История вопроса и цель
<р> Инфекции являются важными причинами послеоперационных осложнений после операции на желудке; В настоящее время, никаких факторов выявлено не было, что может предсказать послеоперационную инфекцию. Адипонектин (ADN) опосредует энергетический метаболизм и функции в качестве иммуномодулятора. Послеоперационные уровни ADN и периоперационное функций иммунной системы могут быть взаимно связаны между собой. Здесь мы оценивали потенциальный биологический маркер, чтобы достоверно предсказать частоту возникновения послеоперационных инфекций для предотвращения таких сопутствующих заболеваний.
Шестьдесят пациентов (40%) испытывали послеоперационные инфекции. Исходные значения возраста, Американского общества анестезиологов физического состояния, общее время работы, потеря крови, хирургическая процедура, С-реактивного белка (CRP уровни), предоперационная уровни ADN, и соотношение ADN значительно отличались между группами. Логистический регрессионный анализ с использованием этих факторов показали, что сахарный диабет 2-го типа диабета (СД2) и коэффициент ADN были значительно независимыми переменными (* р Вывод Финансирование:. Эта работа была поддержана грантом в помощи для научных исследований (C) (http://www.jsps.go.jp/english/e-grants/index.html~~HEAD=pobj), грант инициативы знаний кластера, реализуемого Министерством образования , культуры, спорта, науки и технологии (МПКСНТ) (http://www.mext.go.jp/english/whitepaper/1302746.htm), а также частично за счет гранта от Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. Доноры были не никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи Инфекции являются важными послеоперационные осложнения после операции на желудке что в результате сложных взаимодействий между возраста, пола, социально-экономический статус, сопутствующих заболеваний, а также местных и системных процессов [1], [2]. Местные факторы включают хирургическую технику и степень загрязнения, в то время как системные факторы включают в себя про- и противовоспалительных цитокинов, которые опосредуют послеоперационные воспалительные реакции и могут способствовать прогрессированию инфекции [3]. Сывороточные уровни провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа (TNF-a), интерлейкин 6 (IL-6), и С-реактивного белка (CRP) увеличивается после хирургического вмешательства, особенно при инфекционных осложнений [4], [5 ] материалы и методы Пациент дизайн населения и исследование Статистический анализ Результаты <бр> в течение периода наблюдения 14 дней, 60 пациентов (40%) испытывали послеоперационные инфекции. В таблице 1 приведены хирургии, связанных с факторами риска и характеристики пациентов с и без послеоперационных инфекций. За исключением послеоперационными уровней ADN, исходные значения возраста, ASA, общее время работы, потеря крови, хирургической процедуры, уровни СРБ (POD1), предоперационной уровни ADN и соотношение ADN значительно отличались между этими двумя группами. ROCs были сходны по полу, возрастным группам, ИМТ, и общее по сравнению с частичной гастрэктомии. Более того, мы не обнаружили каких-либо значимой корреляции между полом, возрастом, или ИМТ с отношением ADN и послеоперационной инфекции через логистическим регрессионного анализа (данные не показаны). В последнее время , периоперационное контроль уровня глюкозы агрессивным инсулина на основе было показано, что улучшение результатов для пациентов, в том числе существенное сокращение уровней инфекции [27]. Вполне вероятно, что пониженный уровень ADN вызывают резистентность к инсулину, что приводит к неупорядоченной метаболизм глюкозы и последующей инфекции. Следовательно, инсулин терапия может противодействовать дисфункцию в регулировании энергии из-за снижения уровня ADN. Мы пришли к выводу, что послеоперационное снижение плазменных уровней ADN не было из-за потери крови или разбавления крови из-за вливания, так как уровни ADN не изменились после удаления 400 мл крови для аутотрансфузии (медиана потери крови среди 150 пациентов , 395 мл) (данные не показаны). Если ADN является основной причиной неупорядоченного послеоперационного энергетического метаболизма приводит к более серьезным инфекции, лечение с секрецию ADN оправданы. Администрация ADN повышает уровень секреции ADN и повышает резистентность к инсулину [34]. Гипергликемия и резистентность к инсулину являются общими у пациентов в критическом состоянии, даже если у них не было диабета раньше. Интенсивная терапия инсулина поддерживает уровень глюкозы в крови и снижает заболеваемость и смертность среди больных в критическом состоянии в хирургических отделениях интенсивной терапии [22] и сводит к минимуму влияние резистентности к инсулину, тем самым существенно улучшая послеоперационные результаты [32].
&л; 0,05, ** р
&л; 0,01, соответственно) , Анализ РПЦ показал, что полезные значения среза (чувствительность /специфичность) для предоперационной уровней ADN, соотношение ADN, потеря крови, время работы, а также уровни СРБ были 8,81 (0,567 /0,568), 0,76 (0,767 /0,761), 405 г (0,717 /0,693), 342 мин (0,617 /0,614) и 8,94 мг /дл (0,583 /0,591) соответственно.
<р> T2DM и отношение ADN были независимыми прогностическими послеоперационной инфекции и соотношение ADN был самым полезным прогностическим фактором для послеоперационной инфекции
<р> Цитирование:. Ямамото H, K Маэда, Uji Y, Tsuchihashi H, Mori T, T Shimizu и др. (2013) Ассоциация между сокращением плазмы адипонектина уровней и риск бактериальной инфекции после хирургии рака желудка. PLoS ONE 8 (3): e56129. DOI: 10.1371 /journal.pone.0056129
<р> Редактор: Praveen Thumbikat, Северо-западный университет, Соединенные Штаты Америки
<р> Поступило: 21 сентября 2012 года; Принято 5 января 2013 года; Опубликовано: 8 марта 2013
<р> Copyright: © 2013 Ямамото и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются
<р> Конкурирующие интересы:. Эта работа была поддержана дотация для научных исследований (C), гранта кластерной инициативы знаний реализуется Министерством образования, культуры, спорта, науки и технологии (МПКСНТ), а также, в частности, за счет гранта от Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Там нет патентов, продукты в развитии или на рынке продукты для объявления. Это не меняет приверженность авторов на всех политик PLoS ONE на данных и материалов обмена, как подробно на сайте в руководстве для авторов.
Введение
<р> Адипонектин (ADN, также идентифицирован как apM1, ACRP30, AdipoQ и GBP-28 в литературе). является адипоцитов полученный секреторный белок, который играет ключевую роль в обмене веществ. Снижение уровня ADN связаны с ожирением и резистентностью к инсулину и являются прогностические факторы сахарного диабета 2 типа (СД2), дислипидемии и ишемической болезни сердца [6] - [13].
<Р> Кроме того, ADN проявляет анти- противовоспалительными свойствами, так как оба животных и человека исследования сообщали обратные связи между ADN и различных воспалительных маркеров, включая TNF-alpha, IL-6 и уровня СРБ [14] - [16]. Недавно мы сообщали, что плазменные уровни ADN уменьшают у крыс с полимикробной сепсиса, указывая, что дефицит ADN вызвал инфекцию в животной модели [17]. Кроме того, относительное снижение уровня предоперационной ADN, как сообщается, является фактором риска развития послеоперационной инфекции [18]. Эти данные позволяют предположить, что ADN может быть фактором ядра на ранних стадиях инфицирования человека вирусом. В настоящем исследовании мы рассмотрели полезность день после операции (POD) 1 /предоперационное соотношение уровней ADN как прогностический фактор послеоперационной инфекции после абдоминальной хирургии, чтобы разработать практические, простые и конкретные меры вмешательства для профилактики послеоперационных инфекций.
<р> Мы проанализировали 150 пациентов, поступивших в Сига университет науки Больница Medical (Сига, Япония), который перенес плановую желудка хирургии рака от 1997 по 2009 год; из них большинство (100 случаев) были произведены в период с 2008 года. Все пациенты получали обычную и профилактическую терапию антибиотиками в течение 3-х дней после операции [19]. Образцы крови собирали и уровни в плазме ADN были измерены перед операцией и на POD1 с использованием частиц латекса с повышенной Турбидиметрический анализа (Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Токио, Япония) [20]; В этом анализе, агглютинация генерируется с использованием кроличьих антител к человеческим ADN поликлональных антител, иммобилизованных на латексных бусинок через реакции антиген-антитело. В кратком изложении, 2 мкл плазмы и 90 мкл реагента 1 (0,1 М Трис-HCl, содержащего 0,9% NaCl, рН 8,0) вводили в реакционную кювету. После инкубации в течение 5 мин при температуре 37 ° С, 90 мкл реагента 2 (антитело-иммобилизованные латексный шарик суспензии в 0,01 М буфере Трис-HCl, рН 8,0) добавляли в кювету для запуска Турбидиметрический иммунореакции. После того, как еще 5 мин, уровень ADN рассчитывали по разности значений оптической плотности между двумя точками времени (5 и 10 мин) при помощи измерения двухволнового (первичной длине волны 570 нм, длина волны вторичного, 800 нм). Калибровочная кривая была получена из ряда рабочих калибраторов ADN и используются для расчета значений образцов плазмы. Внутригрупповой и между перспективе коэффициенты вариации (CV) были 08% -1,9% и 1,1% -2,0%, соответственно, которые были тесно связаны с иммуноферментного анализа методами на основе энзим-связанного ( г
= 0,99) [20]. Кроме того, уровни СРБ были измерены на POD1 а.
<Р> послеоперационные хирургические инфекции (SSIS) и были записаны в период госпитализации отдаленные инфекции. SSI была определена с использованием критериев, Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC; Атланта, штат Джорджия, США) [21]. Поверхностные и глубокие инцизионная SSIs характеризовались наличием гнойных выделений из места разреза. Орган /пространство SSIs включены утечки анастомоза и интраабдоминальных абсцессов и характеризуется наличием гнойных выделений из дренажа, помещенного в орган /пространства или абсцесса причастна органа /полости. Удаленные инфекции включены те, которые вовлекают дыхательную, мочеполовую, и желудочно-кишечного тракта и катетеры.
<Р> Это исследование соответствовало клинических исследований Руководящих принципов Сига университета медицинских наук и был одобрен комитетом по институциональной этике. Мы получили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании у всех пациентов
<р> Характеристики пациентов и хирургические данные, включая индекс массы тела (ИМТ;. Масса в кг /рост в м 2), время работы (мин), потеря крови (г), и хирургические методы (полное или частичное) гастрэктомия, были собраны из медицинских записей пациентов [22] - [24]. Американское общество анестезиологов (ASA) физические оценки были использованы для оценки предоперационной пригодности пациента: ASA оценка 1-2 была классифицирована как низкая, в то время как оценка 3-5 был классифицирован как высокий [25]. Поскольку у больных с АСК баллов 4 и 5 не подходят для хирургии, только набравшие 1-3 были включены в данное исследование.
<Р> Различия в характеристиках пациентов и хирургические факторы, между двумя группами (те с инфекцией и тех, кто без него) были исследованы с помощью парных т
-test для непрерывных переменных и х 2 теста для дихотомии переменных. A р
-value из &л; 0,05 считалось статистически значимым
<р> После этого отношения шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ) для послеоперационной инфекции были оценены с использованием четырех логистической регрессии. моделей. Модель 1 включены основные потенциальные факторы риска [пол, возраст, индекс массы тела, журнал (потеря крови), ASA, СД2, и хирургический способ]. В дополнение к основным факторам, присутствующих в модели 1, модель 2 включены уровни С-реактивного белка, а также; Модель 3 включены соотношение ADN; Модель 4 включены предоперационного и уровни; и модель 5 включены CRP и предоперационного уровни и соотношение ADN. В этих моделях объем кровопотери был включен в журнал передано значение [журнал (потеря крови)] в связи с его неравномерным распределением, в то время как уровни CRP не были математически манипулируют из-за близкого нормального распределения.
<Р> ОШ для непрерывная переменная были выражены, как для одного стандартного отклонения (SD) увеличение каждой переменной. ОШ были рассчитаны только для одного снижения SD для коэффициента ADN.
<Р> Receiver рабочие кривые (ROCs) были построены для потенциальных предикторов послеоперационной инфекции и площади под кривыми (ППК) были рассчитаны, чтобы определить наиболее полезный разрез -OFF значения коэффициента ADN, потери крови, времени и уровня СРБ, которые были получены из первой производной кривой, а также чувствительность и специфичность в точке отсечения были определены.
<Р> Из 13 пациентов, у которых развился SSIS, трое были инцизионная и 10 имели место в органах /пространствах; Тем не менее, 55 пациентов развилась удаленные инфекции, в том числе 36 случаев пневмонии, семь случаев энтероколита, шесть катетер-ассоциированных инфекций, трех случаев сепсиса, два случая холангит, и одной инфекции мочевых путей. Восемь пациентов развился более одного послеоперационной инфекции и один пациент умер от печеночной недостаточности вследствие холангита. Один из 10 SSIs, у пациентов, у которых развился орган /пространство SSIS, был связан с анастомоза утечки. Присутствие послеоперационной инфекции было подтверждено на среднем 5,8 сутки после операции (диапазон, 1-21 дней).
<Р> Логистический регрессионный анализ для выявления независимых факторов риска развития послеоперационной инфекции и влияние предоперационной плазменных уровней ADN было исследовали с помощью этого анализа. История СД2 была независимо связана с послеоперационной инфекции во всех моделях, хотя значительная разница не была определена в одномерном анализе (таблица 1). Уровни СРБ не было выявлено никаких существенных связь с инфекцией в модели 2. В результате, в то время как соотношение ADN и предоперационной уровни ADN были независимыми переменными в модели 3 и Модели 4 в материально-технических анализов, соответственно, соотношение ADN одна была значительно независимой переменной, когда оба соотношение ADN и предоперационной уровни ADN были скорректированы в модели 5. OR 0,2 снижения коэффициента ADN составляло примерно 15 моделей 3 и 5.
<р> ROCs показал, что отношение ADN был лучшим предиктором послеоперационной инфекции, чем предоперационной уровни ADN, потеря крови, время операции, или уровни СРБ. АУК соотношение ADN был 0,848. Кроме того, значения полезно отрезные (чувствительность /специфичность) для прогнозирования предоперационных уровней ADN, соотношение ADN, потеря крови, время работы, а также уровни СРБ были 8,81 мкг /мл (0,567 /0,568), 0,76 (0,767 /0,761), 405 г (0,717 /0,693), 342 мин (0,617 /0,614) и 8,94 мг /дл (0,583 /0,591), соответственно (Рисунок 1).
Обсуждение
<р> Наш анализ характеристик пациента между теми, с и без послеоперационных инфекций показал, что возраст, АСК, общее время работы, потеря крови, хирургическая процедура, уровни CRP (POD1), предоперационный уровень ADN, и соотношение ADN значительно отличались между группами (таблица 1). В логистического регрессионного анализа, коэффициент ADN был еще значительным, даже когда оба уровня СРБ и соотношение ADN были включены в модели 4, что указывает на отношение ADN был независимым фактором риска развития послеоперационной инфекции после желудочной хирургии рака. Кроме того, история СД2 была независимо связана с послеоперационной инфекции во всех моделях (таблица 2), хотя значительная разница не была обнаружена с помощью однофакторного анализа (таблица 1). уровень СРБ не является независимым фактором риска развития послеоперационной инфекции. Из кривых ROC, коэффициент ADN был лучшим предиктором послеоперационной инфекции по сравнению с потерей крови, время работы, или уровни СРБ (рисунок 1)
<р> ADN секретируется зрелые адипоциты. Тем не менее, в отличие от лептина, более низкие уровни ADN, связанных с ожирением, резистентность к инсулину, диабет и неупорядоченной липидного обмена [10] - [12], [26] и обладает противовоспалительными свойствами, которые препятствуют адгезии моноцитов и макрофага [11 ]. Острый периоперационное снижение уровня ADN, как это наблюдалось у пациентов, которые впоследствии развитых инфекций, может быть фактором, способствующим посредническую неупорядоченное послеоперационную энергетический обмен и энергичную воспалительную реакцию, что может способствовать большей склонностью к инфекции.
<Р> Хотя механизм острого снижения уровня ADN после операции остается неизвестным, плазменные уровни ADN в ожирением были найдены только изменить незначительно, несмотря на значительный диеты индуцированных потеря веса [28]. Несколько вещества, выделяющиеся в кровоток после операции, как сообщается, подавляет экспрессию ADN, в том числе воспалительных цитокинов, таких как IL-6 и TNF-alpha, гипоксия, активных форм кислорода (ROS), и контр-регуляторных гормонов, в том числе катехоламинов и кортикостероидов [26 ], [29], [30]. В настоящем исследовании значительное увеличение послеоперационного IL-6 уровней, провоспалительных цитокинов в ответ на хирургический стресс, может объяснить большей послеоперационной снижению коэффициента ADN; это может быть связано с тем, что мощные противовоспалительные цитокины, в том числе ADN и провоспалительных цитокинов, как было доказано, чтобы быть антагонистическими [11], [31]. Кроме того, мы провели логистическую регрессию и ROC анализы для послеоперационными IL-6 и TNF-альфа уровнях; Тем не менее, они не являются важными прогностическими факторами инфекции (данные не показаны).
<р> Альтернативное объяснение снижению плазмы уровни ADN может быть периоперационная белок ADN связывания, в виде липопротеинов было показано, связываются с липополисахаридов (LPS) при сепсисе [32]. Снижение холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) наблюдается при сепсисе связан с действием LPS на широком диапазоне аполипопротеинов, плазменных ферментов, факторов передачи липидного и рецепторов, участвующих в обмене веществ HDL. Все классы липопротеинов было показано, что связывать LPS и может ослабить биологический ответ LPS в пробирке
и у грызунов. Мы и другие исследователи недавно наблюдали, что ADN связывается с LPS, чтобы снизить уровень ADN у крыс с полимикробной сепсиса, с ответным увеличением TNF-α уровней [17], [33]. уровни LPS уменьшаются пропорционально уровням ADN. Хотя основные механизмы до конца не известны, пониженные уровни ADN может быть результатом LPS-ADN связывания с последующим секвестра. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять механизм за послеоперационного снижения уровня ADN.
<Р> Что касается механизма за острого снижения уровня ADN после операции, его значимая связь с потерей крови исчезли, когда отношение ADN был включен в логистического регрессионного анализа в моделях 3 и 4 (таблица 2). Это может быть связано с сильной корреляции между отношением ADN и потерей крови (таблица 2), так как это, скорее всего, что плазменные уровни ADN уменьшается с разбавлением крови, тем самым предполагая, что потеря крови является более сильным независимым фактором риска развития послеоперационной инфекции.
<р> Факторы, связанные с раневых осложнений после выборную желудочно-кишечной хирургии включали курение, мужской пол, периоперационной кровопотери и продолжительность хирургических сопутствующих заболеваний [1], [2]. В настоящем исследовании мы обнаружили, что частота послеоперационной инфекции была выше у пациентов, перенесших значительное сокращение послеоперационного уровней ADN и эта корреляция остались после статистических поправок на эффект потери крови и периоперационной воспаления.
<Р> Как ограничение этого исследования, мы не смогли подтвердить значимость предсказателей в когорте проверки, потому что общее число пациентов был слишком мал.
<Р> CDC Руководство по профилактике ИОХВ рекомендуют введение хирургических антибиотикопрофилактикой в течение 24 ч в очистке загрязненных хирургических операций, таких как гастрэктомии [35]. В отличие от этого, продолжительность хирургических антибиотикопрофилактики составляет 3-4 дня в Японии [23]. Многоцентровое исследование в настоящее время осуществляется Японским обществом по хирургической инфекции: это исследование оценивает профилактические антибактериальные свойства хирургического введения антибиотика в течение 24 ч и в течение 4 дней после того, как несколько типов основных операций, в том числе тотальной гастрэктомии. Поскольку отношение ADN может быть оценена в течение 1-2 дней после операции, она может быть использована для прогнозирования необходимость постоянного введения антибактериальных агентов для контроля и /или профилактики инфекции.
Выражение признательности
<р> Мы искренне ценим сотрудничество Икуко Арикава, Ryoko Танака и Ai Kemmochi из отделения хирургии, Сига университета медицинских наук (Сига, Япония) для выполнения этого исследования успешно.
Как справиться с синдромом раздраженного кишечника
Хорошие новости для людей, страдающих СРК, поскольку исследователи определяют «кишечный зуд».
Коронавирус распространяется через фекалии?
Миграция влияет на микробиоту кишечника, что, в свою очередь, влияет на здоровье.
Длительное использование антибиотиков недоношенными способствует развитию лекарственно-устойчивых кишечных бактерий.
Новые взаимодействия хозяина, вируса и микробиома во время COVID-19 могут определить исход
Правильно ли указаны уровни микробов на этикетках коммерческих кефирных продуктов?
Микробиом кишечника - важная часть человеческого организма, как это стало совершенно очевидно из множества исследований, проведенных за последние несколько десятилетий. Международная научная ассоциаци
Влагалищные бактерии, способствующие преждевременным родам
Новое исследование, опубликованное в журнале Границы микробиологии в апреле 2020 года сообщает, что у женщин, родивших раньше срока, больше шансов иметь большее разнообразие бактерий в родовых путях
Исследователи управляют видами бактерий в кишечнике с помощью диеты
Ученые из Медицинской школы Стэнфордского университета показали, что, изменяя диету на мышиной модели, можно отдать предпочтение приживлению одного штамма бактерий перед другими. Предостав