito: 05 de junho de 2013; Publicação: 23 de julho de 2013

Direitos de autor: © 2013 Huang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pelo Fundo de Doutorado do Ministério da Educação da China (20100171110084). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer gástrico é a segunda causa mais comum de mortalidade relacionada ao câncer em todo o mundo, com 988.000 novos casos e 736,000 mortes por ano [1] - [2]. Na China, câncer gástrico foi previsto para ser o terceiro câncer mais comum em 2005, com 0,4 milhões de novos casos e 0,3 milhões de mortes relatados [3]. O tratamento do cancro gástrico inclui uma combinação de cirurgia, quimioterapia e terapia de radiação. Mas quase 60% dos pacientes afetados sucumbir ao câncer gástrico após uma ressecção curativa isoladamente ou após uma ressecção curativa com a terapia subsequente adjuvante [4]. O câncer gástrico é uma doença heterogênea, tanto a histologia ea genética; portanto, o resultado do paciente é difícil de prever usando classificações histológicos clássicos. carcinogênese gástrica é um processo multifatorial e várias etapas que envolve a ativação de oncogenes e inativação de genes supressores de tumor em diferentes fases de progressão do cancro gástrico. Recentemente, vários novos oncogenes e genes supressores de tumor associado com o cancro gástrico foram identificados. Portanto, é clinicamente importante encontrar eficientes novos alvos para o diagnóstico precoce e tratamento eficaz de câncer gástrico.

AZGP1 (2-zinco-glicoproteína 1, Zn-alfa 2-glicoproteína) é uma proteína solúvel 41 kDa com um complexo principal de histocompatibilidade-1 (MHC-1) -like dobra na sua estrutura, e foi inicialmente identificado e purificado de soro humano em 1961 [5]. O gene para AZGP1, atribuído ao cromossoma 7q22.1 através cariotipagem hibridação fluorescente, é constituído por quatro exões e intrões três [6], [7]. Utilizando estudos de imuno-histoquímica, verificou-se que AZGP1 é expresso principalmente nas células epiteliais da mama, da próstata, do fígado e de outros órgãos gastrointestinais [8]. Em linha com a sua produção por células epiteliais secretoras, AZGP1 é encontrado em vários fluidos corporais [9], [10], [11].

AZGP1 é uma proteína multidisciplinar que participa em muitas funções importantes no corpo humano, incluindo a fertilização [11], immunoregulation [12] e mobilização de lipídios [13], [14], [15]. AZGP1 também está associada a caquexia cancerosa. AZGP1 tem um nível elevado de amino-ácido de homologia de sequência com o factor-a mobilização de lípidos derivadas de tumores [14], e num modelo de ratinho de tumores produtores de AZGP1, AZGP1 estimulada lipólise em adipócitos que conduzem a caquexia [16]. Recentemente, tem sido mostrado que AZGP1 também está envolvido na carcinogénese e na diferenciação do tumor. ensaios de proteínas e expressão de mRNA têm mostrado uma relação entre os níveis AZGP1 eo grau histológico de tumores de câncer de mama [17], [18]. Além disso, diversos estudos sugerem que AZGP1 é um potencial marcador de soro de cancro da próstata [9], [19]. Além disso, tem sido mostrado que actua como AZGP1 um romance supressor de tumor no cancro pancreático [20]. No entanto, até agora o estatuto de AZGP1 e valor prognóstico desta proteína em cânceres gástricos primários expressão não foram relatados.

Neste estudo, foram analisados ​​o nível de expressão AZGP1 em cânceres gástrico, utilizando em tempo real RT quantitativa -PCR (qRT-PCR), transferência de western e imuno-histoquímica. Além disso, foi identificada a relação entre a expressão AZGP1 e as características clínico-patológicas do câncer gástrico, e avaliamos o valor prognóstico da expressão AZGP1 para a sobrevivência pós-ressecção de pacientes com câncer gástrico.

Resultados

mRNA AZGP1 Expressão Analisado com qRT-PCR

Os níveis de transcrição de AZGP1 foram determinados com ensaios de qRT-PCR usando 35 pares de espécimes ressecados (amostras de tecido do tumor e amostras de tecidos não tumorais adjacentes combinados) de pacientes com câncer gástrico. Os níveis de ARNm AZGP1 foram significativamente reduzidos em amostras de 28 (80%) de tecido de tumor em comparação com as amostras de tecido não-tumoral adjacentes correspondentes ( P
= 0,023, Figura 1).

AZGP1 Expressão Analisado por western blotting

os níveis de proteína AZGP1 nas amostras de cancro gástrico ressecados foram determinados por western blotting. Os resultados mostraram uma banda para AZGP1 a 41 kDa, e a quantidade de proteína presente AZGP1 foi medida por densitometria e altura. Consistente com os resultados de qRT-PCR, uma diminuição na expressão AZGP1 foi observada em

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