Финансирование:. Эта работа при поддержке грантов от Национального фонда естественных наук (81170415) для XC и Талантов программы Key провинциальной провинции Цзянсу (RC2011079 для QT и RC2007056 для XC). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов
Введение
<р> рак желудка (GC) является второй наиболее распространенной причиной, связанной с раком смерти в мире. GC трудно вылечить даже в западных странах, потому что он часто не обнаруживается до поздних стадиях заболевания [1]. Хотя ряд факторов, которые связаны с развитием и прогрессированием GC, связь между хроническим воспалением желудка, таких как атрофический гастрит, индуцированный Helicobacter Pylori, а риск GC стало очевидным в последние годы [2]. Хроническое воспаление приводит к GC представляет собой длительный и сложный процесс, который происходит в течение многих лет и характеризуется воспалительным повреждением слизистой оболочки желудка, цитокин-индуцированного синтеза ДНК и клеточной пролиферации, гиперплазии и канцерогенеза [3].
связь между хроническим воспалением и иммунной системы хорошо изучена, и лимфоциты являются основными медиаторами воспаления раскрученной канцерогенеза [4]. Th17 клетки представляют собой тип романа Т-лимфоцитов, которые выражают RORγT и секретируют различные цитокины, включая IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22 и IL-26. Дифференцировка клеток Th17 регулируется несколькими цитокинов, включая IL-1, IL-6, IL-23, фактора некроза опухоли альфа (TNF-alpha) и трансформирующий фактор бета роста (TGF-бета) [5], [6] , Недавние клинические исследования показали, что клетки Th17 могут быть тесно связаны с H. Pylori сопутствующей патологии и канцерогенеза ГК [7], [8], [9], [10]. Хотя несколько связанных с Th17 цитокины были изучены, мало известно о интерлейкина-26 (IL-26) по отношению к опухоли желудка. Пациенты Вестерн-блот-анализ Белки были извлечены из MKN45, SGC7901 и их STAT1 и STAT3 миРНК модифицированные клеточные линии, и количественно оценивали с помощью анализа белка (Bio-Rad Laboratories, CA). Образцы белка (30 мкг) фракционировали с помощью SDS-PAGE и переносили на нитроцеллюлозную мембрану. Иммуноблоттинг проводили с использованием антител против IL-26, IL-20R1, IL-10R2, п-STAT3 (S727), STAT3, п-STAT1 (Y701), STAT1, Bcl-2, Bcl-XL, с-Мус и альфа- Tubulin (все приобретено у Abcam, MN). Результаты были визуализированы с помощью хемилюминесцентной системы обнаружения (Pierce СТЭК основания западной системы обнаружения блот, Thermo Scientific, IL) и подверженность авторадиографии пленки (Kodak XAR пленки). Анализируемые клетки культивировали в полной среде с 1 мкг /мл цисплатина в течение 24 ч. Клетки дополнительно анализировали с помощью проточной цитометрии (FACSCalibur ™, BD Biosciences, NJ). С использованием набора PI /аннексина окрашивания (BD Biosciences) миРНК дизайн и Лентивирус производства и трансдукции миРНК ориентации STAT1 и STAT3 были разработаны и синтезированы GenScript Co. (Нанкин, Китай) следующим образом: миРНК ориентации STAT1, GGACAAGGTTATGTGTATA; и миРНК ориентации STAT3, GGACATCAGCGGTAAGACC. Синтезированные миРНК субклонировали лентивирусов вектора pLL3.7 по Хапи Статистический анализ Результаты 1.. Повышенная активация ИЛ-26 и связанной с ними STAT3 Signaling в рака желудка человека 2. Th17 и NK-клетки являются основными клеточных источников ИЛ-26 в рака желудка человека 3. В пробирке Предыдущие исследования показали, что связывание IL-26 с его рецептором комплекса может вызвать быструю активацию STAT3 и в меньшей степени, STAT1 [ ,,,0],12]. Таким образом, мы сначала определили экспрессию рецептора комплекса IL-26 (IL-20R1 и IL-10R2) в MKN45 и SGC7901 клеток и подтвердили, что оба рецептора присутствовали в линиях GC клеток, чтобы подтвердить, что трансдукции сигналов IL-26 возможно (Рисунок 4A). Затем мы исследовали активацию STAT1 и STAT3 сигнализации и показал, что фосфорилирование остатка S727 из STAT3 и Y701 из STAT1 увеличилась в ответ на 10 нг /мл IL-26. ИФН-γ (10 нг /мл) и IL-6 (30 нг /мл) использовали в качестве контроля для активации STAT1 и STAT3, соответственно (рис 4б). На основе предыдущих исследований, показывающих, что STAT1 и STAT3 сигнальные пути имеют противоположные эффекты на онкогенеза [18], мы исследовали вниз по течению целей STAT1 и STAT3 для дальнейшего выяснения механизмов, лежащих в основе пролиферативных и про-выживания эффекты IL-26, опосредованных STAT1 и STAT3 сигнализации в линиях GC клеток. Наши результаты показали, что интерлейкин-26 стимуляция повышающей регуляции экспрессии Bcl-2, Bcl-XL и с-Мус, предполагая, что IL-26 оказывает более сильное воздействие на активацию STAT3, чем на STAT1 сигнализации, прямо или косвенно (4В). Этот результат также вносит свой вклад в наше понимание про-выживания и пролиферативного эффекта IL-26 в линиях клеток человека GC. Предыдущие исследования показали, что IL-26 является экспрессируется совместно с другим важным IL-10, связанного с цитокина, IL-22, который также секретируется клетками Th17 [19], [20]. Тем не менее, выражение и роль IL-26 в раковых заболеваний человека не были подробно исследованы. Здесь мы исследовали впервые экспрессию IL-26 в тканях GC человека и показали, что IL-26 и родственные молекулы, такие как IL-20R1 избыточно экспрессируются в тканях человека GC.
<Р> IL-26 представляет собой секретируемый белок, который функционирует либо в качестве мономера или гомодимере. Первоначально он был описан Knappe и соавт. [11] под названием AK155. IL-26 имеет слабый, но значительную гомологию последовательности с IL-10, и, следовательно, его кодированный белок является членом семейства IL-10 цитокинов, которые в основном принадлежат к семейству цитокина класса-2. IL-26 может быть секретируется первичных Т-клетки, NK-клетки и Т-клеточных клонов, и, как правило, экспрессируется совместно с другими важными IL-10, связанных с цитокинами, такими как IL-22 [12], [13]. IL-26 связывается с отчетливым рецепторного комплекса клеточной поверхности, состоящей из цепей IL-20R1 и IL-10R2, а его функциональные активности отличаются от тех, опосредуется IL-10. функции IL-20R1 как специфического связывания лиганда цепи для IL-26 и IL-10R2 является одним из важнейших вторая цепь, чтобы завершить сборку комплекса активного рецептора. Нейтрализующие антитела против либо IL-20R1 или IL-10R2 цепи могут блокировать индукцию IL-26 передачи сигналов [12]. После того, как в полностью собранном виде, комплекс рецептор претерпевает конформационные изменения (ы), который индуцирует активацию рецептора-ассоциированной Janus тирозин киназ, JAK1 и Tyk2 и последующего транзиторной стыковки и фосфорилирования STAT белков, STAT1 и STAT3 [14], [15 ].
<р> Как связанной Th17 цитокина, роль IL-26 в опухолях не была исследована. Здесь мы рассмотрели возможное участие IL-26 в человеческом GC впервые и исследовал его про-выживание и пролиферативные эффекты в пробирке
.
Материалы и методы
<р> настоящее исследование было включено 60 пациентов с GC, перенесших операцию с 2006 по 2009 г. в первой филиал больницы Нанкин медицинского университета, Нанкин, провинция Цзянсу (таблица 1). Все эксперименты проводились в соответствии с принципами, выраженными в Хельсинкской декларации. Письменное информированное согласие для экспрессии генов в тканях анализы были получены от всех пациентов до операции или эндоскопического обследования. Процедуры протокола и согласия исследования были одобрены комитетом по этике первой филиал больницы Нанкин медицинского университета. Диагностика и стадии рака желудка проводили в соответствии с AJCC (TNM) Staging System.
Количественная ПЦР в реальном времени
<р> Реакции обратной транскрипции проводили с использованием надиндексе первого Strand Синтез системы ( Invitrogen, CA), после обработки РНК-матриц с ДНКазы I, чтобы избежать загрязнения геномной ДНК. Для определения относительного уровня кДНК в обратной транскрипции образцов, ПЦР в реальном времени проводили с Roche LightCycler480 (Roche Diagnostics IN, США) с использованием праймеров для IL-26 следующим образом: вперед, AAGCAACGATTCCAGAAGACC и обратный, AAGTCCTCCACAAAGCGTATTTT, с амплифицированный длина 175 пар оснований. GAPDH был использован в качестве контроля со следующими праймерами: вперед, AAGGTGAAGGTCGGAGTCAAC; реверс, GGGGTCATTGATGGCAACAATA; усиленный длина, 102 пар оснований. В реальном времени реакции ПЦР проводили в соответствии с инструкциями, включенных в комплект SYBR® Премикс Ex Taq ™ (Takara, Japan). Данные были нормализованы к уровням GAPDH в образцах.
ELISA
<р> ИЛ-26 концентрация в сыворотке крови больных ГХ и здоровых измеряли с использованием коммерчески доступных наборов сэндвич-ELISA (Biotang Inc., МА).
Иммуногистохимия (IHC)
<р> Ткани собирали и фиксировали в 4% параформальдегид в течение ночи при 4 ° с, обрабатывают и нарезают на 5 мкм толстых секций. Иммуногистохимическое окрашивание срезов проводили с антителами против IL-26, IL-20R1, п-STAT3 (S727), и п-STAT1 (Y701) с использованием способов, описанных ранее [16].
BrdU в пролиферации клеток Анализ
<р> культивируемые клетки высевают при плотности 1 × 10 4 клеток /лунку в 96-луночные планшеты. Пролиферация клеток при 0, 12, 24, 48, 60 и 72 ч оценивали с использованием набора для анализа пролиферации BrdU клеток. BrdU решение (Cell Signaling Technology, MA) добавляли в каждую лунку в соответствии с инструкциями изготовителя в течение 12 ч. Скорость пролиферации клеток определяли путем измерения оптической плотности при 450 нм с компьютерным управлением микропланшет-ридер.
Выделение и культуры человеческого GC инфильтрированного лейкоциты
<р> Свежие ткани опухоли были дважды промывали в среде RPMI 1640 . Жирная, соединительно и некротические ткани удаляют. Ткани измельчали на 1-2 мм штук в среде RPMI 1640, переносили в 15 или 50 мл конические пробирки и инкубируют с тройным ферментативному перевариванию среду, содержащую ДНКазы (30 ед /мл), гиалуронидазу (0,1 мг /мл), и коллагеназы (1 мг /мл) в течение 2 ч при комнатной температуре при осторожном встряхивании. Ткани ресуспендировали в 10 мл среды RPMI 1640 и фильтровали через сетчатый фильтр 70 клеток-мкм (BD Pharmigen). Клетки, захваченные сетчатого фильтра были помещены в отдельные лунки, содержащие 1 мл ростовой среды, Т-клеток в 24-луночный планшет для дальнейшего обнаружения с помощью проточной цитометрии.
Th17 и NK Выделение клеток, стимуляция, и проточной цитометрии анализ клетки
<р> Th17 были получены с помощью в пробирке
стимуляция CD4 положительных мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС), которые выделяют с помощью проточной цитометрии при условиях (20 нг /мл IL-1 β, 20 нг /мл IL-6, 20 нг /мл IL-23, 5 нг /мл ТФР-β, 5 мкг /мл анти-IL-12, и 5 мкг /мл анти-IL-4), описанный ранее [17]. NK-клетки были получены с использованием набора для выделения клеток NK закупленный от Miltenyi Biotec (Cat. 130-092-657). Th17 и NK-клетки поддерживали в пробирке
и стимулировали 100 нг /мл LPS и H. пилори
лизаты, соответственно, и анализируют с помощью внутриклеточного цитокинового окрашивания.
<р> Для внутриклеточного окрашивания цитокина, клетки стимулировали при 37 ° С в течение 5 ч с лейкоцитарной активации Коктейль (BD Pharmingen). Затем клетки окрашивали поверхностными маркерами, фиксированы, и делают проницаемыми с IntraPre реактивом (Beckman Coulter), и, наконец, окрашивали внутриклеточных маркеров. Данные были получены на FACSVantage SE и проанализированы с помощью программного обеспечения CellQuest. Флуорохром-конъюгированные моноклональные антитела против IL-26, CD3, CD4, CD8, CD16, CD56 и RORγT были приобретены у BD Pharmingen.
Цисплатин индуцированному апоптозу и проточной цитометрии анализа
и XhoI
(New England БиоЛАБ, Соединенное Королевство) вместе с контрольными миРНК и назвали pLL3.7-CS, pLL3. 7-STAT1-миРНК и pLL3.7-STAT3-миРНК. Рекомбинантный лентивирусов был создан из клеток 293Т [16]. Клеточные линии человеческого GC MKN45 и SGC7901 были приобретены у Kaiji Biotech Co (Nanjing, Китай) и выращивают в модифицированной среде Дульбекко Игла (DMEM), дополненной 10% фетальной сыворотки теленка, 100 ед /мл пенициллина и 100 ед /мл стрептомицина (Gibco , CA), и трансдуцированных с лентивирусов с использованием полибрен (8 мкг /мл).
<р> результаты выражены в виде среднего значения ± СКО в трех независимых экспериментах. Сравнения между группами проводили с помощью теста Манна-Уитни U. Корреляция экспрессии IL-26 и различных клинических характеристик анализировали с использованием критерия хи-квадрат. Значения P &л; 0,05 рассматривались как статистически значимые
выражение <р> IL-26 при раке желудка человека исследовали в 60 свежих опухолевых тканей и парными соседних нормальных тканей желудка из 60 пациентов GC. В режиме реального времени ПЦР-анализ показал значительное избыточная экспрессия IL-26 мРНК в человеческом GC по сравнению с нормальными тканями желудка (р = 0,004, с помощью Манна-Уитни тест U) (Рис. 1А) Уровни сывороточного IL-26 были также у больных ГЦ значительно выше, чем у здоровых лиц (р = 0,0064, с помощью Манна-Уитни тест U) (рис 1B). Кроме того, анализ экспрессии белка IL-26 в 60 парафином образцов тканей показали положительную экспрессию в 47 образцах GC, и слабо положительная (п = 14) или отрицательной (п = 46) выражение в соседних нормальных тканях. IL-26-позитивных клеток в основном расположены в не паренхимных тканей, которые могут состоять из иммунных клеток, окружающих и проникающих в рак или нормальных тканей желудка. Кроме того, количественное определение результатов IHC окрашивания с изображением-Pro Plus (версия 5.0) в пяти случайных полей на слайде показано, что IL-26 экспрессия была в GC тканях значительно выше, чем в соседних нормальных тканях (P = 0,0087, Манн-Уитни U контрольная работа). Регистрацию и количественное определение экспрессии IL-20R1, рецептор интерлейкина-26, показал, что оно было выражено в значительно более высокие уровни в организме человека GC, чем в нормальных тканях (Р = 0,0041, с помощью теста Манна-Уитни U). Статус активации STAT1 и STAT3, которые являются важными факторами, вниз по течению сигнализации ИЛ-26, исследовали с помощью IHC с использованием специфических антител против фосфорилированных остатков. Значительное увеличение р-STAT3 (S727) был обнаружен в GC тканях, в то время как уровни статистически значимых различий в р-STAT1 (Y701) были обнаружены между тканями человека GC и нормальных тканей (P = 0,0094 для STAT3 и Р = 0,392 для STAT1 , с помощью Манна-Уитни тест U) (рис 1C, D).
<р> Анализ корреляции между IL-26 экспрессии и клинико-патологическими особенностями показали статистически значимую связь между IL-26 экспрессии и размера опухоли и H , Pylori
инфекции (Таблица 1).
<р> Клеточные источники IL-26 являются первичными Т-клетки, естественные клетки-киллеры (NK) клетки и клоны Т-клеток после стимуляции специфических антигенов или митогенные лектины [14]. Поэтому, чтобы определить источник IL-26 в человеческих GC, опухолевые инфильтрации лейкоцитов (Тилсом) были выделены из 20 свежих образцов ГХ тканей человека и совместно окрашивали различными маркерами. IL-26 экспрессия была в CD3 положительных клеток (Т-клетки) от Tīls GC человека значительно выше, чем в Т-клетках, полученных из периферической крови моно-ядерных клеток (РВМС) (16.52 ± 9.32% для T-Tīls против 3,78 ± 2,91% для T-МНПК, P &л; 0,0001), что согласуется с результатами ПЦР в реальном времени и IHC (рис 2a1, а2). Из общего числа Т-клеток, 13,5 ± 3,71% от CD4 положительных Т-клеток выражали IL-26 в то время как лишь 3,21 ± 2,61% от CD8 Т-клеток были положительными для IL-26 (рис 2A3, а4). Кроме того, совместное окрашивание IL-26 с CD4 и RORγt, маркера клеток Th17, наблюдалось, с 53,21 ± 16,82% клеток Th17 экспрессирующих IL-26 в образцах рака желудка человека (рис 2A5, а6). Экспрессия IL-26 в клетках NK, другой часто сообщалось о клеточном источника IL-26, анализировали с помощью измерения числа CD3-, CD16 +, CD56 + клеток совместным окрашиванием IL-26, который показал, что 43,81 ± 19,44% от NK-клетки всего секретируют IL-26 (рис 2a7, А8). Взятые вместе, наши результаты показали, что основные клеточные источники IL-26 в человеческом GC были Th17 и NK-клетки и процент каждого компонента, были обобщены в виде круговой диаграммы (рис 2a9 и а10).
<Р> Для далее исследовать секрецию IL-26 в Th17 и NK-клетки, МНПК были собраны из 20 здоровых добровольцев и стимулировали при Th17 поляризационных условиях. Другим основным источником IL-26, NK-клетки, получали из РВМС с использованием коммерческого набора для выделения NK человека. Характеристики индуцированных или изолированные Th17 и NK-клетки были проверены с помощью внутриклеточного цитокинового окрашивания и дополнительно анализировали с помощью проточной цитометрии (рис 2b1, b2). Стимуляция Th17 и NK-клеток с LPS и H.pylori
лизаты привело к значительному увеличению секреции IL-26, что указывает, что IL-26 является жизненно важным цитокиновый ответ в рак желудка (фиг.2с).
пролиферативный и антиапоптозную эффекты IL-26
<р> Эффект IL-26 был исследован с серией в пробирке
Исследования, проведенные в двух человеческих клеточные линии GC, MKN45 и SGC-7901. Эффект IL-26 на пролиферацию клеток оценивали с помощью анализа incooperation BrdU в клетках, обработанных различными концентрациями IL-26 (1, 10 и 50 нг /мл). Никаких существенных различий в пролиферации клеток не было обнаружено между необработанными клетками и у пациентов, получавших 1 нг /мл IL-26. Тем не менее, скорость пролиферации клеток значительно возросла в ответ на 10 и 50 нг /мл IL-26 по сравнению с тем в необработанных клетках (фиг.3А). Кроме того, оценка антиапоптической эффекта IL-26 с помощью PI-AnnexinV совместным окрашиванием в клетках, обработанных цисплатином препарат химиотерапии для различных временных точках, показали, что IL-26 оказывает существенное антиапоптозную эффект даже при дозе 1 нг /мл. Антиапоптозный эффект увеличивается с увеличением концентрации IL-26 до 10 и 50 нг /мл (рис 3B1, В2). Эти результаты показали, что IL-26 обладает пролиферативной и анти-апоптотических эффекты на линии клеток человека, GC, что отчасти объясняет ассоциацию между экспрессией IL-26 и различных клинических характеристик, наблюдаемых в клинических исследованиях. Тем не менее, основной молекулярный механизм должен быть дополнительно проанализированы.
4. Пролиферативной и антиапоптозную эффекты IL-26 связаны с STAT3 активации
5. Опухоль стимулирующее действие IL-26 зависит от STAT1 /STAT3 Баланс
<р> Эффект IL-26 на балансе между STAT1 и активацией STAT3 исследовали с использованием Lentiviral миРНК опосредованного молчание STAT1 и STAT3 в MKN45 и SGC-7901 клетки. Соответствующая миРНК эффективно понижающей регуляции экспрессии STAT1 и STAT3 в обеих клеточных линиях (рис 5А). пролиферации клеток оценивали с помощью анализа сотрудничества BrdU в контроль миРНК трансфицированных клеток и STAT1 и STAT3 киРНК линий обрабатывали GC клеток выращивали в среде, содержащей 10 нг /мл IL-26. Нокдаун экспрессии STAT3 значительно ингибирует рост MKN45 и SGC-7901 клеток, в то время как STAT1 нокдаун не оказывал влияния на пролиферацию клеток (рис 5B1, В2). Цисплатин индуцированного апоптоза оценивали с помощью PI-аннексина V совместным окрашиванием в одних и тех же клетках, поддерживаемых в среде с 10 нг /мл IL-26, и результаты показали значительное уменьшение эффекта про-выживаемости IL-26 в STAT3 нокдаун клеток , в то время как статистически значимых изменений в скорости апоптоза не было обнаружено в ответ на STAT1 глушителей (рис 5с1, C2). Эти результаты показали, что IL-26 имеет про-выживание и пролиферативные эффекты на линиях человека GC клеток, опосредованной, по меньшей мере, частично с помощью передачи сигналов STAT1 /STAT3.
Обсуждение
<Р> ИЛ-26 является со -expressed с IFN-gamma и IL-22 в Th1 клонов человека, но не в Th2 клонов. Кроме того, IL-26 экспрессируется совместно с IL-17 и IL-22 клетками Th17, что является важным подмножество CD4 + Т-хелперов, который отличается от Th1 и Th2 клеток [12], [21]. В настоящем исследовании, ИЛ-26 было обнаружено, что созданы главным образом CD4-положительные Т-хелперов в человеческом GC, среди которых почти половина клеток Th17 секретируемых IL-26. Мы исследовали другой возможный клеточный источник, NK-клетки, которые, как сообщается, связаны с объемом опухоли и распространения в человеческом GC [22], [23] и показали, что NK-клетки также являются важными источниками производства IL-26. Наши результаты подтверждаются недавним исследованием, в котором был найден роман подмножество клеток CD56 + NK + NKp44 к сотрудничеству выражает IL-22 и IL-26, особенно в ответ на лечение с IL-23 [24]. Хьюз и др
. описал различные подмножества незрелых клеток NK, которые не экспрессируют CD56 или NKp44 но выразить CD117 и CD161 и конститутивно экспрессируют IL-22 и IL-26 [25]. Более того, наши результаты показали впервые, что IL-26 стимулирует пролиферацию клеток GC человека путем воздействия на баланс STAT1 и активации STAT3, тем самым предоставляя новые свидетельства взаимосвязи между клетками NK и объема опухоли в человеческом GC.
<р> ИЛ-26, как сообщается, сигнал через гетеродимерный рецепторный комплекс, состоящий из цепей IL-20R1 и IL-10R2. функции IL-20R1 в качестве специфического связывания лиганда цепи для IL-26, и функции IL-10R2 в качестве основного второй цепи для завершения сборки комплекса активного рецептора. Нейтрализующие антитела против либо IL-20R1 или IL-10R2 цепи способны блокировать IL-26 сигналов. После того, как в полностью собранном виде, комплекс рецептор претерпевает конформационные изменения (ы), индуцирующего активацию рецептора-ассоциированной Janus тирозин киназ, JAK1 и Tyk2, а последующее переходную стыковку и фосфорилирования STAT белков, STAT1 и STAT3 [26], [27]. В качестве одного из выходных сигнальных факторов ИЛ-26, STAT3 чаще всего ассоциируется с онкогенеза и он также рассматривается как онкоген. STAT3, который считается точкой конвергенции для многочисленных онкогенных сигнальных путей, конститутивно активируется как в опухолевых клетках и в иммунных клетках в опухоли микроокружения [28], [29], [30]. В частности, активация STAT3 было сообщено в почти 70% твердых и гематологических опухолей, в том числе множественной миеломой, несколько лимфом и лейкемии, рака молочной железы, рака головы и шеи, рак предстательной железы, рак яичников, меланомы, рака почки, колоректальный рак и тимуса эпителиальные опухоли [31]. STAT3, как известно, способствуют пролиферации клеток и ангиогенез, и играют важную роль в опухолевой иммуноопосредованные побега, но он также снижает инвазивность и метастатического потенциала опухолей. Наши результаты показали, что STAT3 активируется в тканях GC человека и его активация может быть связано с избыточной секреции ИЛ-26. С другой стороны, никаких существенных различий не было обнаружено в другой нижестоящей мишенью IL-26, STAT1, между опухолью и смежными нормальными тканями. STAT1 и STAT3, как полагают, играют противоположные роли в онкогенеза [18]. STAT1 имеет сложный набор функций в обоих опухолевых клеток и иммунную систему и, как правило, рассматривается как подавитель опухоли из-за его роли в задержке роста и продвижения апоптоза [32].
<Р> Таким образом, мы показали, что IL -26 способствует росту клеток и предотвращает апоптоз клеток рака желудка человека путем модуляции баланса сигнализации STAT1 /STAT3, указывая, что IL-26 может быть ценным прогностическим индикатором и терапевтической мишенью в больных раком желудка.
Пища избирательно влияет на кишечные микробы - результаты исследования
Сырой корм для домашних животных представляет опасность для людей и животных
Иммунные клетки кишечника могут быть ответственны за изменения метаболизма, находит исследование
Коронавирус распространяется через фекалии?
Микробиомы кишечника и полости рта предсказывают тяжесть COVID-19
Веганская диета может увеличить количество кишечных микробов, которые способствуют снижению веса
Использование FLUOstar Omega для изучения новых кишечных бактерий, которые могут влиять на наше здоровье
Группа микробной биологии и метагеномики Института диамантина Квинслендского университета использует микропланшетный ридер BMG LABTECH FLUOstar Omega для разработки новых методов изучения микробиома к
Новая стратегия может усилить коммуникацию между кишечником и мозгом
Система связи между кишечником и мозгом, известная как ось кишечник-мозг, хорошо известна. Теперь, ученые разработали стратегию, которая увеличивает объем коммуникации между кишечником и телом, прокла
Пластик, который сейчас обычно встречается в стуле человека
Ежегодно в океаны попадает около восьми миллиардов метрических тонн пластика. Это огромное количество пластика либо смывается на берег, либо распадается на крошечные кусочки диаметром менее 5 миллимет