Stomach Health >> mave Sundhed >  >> Q and A >> Mavepine

Narkotika-induceret leversygdom

Hvad er lægemiddelinduceret leversygdom?

Billede af lever

Narkotikainducerede leversygdomme er sygdomme i leveren, der er forårsaget af lægeordineret medicin, håndkøbsmedicin, vitaminer, hormoner, urter, ulovlige ("rekreative") stoffer og miljøgifte.

Hvad er leveren?

Illustration af leveren

Leveren er et organ, der er placeret i den øverste højre side af maven, for det meste bag brystkassen. En voksens lever vejer normalt tæt på tre pund og har mange funktioner.

  • Leveren producerer og udskiller galde i tarmen, hvor galden hjælper med fordøjelsen af ​​kostens fedt.
  • Leveren hjælper med at rense blodet ved at ændre potentielt skadelige kemikalier til harmløse. Kilderne til disse kemikalier kan være uden for kroppen (f.eks. medicin eller alkohol) eller inde i kroppen (f.eks. ammoniak, som er produceret ved nedbrydning af proteiner; eller bilirubin, som produceres fra nedbrydningen. op af hæmoglobin).
  • Leveren fjerner kemikalier fra blodet (som sædvanligvis ændrer dem til harmløse kemikalier) og udskiller dem derefter med galden til eliminering i afføringen, eller udskiller dem tilbage i blodet, hvor de derefter fjernes af nyrerne og elimineres i urinen.
  • Leveren producerer mange vigtige stoffer, især proteiner, der er nødvendige for et godt helbred. For eksempel producerer det proteiner som albumin (et protein, der transporterer andre molekyler gennem blodbanen), såvel som de proteiner, der får blodet til at størkne ordentligt.

Når lægemidler skader leveren og forstyrrer dens normale funktion, udvikles symptomer, tegn og unormale blodprøver af leversygdom. Abnormiteter af lægemiddelinducerede leversygdomme ligner dem ved leversygdomme forårsaget af andre midler såsom vira og immunologiske sygdomme. For eksempel ligner lægemiddelinduceret hepatitis (betændelse i levercellerne) viral hepatitis; de kan begge forårsage forhøjede blodniveauer af aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) (enzymer, der lækker fra den skadede lever og ind i blodet) såvel som anoreksi (tab af appetit), træthed og kvalme. Lægemiddelinduceret kolestase (interferens med galdestrømmen forårsaget af beskadigelse af galdegangene) kan efterligne kolestase af autoimmun leversygdom (f.eks. primær galdecirrhose eller PBC) og kan føre til forhøjede blodniveauer af bilirubin (forårsager gulsot), alkalisk fosfatase (et enzym, der lækker fra beskadigede galdekanaler) og kløe.

Hvad er symptomerne på leversygdom?

Patienter med mild leversygdom kan have få eller ingen symptomer eller tegn. Patienter med mere alvorlig sygdom udvikler symptomer og tegn, der kan være uspecifikke eller specifikke.

Uspecifikke symptomer (symptomer, der også kan ses ved andre lidelser) omfatter:

  • træthed,
  • svaghed,
  • vage mavesmerter og
  • tab af appetit.

Symptomer og tegn, der er specifikke for leversygdom, omfatter:

  • gulfarvning af huden (gulsot) på grund af ophobning af bilirubin i blodet,
  • kløe forbundet med leversygdom og
  • lette blå mærker på grund af nedsat produktion af blodkoagulationsfaktorer i den syge lever.

Alvorlig, fremskreden leversygdom med skrumpelever kan give symptomer og tegn relateret til skrumpelever; disse symptomer omfatter:

  • væskeophobning i benene (ødem) og abdomen (ascites på grund af øget tryk i karrene, der går ind i leveren),
  • mental forvirring eller koma (fra hepatisk encefalopati på grund af stigning i ammoniak),
  • nyresvigt,
  • sårbarhed over for bakterielle infektioner, og
  • gastrointestinal blødning, sekundær til varicer (forstørrede blodkar i spiserøret eller maven).

Hvordan forårsager lægemidler leversygdom?

Lægemidler kan forårsage leversygdomme på flere måder. Nogle lægemidler er direkte skadelige for leveren; andre omdannes af leveren til kemikalier, der direkte eller indirekte kan forårsage skade på leveren. (Dette kan virke mærkeligt i lyset af leverens vigtige rolle i at omdanne giftige kemikalier til ikke-toksiske kemikalier, men det sker.) Der er tre typer levertoksicitet; dosisafhængig toksicitet, idiosynkratisk toksicitet og lægemiddelallergi.

Lægemidler, der forårsager dosisafhængig toksicitet kan forårsage leversygdom hos de fleste mennesker, hvis der tages nok af stoffet. Det vigtigste eksempel på dosisafhængig toksicitet er acetaminophen (Tylenol) overdosis (diskuteret senere i denne artikel.).

Lægemidler, der forårsager idiosynkratisk toksicitet kun forårsage sygdom hos de få patienter, der har arvet specifikke gener, der styrer den kemiske transformation af det specifikke lægemiddel, hvilket forårsager ophobning af lægemidlet eller produkter af deres transformation (metabolitter), der er skadelige for leveren. Disse arvelige idiosynkratiske toksiciteter er sædvanligvis sjældne, og afhængigt af lægemidlet forekommer de typisk hos mindre end 1 til 10 pr. 100.000 patienter, der tager det pågældende lægemiddel; dog med nogle lægemidler er forekomsten af ​​toksicitet meget højere. Selvom risikoen for at udvikle lægemiddelinduceret idiosynkratisk leversygdom er lav, er idiosynkratisk leversygdom den mest almindelige form for lægemiddelinduceret leversygdom, fordi titusinder af patienter bruger stoffer, og mange af dem bruger flere stoffer.

Idiosynkratisk lægemiddeltoksicitet er svær at påvise i tidlige kliniske forsøg, som normalt kun involverer højst nogle få tusinde patienter. Idiosynkratisk toksicitet vil først dukke op, når millioner af patienter begynder at modtage lægemidlet, efter at lægemidlet er godkendt af FDA.

Narkotikaallergi kan også forårsage leversygdom, selvom det er ualmindeligt. Ved lægemiddelallergi bliver leveren skadet af den betændelse, der opstår, når kroppens immunsystem angriber stofferne med antistoffer og immunceller.

Hvilke typer leversygdom forårsager medicin?

Lægemidler og kemikalier kan forårsage et bredt spektrum af leverskader. Disse omfatter:

  • Mild stigning i blodniveauer af leverenzymer uden symptomer eller tegn på leversygdom
  • Hepatitis (betændelse i leverceller)
  • Nekrose (levercellers død), der ofte er forårsaget af mere alvorlig hepatitis
  • Kholestase (nedsat sekretion og/eller gennemstrømning af galde)
  • Steatose (ophobning af fedt i leveren)
  • Cirrhose (avanceret ardannelse i leveren) som følge af kronisk hepatitis, kolestase eller fedtlever
  • Blandet sygdom, for eksempel både hepatitis og nekrose af leverceller, hepatitis og fedtophobning eller kolestase og hepatitis.
  • Fulminant hepatitis med alvorlig, livstruende leversvigt
  • Blodpropper i leverens årer

Forhøjede blodniveauer af leverenzymer

Mange lægemidler forårsager milde stigninger i blodniveauer af leverenzymer uden symptomer eller tegn på hepatitis. AST, ALT og alkalisk fosfatase er enzymer, der normalt findes i cellerne i leveren og galdegangene. Nogle lægemidler kan få disse enzymer til at lække fra cellerne og ind i blodet og dermed hæve enzymernes blodniveauer. Eksempler på lægemidler, der mere almindeligt forårsager forhøjelser af leverenzymer i blodet, omfatter statinerne (bruges til behandling af højt kolesteroltal i blodet), nogle antibiotika, nogle antidepressiva (bruges til behandling af depression) og nogle lægemidler, der bruges til behandling af diabetes, tacrin (Cognex) , aspirin og quinidin (Quinaglute, Quinidex).

Da disse patienter typisk ikke oplever symptomer eller tegn, opdages forhøjelserne af leverenzymer normalt, når blodprøver udføres som en del af en årlig fysisk undersøgelse, som præoperativ screening eller som en del af periodisk monitorering for lægemiddeltoksicitet. Typisk vil disse unormale niveauer blive normale kort efter stoppet med lægemidlet, og der er normalt ingen langvarig leverskade. Med nogle lægemidler er lave niveauer af unormale leverenzymer almindelige og ser ikke ud til at være forbundet med vigtig (alvorlig eller progressiv) leversygdom, og patienten kan fortsætte med at tage lægemidlet.

Akut og kronisk hepatitis

Visse lægemidler kan forårsage akut og kronisk hepatitis (betændelse i leverceller), der kan føre til nekrose (død) af cellerne. Akut lægemiddelinduceret hepatitis er defineret som hepatitis, der varer mindre end 3 måneder, mens kronisk hepatitis varer længere end 3 måneder. Akut lægemiddelinduceret hepatitis er meget mere almindelig end kronisk lægemiddelinduceret hepatitis.

Typiske symptomer på lægemiddelinduceret hepatitis omfatter:

  • tab af appetit,
  • kvalme,
  • opkastning,
  • feber,
  • svaghed,
  • træthed og
  • mavesmerter.

I mere alvorlige tilfælde kan patienter udvikle mørk urin, feber, lys afføring og gulsot (et gult udseende på huden og den hvide del af øjnene). Patienter med hepatitis har normalt høje blodniveauer af AST, ALAT og bilirubin. Både akut og kronisk hepatitis forsvinder typisk efter ophør med lægemidlet, men nogle gange kan akut hepatitis være alvorlig nok til at forårsage akut leversvigt (se diskussion senere i denne artikel), og kronisk hepatitis kan i sjældne tilfælde føre til permanent leverskade og skrumpelever.

Eksempler på lægemidler, der kan forårsage akut hepatitis omfatter acetaminophen (Tylenol), phenytoin (Dilantin), aspirin, isoniazid (Nydrazid, Laniazid), diclofenac (Voltaren) og amoxicillin/clavulansyre (Augmentin).

Eksempler på lægemidler, der kan forårsage kronisk hepatitis omfatter minocyclin (Minocin), nitrofurantoin (Furadantin, Macrodantin), phenytoin (Dilantin), propylthiouracil, fenofibrat (Tricor) og metamfetamin ("ecstasy").

Akut leversvigt

Sjældent forårsager lægemidler akut leversvigt (fulminant hepatitis). Disse patienter er ekstremt syge med symptomerne på akut hepatitis og de yderligere problemer med forvirring eller koma (encefalopati) og blå mærker eller blødninger (koagulopati). Faktisk dør 40% til 70% af mennesker med fulminant hepatitis, afhængigt af årsagen. I USA er acetaminophen (Tylenol) den mest almindelige årsag til akut leversvigt.

Kholestase

Kolestase er en tilstand, hvor sekretionen og/eller strømmen af ​​galde reduceres. Bilirubin og galdesyrer, som normalt udskilles af leveren til galden og elimineres fra kroppen via tarmen, samles i kroppen, hvilket fører til henholdsvis gulsot og kløe. Lægemidler, der forårsager kolestase, interfererer typisk med levercellens udskillelse af galde uden at forårsage hepatitis eller levercelle-nekrose (død). Patienter med lægemiddelinduceret kolestase har typisk forhøjede blodniveauer af bilirubin, men har normale eller let forhøjede ASAT- og ALAT-niveauer. Blodniveauer af alkalisk fosfat (et enzym fremstillet af galdekanaler) stiger, fordi cellerne i galdegangene også er dysfunktionelle og lækker enzymet. Bortset fra kløe og gulsot er patienter normalt ikke så syge som patienter med akut hepatitis.

Eksempler på lægemidler, der er blevet rapporteret at forårsage kolestase, omfatter erythromycin (E-Mycin, Ilosone), chlorpromazin (Thorazin), sulfamethoxazol og trimethoprim (Bactrim; Septra), amitriptylin (Elavil, Endep), carbamazepin (Tegretol), ampicillin (Omnipen; Polycillin; Principen), ampicillin/clavulansyre (Augmentin), rifampin (Rifadin), østradiol (Estrace; Climara; Estraderm; Menostar), captopril (Capoten), p-piller (orale præventionsmidler), anabolske steroider, naproxen (Naprosyn), amiodaron (Cordarone), haloperidol (Haldol), imipramin (Tofranil), tetracyclin (Achromycin) og phenytoin (Dilantin).

De fleste patienter med lægemiddelinduceret kolestase vil komme sig fuldt ud inden for uger efter at have stoppet lægemidlet, men hos nogle patienter kan gulsot, kløe og unormale leverprøver vare måneder efter at have stoppet lægemidlet. En lejlighedsvis patient kan udvikle kronisk leversygdom og leversvigt. Lægemiddelinduceret gulsot og kolestase, der varer længere end 3 måneder, kaldes kronisk kolestase.

Steatose (fedtlever)

De mest almindelige årsager til ophobning af fedt i leveren er alkoholisme og ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) forbundet med fedme og diabetes. Lægemidler kan forårsage fedtlever med eller uden tilhørende hepatitis. Patienter med lægemiddelinduceret fedtlever kan kun have nogle få symptomer eller ingen. De har typisk milde til moderate stigninger i blodniveauer af ALT og AST, og kan også udvikle forstørrede lever. I alvorlige tilfælde kan lægemiddelinduceret fedtlever føre til skrumpelever og leversvigt.

Lægemidler rapporteret at forårsage fedtlever inkluderer total parenteral ernæring, methotrexat (Rheumatrex), griseofulvin (Grifulvin V), tamoxifen (Nolvadex), steroider, valproat (Depakote) og amiodaron (Cordarone).

I visse situationer kan fedtlever alene være livstruende. For eksempel er Reyes syndrom en sjælden leversygdom, der kan forårsage fedtlever, leversvigt og koma. Det menes at forekomme hos børn og teenagere med influenza, når de får aspirin. Et andet eksempel på alvorlig fedtlever er forårsaget af høje doser af intravenøs tetracyclin eller amiodaron. Visse urter (f.eks. den kinesiske urt Jin Bu Huan, der bruges som beroligende og smertestillende middel) kan også forårsage alvorlig fedtlever.

Cirrhose

Kroniske leversygdomme såsom hepatitis, fedtlever eller kolestase kan føre til nekrose (død) af leverceller. Arvæv dannes som en del af helingsprocessen, der er forbundet med de døende leverceller, og alvorlig ardannelse i leveren kan føre til skrumpelever.

Det mest almindelige eksempel på lægemiddelinduceret cirrose er alkoholisk cirrose. Eksempler på lægemidler, der kan forårsage kroniske leversygdomme og skrumpelever, omfatter methotrexat (Rheumatrex), amiodaron (Cordarone) og methyldopa (Aldomet). Læs venligst artiklen om skrumpelever for mere information.

Hepatisk venetrombose

Normalt afgives blod fra tarmene til leveren via portvenen, og blodet, der forlader leveren til hjertet, føres via levervenerne ind i vena cava inferior (den store vene, der dræner ind i hjertet). Visse lægemidler kan forårsage dannelse af blodpropper (trombose) i levervenerne og i den nedre hulvene. Trombose af levervenen og vena cava inferior kan føre til en forstørret lever, mavesmerter, væskeansamling i maven (ascites) og leversvigt. Dette syndrom kaldes Budd Chiari syndrom. De vigtigste lægemidler, der forårsager Budd-Chiari syndrom, er p-piller (orale præventionsmidler). P-piller kan også forårsage en beslægtet sygdom kaldet veno-okklusiv sygdom, hvor blodpropper kun i de mindste levervener. Pyrrolizidinalkaloider, der findes i visse urter (f.eks. borage, comfrey) kan også forårsage veno-okklusiv sygdom.

Hvordan diagnosticeres lægemiddelinduceret leversygdom?

Diagnosen af ​​lægemiddelinducerede leversygdomme er ofte vanskelig. Patienter har muligvis ikke symptomer på leversygdom eller kan kun have milde, uspecifikke symptomer. Patienter kan tage flere stoffer, hvilket gør det vanskeligt at identificere det krænkende stof. Patienter kan også have andre potentielle årsager til leversygdomme, såsom ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) og alkoholisme.

Diagnosen af ​​leversygdom er baseret på en patients symptomer (såsom appetitløshed, kvalme, træthed, kløe og mørk urin), fund på den fysiske undersøgelse (såsom gulsot, forstørret lever) og unormale laboratorieprøver (som f.eks. blodniveauer af leverenzymer eller bilirubin og blodkoagulationstider). Hvis en patient har symptomer, tegn og unormale leverprøver, forsøger lægerne at afgøre, om lægemidler forårsager leversygdommen ved at:

  1. At tage en omhyggelig historie med alkoholforbrug for at udelukke alkoholisk leversygdom.
  2. Udførelse af blodprøver for at udelukke viral hepatitis B og hepatitis C og for at udelukke kroniske leversygdomme såsom autoimmun hepatitis og primær biliær cirrhose (PBC).
  3. Udførelse af abdominal ultralyd eller computeriseret tomografi (CT) scanning af leveren for at udelukke galdeblæresygdomme og tumorer i leveren.
  4. Tag en omhyggelig anamnese med indtagelse - især nyligt påbegyndt - af lægemidler, der almindeligvis er forbundet med leversygdom.

Hvad er behandlingen for lægemiddelinduceret leversygdom?

Den vigtigste behandling for lægemiddelinduceret leversygdom er at stoppe det lægemiddel, der forårsager leversygdommen. Hos de fleste patienter vil tegn og symptomer på leversygdom forsvinde, og blodprøver vil blive normale, og der vil ikke være nogen langvarig leverskade. Der er dog undtagelser. For eksempel behandles Tylenol-overdoser med oral N-acetylcystein for at forhindre alvorlig levernekrose og -svigt. Levertransplantation kan være nødvendig for nogle patienter med akut leversvigt. Nogle lægemidler kan også forårsage irreversibel leverskade og skrumpelever.

Hvad er nogle vigtige eksempler på lægemiddelinduceret leversygdom?

Acetaminophen (Tylenol)

En overdosis af acetaminophen kan beskadige leveren. Sandsynligheden for skade såvel som sværhedsgraden af ​​skaden afhænger af dosis af acetaminophen indtaget; jo højere dosis, jo mere sandsynligt er det, at der vil ske skade, og jo mere sandsynligt er det, at skaden vil være alvorlig. (Reaktionen på acetaminophen er dosisafhængig og forudsigelig; den er ikke idiosynkratisk - særegen for individet.) Leverskaden fra en overdosis af acetaminophen er en alvorlig sag, da skaden kan være alvorlig og resultere i leversvigt og død. Faktisk er overdosis acetaminophen den førende årsag til akut (hurtigt indsættende) leversvigt i USA og Storbritannien.

For den gennemsnitlige raske voksen er den anbefalede maksimale dosis af acetaminophen i løbet af en 24-timers periode 4 gram (4000 mg) eller otte ekstra stærke tabletter. (Hver ekstra-styrketablet indeholder 500 mg, mens hver almindelig styrketablet indeholder 325 mg.) Blandt børn bestemmes dosis af acetaminophen på baggrund af hvert barns vægt og alder, som udtrykkeligt er angivet i indlægssedlen. Hvis disse retningslinjer for voksne og børn følges, er acetaminophen sikkert og medfører stort set ingen risiko for leverskade. En person, der drikker mere end to alkoholholdige drikkevarer om dagen, bør dog ikke tage mere end 2 gram (2000 mg) acetaminophen i løbet af 24 timer, som diskuteret nedenfor, da alkohol gør leveren modtagelig for skader fra lavere doser acetaminophen.

En enkelt dosis på 7 til 10 gram (7000 - 10.000 mg) acetaminophen (14 til 20 ekstra stærke tabletter), to gange den anbefalede dosis, kan forårsage leverskade hos den gennemsnitlige raske voksen. Blandt børn kan en enkelt dosis på 140 mg/kg (kropsvægt) acetaminophen resultere i leverskade. Ikke desto mindre er 3 til 4 gram ((3000 til 4000 mg) taget i en enkelt dosis eller 4 til 6 gram (4000 til 6000 mg) over 24 timer blevet rapporteret at forårsage alvorlig leverskade hos nogle mennesker, nogle gange endda med døden til følge. Det ser ud til, at visse individer, for eksempel dem, der regelmæssigt drikker alkohol, er mere tilbøjelige end andre til at udvikle acetaminophen-induceret leverskade. Andre faktorer, der øger en persons risiko for skade fra acetaminophen, omfatter fastende tilstand, underernæring og samtidig administration af acetaminophen. nogle andre lægemidler såsom phenytoin (Dilantin), phenobarbital, carbamazepin [(Tegretol) (medicin mod anfald)] eller isoniazid [(Nydrazid, Laniazid) (medicin mod tuberkulose)].

Læs venligst Tylenol-leverskadeartiklen for en detaljeret diskussion af symptomerne, mekanismerne for acetaminophen-toksicitet, behandling (tidlig brug af N-acetylcystein) og forebyggelse.

Statiner

Statiner er den mest udbredte medicin til at sænke "dårligt" (LDL) kolesterol for at forhindre hjerteanfald og slagtilfælde. De fleste læger mener, at statiner er sikre til langvarig brug, og vigtige leverskader er sjældne. Ikke desto mindre kan statiner skade leveren. Det mest almindelige leverrelaterede problem forårsaget af statiner er milde stigninger i blodniveauer af leverenzymer (ALT og AST) uden symptomer. Disse abnormiteter forbedres eller forsvinder sædvanligvis fuldstændigt, når statinet stoppes eller dosis reduceres. Der er ingen permanent leverskade.

Patienter med fedme har en øget chance for at udvikle diabetes, ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NFALD) og forhøjede kolesterolniveauer i blodet. Patienter med fedtlever har ofte ingen symptomer, og de unormale tests opdages, når der udføres rutinemæssige blodprøver. Nylige undersøgelser har fundet ud af, at statiner kan bruges sikkert til at behandle forhøjet kolesterol i blodet hos patienter, der allerede har fedtlever og let unormale leverblodprøver, når statinet startes. Hos disse patienter kan læger vælge at bruge statiner i lavere doser og overvåge leverenzymniveauer regelmæssigt under behandlingen.

Ikke desto mindre er idiosynkratisk levertoksicitet, der er i stand til at forårsage alvorlig leverskade (inklusive leversvigt, der fører til levertransplantation) blevet rapporteret med statiner. Hyppigheden af ​​alvorlig leversygdom forårsaget af satiner er sandsynligvis i intervallet 1-2 pr. million brugere. Som en sikkerhedsforanstaltning anbefaler FDA-mærkningsoplysningerne, at leverenzymblodprøver skal udføres før og 12 uger efter påbegyndelse af statinbehandling eller stigning i dosis, og periodisk derefter (f.eks. hver sjette måned).

Nikotinsyre (Niacin)

Niacin er ligesom statinerne blevet brugt til at behandle forhøjede kolesterolniveauer i blodet såvel som forhøjede triglyceridniveauer. Ligesom statinerne kan niacin skade leveren. Det kan forårsage milde forbigående stigninger i blodniveauer af AST og ALAT, gulsot og i sjældne tilfælde leversvigt. Levertoksicitet med niacin er dosisafhængig; toksiske doser overstiger normalt 2 gram pr. dag. Patienter med allerede eksisterende leversygdomme og dem, der drikker alkohol regelmæssigt, har større risiko for at udvikle niacin-toksicitet. Præparaterne til langvarig frigivelse af niacin er også mere tilbøjelige til at forårsage levertoksicitet end præparaterne til øjeblikkelig frigivelse.

Amiodarone (Cordarone)

Amiodaron (Cordarone) er en vigtig medicin, der bruges til at behandle uregelmæssige hjerterytmer såsom atrieflimren og ventrikulær takykardi. Amiodaron kan forårsage leverskader lige fra milde og reversible leverenzym-abnormiteter til akut leversvigt og irreversibel cirrhose. Milde abnormiteter i leverblodprøver er almindelige og forsvinder typisk uger til måneder efter, at lægemidlet er stoppet. Alvorlig leverskade forekommer hos mindre end 1 % af patienterne.

Amiodaron adskiller sig fra de fleste andre lægemidler, fordi en betydelig mængde amiodaron opbevares i leveren. Det opbevarede lægemiddel er i stand til at forårsage fedtlever, hepatitis, og endnu vigtigere, det kan fortsætte med at beskadige leveren længe efter, at lægemidlet er stoppet. Alvorlig leverskade kan føre til akut leversvigt, skrumpelever og behov for levertransplantation.

Methotrexat (Rheumatrex, Trexall)

Methotrexat (Rheumatrex, Trexall) er blevet brugt til langtidsbehandling af patienter med svær psoriasis, leddegigt, psoriasisgigt og nogle patienter med Crohns sygdom. Methotrexat har vist sig at være en årsag til levercirrhose på en dosisafhængig måde. Patienter med allerede eksisterende leversygdomme, overvægtige patienter og dem, der drikker alkohol regelmæssigt, er særligt udsatte for at udvikle methotrexat-induceret skrumpelever. I de senere år har læger reduceret methotrexat-leverskaden væsentligt ved at bruge lave doser methotrexat (5-15 mg) givet en gang om ugen og ved omhyggeligt at overvåge leverblodprøver under behandlingen. Nogle læger udfører også leverbiopsier på patienter uden leversymptomer efter to år (eller efter en kumulativ dosis på 4 gram methotrexat) for at lede efter tidlig levercirrhose.

Antibiotika

Isoniazid (Nydrazid, Laniazid). Isoniazid er blevet brugt i årtier til behandling af latent tuberkulose (patienter med positive hudtest for tuberkulose, uden tegn eller symptomer på aktiv tuberkulose). De fleste patienter med isoniazid-induceret leversygdom udvikler kun milde og reversible stigninger i blodniveauerne af ASAT og ALAT uden symptomer, men ca. 0,5 % til 1 % af patienterne udvikler isoniazid-induceret hepatitis. Risikoen for at udvikle isoniazid-hepatitis forekommer mere almindeligt hos ældre patienter end hos yngre patienter. Risikoen for alvorlig leversygdom er 0,5 % hos raske unge voksne og stiger til mere end 3 % hos patienter over 50 år. Mindst 10 % af de patienter, der udvikler hepatitis, udvikler fortsat leversvigt og kræver levertransplantation. Risikoen for isoniazid levertoksicitet øges ved kronisk regelmæssig alkoholindtagelse og ved samtidig brug af anden medicin såsom Tylenol og rifampin (Rifadin, Rimactane).

Tidlige symptomer på isoniazid hepatitis er træthed, dårlig appetit, kvalme og opkastning. Gulsot kan derefter følge. De fleste patienter med isoniazid-hepatitis kommer sig fuldstændigt og hurtigt efter at have stoppet lægemidlet. Alvorlig leversygdom og leversvigt forekommer for det meste hos patienter, der fortsætter med at tage isoniazid efter starten af ​​hepatitis. Derfor er den vigtigste behandling for isoniazid levertoksicitet tidlig erkendelse af hepatitis og seponering af isoniazid, før der er opstået alvorlig leverskade.

Nitrofurantoin. Nitrofurantoin er et antibakterielt lægemiddel, der bruges til at behandle urinvejsinfektioner forårsaget af mange gram-negative og nogle gram-positive bakterier. (Nitrofurantoin blev godkendt af FDA i 1953.) Der findes tre former for nitrofurantoin:en mikrokrystallinsk form (Furadantin), en makrokrystallinsk form (Macrodantin) og en makrokrystallinsk form med vedvarende frigivelse, der bruges to gange dagligt (Macrobid).

Nitrofurantoin kan forårsage akut og kronisk leversygdom. Oftest forårsager nitrofurantoin milde og reversible stigninger i blodniveauer af leverenzymer uden symptomer. I sjældne tilfælde kan nitrofurantoin forårsage hepatitis.

Symptomer på nitrofurantoin hepatitis omfatter:

  • træthed,
  • feber,
  • muskel- og ledsmerter,
  • dårlig appetit,
  • kvalme,
  • vægttab,
  • opkastning,
  • gulsot og
  • nogle gange kløe.

Nogle patienter med hepatitis har også udslæt, forstørrede lymfekirtler og nitrofurantoin-induceret lungebetændelse (med symptomer på hoste og åndenød). Blodprøver viser normalt forhøjede leverenzymer og bilirubin. Genopretning efter hepatitis og andre hud-, led- og lungesymptomer er normalt hurtig, når lægemidlet er stoppet. Alvorlig leversygdom såsom akut leversvigt og kronisk hepatitis med cirrhose forekommer for det meste hos patienter, der fortsætter med lægemidlet på trods af at de udvikler hepatitis.

Augmentin. Augmentin er en kombination af amoxicillin og clavulansyre. Amoxicillin er et antibiotikum, der er relateret til penicillin og ampicillin. Det er effektivt mod mange bakterier såsom H. influenzae, N. gonoré, E. coli , Pneumokokker, Streptokokker , og visse stammer af Stafylokokker , Tilsætning af clavulansyre til amoxicillin i Augmentin øger effektiviteten af ​​amoxicillin mod mange andre bakterier, der normalt er resistente over for amoxicillin.

Augmentin er blevet rapporteret at forårsage kolestase med eller uden hepatitis. Augmentin-induceret kolestase er ualmindeligt, men har været impliceret i hundredvis af tilfælde af klinisk tilsyneladende akut leverskade. Symptomer på kolestase (gulsot, kvalme, kløe) opstår normalt 1-6 uger efter påbegyndelse af Augmentin, men indtræden af ​​leversygdomme kan forekomme uger efter, at Augmentin er stoppet. De fleste patienter kommer sig helt i løbet af uger til måneder efter at have stoppet medicinen, men sjældne tilfælde af leversvigt, skrumpelever og levertransplantation er blevet rapporteret.

Andre antibiotika er blevet rapporteret at forårsage leversygdom. Nogle eksempler omfatter minocyclin (et antibiotikum relateret til tetracyclin) og Cotrimoxazol (en kombination af sulfamethoxazol og trimethoprim).

Nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) ordineres almindeligvis til knogle- og ledrelateret betændelse såsom gigt, tendinitis og bursitis. Eksempler på NSAID'er omfatter aspirin, indomethacin (Indocin), ibuprofen (Motrin), naproxen (Naprosyn), piroxicam (Feldene) og nabumeton (Relafen). Cirka 30 millioner amerikanere tager NSAID'er regelmæssigt!

NSAID'er er sikre, når de bruges korrekt og som ordineret af læger; dog bør patienter med skrumpelever og fremskreden leversygdom undgå NSAID'er, da de kan forværre leverfunktionen (og også forårsage nyresvigt).

Alvorlig leversygdom (såsom hepatitis) fra NSAID'er forekommer sjældent (hos ca. 1-10 patienter pr. 100.000, der bruger recepter). Diclofenac (Voltaren) er et eksempel på et NSAID, der er blevet rapporteret at forårsage hepatitis lidt hyppigere, hos cirka 1-5 ud af 100.000 brugere af lægemidlet. Hepatitis forsvinder normalt fuldstændigt efter at have stoppet lægemidlet. Akut leversvigt og kronisk leversygdom, såsom cirrose, er sjældent blevet rapporteret.

Tacrin (Cognex)

Tacrine (Cognex) er en oral medicin, der bruges til behandling af Alzheimers sygdom. (FDA godkendte tacrin i 1993.) Tacrin er blevet rapporteret at forårsage unormale stigninger i leverenzymer i blodet. Patienter kan rapportere kvalme, men hepatitis og alvorlig leversygdom er sjældne. Unormale tests bliver normalt normale, efter at tacrin er stoppet.

Disulfiram (Antabus)

Disulfiram (Antabus) er en medicin, der lejlighedsvis ordineres til behandling af alkoholisme. Det fraråder at drikke ved at forårsage kvalme, opkastning og andre ubehagelige fysiske reaktioner, når alkohol indtages. Disulfiram er blevet rapporteret at forårsage akut hepatitis. I sjældne tilfælde kan disulfiram-induceret hepatitis føre til akut leversvigt og levertransplantation.

Vitaminer og urter

Overdreven indtagelse af vitamin A, taget i årevis, kan skade leveren. Det anslås, at mere end 30 % af den amerikanske befolkning tager tilskud af vitamin A, og nogle individer tager vitamin A i høje doser, som kan være giftige for leveren (større end 40.000 enheder/dag). Vitamin A-induceret leversygdom omfatter mild og reversibel stigning i leverenzymer i blodet, hepatitis, kronisk hepatitis med skrumpelever og leversvigt.

Symptomerne på vitamin A-toksicitet kan omfatte knogle- og muskelsmerter, orange misfarvning af huden, træthed og hovedpine. I fremskredne tilfælde vil patienter udvikle forstørrede lever og milte, gulsot og ascites (unormal ophobning af væske i maven). Patients who drink alcohol heavily and have other preexisting liver disease are at increased risk of liver damage from vitamin A. Gradual improvement in the liver disease usually occurs after stopping vitamin A, but progressive liver damage and failure may occur in severe vitamin A toxicity with cirrhosis.

Liver toxicity also has been reported with herbal teas. Examples include Ma Huang, Kava Kava , pyrrolizidine alkaloids in Comfrey, germander, and chaparral leaf. Amanita phylloides is a liver-toxic chemical found in poisonous mushrooms. Consumption of a single poisonous mushroom can lead to acute liver failure and death.