PLoS One: egyrészről csökkenti a plazma adiponectin szintje és bakteriális felülfertőzés veszélye után gyomorkarcinóma Sebészet

absztrakt katalógusa

háttere és célja katalógusa

Fertőző fontos okai posztoperatív morbiditás gyomor műtét; Jelenleg nincs tényezőt azonosítottak, amely képes megjósolni posztoperatív fertőzés. Adiponektin (ADN) közvetíti az anyagcserét és a funkciók, mint immunmodulátor. A műtéttel ADN szintek és perioperatív immunrendszer működését lehetne kölcsönösen összefügg. Itt megvizsgáltuk potenciális biológiai marker megbízhatóan megjósolni az előfordulási posztoperatív fertőzések megelőzésére ilyen társbetegségek. Katalógusa

Módszerek katalógusa

Elemeztük 150 egymást követő beteg átesett elektív gyomorrák műtét a Shiga Orvosi Egyetem Science Hospital (Shiga, Japán) 1997-2009; Ezek közül a legtöbb műtétek (n = 100) végeztük 2008-tól kezdődően. A beteg jellemzőit és műtét kapcsolatos tényezők két csoport között (és anélkül fertőzés) hasonlítottuk össze a párosított t katalógusa tesztben és χ ^{2 teszt, beleértve a preoperatív ADN szinten, posztoperatív napon 1 ADN szinten, és az ADN arány (posztoperatív ADN szintek /preoperatív ADN szintet), kiindulási tényezők. Logisztikus regressziós analízist végeztünk, hogy hozzáférjen a független egyesület között ADN arány és posztoperatív fertőzés. Végül receiver operating görbék (ROC) hoztak létre, hogy vizsgálja meg a klinikai alkalmazásra. Katalógusa}

Eredmények katalógusa

Hatvan beteg (40%) tapasztalt posztoperatív fertőzések. A kiindulási értékek az életkor, American Society of Anesthesiologists fizikai állapot, a teljes működési idő, vérveszteség, a műtéti eljárás, a C-reaktív protein (CRP) szintje, a preoperatív ADN szint, és az ADN arány szignifikánsan különbözött a csoportok között. A logisztikus regressziós analízis segítségével ezek a tényezők azt mutatta, hogy a 2. típusú diabetes mellitus (T2DM) és az ADN arány szignifikánsan független változók (* p katalógusa < 0,05, ** p katalógusa < 0,01) . ROC analízis kimutatta, hogy a hasznos cutoff értékek (érzékenység /specificitás) preoperatív ADN szinten, ADN aránya, vérvesztés, a működési idő, és CRP szintek 8,81 (0,567 /0,568), 0,76 (0,767 /0,761), 405 g (0,717 /0,693), 342 perc (0,617 /0,614), és 8,94 mg /dl (0,583 /0,591), ill. katalógusa

Következtetés katalógusa

T2DM és az ADN aránya független volt előrejelzője a posztoperatív fertőzés és az ADN aránya volt a leghasznosabb előrejelzője posztoperatív fertőzés.

bevezető hivatkozás: Yamamoto, H Maeda K, Uji Y, Tsuchihashi H, Mori T, Shimizu T, et al. (2013) közötti társulás csökkentése plazma adiponectin szintje és bakteriális felülfertőzés veszélye után gyomorkarcinóma sebészet. PLoS ONE 8 (3): e56129. doi: 10,1371 /journal.pone.0056129 katalógusa

Szerkesztő: Praveen Thumbikat, Northwestern University, Amerikai Egyesült Államok katalógusa

Beérkezett: szeptember 21, 2012; Elfogadva: január 5, 2013; Megjelent: március 8, 2013 katalógusa

Copyright: © 2013 Yamamoto et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Ez a munka támogatott Grant-in támogatás Tudományos Kutatási (C) (http://www.jsps.go.jp/english/e-grants/index.html), a juttatás a Knowledge Cluster Initiative által végrehajtott Oktatási Minisztérium , Kulturális, Sport, Tudományos és Technológiai (MEXT) (http://www.mext.go.jp/english/whitepaper/1302746.htm), valamint részben a támogatás Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. A finanszírozók voltak nincs szerepe a vizsgálatban tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. katalógusa

Érdekütközés: Ezt a munkát támogatott Grant-in-Aid for Scientific Research (C), a támogatás az a Knowledge Cluster Initiative által végrehajtott Oktatási Minisztérium, Kulturális, Sport, Tudományos és Technológiai (MEXT), és azt is, részben támogatásából Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. nincs szabadalmak, a fejlesztés alatt álló vagy forgalmazott termékek nyilatkozni. Ez nem változtat a szerzők betartása minden PLoS One politikák adatok megosztása és anyagok, részletes online útmutató a szerzők. Katalógusa

Bevezető katalógusa

A fertőzések jelentős posztoperatív szövődmények következő gyomor műtét ezt az eredményt a komplex közötti kölcsönhatások korra, nemre, társadalmi-gazdasági helyzet, a társbetegségek, valamint a helyi és szisztémás eljárások [1], [2]. Helyi tényezők közé tartozik a sebészeti technika és szennyeződés mértékétől, míg a szisztémás tényezők közé tartozik a pro- és antiinflammatorikus citokinek, amelyek a műtét utáni gyulladásos válaszokat, és hozzájárulhat a fertőzés progresszióját [3]. A szérum pro-gyulladásos citokinek, mint például a tumor nekrózis faktor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), és a C-reaktív protein (CRP) növeli a műtét után, különösen a fertőzéses szövődmények [4], [5 ].

adiponectin (ADN; is azonosítunk apM1 az Acrp30, AdipoQ, és GBP-28 az irodalomban) egy adipocita-eredetű szekréciós fehérje, amely kulcsszerepet játszik az anyagcserében. Csökkent ADN szintek társított elhízás és az inzulin rezisztenciát és prediktív tényezők a 2 típusú diabetes mellitus (T2DM), dyslipidaemia, és koszorúér-betegség [6] - [13].

Ezen felül, ADN kiállítási anti- gyulladásos tulajdonságait, mind az állati és emberi tanulmány arról számolt be, inverz összefüggést ADN és a különböző gyulladásos markerek, beleértve a TNF-α, IL-6, és a CRP-szint [14] - [16]. Nemrég azt jelentette, hogy a plazma az ADN szintje csökken patkányoknál polimikrobiális szepszis, jelezve, hogy egy ADN hiányosság kiváltott fertőzés az állati modell [17]. Továbbá, a relatív csökkenése preoperatív ADN szintek a jelentések a kockázati tényező a posztoperatív fertőzés [18]. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az ADN lehet egy mag tényező a korai szakaszában az emberi fertőzések. A jelen tanulmányban megvizsgáltuk a hasznosságát a posztoperatív napon (POD) 1 /preoperatív aránya ADN szint prognosztikai faktorként posztoperatív fertőzés hasi műtétet követően, hogy tervezzen praktikus, egyszerű, és a konkrét beavatkozások megelőzésére posztoperatív fertőzések. Katalógusa

anyagok és módszerek katalógusa

betegpopulációban és tanulmánytervek katalógusa

elemeztük 150 egymást követő beteg elismerte, hogy a Shiga University of Medical Science Hospital (Shiga, Japán), aki elektív gyomorrák sebészet 1997-2009; Ezek többsége (100 eset) végeztük 2008-tól kezdődően. Minden beteg a hagyományos és a profilaktikus antibiotikum-kezelés után 3 napig a műtét [19]. Vérmintákat gyűjtöttünk és az ADN, a plazma-szinteket mértünk a műtét előtt és a POD1 segítségével latex részecske-fokozott turbidimetriás vizsgálati eljárás (Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tokió, Japán) [20]; Ebben a vizsgálatban, agglutinációs keletkezik nyúl anti-humán ADN poliklonális antitestek immobilizált latex gyöngyök keresztül egy antigén-antitest reakció. Röviden, 2 pl plazma és 90 ul Reagens 1 (0,1 M Tris-HCl-pufferben, amely 0,9% nátrium-klorid; pH = 8,0) injektáltunk a reakció küvettába. Inkubálás után 5 percig 37 ° C-on, 90 jii reagenst 2 (antitest-immobilizált latex gyöngy szuszpenziót 0,01 M Tris-HCl-pufferben, pH = 8,0) adtunk a küvettába, hogy elindítsa a turbidimetriás immunreakciót. Az elegyet további 5 percig, az ADN-szint számoltuk abszorbancia különbsége közötti értékek két időpontban (5 és 10 perc) keresztül kettős hullámhosszú mérés (Primer hullámhossz, 570 nm-en; a másodlagos hullámhossz 800 nm). A kalibrációs görbét kaptunk egy sor dolgozó ADN kalibráló és kiszámításához használt az értékek a plazma mintákban. A within- között kézben variációs koefficiensek (CV) volt 08% -1,9% és 1,1% -2,0% -kal, amelyek erősen korrelál az enzim-kapcsolt immunoassay-alapú módszerek ( r = katalógusa 0,99) [20]. Ezen túlmenően, a CRP-szint mértük POD1 is.

A posztoperatív sebészi fertőzések (SSIS) és a távoli fertőzéseket során rögzített kórházi időszakban. SSI definiáltuk kritériumok alkalmazásával a Centers for Disease Control and Prevention (CDC; Atlanta, GA, USA) [21]. Felületes és mély bemetszés SSIS jellemezte jelenlétében gennyes váladék a metszés helyén. Organ /tér SSIS szerepel az anastomosis szivárgása és hasűri tályogok és jelenléte jellemzi gennyes váladék elvezető helyezzük a szerv /tér vagy tályog járó szervi /hely. Távoli fertőzések között azokat, amelyek a légúti, húgyúti, valamint gyomor-bél, katéterek. Katalógusa

Ez a tanulmány megfelelt a klinikai kutatási irányvonalak Shiga University of Medical Science és hagyta jóvá az intézményi etikai bizottság. Kaptunk írásos beleegyezését adta, hogy vegyenek részt a vizsgálatban minden beteg. Katalógusa

A statisztikai elemzés katalógusa

A beteg jellemzőit és műtéti adatok, beleértve a testtömeg-index (BMI; tömege kg /magasság méterben ^{2), működési idő (perc), vérvesztés (g), és sebészeti módszerek (teljes vagy részbeni eltávolítását), gyűjtöttünk a betegek egészségügyi adatainak [22] - [24]. Az American Society of Anesthesiologists (ASA) fizikai pontszámokat értékeléséhez használt preoperatív beteg fitness: ASA pontszám 1-2 minősítették alacsony, míg a pontszám 3-5 minősítették magas [25]. Mivel a betegek ASA pontszámok a 4. és 5. nem alkalmasak a műtétre, csak azokat a pontszámok 1-3 vontunk be a vizsgálatba.}

Különbségek a beteg jellemzőit és sebészeti tényezők a két csoport között (azok a fertőzéssel és azok nélkül) vizsgáltunk a párosított t katalógusa -teszt folyamatos változók és a χ ^{2 teszt dichotomized változó. A p katalógusa -értéke < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa}

Ezt követően esélyrátákat (OR) és a 95% -os megbízhatósági intervallumok (CI) a posztoperatív fertőzés becsültük meg négy logisztikus regresszió modellek. 1. modell tartalmazza az alap a lehetséges kockázati tényezők [nem, életkor, BMI, log (vérveszteség), ASA, T2DM és a műtéti eljárás]. Amellett, hogy az alapvető tényezők jelen modell 1, 2 modell tartalmazza a CRP szintje is; 3. minta tartalmazza ADN arány; modell 4 szerepel a preoperatív és szintet; és a modell 5 tartalmazza CRP és a kiindulási értékekre és az ADN arány. Ezekben a modellekben a vérveszteség kötet szerepel, mint egy log át érték [log (vérveszteség)] miatt ferde eloszlás, míg a CRP-szintet nem matematikailag manipulált miatt közel normális eloszlást. Katalógusa

A legkülső régiók számára egy folyamatosan változó fejeztük hogy egy szórás (SD) növekedése minden változó. A legkülső régiók voltak csak számított egy SD csökkenést ADN arány. Katalógusa

Vevő működési görbék (ROC) épültek potenciális előrejelzője a posztoperatív fertőzés és a görbe alatti területeket (AUC-k) számoltunk, hogy meghatározzák a leghasznosabb vágás off értékek ADN arány, vérveszteség, az idő és a CRP szintet, ami származnak az első a görbe deriváltja, és érzékenysége és specificitása a cut-off point határoztuk meg. katalógusa

Eredmények

a 14 napos megfigyelési időszak alatt 60 betegnél (40%) tapasztalt posztoperatív fertőzések. Az 1. táblázat felsorolja műtét kapcsolatos kockázati tényezők és jellemzői, a betegek és a nélkül a műtét utáni fertőzések. Kivéve a posztoperatív ADN szinten, a kiindulási értékek az életkor, ASA, a teljes működési időt, vérveszteség, a műtéti eljárás, CRP (POD1) preoperatív ADN szintet, és az ADN arány szignifikánsan különbözött a két csoportban. Katalógusa

a 13 akiknél SSIS három volt hasfali és 10 történt szervei /terek; Azonban 55 betegnél alakult távoli fertőzések, beleértve a 36 esetben a tüdőgyulladás, hét esetben a enterocolitis, hat a katéterrel kapcsolatos fertőzések, három esetben a szepszis, két esetben cholangitis, és egy húgyúti fertőzés. Nyolc betegnél több mint egy műtét utáni fertőzés, egy beteg halt meg májelégtelenség miatt cholangitis. Az egyik 10 SSIS, a betegek, akiknél a szerv /tér SSIS, járt anastomosis szivárgást. Jelenléte posztoperatív fertőzést az átlagos posztoperatív napon 5,8 (tartomány 1-21 nap). Katalógusa

A logisztikus regressziós analízist azonosítani független rizikófaktorai posztoperatív fertőzés hatására preoperatív plazma ADN szinten volt megvizsgálta ezen keresztül elemzi. A történelem T2DM független kapcsolatban áll a posztoperatív fertőzés minden modell, bár jelentős különbség nem volt azonosítható az egyváltozós elemzésben (1. táblázat). CRP-szintek nem mutattak szignifikáns összefüggést fertőzés Model 2. Ennek eredményeképpen, miközben ADN arány és preoperatív ADN szintek voltak független változók Modell 3 és 4. modell a logisztikai elemzések, illetve, ADN arány egyedül volt szignifikánsan független változó, ha mindkét ADN arány és a preoperatív ADN szinteket beállítani Model 5. Az OR 0,2 csökkenése ADN aránya megközelítőleg 15 modell a 3. és 5. katalógusa

A ROC jelezte, hogy az ADN arány jobb előrejelzője a posztoperatív fertőzés, mint a preoperatív ADN szinten, vérveszteség, működési idő, vagy a CRP szintje. Az AUC ADN arány 0,848. Ezen kívül, a hasznos cut-off értéket (érzékenység /specifikusság) előrejelzésére preoperatív ADN szintek, ADN arány, vérveszteség, működési idő, és CRP szintek 8,81 ng /ml (0,567 /0,568), 0,76 (0,767 /0,761), 405 g (0,717 /0,693), 342 perc (0,617 /0,614), és 8,94 mg /dl (0,583 /0,591), illetve (1. ábra). katalógusa

ROC hasonlóak voltak a nemek, korcsoport, BMI, és teljes vagy részleges gastrectomia. Sőt, mi nem találtunk szignifikáns összefüggést a nem, az életkor, BMI és az ADN arány és posztoperatív fertőzés útján logisztikus regressziós analízis (nem közölt adatok). Katalógusa

Vita katalógusa

A vizsgálataink beteg jellemzőinek között és anélkül posztoperatív fertőzések azt mutatták, hogy az életkor, ASA, a teljes működési időt, vérveszteség, a műtéti eljárás, CRP (POD1) preoperatív ADN szintet, és az ADN arány szignifikánsan különböző csoportok között (1. táblázat). A logisztikus regresszió ADN aránya még mindig jelentős volt akkor is, amikor mind a CRP-szint és az ADN arányt tartalmazza Modell 4, jelezve, hogy az ADN arány független rizikófaktora a posztoperatív fertőzés következő gyomorrák műtét. Ezen túlmenően, a történelem T2DM független kapcsolatban áll a posztoperatív fertőzés összes modell (2. táblázat), bár jelentős különbség nem volt kimutatható egyváltozós elemzés (1. táblázat). CRP szint nem volt független rizikófaktora a posztoperatív fertőzés. A ROC görbék, ADN arány jobb előrejelzője a posztoperatív fertőzés képest vérveszteség, üzemidő, vagy a CRP szintje (1. ábra). Katalógusa

ADN kiválasztódik érett adipociták; Azonban, ellentétben a leptin, az alacsonyabb ADN szintek társított elhízás, inzulin rezisztencia, a diabetes és a rendezetlen lipid anyagcsere [10] - [12], [26] és a mutat gyulladásgátló tulajdonságokkal, amelyek gátolják a monocita adhéziót és a makrofág funkció [11 ]. Az akut perioperatív csökkenése ADN szinten, olyan betegeknél, akik a későbbiekben kifejlesztett fertőzések, lehet egy tényező közvetítő rendezetlen posztoperatív energia-metabolizmus és erőteljes gyulladásos választ, ami hozzájárulhat a nagyobb hajlamot fertőzés.

Legutóbb , agresszív inzulin alapú perioperatív vércukorszint kimutatták, hogy javítja a betegek gyógyulását, köztük jelentős csökkentése fertőzések aránya [27]. Valószínű, hogy csökkentette az ADN szinteket indukál inzulinrezisztencia eredményező rendezetlen glükóz metabolizmusát, és az azt követő fertőzés. Ezért inzulinkezelés ellensúlyozhatja a diszfunkció energia szabályozás miatt csökkent ADN szintet. Katalógusa

Bár a mechanizmus akut csökkenése ADN szinten műtétet követően továbbra is ismeretlen, a plazma ADN szinteket elhízott személyeknél találtak változtatni csak kissé ellenére jelentős étrenddel előidézett fogyás [28]. Számos kibocsátott anyagok a keringésbe műtétet követően leírták, hogy elnyomja az ADN expresszióját, beleértve a gyulladásos citokinek, mint az IL-6 és TNF-α, hipoxia, reaktív oxigénfajták (ROS), és ellentétes szabályozó hormonok, beleértve a katekolaminok és kortikoszteroidokkal [26 ], [29], [30]. A jelen vizsgálatban a jelentős növekedése posztoperatív IL-6 szintek, a pro-gyulladásos citokin, válaszul a sebészeti stressz, is kitehetik a nagyobb posztoperatív csökkenését ADN arányok; ez annak tulajdonítható, hogy az a tény, hogy erős anti-inflammatorikus citokinek, köztük ADN, és proinflammatorikus citokinek már bebizonyosodott, hogy antagonisztikus [11], [31]. Sőt, mi végeztünk logisztikus regresszió és ROC-elemzést a műtét utáni IL-6 és TNF-α szintek; Ezek azonban nem voltak fontos előrejelzője fertőzés (az adatokat nem mutatjuk be).

Egy alternatív magyarázata csökkent plazma ADN szinteket lehet perioperatív ADN kötődés, amint lipoproteinek kimutatták, hogy kötődnek lipopoliszacharidok (LPS) alatt szepszis [32]. A csökkenés a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL) alatt megfigyelt szepszis kapcsolódik, hogy a hatás az LPS széles körű apolipoproteinek, plazma enzimek, lipid transzfer faktorok és receptorok részt vesznek a HDL metabolizmus. Minden lipoprotein osztályok kimutatták, hogy kötődik az LPS és csillapíthatja a biológiai válasz LPS in vitro
és rágcsálókban. Mi és más kutatók a közelmúltban megfigyelték, hogy az ADN kötődik LPS csökken ADN szintek patkányoknál polimikrobiális szepszis, a kölcsönös növekedése TNF-α szintek [17], [33]. LPS szintje csökken arányosan ADN szinten. Noha az alapul szolgáló mechanizmusokat nem teljesen ismertek, csökkentett ADN szintek eredhet LPS-ADN kötő utólagos megkötésében. Azonban további vizsgálatok szükségesek, hogy jobban megértsék a mechanizmus mögött a posztoperatív csökkenése ADN szinten. Katalógusa

Ami a mechanizmus mögött akut csökkenése ADN szinten műtétet követően, annak szignifikáns összefüggést vérvesztés eltűnt, amikor az ADN arány szerepelt a logisztikus regressziós analízis modellek 3 és 4 (2. táblázat). Ez lehet tulajdonítható között szoros összefüggés ADN arány és a vérveszteség (2. táblázat), mivel ez a legvalószínűbb, hogy a plazma az ADN-szint csökkent a vér hígítása, ezzel azt sugallva, hogy a vérveszteség egy erősebb független kockázati tényező a posztoperatív fertőzés.

Arra a következtetésre jutottunk, hogy a posztoperatív csökken a plazma ADN szintje nem volt vérveszteség vagy vér hígító miatt infúziót, mert a ADN változatlan maradt eltávolítása után 400 ml vért autotranszfúziós (medián vérvesztés között 150 beteget , 395 ml) (az adatokat nem mutatjuk).

összefüggő tényezők seb követő szövődmények elektív gastrointestinalis műtét benne dohányzás, férfi nem, perioperatív vérveszteség, és időtartama sebészeti társbetegségek [1], [2]. A jelen vizsgálatban azt találtuk, hogy az előfordulási posztoperatív fertőzés nagyobb volt azoknál a betegeknél, akik tartós jelentős csökkenését posztoperatív ADN szintjén és ez az összefüggés után maradt statisztikai korrekciókat a hatást a vérveszteség és a perioperatív gyulladás. Katalógusa

korlátozás a jelen tanulmány nem tudtuk érvényesíteni a jelentősége a becsléséhez a validációs csoport, mert az összes beteg túl kicsi volt. katalógusa

Ha ADN az alapvető ok a rendezetlen posztoperatív energia metabolizmus súlyosabb fertőzések, kezelések ADN elválasztást fokozó indokolt. Az adminisztráció ADN szekretagógok növeli ADN szintek és javítja az inzulin rezisztencia [34]. Magas vérnyomás és inzulin rezisztencia gyakori a kritikus állapotú betegek, akkor is, ha nem cukorbeteg előtt. Intenzív inzulinkezelés fenntartja a vércukorszintet és csökkenti a megbetegedési és halálozási arány kritikus állapotú betegek sebészeti intenzív osztályon [22], és minimálisra csökkenti a hatását az inzulinrezisztenciát, ezáltal jelentősen javítja a műtét utáni eredményeket [32]. Katalógusa

A CDC megelőzésére vonatkozó irányelvek SSIS javasoljuk beadása sebészeti antibiotikum profilaxis 24 órán tiszta szennyezett műtétek, például gastrectomián [35]. Ezzel szemben, az időtartama sebészeti antibiotikum profilaxis 3-4 nap Japánban [23]. Egy multicentrikus vizsgálat jelenleg végzik a Japanese Society for Sebészeti Fertőzés: Ez a vizsgálat értékeli profilaktikus antibakteriális tulajdonságokkal sebészeti antibiotikum beadás több, mint 24 óra, és 4 napon belül többféle nagy műtétek, beleértve a teljes gastrectomia. Mivel az ADN arányt lehet értékelni 1-2 nappal a műtét után, hogy lehet használni megjósolni a szükségességét folyamatos adagolása antibakteriális szerek, hogy szabályozzák és /vagy a fertőzések megelőzésére.

Köszönetnyilvánítás

őszintén értékeljük az együttműködés Ikuko Arikawa, Ryoko Tanaka, és Ai Kemmochi a Department of Surgery, Shiga University of Medical Science (Shiga, Japán) az erre a kutatási sikeresen. katalógusa

• PLoS One: Casticin fokozza TRAIL-indukált apoptózis gyomorrák sejtek révén endoplazmás retikulum Stress
• PLoS One: a mikro-RNS-9 meggátolja a proliferáció, invázió és metasztázis gyomorrák sejtek révén célzás ciklin D1 és Ets1