PLoS ONE: pridruživanju između smanjenju Plazma adiponektina razine i rizik od bakterijske infekcije nakon rak želuca kirurgija

Sažetak pregled

Pozadina i svrha pregled

Infekcije su važni uzroci poslijeoperacijski morbiditet nakon želučanog kirurgija; Trenutno, nema faktori su identificirani koji može predvidjeti postoperativne infekcije. Adiponektina (ADN) posreduje u energetski metabolizam i djeluje kao imunomodulator. Perioperacijska razine ADN i perioperacijski funkcioniranje imunološkog mogao biti međusobno povezane. Ovdje smo ocijenili potencijalni biološki marker za pouzdano predvidjeti učestalost postoperativnih infekcija u sprečavanju takvih nezdravih stanja. Pregled

Metode pregled

Analizirali smo 150 uzastopnih pacijenata koji su elektivni želučane operacije raka na Shiga Sveučilišta u Medical bolnica Znanost (Shiga, Japan) od 1997. do 2009. godine; od njih, većina operacija (n = 100) su provedena 2008. godine pa nadalje. Karakteristike bolesnika i operacije vezane uz faktore između dvije grupe (sa i bez infekcije) uspoređene su s uparenim t pregled -test i χ ^{2 test, uključujući i preoperativna razine ADN, postoperativni dan 1 razine ADN, a omjer ADN (postoperativni ADN razina /preoperativna razine ADN) kao osnovnim faktorima. Logistička regresijska analiza je provedena za pristup nezavisnu povezanost između omjera ADN i postoperativne infekcije. Konačno, prijemnik krivulje (ROCs) su konstruirani da ispita njegovu kliničku korisnost. Pregled}

Rezultati

Šezdeset bolesnika (40%) doživjeli postoperativnih infekcija. Osnovne vrijednosti života, American Society of anesteziologa fizičkog stanja, ukupno vrijeme rada, gubitak krvi, kirurški zahvat, C-reaktivni protein (CRP razina), preoperativna razine ADN, a omjer ADN bile značajno različite između skupina. Logistička regresijska analiza pomoću tih čimbenika pokazuje da je dijabetes melitus tip 2 (T2DM) i ADN omjer bile su značajno nezavisne varijable (* p izvoznici < 0,05, ** p izvoznici < 0,01, respektivno) , ROC analiza je pokazala da su korisne vrijednosti granična (osjetljivost /specifičnost) za preoperativna razine ADN, omjer ADN, gubitka krvi, vrijeme rada i razine CRP-a su 8,81 (0,567 /0,568), 0,76 (0,767 /0,761), 405 g (0,717 /0.693), 342 min (0,617 /0,614) i 8,94 mg /dl (0,583 /0,591), respektivno. pregled

Zaključak pregled

T2DM i omjer ADN su neovisni prediktori postoperativne infekcije i omjer ADN bio je najkorisniji prediktor postoperativne infekcije pregled

Izvor. Yamamoto H, Maeda K, Uji Y, Tsuchihashi H, Mori T, Shimizu T, et al. (2013) Povezanost između smanjenju Plazma adiponektina razine i rizik od bakterijske infekcije nakon rak želuca kirurgija. PLoS ONE 8 (3): e56129. doi: 10,1371 /journal.pone.0056129 pregled

Urednik: Praveen Thumbikat, Northwestern University, United States of America pregled

Primljeno: 21. rujna 2012; Prihvaćeno: 5 siječnja 2013; Objavljeno: 8. ožujak 2013 pregled

Copyright: © 2013 Yamamoto et al. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ovo djelo bio podržan od grant-u pomoć za znanstvena istraživanja (c) (http://www.jsps.go.jp/english/e-grants/index.html~~HEAD=pobj), grant od znanja klastera inicijative provodi Ministarstvo prosvjete , Kultura, Sport, znanosti i tehnologije (MEXT) (http://www.mext.go.jp/english/whitepaper/1302746.htm), a također i djelomično grant od Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. donatori imali nikakvu ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

suprotstavljenih interesa. Ovaj rad je podržan od strane dodjeljivanje pomoći za znanstvena istraživanja (C), a priznanje Klaster Znanje inicijativa provodi Ministarstvo obrazovanja, kulture, športa, znanosti i tehnologije (MEXT), te, djelomično, od strane grant od Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. nema patenti, proizvodi u razvoju ili prodali proizvodi proglasiti. To ništa ne mijenja pridržavanje autorovih svim PLoS ONE politika na razmjenu podataka i materijala, kao što je opisano u online vodič za autore. Pregled

Uvod pregled

Infekcije su važni postoperativne komplikacije Sljedeći želuca operacije taj rezultat od složenih interakcija između starost, spol, socioekonomski status, komorbiditet, te lokalnih i sistemskih procesa [1], [2]. Lokalni čimbenici uključuju kiruršku tehniku ​​i stupanj onečišćenja, dok sustavni čimbenici uključuju pro i anti-upalne citokine koji posreduju postoperativnih upalne reakcije i može doprinijeti napredovanju infekcije [3]. serumske razine proupalnih citokina, kao što je faktor nekroze tumora-a (TNF-a), interleukin 6 (IL-6), i C-reaktivnog proteina (CRP) povećava nakon operacije, naročito s infektivne komplikacije [4], [5 ] pregled

Adiponektin (ADN, također identificiran kao apM1, Acrp30, AdipoQ, i GBP-28 u literaturi). je adipocita-izvedeni izlučuje protein koji igra ključnu ulogu u metabolizmu. Smanjena razina ADN su povezane s pretilosti i inzulinske rezistencije i prediktivni faktori šećerne bolesti tip 2 (T2DM), dislipidemije i bolesti koronarnih arterija [6] - [13]. Pregled

Osim toga, ADN izlošci anti- upalna svojstva, kao i životinjama i ljudima studija pokazalo povezanost između inverzni ADN i raznih upalnih markera, uključujući TNF-a, IL-6, i razine CRP [14] - [16]. Nedavno smo izvijestili da je plazma ADN razine smanjenja štakora s polimikrobnoj sepse, što znači da je ADN nedostatak izazvao infekciju u životinjskom modelu [17]. Osim toga, relativno smanjenje u preoperativna razine ADN je navodno faktor rizika za postoperativne infekcije [18]. Ovi rezultati ukazuju na to da ADN mogao biti ključni faktor u ranim fazama ljudske infekcija. U ovom istraživanju ispitali smo korisnost postoperativni dan (POD) 1 /preoperativna omjer razine ADN kao prognostički faktor postoperativne infekcije nakon abdominalne kirurgije za projektiranje praktične, jednostavne i konkretne intervencije za sprječavanje postoperativnih infekcija. Pregled

Materijali i metode

populaciji i dizajn studija pregled

analizirali smo 150 uzastopnih pacijenata primljena u Shiga Sveučilišta u Medical Science bolnice (Shiga, Japan), koji je bio podvrgnut izborne želučane operacije raka od 1997. do 2009. godine; Od tih, većina (100 predmeta) izvedene su od 2008. nadalje. Svi su bolesnici konvencionalne i profilaktičko antibiotsku terapiju 3 dana nakon operacije [19]. Uzorci krvi prikupljeni su i ADN razine u plazmi mjerene su prije operacije i na POD1 koristite lateks čestica poboljšane turbodimetrijskom testa (Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tokyo, Japan) [20]; u ovom testu, aglutinacija generira pomoću zečji anti-humani ADN poliklonska antitijela imobilizirana na lateks kuglice kroz reakciji antigen-antitijelo. Ukratko, 2 ul plazme i 90 ul reagensa 1 (0,1 M Tris-HCl puferu koji je sadržavao 0,9% NaCl, pH 8.0) se injektira u reakcijsku kivetu. Nakon inkubacije u trajanju od 5 min na 37 ° C, 90 uL reagensa 2 (antitijela učvršćenom lateksu suspenzije u 0,01 M Tris-HCl pufera, pH 8,0) doda se u kivetu za pokretanje turbidimetrijskim immunoreaction. Nakon dodatnih 5 minuta, razina ADN izračunat je iz razlike između vrijednosti apsorbancija dvije vremenske točke (5 i 10 minuta), preko mjerenja s dvostrukom valnom duljinom (primarni, valne duljine 570 nm; valna duljina sekundarni, 800 nm). Kalibracijska krivulja dobivena od niza radnih ADN kalibratora i koristi se za izračunavanje vrijednosti uzoraka plazme. Unutar- i između mali koeficijent varijacije (CV) bila 08% -1,9% i 1,1% -2,0%, odnosno, koje su visoko korelirana s imuno test postupaka temeljenih enzim-linked ( r pregled = 0,99) [20]. Osim toga, razina CRP izmjereni POD1 i. Pregled

Postoperativni kirurškog mjesta infekcije (SSIS) i daljinski infekcije su zabilježene tijekom razdoblja hospitalizacija. SSI je definirano primjenom kriterija Centara za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC; Atlanta, GA, USA) [21]. Površna i duboka reza SSIS karakterizira prisutnost gnojni iscjedak iz reza stranice. Organ /prostor SSIS uključeni anastomoza propuštanje i unutar trbušne apscesi i karakterizira prisutnost gnojni iscjedak iz odvoda stavljen u organa /prostor ili apsces u kojima je sudjelovao organa /prostora. Udaljeni infekcije uključuju one koje uključuju dišne, mokraćni i probavni traktate i katetere. Pregled

Ova studija suobličeni kliničkih smjernica u Shiga Sveučilišta medicinskih znanosti istraživanja i odobren od strane Etičkog povjerenstva institucionalnom. dobili smo pisani informirani pristanak za sudjelovanje u ovom istraživanju od svih pacijenata pregled

Statistička analiza pregled

Karakteristike bolesnika i kirurški podataka, uključujući indeks tjelesne mase (BMI;. mase u kg /visina u metrima ^{2), vrijeme rada (min), gubitak krvi (g) i kirurške metode (potpuna ili djelomična gastrektomije), prikupljeni su iz medicinske dokumentacije pacijenata [22] - [24]. Američko društvo anesteziologa (ASA) fizički rezultati su bili korišteni za procjenu postoperativnog kondicije pacijenta iz: ASA rezultat od 1-2 je klasificiran kao niska, dok je rezultat od 3-5 je klasificiran kao visoka [25]. Budući da bolesnici s ASA ocjenama od 4 i 5 nisu pogodni za operaciju, one s ocjenama od 1-3 su bili uključeni samo u ovoj studiji. Pregled}

Razlike u osobinama bolesnika i kirurške faktori između dviju skupina (onih s infekcijom a oni bez) su ispitani pomoću paru t pregled -test za kontinuirane varijable i χ ^{2 test za dichotomized varijabli. p pregled-vrijednost od 0,05 smatrana je statistički značajna pregled}

Nakon toga, omjer vjerojatnosti (ORS) i intervali 95% pouzdanosti (CI) za postoperativne infekcije procijenjene su pomoću četiri logističke regresije. modeli. Model 1 uključene osnovne potencijalnih čimbenika rizika [spol, dob, BMI, log (gubitak krvi), ASA, T2DM i kirurške metode]. Osim osnovnih čimbenika prisutnih u modelu 1, model 2 uključene razine CRP-a, kao i, Model 3 uključene omjer ADN; Model 4 uključen preoperativno i razina; i model 5 uključene CRP i preoperativna razine i omjer ADN. U tim modelima, volumen gubitak krvi bio uključen kao dnevnik prenosi vrijednost [log (gubitak krvi)] zbog nagnutosti, dok je razina CRP nisu matematički manipulirati zbog gotovo normalnom raspodjelom.

ORS za kontinuirani varijabla su izraženi kao da povećaju za standardno odstupanje (SD) u svaku varijablu. U ORS izračunate su samo za jednu SD smanjenje za omjer ADN. Pregled

prijemnik krivulje (ROCs) su izgrađene za potencijalne prediktore postoperativne infekcije i područja ispod krivulja (AUC) izračunate su za određivanje najkorisnije rez -off vrijednosti ADN omjer, gubitka krvi, vrijeme i razine CRP-a, koje su izvedene iz prve derivacije krivulje, te osjetljivosti i specifičnosti u cut-off točke su određene. pregled

Rezultati

Tijekom razdoblja promatranja od 14 dana, 60 bolesnika (40%) doživjeli postoperativnih infekcija. Tablica 1 prikazuje operacije vezane čimbenici rizika i karakteristike bolesnika sa i bez postoperativnih infekcija. Osim postoperativnih razine ADN, a osnovne vrijednosti života, ASA, ukupnog vremena rada, gubitka krvi, kirurški zahvat, razine CRP-a (POD1), preoperativna razine ADN, a omjer ADN bile značajno različite između dviju skupina. Pregled

od 13 bolesnika koji su razvili SSIS, tri su bile na mjestu reza i 10 dogodila u organe /prostore; Međutim, 55 pacijenti razvili udaljenim infekcija, uključujući 36 slučajeva upale pluća, sedam slučajeva enterokolitis, šest infekcija kateterom u vezi, tri slučajeva sepse, dva slučaja kolangitis, a jedan infekcije mokraćnog sustava. Osam pacijenata razvio više od jednog postoperativne infekcije, a jedan pacijent je umro od zatajenja jetre zbog kolangitis. Jedan od 10 SSIS, u bolesnika koji su razvili organa /prostor SSIS, bio je povezan s anastomoza propuštanja. Prisutnost poslijeoperacijske infekcije potvrdio srednje postoperativni dan 5,8 (raspon, 1-21 dana). Pregled

logističke regresijske analize provedene su prepoznati kao neovisni rizični čimbenici za postoperativne infekcije te utjecaj preoperativna plazma razine ADN je ispitan putem ove analize. Povijest T2DM je neovisno povezana s poslijeoperacijske infekcije kod svih modela, iako je značajna razlika nije bio identificiran u univarijantne analize (Tablica 1). razina CRP su pokazala značajnu povezanost s infekcijom u modelu 2. Kao rezultat toga, dok ADN omjer i preoperativna razine ADN su nezavisne varijable u modelu 3 i Model 4 u logističkim analizama, odnosno, ADN omjer sama bila značajno neovisna varijabla kada su i omjer ADN i preoperativna razine ADN podešeni su u Model 5. ILI 0.2 smanjenje omjera ADN iznosio je oko 15 za modele 3 i 5. pregled

ROCs naznačeno da ADN omjer bio bolji prediktor postoperativne infekcije nego preoperativno razine ADN, gubitak krvi, vrijeme rada, odnosno razina CRP. AUC za omjer ADN je 0.848. Osim toga, korisno cut-off vrijednosti (osjetljivost /specifičnost) za predviđanje preoperativna razine ADN, omjer ADN, gubitak krvi, vrijeme operacije, i razine CRP-a su 8,81 ug /ml (0,567 /0,568), 0,76 (0,767 /0,761), 405 g (0.717 /0.693), 342 min (0,617 /0,614) i 8,94 mg /dl (0,583 /0,591), odnosno (Slika 1). pregled

ROCs su bili slični po spolu, dobnoj skupini, BMI, a ukupno u odnosu na parcijalne gastrektomije. Osim toga, nismo pronašli nikakvu značajnu korelaciju između spola, dobi, ili BMI s omjerom ADN i postoperativne infekcije preko logističke regresijske analize (podaci nisu prikazani). Pregled

Rasprava pregled

Naše analize obilježja bolesnika između onih sa i bez postoperativnih infekcija pokazala da je dob, ASA, ukupno vrijeme operacije, gubitak krvi, kirurški zahvat, razine CRP-a (POD1), preoperativna razine ADN, a omjer ADN bile značajno različite između skupina (Tablica 1). U logističkom regresijskom analizom, ADN omjer je još uvijek značajno, čak i kada su bili uključeni obje razine CRP-a i omjer ADN u modelu 4, što znači da ADN omjer bio neovisan čimbenik rizika od postoperativne infekcije slijedi želuca operacije raka. Osim toga, povijest T2DM nezavisno povezan s poslijeoperacijske infekcije kod svih modela (Tablica 2), ali statistički značajna razlika nije otkriven univarijatne analizom (Tablica 1). razina CRP nije bio neovisan čimbenik rizika od postoperativnih infekcija. Iz krivulje ROC, ADN omjer bio bolji prediktor postoperativne infekcije u usporedbi s gubitkom krvi, vrijeme rada, odnosno razina CRP (slika 1) pregled

ADN luče zrelih adipocita. Međutim, za razliku od leptina, nižim razinama ADN su povezani s pretilosti, otpornosti na inzulin, dijabetes i poremećenog metabolizma lipida [10] - [12], [26] i pokazuje anti-upalna svojstva koja inhibiraju adheziju monocita i makrofaga funkciju [11 ]. Akutna perioperacijski smanjenje razine ADN, kao što je u bolesnika koji su naknadno razvijenih infekcija, može biti faktor koji posreduje neurednu postoperativni energije metabolizam i snažan upalni odgovor, što može pridonijeti većoj sklonosti za infekcije. Pregled

U zadnje vrijeme , agresivni inzulin-based perioperacijski kontrola glukoze je pokazala da poboljšanje ishoda bolesnika, uključujući i značajno smanjili stope zaraženih [27]. Vjerojatno je da smanjena razina ADN inducira otpornost na inzulin rezultira u poremećajima metabolizma glukoze i ponovne infekcije. Stoga, inzulinska terapija može neutralizirati disfunkcijom reguliranje energije zbog smanjenja razine ADN. Pregled

Iako mehanizam za akutno smanjenje razine ADN nakon operacije ostaje nepoznata, plazma ADN razine u pretilih osoba je nađeno da samo promjenu nešto unatoč značajnom dijetom inducirane mršavljenja [28]. Nekoliko tvari koje se ispuštaju u krvotok nakon operacije su izvijestili potisnuti ADN izraz, uključujući upalne citokine, kao što su IL-6 i TNF-a, hipoksija, reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) i protu-regulatorni hormone, uključujući kateholamina i kortikosteroidima [26 ], [29], [30]. U ovom istraživanju, značajan porast postoperativnih IL-6, pro-upalni citokin, kao odgovor na kirurškom stresa, može vrijediti i za veće postoperativni smanjenja ADN omjerima; to se može pripisati činjenici da je jaki anti-upalnih citokina, uključujući ADN i proupalnih citokina su dokazali da se antagonistički [11], [31]. Osim toga, proveli smo logističke regresije i ROC analize za post-operativnih IL-6 i TNF-a razina; Međutim, oni nisu bili važni prediktori infekcije (podaci nisu prikazani). pregled

alternativno objašnjenje smanjenu plazme ADN razine mogle perioperativna ADN vezanje proteina, kao lipoproteini se pokazalo da se vežu lipopolisaharidima (LPS) tijekom sepse [32]. Smanjenje lipoproteina visoke gustoće kolesterol (HDL) promatrana tijekom sepse se odnosi na djelovanje LPS na širok raspon apolipoproteina plazme, enzimi, faktore za prijenos lipida i receptori su uključeni u HDL metabolizam. Svi lipoproteina klase su pokazala da vezanje LPS i da može prigušiti biološkog odgovora LPS in vitro
i kod glodavaca. Nedavno smo i drugi istraživači primijetili da ADN veže na LPS za smanjenje razine ADN u štakora s polimikrobnoj sepse, s uzajamnom povećanjem TNF-α razina [17], [33]. LPS razine smanjenje u odnosu na razine ADN. Iako su temeljni mehanizmi nisu u potpunosti poznati, smanjene razine ADN može rezultirati iz LPS-ADN vežu s naknadnim zaplene. Međutim, daljnje studije su potrebne kako bi se bolje razumjeli mehanizam iza postoperativnom smanjenje razine ADN. Pregled

Što se tiče mehanizma iza akutnog smanjenja razine ADN nakon operacije, njena značajna povezanost s gubitkom krvi nestala je kada je uključen omjer ADN u logističkom regresijskom analizom u modelima 3 i 4 (tablica 2). To bi moglo biti pripisati snažna korelacija između omjera ADN i gubitka krvi (Tablica 2), jer je vrlo vjerojatno da u plazmi ADN razina opada s razrjeđivanja krvi, čime se sugerira da je gubitak krvi je jači neovisni čimbenik rizika za postoperativne infekcije.

Stoga smo zaključili da je postoperativna pad koncentracije u plazmi ADN nije zbog gubitka krvi ili razrjeđivanje krvi zbog infuzije jer je razina ADN su nepromijenjeni nakon uklanjanja 400 ml krvi za autotransfusion (medijan gubitka krvi među 150 pacijenata , 395 ml) (podaci nisu prikazani). pregled

Čimbenici povezani s rana komplikacija nakon izborne gastrointestinalne kirurgije uključuje pušenje, muški spol, tijekom kirurške operacije gubitak krvi i trajanje kirurških komorbiditet [1], [2]. U ovom istraživanju, otkrili smo da je učestalost postoperativnih infekcija bila je veća u bolesnika koji su zadobili značajno smanjenje postoperativnih razine ADN i ta korelacija je ostao nakon statističke korekcije za utjecaj gubitka krvi i perioperacijske upale. Pregled

Kao što je ograničenje ove studije, nismo mogli potvrditi značaj prediktora u skupini validacije, jer je ukupan broj bolesnika bio je premalen. pregled

Ako ADN je osnovni uzrok poremećenog postoperativnog energetskog metabolizma što rezultira ozbiljnije infekcije, liječenje s ADN lučenja opravdana. Administracija ADN lučenja povećava razinu ADN i poboljšava inzulinsku rezistenciju [34]. Hiperglikemija i inzulinska rezistencija su uobičajene u kritično bolesnih pacijenata, čak i ako oni nisu imali dijabetes prije. Intenzivna terapija inzulinom održava razinu glukoze u krvi i smanjuje morbiditet i mortalitet stope među kritično bolesnih pacijenata u kirurškim jedinicama intenzivnog liječenja [22] i smanjuje učinke otpornost na inzulin, čime se značajno poboljšava postoperativnih rezultata [32]. Pregled

CDC smjernice za prevenciju SSIS preporučiti primjenu kirurških antibiotske profilakse tijekom 24 sata u čistim kontaminiranog operacija, kao što su gastrektomije [35]. Suprotno tome, trajanje kirurških profilakse antibioticima je 3-4 dana u Japanu [23]. Multicentralni pregled trenutno se obavlja od strane japanske društva za kirurgiju infekcije: ovaj ispit ocjenjuje profilaktičke antibakterijska svojstva kirurškog antibiotske primjene više od 24 sati, a za 4 dana i nakon nekoliko vrsta velikih operacija, uključujući ukupne gastrektomije. Budući da je omjer ADN može se ocijeniti u roku od 1-2 dana nakon operacije, može se koristiti za predviđanje nužnost kontinuirane primjene antibakterijskih agensa za kontrolu i /ili spriječiti infekcije. Pregled

Izvori pregled

iskreno cijenimo suradnju Ikuko Arikawa, Ryoko Tanaka i Ai Kemmochi iz Odjela za kirurgiju, Shiga Sveučilište medicinskih znanosti (Shiga, Japan) za ostvarivanje ovog istraživanja uspješno. pregled

• PLoS ONE: Casticin potencira TRAIL apoptozi želudac stanica raka kroz endoplazmatska mrežica Stress
• PLoS ONE: mikrornk-9 Smanjuje proliferaciju, invaziju i metastaziranje želučane stanica raka kroz ciljanje Ciklin D1 i Ets1