Stomach Health >> žalúdok zdravie >  >> Q and A >> Bolesť brucha

Ochorenie pečene vyvolané liekmi

Čo je liekmi vyvolané ochorenie pečene?

Obrázok pečene

Ochorenia pečene vyvolané liekmi sú ochorenia pečene, ktoré sú spôsobené liekmi predpísanými lekárom, voľnopredajnými liekmi, vitamínmi, hormónmi, bylinkami, nelegálnymi („rekreačnými“) liekmi a toxínmi v životnom prostredí.

Čo je to pečeň?

Ilustrácia pečene

Pečeň je orgán, ktorý sa nachádza v pravej hornej časti brucha, väčšinou za hrudným košom. Pečeň dospelého človeka normálne váži takmer tri libry a má mnoho funkcií.

  • Pečeň produkuje a vylučuje žlč do čreva, kde žlč pomáha pri trávení tukov z potravy.
  • Pečeň pomáha čistiť krv tým, že mení potenciálne škodlivé chemikálie na neškodné. Zdroje týchto chemikálií môžu byť mimo tela (napríklad lieky alebo alkohol), alebo vo vnútri tela (napríklad amoniak, ktorý vzniká rozkladom bielkovín; alebo bilirubín, ktorý vzniká pri rozklade bielkovín). zvýšenie hemoglobínu).
  • Pečeň odstraňuje chemikálie z krvi (zvyčajne ich mení na neškodné chemikálie) a potom ich buď vylučuje spolu so žlčou, aby sa vylúčila stolicou, alebo ich vylučuje späť do krvi, kde sú potom odstránené obličkami a eliminované v moč.
  • Pečeň produkuje veľa dôležitých látok, najmä bielkoviny, ktoré sú potrebné pre dobré zdravie. Napríklad produkuje proteíny ako albumín (proteín, ktorý prenáša iné molekuly krvným obehom), ako aj proteíny, ktoré spôsobujú správne zrážanie krvi.

Keď lieky poškodia pečeň a narušia jej normálnu funkciu, objavia sa symptómy, príznaky a abnormálne krvné testy ochorenia pečene. Abnormality ochorení pečene vyvolaných liekmi sú podobné ako abnormality ochorení pečene spôsobených inými činiteľmi, ako sú vírusy a imunologické ochorenia. Napríklad hepatitída vyvolaná liekmi (zápal pečeňových buniek) je podobná vírusovej hepatitíde; obe môžu spôsobiť zvýšenie hladín aspartátaminotransferázy (AST) a alanínaminotransferázy (ALT) v krvi (enzýmy, ktoré unikajú z poškodenej pečene a do krvi), ako aj anorexiu (strata chuti do jedla), únavu a nevoľnosť. Liekmi vyvolaná cholestáza (zásah do toku žlče, ktorý je spôsobený poranením žlčových ciest) môže napodobňovať cholestázu autoimunitného ochorenia pečene (napr. primárna biliárna cirhóza alebo PBC) a môže viesť k zvýšeniu hladín bilirubínu v krvi (spôsobuje žltačka), alkalická fosfatáza (enzým, ktorý uniká z poranených žlčových ciest) a svrbenie.

Aké sú príznaky ochorenia pečene?

Pacienti s miernym ochorením pečene môžu mať len málo alebo žiadne príznaky alebo prejavy. U pacientov so závažnejším ochorením sa rozvinú symptómy a znaky, ktoré môžu byť nešpecifické alebo špecifické.

Nešpecifické symptómy (príznaky, ktoré možno pozorovať aj pri iných poruchách) zahŕňajú:

  • únava,
  • slabosť,
  • nejasná bolesť brucha a
  • strata chuti do jedla.

Symptómy a znaky špecifické pre ochorenie pečene zahŕňajú:

  • zožltnutie kože (žltačka) v dôsledku nahromadenia bilirubínu v krvi,
  • svrbenie spojené s ochorením pečene a
  • ľahká tvorba modrín v dôsledku zníženej produkcie faktorov zrážania krvi chorou pečeňou.

Závažné, pokročilé ochorenie pečene s cirhózou môže vyvolať symptómy a znaky súvisiace s cirhózou; tieto príznaky zahŕňajú:

  • hromadenie tekutín v nohách (edém) a bruchu (ascites, v dôsledku zvýšeného tlaku v cievach smerujúcich do pečene),
  • duševná zmätenosť alebo kóma (z hepatálnej encefalopatie v dôsledku zvýšeného množstva amoniaku),
  • zlyhanie obličiek,
  • zraniteľnosť voči bakteriálnym infekciám a
  • gastrointestinálne krvácanie, sekundárne po varixoch (zväčšené krvné cievy v pažeráku alebo žalúdku).

Ako lieky spôsobujú ochorenie pečene?

Lieky môžu spôsobiť ochorenie pečene niekoľkými spôsobmi. Niektoré lieky sú priamo škodlivé pre pečeň; iné sú transformované pečeňou na chemikálie, ktoré môžu spôsobiť poškodenie pečene priamo alebo nepriamo. (Toto sa môže zdať zvláštne vo svetle dôležitej úlohy pečene pri premene toxických chemikálií na netoxické, ale stáva sa to.) Existujú tri typy pečeňovej toxicity; toxicita závislá od dávky, idiosynkratická toxicita a alergia na lieky.

Lieky, ktoré spôsobujú toxicitu závislú od dávky môže spôsobiť ochorenie pečene u väčšiny ľudí, ak sa užíva dostatočné množstvo lieku. Najdôležitejším príkladom toxicity závislej od dávky je predávkovanie acetaminofénom (Tylenol) (o ktorom sa bude hovoriť ďalej v tomto článku).

Lieky, ktoré spôsobujú idiosynkratickú toxicitu spôsobiť ochorenie len u tých niekoľkých pacientov, ktorí zdedili špecifické gény, ktoré riadia chemickú transformáciu tohto špecifického lieku, čo spôsobuje akumuláciu lieku alebo produktov ich transformácie (metabolitov), ​​ktoré sú škodlivé pre pečeň. Tieto dedičné idiosynkratické toxicity sú zvyčajne zriedkavé av závislosti od lieku sa zvyčajne vyskytujú u menej ako 1 až 10 zo 100 000 pacientov, ktorí užívajú tento liek; pri niektorých liekoch je však prevalencia toxicity oveľa vyššia. Aj keď je riziko vzniku liekmi vyvolaného idiosynkratického ochorenia pečene nízke, idiosynkratické ochorenie pečene je najbežnejšou formou liekmi vyvolaného ochorenia pečene, pretože desiatky miliónov pacientov užívajú lieky a mnohí z nich užívajú viaceré lieky.

Idiosynkratickú toxicitu liekov je ťažké odhaliť v skorých klinických štúdiách, ktoré zvyčajne zahŕňajú nanajvýš len niekoľko tisíc pacientov. Idiosynkratická toxicita sa prejaví až potom, čo milióny pacientov začnú užívať liek po tom, čo liek schváli FDA.

Drogová alergia môže tiež spôsobiť ochorenie pečene, aj keď je to menej časté. Pri alergii na lieky je pečeň poškodená zápalom, ku ktorému dochádza, keď imunitný systém tela napadne lieky protilátkami a imunitnými bunkami.

Aké typy ochorení pečene spôsobujú drogy?

Drogy a chemikálie môžu spôsobiť široké spektrum poškodenia pečene. Patria sem:

  • Mierne zvýšenie hladín pečeňových enzýmov v krvi bez príznakov alebo prejavov ochorenia pečene
  • Hepatitída (zápal pečeňových buniek)
  • Nekróza (smrť pečeňových buniek), ktorá je často spôsobená závažnejšou hepatitídou
  • cholestáza (znížená sekrécia a/alebo odtok žlče)
  • Steatóza (hromadenie tuku v pečeni)
  • Cirhóza (pokročilé zjazvenie pečene) v dôsledku chronickej hepatitídy, cholestázy alebo stukovatenia pečene
  • Zmiešaná choroba napríklad hepatitída a nekróza pečeňových buniek, hepatitída a akumulácia tuku alebo cholestáza a hepatitída.
  • Fulminantná hepatitída so závažným, život ohrozujúcim zlyhaním pečene
  • Krvné zrazeniny v žilách pečene

Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov v krvi

Mnohé lieky spôsobujú mierne zvýšenie hladín pečeňových enzýmov v krvi bez príznakov alebo príznakov hepatitídy. AST, ALT a alkalická fosfatáza sú enzýmy, ktoré sa normálne nachádzajú v bunkách pečene a žlčových ciest. Niektoré lieky môžu spôsobiť únik týchto enzýmov z buniek a do krvi, čím sa zvýši hladina enzýmov v krvi. Príklady liekov, ktoré častejšie spôsobujú zvýšenie pečeňových enzýmov v krvi, zahŕňajú statíny (používané na liečbu vysokej hladiny cholesterolu v krvi), niektoré antibiotiká, niektoré antidepresíva (používané na liečbu depresie) a niektoré lieky používané na liečbu cukrovky, takrín (Cognex). , aspirín a chinidín (Quinaglute, Quinidex).

Keďže títo pacienti zvyčajne nepociťujú žiadne symptómy alebo znaky, zvýšenie pečeňových enzýmov sa zvyčajne zistí pri krvných testoch, ktoré sa vykonávajú ako súčasť každoročného fyzikálneho vyšetrenia, ako predoperačný skríning alebo ako súčasť pravidelného monitorovania toxicity lieku. Zvyčajne sa tieto abnormálne hladiny stanú normálnymi krátko po vysadení lieku a zvyčajne nedochádza k dlhodobému poškodeniu pečene. Pri niektorých liekoch sú nízke hladiny abnormálnych pečeňových enzýmov bežné a nezdá sa, že by sa spájali s dôležitým (ťažkým alebo progresívnym) ochorením pečene a pacient môže pokračovať v užívaní lieku.

Akútna a chronická hepatitída

Niektoré lieky môžu spôsobiť akútnu a chronickú hepatitídu (zápal pečeňových buniek), ktorá môže viesť k nekróze (odumretiu) buniek. Akútna hepatitída vyvolaná liekmi je definovaná ako hepatitída, ktorá trvá menej ako 3 mesiace, zatiaľ čo chronická hepatitída trvá dlhšie ako 3 mesiace. Akútna hepatitída vyvolaná liekmi je oveľa bežnejšia ako chronická hepatitída vyvolaná liekmi.

Typické príznaky hepatitídy vyvolanej liekmi zahŕňajú:

  • strata chuti do jedla,
  • nevoľnosť,
  • vracanie
  • horúčka,
  • slabosť,
  • únava a
  • bolesť brucha.

Vo vážnejších prípadoch sa u pacientov môže vyvinúť tmavý moč, horúčka, svetlá stolica a žltačka (žltý vzhľad kože a biela časť očí). Pacienti s hepatitídou majú zvyčajne vysoké hladiny AST, ALT a bilirubínu v krvi. Akútna aj chronická hepatitída zvyčajne ustúpi po vysadení lieku, ale niekedy môže byť akútna hepatitída dostatočne závažná na to, aby spôsobila akútne zlyhanie pečene (pozri diskusiu ďalej v tomto článku) a chronická hepatitída môže v zriedkavých prípadoch viesť k trvalému poškodeniu pečene a cirhóze.

Príklady liekov, ktoré môžu spôsobiť akútnu hepatitídu zahŕňajú acetaminofén (Tylenol), fenytoín (Dilantin), aspirín, izoniazid (Nydrazid, Laniazid), diklofenak (Voltaren) a amoxicilín/kyselinu klavulanovú (Augmentin).

Príklady liekov, ktoré môžu spôsobiť chronickú hepatitídu zahŕňajú minocyklín (Minocin), nitrofurantoín (Furadantin, Macrodantin), fenytoín (Dilantin), propyltiouracil, fenofibrát (Tricor) a metamfetamín ("extáza")..

Akútne zlyhanie pečene

Zriedkavo spôsobujú lieky akútne zlyhanie pečene (fulminantná hepatitída). Títo pacienti sú extrémne chorí s príznakmi akútnej hepatitídy a ďalšími problémami ako zmätenosť alebo kóma (encefalopatia) a podliatiny alebo krvácanie (koagulopatia). V skutočnosti zomiera 40 % až 70 % ľudí s fulminantnou hepatitídou v závislosti od príčiny. V USA je acetaminofén (Tylenol) najčastejšou príčinou akútneho zlyhania pečene.

cholestáza

Cholestáza je stav, pri ktorom je znížená sekrécia a/alebo tok žlče. Bilirubín a žlčové kyseliny normálne vylučované pečeňou do žlče a vylučované z tela cez črevo sa zhromažďujú v tele, čo vedie k žltačke a svrbeniu. Lieky spôsobujúce cholestázu typicky interferujú so sekréciou žlče pečeňovými bunkami bez toho, aby spôsobili hepatitídu alebo nekrózu (smrť) pečeňových buniek. Pacienti s cholestázou vyvolanou liekmi majú typicky zvýšené hladiny bilirubínu v krvi, ale majú normálne alebo mierne zvýšené hladiny AST a ALT. Hladiny alkalického fosfátu (enzýmu vytvoreného žlčovými cestami) v krvi sa zvyšujú, pretože bunky žlčových ciest sú tiež nefunkčné a unikajú enzým. Okrem svrbenia a žltačky pacienti zvyčajne nie sú takí chorí ako pacienti s akútnou hepatitídou.

Príklady liekov, o ktorých sa uvádza, že spôsobujú cholestázu, zahŕňajú erytromycín (E-Mycin, Iloson), chlórpromazín (Thorazine), sulfametoxazol a trimetoprim (Bactrim; Septra), amitriptylín (Elavil, Endep), karbamazepín (Tegretol), ampicilín (Omnipen; Polycilín; Principen), ampicilín/kyselina klavulanová (Augmentin), rifampin (Rifadin), estradiol (Estrace; Climara; Estraderm; Menostar), kaptopril (Capoten), antikoncepčné tabletky (perorálna antikoncepcia), anabolické steroidy, naproxén (Naprosyn), amiodarón (Cordarone), haloperidol (Haldol), imipramín (Tofranil), tetracyklín (Achromycín) a fenytoín (Dilantin).

Väčšina pacientov s cholestázou vyvolanou liekom sa úplne zotaví v priebehu týždňov po vysadení lieku, ale u niektorých pacientov môže žltačka, svrbenie a abnormálne pečeňové testy trvať mesiace po vysadení lieku. U občasného pacienta sa môže vyvinúť chronické ochorenie pečene a zlyhanie pečene. Drogová žltačka a cholestáza trvajúca dlhšie ako 3 mesiace sa nazýva chronická cholestáza.

Steatóza (stukovatenie pečene)

Najčastejšími príčinami hromadenia tuku v pečeni sú alkoholizmus a nealkoholické stukovatenie pečene (NAFLD) spojené s obezitou a cukrovkou. Lieky môžu spôsobiť stukovatenie pečene s pridruženou hepatitídou alebo bez nej. Pacienti so stukovatením pečene vyvolaným liekmi môžu mať len niekoľko príznakov alebo žiadne. Zvyčajne majú mierne až stredne závažné zvýšenia hladín ALT a AST v krvi a môžu sa u nich vyvinúť aj zväčšené pečeň. V závažných prípadoch môže stukovatenie pečene spôsobené liekmi viesť k cirhóze a zlyhaniu pečene.

Medzi lieky, o ktorých sa uvádza, že spôsobujú stukovatenie pečene, patrí úplná parenterálna výživa, metotrexát (Rheumatrex), griseofulvín (Grifulvin V), tamoxifén (Nolvadex), steroidy, valproát (Depakote) a amiodarón (Cordarone).

V určitých situáciách môže byť samotná tuková pečeň život ohrozujúca. Napríklad Reyov syndróm je zriedkavé ochorenie pečene, ktoré môže spôsobiť stukovatenie pečene, zlyhanie pečene a kómu. Predpokladá sa, že sa vyskytuje u detí a dospievajúcich s chrípkou, keď sa im podáva aspirín. Ďalší príklad vážneho stukovatenia pečene je spôsobený vysokými dávkami intravenózneho tetracyklínu alebo amiodarónu. Niektoré bylinky (napríklad čínska bylina Jin Bu Huan, používaná ako sedatívum a liek proti bolesti) môžu tiež spôsobiť vážne stukovatenie pečene.

Cirhóza

Chronické ochorenia pečene, ako je hepatitída, stukovatenie pečene alebo cholestáza, môžu viesť k nekróze (odumretiu) pečeňových buniek. Zjazvené tkanivo sa tvorí ako súčasť procesu hojenia, ktorý je spojený s odumierajúcimi pečeňovými bunkami a vážne zjazvenie pečene môže viesť k cirhóze.

Najbežnejším príkladom cirhózy vyvolanej liekmi je alkoholická cirhóza. Príklady liekov, ktoré môžu spôsobiť chronické ochorenia pečene a cirhózu zahŕňajú metotrexát (Rheumatrex), amiodarón (Cordarone) a metyldopu (Aldomet). Viac informácií nájdete v článku o cirhóze.

Trombóza pečeňových žíl

Normálne sa krv z čriev dodáva do pečene cez portálnu žilu a krv opúšťajúca pečeň do srdca sa prenáša cez pečeňové žily do dolnej dutej žily (veľkej žily, ktorá odteká do srdca). Niektoré lieky môžu spôsobiť tvorbu krvných zrazenín (trombózu) v pečeňových žilách a v dolnej dutej žile. Trombóza pečeňovej žily a dolnej dutej žily môže viesť k zväčšeniu pečene, bolesti brucha, hromadeniu tekutiny v bruchu (ascites) a zlyhaniu pečene. Tento syndróm sa nazýva syndróm Budda Chiariho. Najdôležitejšie lieky, ktoré spôsobujú Budd-Chiariho syndróm, sú antikoncepčné pilulky (perorálne kontraceptíva). Antikoncepčné tabletky môžu tiež spôsobiť súvisiace ochorenie nazývané venookluzívne ochorenie, pri ktorom sa krv zráža iba v najmenších pečeňových žilách. Pyrolizidínové alkaloidy nachádzajúce sa v niektorých bylinách (napr. borák, skorocel) môžu tiež spôsobiť venookluzívne ochorenie.

Ako sa diagnostikuje ochorenie pečene vyvolané liekmi?

Diagnóza ochorení pečene vyvolaných liekmi je často zložitá. Pacienti nemusia mať príznaky ochorenia pečene alebo môžu mať len mierne, nešpecifické príznaky. Pacienti môžu užívať viacero liekov, čo sťažuje identifikáciu škodlivého lieku. Pacienti môžu mať aj iné potenciálne príčiny ochorení pečene, ako je nealkoholické stukovatenie pečene (NAFLD) a alkoholizmus.

Diagnóza ochorenia pečene je založená na symptómoch pacienta (ako je strata chuti do jedla, nevoľnosť, únava, svrbenie a tmavý moč), nálezoch pri fyzickom vyšetrení (ako je žltačka, zväčšená pečeň) a abnormálnych laboratórnych testoch (ako napr. hladiny pečeňových enzýmov alebo bilirubínu v krvi a časy zrážania krvi). Ak má pacient symptómy, znaky a abnormálne pečeňové testy, lekári sa potom pokúsia rozhodnúť, či liek (lieky) spôsobujú ochorenie pečene:

  1. Starostlivé sledovanie požívania alkoholu v anamnéze, aby sa vylúčilo alkoholické ochorenie pečene.
  2. Vykonávanie krvných testov na vylúčenie vírusovej hepatitídy B a hepatitídy C a na vylúčenie chronických ochorení pečene, ako je autoimunitná hepatitída a primárna biliárna cirhóza (PBC).
  3. Uskutočnenie abdominálneho ultrazvuku alebo počítačovej tomografie (CT) pečene na vylúčenie ochorenia žlčníka a nádorov pečene.
  4. Starostlivá anamnéza užívania liekov, ktoré sú bežne spájané s ochorením pečene, najmä nedávne spustenie.

Aká je liečba ochorenia pečene vyvolaného liekmi?

Najdôležitejšou liečbou ochorenia pečene vyvolaného liekmi je vysadenie lieku, ktorý spôsobuje ochorenie pečene. U väčšiny pacientov znaky a príznaky ochorenia pečene vymiznú a krvné testy sa stanú normálnymi a nedôjde k dlhodobému poškodeniu pečene. Existujú však výnimky. Napríklad predávkovanie tylenolom sa lieči perorálnym N-acetylcysteínom, aby sa zabránilo závažnej nekróze pečene a zlyhaniu. U niektorých pacientov s akútnym zlyhaním pečene môže byť potrebná transplantácia pečene. Niektoré lieky môžu tiež spôsobiť nezvratné poškodenie pečene a cirhózu.

Aké sú niektoré dôležité príklady ochorenia pečene vyvolaného liekmi?

Acetaminofén (tylenol)

Predávkovanie acetaminofénom môže poškodiť pečeň. Pravdepodobnosť poškodenia, ako aj závažnosť poškodenia závisí od požitej dávky acetaminofénu; čím je dávka vyššia, tým je pravdepodobnejšie, že dôjde k poškodeniu, a tým väčšia je pravdepodobnosť, že poškodenie bude vážne. (Reakcia na acetaminofén je závislá od dávky a je predvídateľná; nie je idiosynkratická – špecifická pre jednotlivca.) Poškodenie pečene z predávkovania acetaminofénom je vážna záležitosť, pretože poškodenie môže byť vážne a môže viesť k zlyhaniu pečene a smrti. V skutočnosti je predávkovanie acetaminofénom hlavnou príčinou akútneho (rýchleho) zlyhania pečene v USA a Spojenom kráľovstve.

Pre priemerného zdravého dospelého je odporúčaná maximálna dávka acetaminofénu počas 24-hodinového obdobia 4 gramy (4 000 mg) alebo osem extra silných tabliet. (Každá extra silná tableta obsahuje 500 mg, pričom každá bežná tableta obsahuje 325 mg.) U detí sa dávka acetaminofénu určuje na základe hmotnosti a veku každého dieťaťa, výslovne uvedené v príbalovom letáku. Ak sa budú dodržiavať tieto pokyny pre dospelých a deti, acetaminofén je bezpečný a v podstate nenesie žiadne riziko poškodenia pečene. Osoba, ktorá pije viac ako dva alkoholické nápoje denne, by však nemala prijať viac ako 2 gramy (2 000 mg) acetaminofénu počas 24 hodín, ako je uvedené nižšie, pretože alkohol spôsobuje, že pečeň je náchylná na poškodenie nižšími dávkami acetaminofénu.

Jednorazová dávka 7 až 10 gramov (7 000 - 10 000 mg) acetaminofénu (14 až 20 extra silných tabliet), dvojnásobok odporúčanej dávky, môže spôsobiť poškodenie pečene u priemerného zdravého dospelého človeka. U detí môže jedna dávka 140 mg/kg (telesnej hmotnosti) acetaminofénu viesť k poškodeniu pečene. Napriek tomu bolo hlásené, že 3 až 4 gramy ((3 000 až 4 000 mg) podané v jednej dávke alebo 4 až 6 gramov (4 000 až 6 000 mg) počas 24 hodín u niektorých ľudí spôsobujú vážne poškodenie pečene, niekedy dokonca končiace smrťou. Zdá sa, že niektorí jedinci, napríklad tí, ktorí pravidelne pijú alkohol, sú náchylnejší ako iní k rozvoju poškodenia pečene spôsobeného acetaminofénom. Medzi ďalšie faktory, ktoré zvyšujú riziko poškodenia osoby paracetamolom, patrí stav nalačno, podvýživa a súbežné podávanie niektoré ďalšie lieky, ako je fenytoín (Dilantin), fenobarbital, karbamazepín [(Tegretol) (lieky proti záchvatom)] alebo izoniazid [(Nydrazid, Laniazid) (liek proti TBC)].

Prečítajte si článok Tylenol Liver Damage, kde nájdete podrobnú diskusiu o symptómoch, mechanizmoch toxicity acetaminofénu, liečbe (včasné použitie N-acetylcysteínu) a prevencii.

Statiny

Statíny sú najpoužívanejšie lieky na zníženie „zlého“ (LDL) cholesterolu, aby sa zabránilo infarktu a mŕtvici. Väčšina lekárov verí, že statíny sú bezpečné pre dlhodobé užívanie a závažné poškodenie pečene je zriedkavé. Napriek tomu statíny môžu poškodiť pečeň. Najčastejším problémom súvisiacim s pečeňou spôsobeným statínmi je mierne zvýšenie hladín pečeňových enzýmov (ALT a AST) v krvi bez príznakov. Tieto abnormality sa zvyčajne zlepšia alebo úplne vymiznú po vysadení statínu alebo znížení dávky. Nedochádza k trvalému poškodeniu pečene.

Pacienti s obezitou majú zvýšené riziko vzniku cukrovky, nealkoholického stukovatenia pečene (NFALD) a zvýšenej hladiny cholesterolu v krvi. Pacienti so stukovatením pečene často nemajú žiadne príznaky a abnormálne testy sa objavia pri rutinnom vyšetrení krvi. Nedávne štúdie zistili, že statíny možno bezpečne použiť na liečbu vysokej hladiny cholesterolu v krvi u pacientov, ktorí už majú stukovatenie pečene a mierne abnormálne pečeňové krvné testy pri začatí liečby statínom. U týchto pacientov sa lekári môžu rozhodnúť používať statíny v nižších dávkach a počas liečby pravidelne monitorovať hladiny pečeňových enzýmov.

Napriek tomu bola pri statínoch hlásená idiosynkratická toxicita pečene schopná spôsobiť závažné poškodenie pečene (vrátane zlyhania pečene vedúceho k transplantácii pečene). Frekvencia závažného ochorenia pečene spôsobeného saténmi je pravdepodobne v rozsahu 1-2 na milión užívateľov. Ako preventívne opatrenie informácie na označení FDA odporúčajú, aby sa krvné testy pečeňových enzýmov vykonávali pred a 12 týždňov po začatí liečby statínmi alebo zvýšením dávky a potom pravidelne (napríklad každých šesť mesiacov).

Kyselina nikotínová (niacín)

Niacín, podobne ako statíny, sa používa na liečbu zvýšených hladín cholesterolu v krvi, ako aj zvýšených hladín triglyceridov. Rovnako ako statíny, aj niacín môže poškodiť pečeň. Môže spôsobiť mierne prechodné zvýšenie hladín AST a ALT v krvi, žltačku a v zriedkavých prípadoch zlyhanie pečene. Pečeňová toxicita niacínu závisí od dávky; toxické dávky zvyčajne presahujú 2 gramy denne. Pacienti s už existujúcimi ochoreniami pečene a tí, ktorí pravidelne pijú alkohol, sú vystavení vyššiemu riziku vzniku toxicity niacínu. Prípravky s predĺženým uvoľňovaním niacínu tiež s väčšou pravdepodobnosťou spôsobujú pečeňovú toxicitu ako prípravky s okamžitým uvoľňovaním.

Amiodarón (Cordarone)

Amiodarón (Cordarone) je dôležitý liek, ktorý sa používa na liečbu nepravidelného srdcového rytmu, ako je fibrilácia predsiení a ventrikulárna tachykardia. Amiodarón môže spôsobiť poškodenie pečene v rozsahu od miernych a reverzibilných abnormalít pečeňových krvných enzýmov až po akútne zlyhanie pečene a ireverzibilnú cirhózu. Mierne abnormality pečeňových krvných testov sú bežné a zvyčajne vymiznú týždne až mesiace po vysadení lieku. Vážne poškodenie pečene sa vyskytuje u menej ako 1 % pacientov.

Amiodarón sa líši od väčšiny iných liekov, pretože podstatné množstvo amiodarónu sa ukladá v pečeni. Skladovaný liek je schopný spôsobiť stukovatenie pečene, hepatitídu, a čo je dôležitejšie, môže pokračovať v poškodzovaní pečene dlho po vysadení lieku. Vážne poškodenie pečene môže viesť k akútnemu zlyhaniu pečene, cirhóze a potrebe transplantácie pečene.

Metotrexát (Rheumatrex, Trexall)

Metotrexát (Rheumatrex, Trexall) sa používa na dlhodobú liečbu pacientov s ťažkou psoriázou, reumatoidnou artritídou, psoriatickou artritídou a niektorých pacientov s Crohnovou chorobou. Zistilo sa, že metotrexát je príčinou cirhózy pečene v závislosti od dávky. Riziko vzniku cirhózy vyvolanej metotrexátom sú najmä pacienti s už existujúcimi ochoreniami pečene, obézni pacienti a tí, ktorí pravidelne pijú alkohol. V posledných rokoch lekári podstatne znížili poškodenie pečene metotrexátom používaním nízkych dávok metotrexátu (5-15 mg) podávaných raz týždenne a starostlivým monitorovaním pečeňových krvných testov počas liečby. Niektorí lekári tiež vykonávajú biopsiu pečene u pacientov bez pečeňových symptómov po dvoch rokoch (alebo po kumulatívnej dávke 4 gramy metotrexátu), aby zistili skorú cirhózu pečene.

Antibiotiká

Isoniazid (Nydrazid, Laniazid). Izoniazid sa už desaťročia používa na liečbu latentnej tuberkulózy (pacienti s pozitívnymi kožnými testami na tuberkulózu, bez známok alebo symptómov aktívnej tuberkulózy). U väčšiny pacientov s ochorením pečene vyvolaným izoniazidom sa rozvinie len mierne a reverzibilné zvýšenie hladín AST a ALT v krvi bez symptómov, ale približne u 0,5 % až 1 % pacientov sa rozvinie hepatitída vyvolaná izoniazidom. Riziko vzniku izoniazidovej hepatitídy sa vyskytuje častejšie u starších pacientov ako u mladších pacientov. Riziko závažného ochorenia pečene je 0,5 % u zdravých mladých dospelých a stúpa na viac ako 3 % u pacientov starších ako 50 rokov. Najmenej u 10 % pacientov, u ktorých sa rozvinie hepatitída, sa rozvinie zlyhanie pečene a vyžaduje sa transplantácia pečene. Riziko pečeňovej toxicity izoniazidu sa zvyšuje pri chronickom pravidelnom príjme alkoholu a pri súbežnom užívaní iných liekov, ako je Tylenol a rifampin (Rifadin, Rimactane).

Včasné príznaky izoniazidovej hepatitídy sú únava, zlá chuť do jedla, nevoľnosť a vracanie. Potom môže nasledovať žltačka. Väčšina pacientov s izoniazidovou hepatitídou sa po vysadení lieku úplne a rýchlo uzdraví. Závažné ochorenie pečene a zlyhanie pečene sa väčšinou vyskytujú u pacientov, ktorí pokračujú v užívaní izoniazidu aj po nástupe hepatitídy. Najdôležitejšou liečbou toxicity pečene izoniazidom je preto včasné rozpoznanie hepatitídy a vysadenie izoniazidu skôr, ako dôjde k vážnemu poškodeniu pečene.

Nitrofurantoín. Nitrofurantoín je antibakteriálny liek, ktorý sa používa na liečbu infekcií močových ciest spôsobených mnohými gramnegatívnymi a niektorými grampozitívnymi baktériami. (Nitrofurantoín bol schválený FDA v roku 1953.) K dispozícii sú tri formy nitrofurantoínu:mikrokryštalická forma (Furadantin), makrokryštalická forma (Macrodantin) a makrokryštalická forma s predĺženým uvoľňovaním používaná dvakrát denne (Macrobid).

Nitrofurantoín môže spôsobiť akútne a chronické ochorenie pečene. Najčastejšie nitrofurantoín spôsobuje mierne a reverzibilné zvýšenie hladín pečeňových enzýmov v krvi bez príznakov. V zriedkavých prípadoch môže nitrofurantoín spôsobiť hepatitídu.

Symptómy nitrofurantoínovej hepatitídy zahŕňajú:

  • únava
  • horúčka,
  • bolesti svalov a kĺbov,
  • slabá chuť do jedla,
  • nevoľnosť,
  • úbytok hmotnosti,
  • vracanie
  • žltačka a
  • niekedy svrbenie.

Niektorí pacienti s hepatitídou majú tiež vyrážku, zväčšené lymfatické uzliny a zápal pľúc vyvolaný nitrofurantoínom (s príznakmi kašľa a dýchavičnosti). Krvné testy zvyčajne ukazujú zvýšené pečeňové enzýmy a bilirubín. Zotavenie z hepatitídy a iných kožných, kĺbových a pľúcnych symptómov je zvyčajne rýchle po vysadení lieku. Závažné ochorenie pečene, ako je akútne zlyhanie pečene a chronická hepatitída s cirhózou, sa väčšinou vyskytuje u pacientov, ktorí pokračujú v užívaní lieku napriek rozvoju hepatitídy.

Augmentin. Augmentin je kombinácia amoxicilínu a kyseliny klavulanovej. Amoxicilín je antibiotikum, ktoré súvisí s penicilínom a ampicilínom. Je účinný proti mnohým baktériám, ako je H. influenzae, N. gonorrhea, E. coli , Pneumokoky, streptokoky a určité kmene stafylokokov , Pridanie kyseliny klavulanovej k amoxicilínu v Augmentine zvyšuje účinnosť amoxicilínu proti mnohým ďalším baktériám, ktoré sú zvyčajne odolné voči amoxicilínu.

Bolo hlásené, že Augmentin spôsobuje cholestázu s hepatitídou alebo bez nej. Augmentínom indukovaná cholestáza je menej častá, ale podieľa sa na stovkách prípadov klinicky zjavného akútneho poškodenia pečene. Symptómy cholestázy (žltačka, nevoľnosť, svrbenie) sa zvyčajne objavia 1-6 týždňov po začatí liečby Augmentinom, ale ochorenie pečene sa môže objaviť aj niekoľko týždňov po vysadení Augmentinu. Väčšina pacientov sa úplne zotaví v priebehu týždňov až mesiacov po ukončení liečby, ale boli hlásené zriedkavé prípady zlyhania pečene, cirhózy a transplantácie pečene.

Bolo hlásené, že iné antibiotiká spôsobujú ochorenie pečene. Niektoré príklady zahŕňajú minocyklín (antibiotikum príbuzné tetracyklínu) a kotrimoxazol (kombinácia sulfametoxazolu a trimetoprimu).

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID)

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) sa bežne predpisujú na zápal kostí a kĺbov, ako je artritída, tendinitída a burzitída. Príklady NSAID zahŕňajú aspirín, indometacín (Indocin), ibuprofén (Motrin), naproxén (Naprosyn), piroxikam (Feldene) a nabumetón (Relafen). Približne 30 miliónov Američanov pravidelne užíva NSAID!

NSAID sú bezpečné, ak sa používajú správne a podľa predpisu lekárov; pacienti s cirhózou a pokročilým ochorením pečene by sa však mali vyhnúť NSAID, pretože môžu zhoršiť funkciu pečene (a spôsobiť aj zlyhanie obličiek).

Závažné ochorenie pečene (ako je hepatitída) spôsobené NSAID sa vyskytuje zriedkavo (približne u 1 – 10 pacientov zo 100 000, ktorí užívajú lekársky predpis). Diklofenak (Voltaren) je príkladom NSAID, o ktorom sa uvádza, že spôsobuje hepatitídu o niečo častejšie, približne u 1-5 na 100 000 užívateľov tejto drogy. Hepatitída zvyčajne úplne ustúpi po vysadení lieku. Zriedkavo bolo hlásené akútne zlyhanie pečene a chronické ochorenie pečene, ako je cirhóza.

Tacrine (Cognex)

Takrin (Cognex) je perorálny liek používaný na liečbu Alzheimerovej choroby. (FDA schválil takrín v roku 1993.) Uvádza sa, že takrín bežne spôsobuje abnormálne zvýšenie pečeňových enzýmov v krvi. Pacienti môžu hlásiť nevoľnosť, ale hepatitída a závažné ochorenie pečene sú zriedkavé. Abnormálne testy sa zvyčajne stanú normálnymi po ukončení takrínu.

Disulfiram (Antabus)

Disulfiram (Antabus) je liek, ktorý sa občas predpisuje na liečbu alkoholizmu. Odrádza od pitia tým, že spôsobuje nevoľnosť, vracanie a iné nepríjemné fyzické reakcie pri požití alkoholu. Bolo hlásené, že disulfiram spôsobuje akútnu hepatitídu. V zriedkavých prípadoch môže hepatitída vyvolaná disulfiramom viesť k akútnemu zlyhaniu pečene a transplantácii pečene.

Vitamíny a bylinky

Nadmerný príjem vitamínu A, užívaný roky, môže poškodiť pečeň. Odhaduje sa, že viac ako 30 % populácie v USA užíva doplnky vitamínu A a niektorí jednotlivci užívajú vitamín A vo vysokých dávkach, ktoré môžu byť toxické pre pečeň (viac ako 40 000 jednotiek/deň). Ochorenie pečene vyvolané vitamínom A zahŕňa mierne a reverzibilné zvýšenie pečeňových enzýmov v krvi, hepatitídu, chronickú hepatitídu s cirhózou a zlyhanie pečene.

Príznaky toxicity vitamínu A môžu zahŕňať bolesti kostí a svalov, oranžové sfarbenie kože, únavu a bolesť hlavy. V pokročilých prípadoch sa u pacientov rozvinie zväčšenie pečene a sleziny, žltačka a ascites (abnormálne nahromadenie tekutiny v bruchu). Patients who drink alcohol heavily and have other preexisting liver disease are at increased risk of liver damage from vitamin A. Gradual improvement in the liver disease usually occurs after stopping vitamin A, but progressive liver damage and failure may occur in severe vitamin A toxicity with cirrhosis.

Liver toxicity also has been reported with herbal teas. Examples include Ma Huang, Kava Kava , pyrrolizidine alkaloids in Comfrey, germander, and chaparral leaf. Amanita phylloides is a liver-toxic chemical found in poisonous mushrooms. Consumption of a single poisonous mushroom can lead to acute liver failure and death.