Фон
<р> 2-цинково-гликопротеин 1 (AZGP1) представляет собой многопрофильную белок, который участвует во многих важных функций в организме человека, в том числе оплодотворения, иммунорегуляции и мобилизации липидов. В последнее время было показано, что AZGP1 также участвует в процессе канцерогенеза и дифференцировки опухоли. В данном исследовании мы исследовали уровни экспрессии и прогностическое значение AZGP1 в первичных злокачественных опухолей желудка.
Наше исследование показывает, что AZGP1 может служить в качестве подавителя опухоли кандидата и прогностического биомаркера в желудочном канцерогенезе
<р> Образец цитирования:. Хуан Сая, Чжао Jj, Lv L, Чэнь Yb, Ли Ю.Ф., Цзян Ss и др. (2013 г.) снижение экспрессии AZGP1 связано с плохим прогнозом в первичном рака желудка. PLoS ONE 8 (7): e69155. DOI: 10.1371 /journal.pone.0069155
<р> Редактор: Alfons Navarro, Университет Барселоны, Испания
<р> Поступило: 5 марта 2013 года; Принято: 5 июня, 2013 года; Опубликовано: 23 июля 2013
<р> Copyright: © 2013 Хуанг и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются
Финансирование:. Эта работа была поддержана докт фонда Министерства образования Китая (20100171110084). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов
Введение
<р> рак желудка является второй наиболее распространенной причиной, связанной с раком смертности во всем мире, с 988,000 новых случаев заболевания и 736,000 смертей в год [1] - [2]. В Китае, рак желудка было предсказано, чтобы быть третьим наиболее распространенным видом рака в 2005 году с 0,4 миллиона новых случаев заболевания и 0,3 миллиона случаев смерти сообщили [3]. Лечение рака желудка включает комбинацию хирургии, химиотерапии и лучевой терапии. Но почти 60% пострадавших пациентов поддаться рака желудка после того, как только лечебной резекции или после лечебной резекции с последующей адъювантной терапии [4]. Рак желудка является гетерогенным заболеванием как в гистологии и генетики; следовательно, исход пациента трудно предсказать с использованием классических гистологических классификаций. Желудочный канцерогенез является многофакторной и многоэтапный процесс, который включает в себя активацию онкогенов и инактивации генов-супрессоров опухоли на разных стадиях прогрессии рака желудка. В последнее время несколько новых онкогенов и генов-супрессоров опухолей, связанных с раком желудка были идентифицированы. Поэтому клинически важно найти эффективные новые цели для ранней диагностики и эффективного лечения рака желудка.
<Р> AZGP1 (2-цинково-гликопротеин 1, Zn-альфа 2-гликопротеин) представляет собой 41 кДа растворимый белок с главного комплекса гистосовместимости-1 (ГКГ-1) -как раза в своей структуре, и он был первоначально идентифицирован и очищенный в сыворотке крови человека в 1961 году [5]. Ген AZGP1, назначается хромосомой 7q22.1 через флуоресцентной гибридизации кариотипирование, состоит из четырех экзонов и трех интронов [6], [7]. С помощью иммуногистохимического исследования, было установлено, что AZGP1 выражается в основном в эпителиальных клетках молочной железы, предстательной железы, печени и различных других органов желудочно-кишечного тракта [8]. В соответствии с его производство секреторных эпителиальных клеток, AZGP1 встречается в ряде жидкостей организма [9], [10], [11].
<Р> AZGP1 представляет собой многопрофильную белок, который участвует во многих важных функций в организм человека, в том числе оплодотворения [11], иммунорегуляции [12] и мобилизации липидов [13], [14], [15]. AZGP1 также связан с раковая кахексия. AZGP1 имеет высокий уровень аминокислот гомологии последовательностей с опухолью производным липида мобилизации фактора [14], а в модели мыши AZGP1-продуцирующих опухолей, AZGP1 стимулируется липолиз в адипоцитах приводит к кахексии [16]. В последнее время было показано, что AZGP1 также участвует в процессе канцерогенеза и дифференцировки опухоли. Белковые и экспрессии мРНК анализы показали связь между уровнями AZGP1 и гистологической степени рака молочной железы опухолей [17], [18]. Кроме того, многие исследования показывают, что AZGP1 является потенциальным сывороточный маркер рака предстательной железы [9], [19]. Кроме того, было показано, что AZGP1 акты как новый опухолевый супрессор при раке поджелудочной железы [20]. Тем не менее, не сообщалось до сих пор статус выражение AZGP1 и прогностическое значение этого белка в первичных злокачественных опухолей желудка.
<Р> В этом исследовании мы проанализировали уровень экспрессии AZGP1 в рака желудка с использованием в режиме реального времени количественный RT -PCR (QRT-PCR), вестерн-блоттинга и иммуногистохимии. Кроме того, мы определили связь между выражением AZGP1 и клинико-патологическими особенностями рака желудка, и мы оценили прогностическое значение выражения AZGP1 для выживания после резекции у больных раком желудка.
AZGP1 экспрессия мРНК Анализируемые с QRT-PCR
транскрипционные уровни AZGP1 определяли с помощью испытаний QRT-PCR с использованием 35 пар резецированных образцов (образцов опухолевой ткани и совпадающим соседних образцов неопухолевой ткани) от больных раком желудка. Уровни AZGP1 мРНК были значительно снижены в образцах 28 (80%) опухолевой ткани по сравнению с совпадающими соседних образцов неопухолевой ткани ( P Корреляция между AZGP1 экспрессии на основе иммуногистохимии и пациента выживания одномерных и многомерных анализы Для дальнейшего подтверждения этого снижения экспрессии AZGP1 в первичном раке желудка, мы провели иммуногистохимический анализ с кроличьей анти-hAZGP1 антитела. Мы наблюдали более низкую экспрессию AZGP1 иммунным окрашиванием в проксимальных или общего рака желудка по сравнению с отдаленными желудочных раковых тканей. Некоторые исследования показали, что проксимальные больных раком желудка имеют худшую выживаемость, чем отдаленные больных раком желудка [28]. Эти данные свидетельствуют о том, что низкая экспрессия AZGP1 при раке желудка связано с более злокачественными фенотипами. Кроме того, мы обнаружили, что снижение экспрессии AZGP1 было связано с слабо дифференцированной аденокарциномы (G3 против G1 /G2), указывая, что AZGP1 может индуцировать дифференцировку рака желудка. Эти результаты согласуются с выводами Diez и соавт. [17], [18], который описал связь между высоким уровнем экспрессии AZGP1 и высокий уровень дифференциации при раке молочной железы. Аналогичные результаты также сообщалось при раке предстательной железы [19], рак молочной железы и рак поджелудочной железы [26]. Кроме того, мы обнаружили, что низкая экспрессия AZGP1 была связана с продвинутой стадии Т. Эти результаты предполагает, что низкая экспрессия AZGP1 может способствовать росту опухоли. В соответствии с нашим исследования, Ирмак S и др. Предполагается, что AZGP1 связана с развитием поверхностного рака мочевого пузыря и его трансформации в инвазивный фенотип [29]. Эти данные указывают, в совокупности важную роль для AZGP1 в дифференциации и роста рака желудка. Материалы и методы Заявление по этике Человеческий образец ткани s Вестерн блот анализ срезы ткани были депарафинировали диметилбензолом и регидратации через 100%, 95%, 90%, 80% и 70% этанола. После трех промывок в PBS (фосфатно-солевой буфер), слайды кипятили в антигенной поиска взаимосвязанного буфере, содержащем 0,01 М цитрата натрия-соляной кислотой (рН 6,0) в течение 15 мин в микроволновой печи. После промывки PBS, срезы ткани инкубировали с первичным антителом, и предметные стекла промывают в 3% растворе закалочной пероксидаза (Invitrogen), чтобы блокировать эндогенной пероксидазы. Затем срезы инкубировали с кроличьей моноклональными антителами против AZGP1 (PTG Company, США, при 1:200 разведении) при 4 ° С в течение ночи, а затем инкубируют с пероксидазой хрена (HRP) (ChemMateTM DAKO EnVisionTM обнаружения комплект) при комнатной температуре в течение 30 минут. После промывания в PBS, сигнал визуализации была разработана с 3, 3'-диаминобензидина раствора (DAB), и все слайды были контрастно гематоксилином. В качестве негативного контрол, смежные секции обрабатывали, как описано выше, за исключением того, что они инкубировали в течение ночи при 4 ° С в блокирующем растворе без первичного антитела. Follow-Up
= 0,023, рисунок 1).
AZGP1 Expression Анализируются Вестерн-блоттингом
<р> уровни белка AZGP1 в резецированных образцов желудочного рака определяли с помощью вестерн-блоттинга. Результаты показали полосу для AZGP1 на 41 кДа, а количество AZGP1 присутствующего протеина измеряли с помощью денситометра и высоты. В соответствии с результатами QRT-PCR, наблюдалось снижение экспрессии AZGP1 в 25 (71,4%) из желудка тканей опухоли по сравнению с совпадающими соседних тканей неопухолевыми ( P
= 0,019, рис 2А). Восемь пар представительных желудочных тканей опухоли и прилегающих тканей совпавших неопухолевыми были показаны на рисунке 2B.
Иммуногистохимическое Анализ AZGP1 экспрессии в рак желудка образцах ткани и ее взаимосвязь с клинико-патологическими Особенности
<р> для того, чтобы подтвердить результаты молекулярно-биологические и исследовать клинико-прогностические роли выражения AZGP1, мы провели иммуногистохимический анализ в 248 залитых парафином желудка секций рака. Положительное выражение AZGP1 был локализован в цитоплазме (рис S1). Среди 248 образцов желудочного рака, 117 (47,2%) показали высокий уровень экспрессии AZGP1 (AZGP1 ++ или AZGP1 +++), в то время как остальные 131 случаев (52,8%) отображается низкий AZGP1 выражение (AZGP1- или AZGP1 +) (Рисунок 3, Таблица 1). Нормальные ткани желудка показали сильный AZGP1 положительное окрашивание (Рисунок 3А).
<Р> На основе категорий, которые мы определили в выше перечисленных выше методов, данные показали, что низкая экспрессия AZGP1 значимо коррелировали с расположением опухоли ( P
= 0,011), гистологическая оценка ( P
= 0,005) и Т стадии ( P
= 0,008), но не с возрастом, полом, размер опухоли, радикальная резекция , узловой статус (N этап) или статус метастаз (M этап). Микрофотографии показаны на рисунке 3.
<р> Медиана выживаемости из 248 больных раком желудка составила 45 месяцев (диапазон 2-89 месяцев) , Общая выживаемость и выживаемость 5 лет были значительно улучшены в группе с высокой экспрессии AZGP1 чем низкой экспрессией группе [64,2% против 49,5% (общая выживаемость) и 65,1% против 50,4% (выживаемость 5 лет), соответственно, P
= 0,009, рис 4].
<р> одномерного и многомерного анализа проводили сравнение влияния экспрессии AZGP1 и других параметров на клинико-патологическими прогноз. На основе однофакторного анализа, который включал все 248 пациентов, было обнаружено 8 факторов имеет статистически значимую связь с общей выживаемости. Этот анализ принял следующие факторы во внимание: местоположение опухоли, размер опухоли, гистологической класса, уровни экспрессии AZGP1, TNM стадии (7-е издание TNM классификации) и действительно ли радикальная резекция была выполнена (таблица 2). Все 8 факторов были включены в многомерном Кокс модели пропорциональных рисков для корректировки последствий ковариантами. На основе этой модели, расположение опухоли, уровни экспрессии AZGP1, Т стадии и N стадии опухоли были подтверждены в качестве независимых прогностических факторов (таблица 2).
Обсуждение
<р> Рак желудка остается одним из наиболее смертоносных злокачественных опухолей человека. Даже с достижениями в области диагностики и терапии, прогноз для рака желудка по-прежнему мрачны [1], [21]. Клинический исход рака желудка зависит от ряда характеристик опухоли, таких как опухолевый рост, дифференцировку, инвазию и отдаленными метастазами, которые регулируются с помощью различных родственных генов. Поэтому, как правило, считается, что генетические изменения, приводящие к активации онкогенов и инактивации опухолевых супрессоров являются первопричинами патогенеза рака. Последовательное усиление онкогенов и потеря опухолевых супрессоров обеспечивают необходимую основу для прогрессии пошагового солидных опухолей от начала до трансформации и опухолевой прогрессии [22], [23], [24]. Ранее AZGP1 сообщалось, обладают свойствами опухоли подавляющие при раке молочной железы, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы и некоторых других злокачественных опухолей [17], [20], [25]; Однако роль AZGP1 в первичного рака желудка до сих пор не была оценена. Наше исследование показало, что экспрессия AZGP1 была значительно уменьшена на обоих уровнях мРНК и белка в образцах опухолевой ткани, по сравнению с экспрессией в согласованных соседних образцов неопухолевых тканей. В соответствии с нашим исследования, Бриск М.М. и др. также показали, что уровни AZGP1 находятся в нормальных тканей полости рта выше, чем в полости рта опухолей [26]. Gagnon S и др. Доказано также, что AZGP1 присутствовал при доброкачественных гиперпластических желез в 91,1% случаев, но только 40,7% (слабо дифференцированы компонент) до 48,5% (хорошо дифференцированы компонент) простатических аденокарцином и только 8% метастазов [27]. Эти результаты исследования подтверждают гипотезу о том, что AZGP1 может служить в качестве супрессора опухоли в некоторых видов рака.
<Р> С помощью анализа выживаемости Каплана-Мейера, пациенты в нашем исследовании с выражением низкой AZGP1 имели значительно меньшую общую выживаемость, чем те, с высоким уровни экспрессии. Однофакторный анализ показал, что снижение экспрессии AZGP1 в желудочном раковых тканей была в значительной степени связано с общей выживаемости и выживаемости 5 лет. Многофакторный анализ показал, что экспрессия AZGP1, вместе с некоторыми традиционными прогностическими факторами, такими как расположение опухоли, Т стадии и N стадии, были независимыми факторами риска в прогнозе у больных раком желудка. Эти результаты свидетельствуют о том, что AZGP1 может служить новым предсказателя прогноза у больных раком желудка после хирургической резекции.
<Р> Молекулярные механизмы опухолевых подавляющих свойств AZGP1 являются до сих пор неясно. AZGP1 принадлежит к семейству макроглобулина, древней и эволюционно консервативного звена иммунной системы. Зорин Н. А. и др. предположил, что емкость макроглобулинов для связывания гидролаз делает ингибирование фермента-опосредованной опухолевой инвазии возможно [30]. В то же время, избыток макроглобулина /гидролазы комплексов может активировать апоптоз [31]. Он N и др. сообщил, что AZGP1 также вниз регулирует циклин-зависимой киназы, который отвечает за регулирование G2-M переход, шаг ограничение скорости в клеточном цикле. Это говорит о том, что AZGP1 косвенно играет роль в опухолевой прогрессии препятствует [32]. AZGP1 был предложен как подавитель опухоли при раке поджелудочной железы с помощью Kong Б. и др. Их исследование показало, что ген AZGP1 индуцирует мезенхимальных-к-эпителиальной трансдифференцировку путем ингибирования TGF-б-опосредованную передачу сигналов ERK [20]. Функциональная роль и механизмы AZGP1 при раке желудка нуждаются в дальнейшем исследовании.
<Р> В заключение, мы сначала исследовали уровни экспрессии и прогностическое значение AZGP1 в первичных рака желудка в данном исследовании. Наши результаты исследования предположили, что AZGP1 может служить в качестве подавителя опухоли кандидата и прогностический биомаркер первичного рака желудка и быть потенциальной мишенью для терапевтического вмешательства; Однако молекулярные механизмы, участвующие в регуляции AZGP1 в желудочном варрантов рака в дальнейшем исследовании.
<р> Это исследование было одобрено Комитетом по этике по Сунь Ят-сеном университет онкологического центра, и письменное информированное согласие было получено от каждого пациента, участвующего в исследовании.
<р> в общей сложности 35 парных злокачественными и совпадающая смежных доброкачественное желудка ткани слизистой оболочки были собраны у больных раком желудка, подвергающихся гастрэктомию на Сунь Ят-сена университета онкологического центра с 2010 по 2011 год после хирургической резекции, свежие ткани были немедленно погружены в RNAlater (Ambion, Inc., США), чтобы избежать деградация РНК, хранили при 4 ° с в течение ночи, чтобы обеспечить полное проникновение RNAlater в ткань и затем замораживали при -80 ° с до экстракции РНК и белка не проводилось. Еще 248 парафином желудка образцов первичной карциномы, которые были собраны в период между 2005 и 2007 годах были получены от Сунь Ят-сена университета онкологического центра. Ни один из этих пациентов не получал лучевой терапии или химиотерапии до операции. Гистопатологическая тип и стадия рака желудка были определены в соответствии с критериями классификации Всемирной организации здравоохранения и стадии TNM выставленного Союзом по международному контролю рака.
Добыча тотальной РНК и в режиме реального времени Количественные RT-PCR
<р> Суммарную РНК экстрагировали с использованием TRIzol (Invitrogen, Карлсбад, Калифорния, США) в соответствии с протоколом производителя. Общая концентрация РНК оценивали путем измерения оптической плотности при 260 нм с использованием спектрофотометра НАНО DROP (ND-1000, Thermo Scientific, США). Обратную транскрипцию (RT) для синтеза первой цепи кДНК проводили с использованием 2 мкг тотальной РНК, обработанной М-MLV обратной транскриптазы (Promega, США) в соответствии с рекомендациями производителя. Полученную кДНК затем подвергали в реальном времени количественного ОТ-ПЦР для оценки относительных уровней мРНК AZGP1 и GAPDH (глицеральдегид-3-фосфат-дегидрогеназы, в качестве внутреннего контроля) со следующими праймерами: AZGP1 вперед: 5'-GGAAGCAGGACAGCCAACTT -3 ', и обратный: 5'-TTATTCTCGATCTCACAACCAAAC-3'; GAPDH вперед: 5'-CTCCTCCTGTTCGACAGTCAGC-3 'и обратный: 5'-CCCAATACGACCAAATCCGTT-3'. амплификации гена специфических проводили с использованием в режиме реального времени система PCR ABI 7900HT (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния, США) с 15-мкл смеси ПЦР, содержащей 0,5 мкл кДНК, 7,5 мкл 2 × SYBR Зеленый мастер-микс (Invitrogen, Карлсбад, Калифорния, США), и 200 нМ соответствующих олигонуклеотидных праймеров. Смесь предварительно нагревали при 95 ° С (10 мин), а затем усиливается при 95 ° С (30 сек) и 60 ° С (1 мин) в течение 45 циклов. Кривая разрешающая способность была измерена при 95 ° С в течение 15 сек, 60 ° C в течение 15 сек и 95 ° С в течение 15 сек. Значение Ct (пороговый цикл) каждого образца рассчитывали из пороговых циклов с программным обеспечением прибора (SDS 2,3), и относительное выражение мРНК AZGP1 нормализовалось к значению GAPDH. Данные были проанализированы с помощью метода (2 -ΔCt) в виде следующей формулы сравнительного порогового цикла: относительный уровень экспрессии = 2 -ΔCt = 2 -ct (GAPDH) - 2 -ct (AZGP1), в которой Ct (GAPDH) означает значение Ct по GAPDH и Ct (AZGP1) означает значение Ct в AZGP1.
<р> гомогенизированные образцы желудочного рака, в том числе опухоль и nontumor тканей, лизируют в RIPA буфера для лизиса, и лизаты собирали центрифугированием (12000 оборотов в минуту) при 4 ° с в течение 30 мин. Примерно 20 мкг Образцы белка затем разделяли с помощью электрофореза в 12% додецилсульфатом натри в полиакриламидном геле и переносили на поливинилиденфторида мембранами. После блокирования неспецифических сайтов связывания в течение 60 мин с 5% молока обезжиренного, мембраны инкубировали в течение ночи при 4 ° С с кроличьей моноклональными антителами против AZGP1 (PTG Company, США, при разведении 1:200). Затем мембраны промывали три раза TBST (трис-буферный солевой раствор с Tween-20) в течение 10 мин и зондировали с пероксидазой хрена (HRP) козьих антител против кроличьего IgG-антитела (Иммунологические Consultants лаборатория, США, в 1: 2000 разбавление) при 37 ° С в течение 1 часа. После трех промывок, мембраны были разработаны по усовершенствованной системы хемилюминесценции (Cell Signaling Technology, Danvers, штат Массачусетс, США). Интенсивность полосы была измерена с помощью денситометрии с помощью одного программного обеспечения Количество (Bio-Rad Laboratories, Inc. Hercules, CA, USA). Уровни белка были нормализованы к тому, что из GAPDH обнаруженных с помощью мыши против человеческого GAPDH моноклональное антитело (Shanghai Kangchen, Китай, на 1:10000 разбавления).
Immunohistochemistry Анализ
<Р> Образцы анализировали с помощью трех наблюдателей (Chunyu Huang, Лин Lv, и Цзинцзин Чжао), которые были ослеплены клинические исходы пациентов. Расхождения между наблюдателями были обнаружены менее чем у 10% обследованных слайдов, и был достигнут консенсус после дальнейшего рассмотрения. Общий балл AZGP1 иммунное была рассчитана как сумма процентов позитивности (доля положительно окрашенных опухолевых клеток) и интенсивности окрашивания. Процент положительных результатов оценивали как "0" (&ЛТ 5%, отрицательный), "1" (5-25%, спорадические), "2" (25-50%, очаговый), или "3" (> 50 %, диффузный). Интенсивность окраски оценивали как "0" (без окрашивания), "1" (слабо окрашенные), "2" (умеренно окрашивают), или "3" (сильно окрашивают). Общая AZGP1 иммунным оценка колебалась от 0 до 9. Мы определили уровни экспрессии AZGP1 следующим образом: "-" за счет 0-1, "+" для счётом 2-3, которые были определены как низкое выражение; "++" Для счётом 4-6, и "+++" для счета >. 6, которые были определены как высокий уровень экспрессии
<р> Постоперационный -до проводилось в нашей поликлинике и включали клинические и лабораторные обследования каждые 3 месяца в течение первых 2-х лет, через каждые 6 месяцев в течение третьего по пятый годы, и ежегодно в течение еще 5 лет или до смерти пациента, в зависимости от того имели место в первую очередь. Общая выживаемость, которая была определена как время от начала операции до смерти пациента или последнего наблюдения, был использован в качестве меры прогноза. Существовали около 4% пациентов потеряли наблюдения.
Статистический анализ
<р> сопряженному-образцы Т-тест был использован для сравнения уровней AZGP1 мРНК в образцах опухолевой ткани и прилегающей к ней Non- образцы опухолевой ткани. χ
2 тест на пропорции и коэффициенты корреляции Пирсона были использованы для анализа взаимосвязи между экспрессией AZGP1 и различными клинико-патологическими характеристиками. В целом кривые выживаемости были вычислены с помощью метода Каплана-Мейера и анализировали с помощью теста лог-ранга. анализ пропорционального риска Кокса использовали для однофакторного и многофакторного анализа для изучения влияния переменных клинико-патологическими и экспрессию AZGP1 на выживание. Двусторонний P
-value &ЛТ; 0,05 считали статистически значимыми. Все статистические анализы были выполнены с помощью программного обеспечения SPSS (версия 17.0; SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).
Поддержка информации Рисунок S1 изображения.
Иммуногистохимическое определение экспрессии белка AZGP1 в желудочном ткани рака. Положительное выражение AZGP1 был локализован в цитоплазме
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0069155.s001
(TIF)
Ученые разрабатывают пептиды, которые восстанавливают баланс кишечных бактерий и предотвращают атеросклероз.
Вакцинация против ротавируса не связана с риском сахарного диабета 1 типа
Сильный микробиом в раннем возрасте связан с меньшим количеством респираторных инфекций
Метабаркодирование ДНК может улучшить анализ рациона человека
Фастфуд может быть главной причиной подростковой депрессии
Белковые мессенджеры из микробиома человека проливают свет на здоровье человека
Первоначальные результаты проекта «Микробиом человека» вызвали «сотни последующих исследований».
Проект микробиома человека (HMP) - это инициатива, разработанная Национальными институтами здравоохранения для характеристики микробиома человека как у здоровых взрослых, так и у людей с определенными
Ингибиторы GSK-3 перспективны при лечении коронавирусных инфекций
Исследователи из США предложили новый подход к лечению инфекции коронавирусом, такой как коронавирус 2 (SARS-CoV-2), вызывающий коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19), при тяжелом остром респираторном
Ограниченное воспаление кишечника при COVID-19
Болезнь COVID-19 в первую очередь характеризуется лихорадкой, кашель, и респираторные симптомы. Тем не мение, теперь известно, что он влияет на многие другие органы, особенно кишечник. По факту, до 60