Stomach Health >> želudac Zdravlje >  >> Q and A >> bol u trbuhu

Bolest jetre uzrokovana lijekovima

Što je bolest jetre uzrokovana lijekovima?

Slika jetre

Bolesti jetre uzrokovane lijekovima su bolesti jetre koje su uzrokovane lijekovima koje propisuje liječnik, lijekovima bez recepta, vitaminima, hormonima, biljem, nedopuštenim ("rekreativnim") lijekovima i toksinima iz okoliša.

Što je jetra?

Ilustracija jetre

Jetra je organ koji se nalazi u gornjoj desnoj strani trbuha, uglavnom iza grudnog koša. Jetra odrasle osobe obično teži oko tri funte i ima mnogo funkcija.

  • Jetra proizvodi i izlučuje žuč u crijeva gdje žuč pomaže u probavi prehrambenih masti.
  • Jetra pomaže u pročišćavanju krvi mijenjajući potencijalno štetne kemikalije u bezopasne. Izvori ovih kemikalija mogu biti izvan tijela (na primjer, lijekovi ili alkohol), ili unutar tijela (na primjer, amonijak koji nastaje razgradnjom proteina; ili bilirubin koji nastaje razgradnjom proteina). više hemoglobina).
  • Jetra uklanja kemikalije iz krvi (obično ih pretvara u bezopasne kemikalije), a zatim ih ili izlučuje žuči za eliminaciju u stolici, ili ih izlučuje natrag u krv gdje ih zatim uklanjaju bubrezi i eliminiraju u urin.
  • Jetra proizvodi mnoge važne tvari, posebno proteine ​​koji su neophodni za dobro zdravlje. Na primjer, proizvodi proteine ​​poput albumina (bjelančevina koja prenosi druge molekule kroz krvotok), kao i proteine ​​koji uzrokuju pravilno zgrušavanje krvi.

Kada lijekovi ozlijede jetru i poremete njezinu normalnu funkciju, razvijaju se simptomi, znakovi i abnormalni krvni testovi bolesti jetre. Abnormalnosti bolesti jetre uzrokovane lijekovima slične su onima kod bolesti jetre uzrokovanih drugim uzročnicima kao što su virusi i imunološke bolesti. Na primjer, hepatitis izazvan lijekovima (upala jetrenih stanica) sličan je virusnom hepatitisu; oba mogu uzrokovati povišenje razine aspartat amino transferaze (AST) i alanin aminotransferaze (ALT) u krvi (enzimi koji istječu iz ozlijeđene jetre u krv), kao i anoreksiju (gubitak apetita), umor i mučninu. Kolestaza uzrokovana lijekovima (smetnja u protoku žuči uzrokovana ozljedom žučnih kanala) može oponašati kolestazu autoimune bolesti jetre (npr. primarnu bilijarnu cirozu ili PBC) i može dovesti do povišenja razine bilirubina u krvi (uzrokujući žutica), alkalna fosfataza (enzim koji curi iz ozlijeđenih žučnih kanala) i svrbež.

Koji su simptomi bolesti jetre?

Bolesnici s blagom bolešću jetre mogu imati malo ili nimalo simptoma ili znakova. Bolesnici s ozbiljnijom bolešću razvijaju simptome i znakove koji mogu biti nespecifični ili specifični.

Nespecifični simptomi (simptomi koji se mogu vidjeti i kod drugih poremećaja) uključuju:

  • umor,
  • slabost,
  • nejasna bol u trbuhu, i
  • gubitak apetita.

Simptomi i znakovi koji su specifični za bolest jetre uključuju:

  • žutilo kože (žutica) zbog nakupljanja bilirubina u krvi,
  • svrbež povezan s bolešću jetre, i
  • lako stvaranje modrica zbog smanjene proizvodnje faktora zgrušavanja krvi u bolesnoj jetri.

Teška, uznapredovala bolest jetre s cirozom može izazvati simptome i znakove povezane s cirozom; ovi simptomi uključuju:

  • nakupljanje tekućine u nogama (edem) i abdomenu (ascites, zbog povećanog pritiska u žilama koje idu u jetru),
  • mentalna zbunjenost ili koma (od jetrene encefalopatije zbog povećanja amonijaka),
  • zatajenje bubrega,
  • osjetljivost na bakterijske infekcije, i
  • gastrointestinalno krvarenje, sekundarno zbog varikoziteta (proširene krvne žile u jednjaku ili želucu).

Kako lijekovi uzrokuju bolest jetre?

Lijekovi mogu uzrokovati bolest jetre na nekoliko načina. Neki lijekovi izravno oštećuju jetru; druge pretvara jetra u kemikalije koje mogu uzrokovati ozljede jetre izravno ili neizravno. (Ovo se može činiti čudnim u svjetlu važne uloge jetre u pretvaranju otrovnih kemikalija u netoksične kemikalije, ali događa se.) Postoje tri vrste toksičnosti jetre; toksičnost ovisna o dozi, idiosinkratična toksičnost i alergija na lijekove.

Lijekovi koji uzrokuju toksičnost ovisno o dozi može uzrokovati bolest jetre kod većine ljudi ako se uzima dovoljno lijeka. Najvažniji primjer toksičnosti ovisne o dozi je predoziranje acetaminofenom (Tylenol) (o kojem će se raspravljati kasnije u ovom članku.).

Lijekovi koji uzrokuju idiosinkratičnu toksičnost uzrokovati bolest samo u onih nekoliko pacijenata koji su naslijedili specifične gene koji kontroliraju kemijsku transformaciju tog specifičnog lijeka, uzrokujući nakupljanje lijeka ili proizvoda njihove transformacije (metabolita) koji su štetni za jetru. Ove nasljedne idiosinkratične toksičnosti obično su rijetke, a ovisno o lijeku, obično se javljaju u manje od 1 do 10 na 100 000 pacijenata koji uzimaju taj lijek; međutim, kod nekih lijekova prevalencija toksičnosti je mnogo veća. Iako je rizik od razvoja idiosinkratične bolesti jetre uzrokovane lijekovima nizak, idiosinkratična bolest jetre najčešći je oblik bolesti jetre uzrokovane lijekovima jer deseci milijuna pacijenata koriste lijekove, a mnogi od njih koriste nekoliko lijekova.

Idiosinkratičnu toksičnost lijekova teško je otkriti u ranim kliničkim ispitivanjima koja obično uključuju, najviše, samo nekoliko tisuća pacijenata. Idiosinkratična toksičnost će se pojaviti tek nakon što milijuni pacijenata počnu primati lijek nakon što ga odobri FDA.

Alergija na lijekove također može uzrokovati bolest jetre, iako je rijetka. Kod alergije na lijekove, jetra je ozlijeđena upalom koja se javlja kada imunološki sustav tijela napada lijekove s antitijelima i imunološkim stanicama.

Koje vrste bolesti jetre uzrokuju lijekovi?

Lijekovi i kemikalije mogu uzrokovati širok spektar ozljeda jetre. To uključuje:

  • Blaga povišena razina jetrenih enzima u krvi bez simptoma ili znakova bolesti jetre
  • Hepatitis (upala stanica jetre)
  • Nekroza (odumiranje stanica jetre) koje je često uzrokovano težim hepatitisom
  • Kolestaza (smanjeno lučenje i/ili protok žuči)
  • Steatoza (nakupljanje masti u jetri)
  • Ciroza (uznapredovali ožiljci na jetri) kao posljedica kroničnog hepatitisa, kolestaze ili masne jetre
  • Mješovita bolest, na primjer i hepatitis i nekroza jetrenih stanica, hepatitis i nakupljanje masti ili kolestaza i hepatitis.
  • Fulminantni hepatitis s teškim, po život opasnim zatajenjem jetre
  • Krvni ugrušci u venama jetre

Povišene razine jetrenih enzima u krvi

Mnogi lijekovi uzrokuju blago povišenje razine jetrenih enzima u krvi bez simptoma ili znakova hepatitisa. AST, ALT i alkalna fosfataza su enzimi koji se normalno nalaze unutar stanica jetre i žučnih kanala. Neki lijekovi mogu uzrokovati curenje ovih enzima iz stanica u krv, podižući tako razinu enzima u krvi. Primjeri lijekova koji češće uzrokuju povišenje jetrenih enzima u krvi uključuju statine (koriste se u liječenju visoke razine kolesterola u krvi), neke antibiotike, neke antidepresive (koriste se u liječenju depresije) i neke lijekove koji se koriste za liječenje dijabetesa, takrine (Cognex) , aspirin i kinidin (Quinaglute, Quinidex).

Budući da ti pacijenti obično nemaju simptome ili znakove, povišenje jetrenih enzima obično se otkrije kada se krvne pretrage provode kao dio godišnjeg fizičkog pregleda, kao preoperativni probir ili kao dio periodičnog praćenja toksičnosti lijeka. Obično će ove abnormalne razine postati normalne ubrzo nakon prestanka uzimanja lijeka i obično nema dugotrajnog oštećenja jetre. Uz neke lijekove, niske razine abnormalnih jetrenih enzima su uobičajene i ne izgledaju povezane s važnom (teškom ili progresivnom) bolešću jetre, a pacijent može nastaviti uzimati lijek.

Akutni i kronični hepatitis

Određeni lijekovi mogu uzrokovati akutni i kronični hepatitis (upalu jetrenih stanica) koji može dovesti do nekroze (odumiranja) stanica. Akutni hepatitis izazvan lijekovima definira se kao hepatitis koji traje kraće od 3 mjeseca, dok kronični hepatitis traje duže od 3 mjeseca. Akutni hepatitis izazvan lijekovima mnogo je češći od kroničnog hepatitisa izazvanog lijekovima.

Tipični simptomi hepatitisa izazvanog lijekovima uključuju:

  • gubitak apetita,
  • mučnina,
  • povraćanje,
  • groznica,
  • slabost,
  • umor i
  • bol u trbuhu.

U ozbiljnijim slučajevima, pacijenti mogu razviti tamnu mokraću, groznicu, svijetlu stolicu i žuticu (žuti izgled kože i bijeli dio očiju). Bolesnici s hepatitisom obično imaju visoke razine AST, ALT i bilirubina u krvi. I akutni i kronični hepatitis obično se povlače nakon prestanka uzimanja lijeka, ali ponekad akutni hepatitis može biti dovoljno ozbiljan da izazove akutno zatajenje jetre (vidi raspravu kasnije u ovom članku), a kronični hepatitis može u rijetkim slučajevima dovesti do trajnog oštećenja jetre i ciroze.

Primjeri lijekova koji mogu uzrokovati akutni hepatitis uključuju acetaminofen (Tylenol), fenitoin (Dilantin), aspirin, izoniazid (Nydrazid, Laniazid), diklofenak (Voltaren) i amoksicilin/klavulansku kiselinu (Augmentin).

Primjeri lijekova koji mogu uzrokovati kronični hepatitis uključuju minociklin (Minocin), nitrofurantoin (Furadantin, Macrodantin), fenitoin (Dilantin), propiltiouracil, fenofibrat (Tricor) i metamfetamin ("ecstasy")..

Akutno zatajenje jetre

Rijetko, lijekovi uzrokuju akutno zatajenje jetre (fulminantni hepatitis). Ovi pacijenti su izrazito bolesni sa simptomima akutnog hepatitisa i dodatnim problemima zbunjenosti ili kome (encefalopatija) i modrica ili krvarenja (koagulopatija). U stvari, 40% do 70% ljudi s fulminantnim hepatitisom umire, ovisno o uzroku. U SAD-u, acetaminofen (Tylenol) je najčešći uzrok akutnog zatajenja jetre.

Kolestaza

Kolestaza je stanje u kojem je smanjeno lučenje i/ili protok žuči. Bilirubin i žučne kiseline koje normalno izlučuje jetra u žuč i eliminiraju se iz tijela kroz crijeva, skupljaju se u tijelu što dovodi do žutice i svrbeža. Lijekovi koji uzrokuju kolestazu obično ometaju izlučivanje žuči jetrenih stanica bez uzroka hepatitisa ili nekroze stanica jetre (smrt). Bolesnici s kolestazom uzrokovanom lijekovima obično imaju povišene razine bilirubina u krvi, ali imaju normalne ili blago povišene razine AST i ALT. Razine alkalnog fosfata u krvi (enzim koji stvaraju žučni kanali) se povećava jer su stanice žučnih vodova također nefunkcionalne i propuštaju enzim. Osim svrbeža i žutice, pacijenti obično nisu tako bolesni kao pacijenti s akutnim hepatitisom.

Primjeri lijekova za koje se navodi da uzrokuju kolestazu uključuju eritromicin (E-Mycin, Ilosone), klorpromazin (Thorazin), sulfametoksazol i trimetoprim (Bactrim; Septra), amitriptilin (Elavil, Endep), karbamazepin (Tegretol), ampicilin (Omni); Polycillin; Principen), ampicilin/klavulanska kiselina (Augmentin), rifampin (Rifadin), estradiol (Estrace; Climara; Estraderm; Menostar), kaptopril (Capoten), pilule za kontrolu rađanja (oralni kontraceptivi), anabolički steroidi, naproksen (Naprosyn), amiodaron (Cordarone), haloperidol (Haldol), imipramin (Tofranil), tetraciklin (Achromycin) i fenitoin (Dilantin).

Većina bolesnika s kolestazom uzrokovanom lijekovima potpuno će se oporaviti unutar nekoliko tjedana nakon prestanka uzimanja lijeka, ali u nekih bolesnika žutica, svrbež i abnormalni jetreni testovi mogu trajati mjesecima nakon prestanka uzimanja lijeka. Povremeni bolesnik može razviti kroničnu bolest jetre i zatajenje jetre. Žutica uzrokovana lijekovima i kolestaza koja traje dulje od 3 mjeseca naziva se kronična kolestaza.

Steatoza (masna jetra)

Najčešći uzroci nakupljanja masti u jetri su alkoholizam i nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD) povezana s pretilošću i dijabetesom. Lijekovi mogu uzrokovati masnu jetru sa ili bez pridruženog hepatitisa. Bolesnici s masnom jetrom uzrokovanom lijekovima mogu imati samo nekoliko simptoma ili ih uopće nema. Obično imaju blago do umjereno povišenje razine ALT i AST u krvi, a također mogu razviti povećanu jetru. U teškim slučajevima, masna jetra uzrokovana lijekovima može dovesti do ciroze i zatajenja jetre.

Lijekovi za koje se navodi da uzrokuju masnu jetru uključuju potpunu parenteralnu prehranu, metotreksat (Rheumatrex), grizeofulvin (Grifulvin V), tamoksifen (Nolvadex), steroide, valproat (Depakote) i amiodaron (Cordarone).

U određenim situacijama, sama masna jetra može biti opasna po život. Na primjer, Reyeov sindrom je rijetka bolest jetre koja može uzrokovati masnu jetru, zatajenje jetre i komu. Vjeruje se da se javlja kod djece i tinejdžera s gripom kada im se daje aspirin. Drugi primjer ozbiljne masne jetre uzrokovan je visokim dozama intravenoznog tetraciklina ili amiodarona. Određene biljke (na primjer, kineska biljka Jin Bu Huan, koja se koristi kao sedativ i sredstvo protiv bolova) također mogu uzrokovati ozbiljnu masnu jetru.

Ciroza

Kronične bolesti jetre kao što su hepatitis, masna jetra ili kolestaza mogu dovesti do nekroze (smrti) stanica jetre. Ožiljno tkivo nastaje kao dio procesa ozdravljenja koji je povezan s umirućim stanicama jetre, a teški ožiljci na jetri mogu dovesti do ciroze.

Najčešći primjer ciroze izazvane lijekovima je alkoholna ciroza. Primjeri lijekova koji mogu uzrokovati kronične bolesti jetre i cirozu uključuju metotreksat (Rheumatrex), amiodaron (Cordarone) i metildopu (Aldomet). Molimo pročitajte članak o cirozi za više informacija.

Tromboza jetrenih vena

Normalno, krv iz crijeva se isporučuje u jetru preko portalne vene, a krv koja napušta jetru prema srcu prenosi se jetrenim venama u donju šuplju venu (veliku venu koja se ulijeva u srce). Određeni lijekovi mogu uzrokovati stvaranje krvnih ugrušaka (trombozu) u jetrenim venama i u donjoj šupljoj veni. Tromboza jetrene vene i donje šuplje vene može dovesti do povećanja jetre, bolova u trbuhu, nakupljanja tekućine u abdomenu (ascitesa) i zatajenja jetre. Ovaj sindrom se naziva Budd Chiari sindrom. Najvažniji lijekovi koji uzrokuju Budd-Chiarijev sindrom su kontracepcijske pilule (oralni kontraceptivi). Kontracepcijske pilule također mogu uzrokovati srodnu bolest zvanu veno-okluzivna bolest u kojoj se krv zgrušava samo u najmanjim jetrenim venama. Pirolizidinski alkaloidi koji se nalaze u određenim biljkama (npr. boražina, gavez) također mogu uzrokovati veno-okluzivnu bolest.

Kako se dijagnosticira bolest jetre uzrokovana lijekovima?

Dijagnoza bolesti jetre uzrokovanih lijekovima često je teška. Bolesnici možda nemaju simptome bolesti jetre ili mogu imati samo blage, nespecifične simptome. Pacijenti mogu uzimati više lijekova, što otežava identifikaciju lijeka. Pacijenti također mogu imati druge potencijalne uzroke bolesti jetre kao što su nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD) i alkoholizam.

Dijagnoza bolesti jetre temelji se na bolesnikovim simptomima (kao što su gubitak apetita, mučnina, umor, svrbež i tamni urin), nalazima fizikalnog pregleda (kao što su žutica, povećana jetra) i abnormalnim laboratorijskim pretragama (npr. razine jetrenih enzima ili bilirubina u krvi i vremena zgrušavanja krvi). Ako pacijent ima simptome, znakove i abnormalne testove jetre, liječnici tada pokušavaju odlučiti uzrokuju li lijek(i) bolest jetre na sljedeći način:

  1. Pažljivo uzimanje povijesti konzumiranja alkohola kako bi se isključila alkoholna bolest jetre.
  2. Provođenje krvnih pretraga za isključivanje virusnog hepatitisa B i hepatitisa C te za isključivanje kroničnih bolesti jetre kao što su autoimuni hepatitis i primarna bilijarna ciroza (PBC).
  3. Provođenje ultrazvuka abdomena ili kompjuterizirane tomografije (CT) jetre kako bi se isključila bolest žučnog mjehura i tumori jetre.
  4. Pažljiva povijest uzimanja – osobito nedavnog početka – lijekova koji se obično povezuju s bolestima jetre.

Što je liječenje bolesti jetre uzrokovane lijekovima?

Najvažniji tretman za bolest jetre uzrokovanu lijekovima je prestanak uzimanja lijeka koji uzrokuje bolest jetre. U većine pacijenata, znakovi i simptomi bolesti jetre će se povući i krvni testovi će postati normalni i neće biti dugotrajnog oštećenja jetre. Međutim, postoje iznimke. Na primjer, predoziranja Tylenolom liječe se oralnim N-acetilcisteinom kako bi se spriječila teška nekroza i zatajenje jetre. Transplantacija jetre može biti potrebna nekim bolesnicima s akutnim zatajenjem jetre. Neki lijekovi također mogu uzrokovati nepovratno oštećenje jetre i cirozu.

Koji su neki važni primjeri bolesti jetre uzrokovane lijekovima?

Acetaminofen (tilenol)

Predoziranje acetaminofenom može oštetiti jetru. Vjerojatnost oštećenja kao i težina oštećenja ovisi o dozi unesenog acetaminofena; što je veća doza, veća je vjerojatnost da će doći do oštećenja i veća je vjerojatnost da će oštećenje biti ozbiljno. (Reakcija na acetaminofen ovisi o dozi i predvidiva; nije idiosinkratična - svojstvena pojedincu.) Ozljeda jetre od predoziranja acetaminofenom ozbiljna je stvar jer oštećenje može biti ozbiljno i rezultirati zatajenjem jetre i smrću. Zapravo, predoziranje acetaminofenom je vodeći uzrok akutnog (brzog početka) zatajenja jetre u SAD-u i Ujedinjenom Kraljevstvu.

Za prosječnu zdravu odraslu osobu, preporučena maksimalna doza acetaminofena tijekom 24-satnog razdoblja je 4 grama (4000 mg) ili osam tableta dodatne snage. (Svaka tableta ekstra jakosti sadrži 500 mg, dok svaka tableta uobičajene jačine sadrži 325 mg.) Kod djece se doza acetaminofena određuje na temelju težine i dobi svakog djeteta, izričito navedenog u uputstvu. Ako se slijede ove smjernice za odrasle i djecu, acetaminofen je siguran i u biti nema rizika od ozljede jetre. Osoba koja pije više od dva alkoholna pića dnevno, međutim, ne smije uzimati više od 2 grama (2000 mg) acetaminofena tijekom 24 sata, kao što je objašnjeno u nastavku, budući da alkohol čini jetru osjetljivom na oštećenja od nižih doza acetaminofena.

Jedna doza od 7 do 10 grama (7000 - 10 000 mg) acetaminofena (14 do 20 tableta ekstra jačine), dvostruko veća od preporučene doze, može uzrokovati ozljedu jetre u prosječno zdrave odrasle osobe. Među djecom, jedna doza od 140 mg/kg (tjelesne težine) acetaminofena može dovesti do ozljede jetre. Ipak, zabilježeno je da 3 do 4 grama ((3000 do 4000 mg) uzeto u jednoj dozi ili 4 do 6 grama (4000 do 6000 mg) tijekom 24 sata uzrokuje teške ozljede jetre kod nekih ljudi, ponekad čak i smrt. Čini se da su određeni pojedinci, na primjer, oni koji redovito piju alkohol, skloniji od drugih razvoju oštećenja jetre uzrokovanih acetaminofenom. Ostali čimbenici koji povećavaju rizik od oštećenja od acetaminofena uključuju stanje natašte, pothranjenost i istodobnu primjenu neki drugi lijekovi kao što su fenitoin (Dilantin), fenobarbital, karbamazepin [(Tegretol) (lijekovi protiv napadaja)] ili izoniazid [(Nydrazid, Laniazid) (lijek protiv TB)].

Pročitajte članak o oštećenju jetre Tylenol za detaljnu raspravu o simptomima, mehanizmima toksičnosti acetaminofena, liječenju (rana upotreba N-acetilcisteina) i prevenciji.

Statini

Statini su najčešće korišteni lijekovi za snižavanje "lošeg" (LDL) kolesterola kako bi se spriječili srčani i moždani udari. Većina liječnika vjeruje da su statini sigurni za dugotrajnu primjenu, a važne su ozljede jetre rijetke. Ipak, statini mogu ozlijediti jetru. Najčešći problem vezan uz jetru uzrokovan statinima je blago povišenje razine jetrenih enzima (ALT i AST) u krvi bez simptoma. Te se abnormalnosti obično poboljšavaju ili potpuno povlače nakon prestanka uzimanja statina ili smanjenja doze. Nema trajnog oštećenja jetre.

Bolesnici s pretilošću imaju povećane šanse za razvoj dijabetesa, nealkoholne bolesti masne jetre (NFALD) i povišene razine kolesterola u krvi. Bolesnici s masnom jetrom često nemaju simptome, a abnormalni testovi se otkrivaju kada se radi rutinsko testiranje krvi. Nedavne studije su otkrile da se statini mogu sigurno koristiti za liječenje visokog kolesterola u krvi kod pacijenata koji već imaju masnu jetru i blago abnormalne jetrene krvne pretrage kada se započne uzimanje statina. U tih bolesnika liječnici mogu odlučiti koristiti statine u nižim dozama i redovito pratiti razine jetrenih enzima tijekom liječenja.

Ipak, kod statina je prijavljena idiosinkratična toksičnost jetre koja može uzrokovati teška oštećenja jetre (uključujući zatajenje jetre koje dovodi do transplantacije jetre). Učestalost teških bolesti jetre uzrokovanih satinima je vjerojatno u rasponu od 1-2 na milijun korisnika. Kao mjeru opreza, podaci o oznakama FDA savjetuju da se krvne pretrage jetrenih enzima trebaju provesti prije i 12 tjedana nakon početka liječenja statinima ili povećanja doze, a povremeno nakon toga (na primjer, svakih šest mjeseci).

Nikotinska kiselina (Niacin)

Niacin se, kao i statini, koristio za liječenje povišene razine kolesterola u krvi, kao i povišene razine triglicerida. Također, kao i statini, niacin može oštetiti jetru. Može uzrokovati blago prolazno povišenje razine AST i ALT u krvi, žuticu i, u rijetkim slučajevima, zatajenje jetre. Toksičnost jetre s niacinom ovisi o dozi; toksične doze obično prelaze 2 grama dnevno. Bolesnici s već postojećim bolestima jetre i oni koji redovito piju alkohol imaju veći rizik od razvoja toksičnosti niacina. Pripravci niacina s produljenim otpuštanjem također imaju veću vjerojatnost da će uzrokovati toksičnost jetre nego pripravci s trenutnim otpuštanjem.

Amiodaron (Cordarone)

Amiodaron (Cordarone) je važan lijek koji se koristi za liječenje nepravilnih srčanih ritmova kao što su fibrilacija atrija i ventrikularna tahikardija. Amiodaron može uzrokovati oštećenje jetre u rasponu od blagih i reverzibilnih abnormalnosti jetrenih enzima krvi, do akutnog zatajenja jetre i ireverzibilne ciroze. Blage abnormalnosti jetrenih krvnih pretraga su česte i obično se povlače tjednima do mjesecima nakon prestanka uzimanja lijeka. Ozbiljno oštećenje jetre javlja se u manje od 1% pacijenata.

Amiodaron se razlikuje od većine drugih lijekova jer se znatna količina amiodarona pohranjuje u jetri. Pohranjeni lijek može uzrokovati masnu jetru, hepatitis i, što je još važnije, može nastaviti oštećivati ​​jetru dugo nakon prestanka uzimanja lijeka. Ozbiljna oštećenja jetre mogu dovesti do akutnog zatajenja jetre, ciroze i potrebe za transplantacijom jetre.

Metotreksat (Rheumatrex, Trexall)

Metotreksat (Rheumatrex, Trexall) se koristio za dugotrajno liječenje bolesnika s teškom psorijazom, reumatoidnim artritisom, psorijatičnim artritisom i nekih bolesnika s Crohnovom bolešću. Utvrđeno je da je metotreksat uzrok ciroze jetre na način ovisan o dozi. Bolesnici s već postojećim bolestima jetre, pretili pacijenti i oni koji redovito piju alkohol posebno su izloženi riziku od razvoja ciroze uzrokovane metotreksatom. Posljednjih godina liječnici su značajno smanjili oštećenje jetre metotreksatom primjenom niskih doza metotreksata (5-15 mg) jednom tjedno i pomnim praćenjem jetrenih krvnih pretraga tijekom terapije. Neki liječnici također provode biopsiju jetre kod pacijenata bez simptoma jetre nakon dvije godine (ili nakon kumulativne doze od 4 grama metotreksata) kako bi potražili ranu cirozu jetre.

Antibiotici

Izoniazid (Nydrazid, Laniazid). Izoniazid se desetljećima koristi za liječenje latentne tuberkuloze (pacijenata s pozitivnim kožnim testovima na tuberkulozu, bez znakova ili simptoma aktivne tuberkuloze). Većina bolesnika s bolešću jetre uzrokovanom izoniazidom razvija samo blage i reverzibilne povišene razine AST i ALT u krvi bez simptoma, ali otprilike 0,5% do 1% pacijenata razvije hepatitis izazvan izoniazidom. Rizik od razvoja izoniazidnog hepatitisa češće se javlja u starijih nego u mlađih bolesnika. Rizik od ozbiljne bolesti jetre je 0,5% u zdravih mladih odraslih osoba, a raste na više od 3% u bolesnika starijih od 50 godina. Najmanje 10% pacijenata koji razviju hepatitis razvija zatajenje jetre i zahtijevaju transplantaciju jetre. Rizik od toksičnosti jetre izoniazidom povećava se kroničnim redovitim unosom alkohola i istodobnom primjenom drugih lijekova kao što su Tylenol i rifampin (Rifadin, Rimactane).

Rani simptomi izoniazidnog hepatitisa su umor, loš apetit, mučnina i povraćanje. Tada može uslijediti žutica. Većina bolesnika s izoniazid hepatitisom se potpuno i brzo oporavlja nakon prestanka uzimanja lijeka. Teška bolest jetre i zatajenje jetre uglavnom se javljaju u bolesnika koji nastavljaju uzimati izoniazid nakon pojave hepatitisa. Stoga je najvažniji tretman za toksičnost jetre izoniazidom rano prepoznavanje hepatitisa i prekid primjene izoniazida prije nego što je nastupila ozbiljna ozljeda jetre.

Nitrofurantoin. Nitrofurantoin je antibakterijski lijek koji se koristi za liječenje infekcija mokraćnog sustava uzrokovanih mnogim gram-negativnim i nekim gram-pozitivnim bakterijama. (Nitrofurantoin je odobrila FDA 1953.) Dostupna su tri oblika nitrofurantoina:mikrokristalni oblik (Furadantin), makrokristalni oblik (Macrodantin) i makrokristalni oblik s produljenim oslobađanjem koji se koristi dva puta dnevno (Macrobid).

Nitrofurantoin može uzrokovati akutne i kronične bolesti jetre. Najčešće, nitrofurantoin uzrokuje blago i reverzibilno povišenje razine jetrenih enzima u krvi bez simptoma. U rijetkim slučajevima, nitrofurantoin može uzrokovati hepatitis.

Simptomi nitrofurantoinskog hepatitisa uključuju:

  • umor,
  • groznica,
  • bolovi u mišićima i zglobovima,
  • slabi apetit,
  • mučnina,
  • gubitak težine,
  • povraćanje,
  • žutica i
  • ponekad svrbi.

Neki bolesnici s hepatitisom također imaju osip, povećane limfne žlijezde i upalu pluća uzrokovanu nitrofurantoinom (sa simptomima kašlja i kratkog daha). Krvni testovi obično pokazuju povišene jetrene enzime i bilirubin. Oporavak od hepatitisa i drugih simptoma kože, zglobova i pluća obično je brz nakon prestanka uzimanja lijeka. Ozbiljne bolesti jetre kao što su akutno zatajenje jetre i kronični hepatitis s cirozom najčešće se javljaju u bolesnika koji nastavljaju uzimati lijek unatoč razvoju hepatitisa.

Augmentin. Augmentin je kombinacija amoksicilina i klavulanske kiseline. Amoksicilin je antibiotik koji je srodan penicilinu i ampicilinu. Djelotvoran je protiv mnogih bakterija kao što je H. influenzae, N. gonoreja, E. coli , Pneumokoki, streptokoki i određeni sojevi Staphylococci , Dodavanje klavulanske kiseline amoksicilinu u Augmentinu povećava učinkovitost amoksicilina protiv mnogih drugih bakterija koje su obično otporne na amoksicilin.

Zabilježeno je da Augmentin uzrokuje kolestazu sa ili bez hepatitisa. Augmentin-inducirana kolestaza nije uobičajena, ali je upletena u stotine slučajeva klinički očite akutne ozljede jetre. Simptomi kolestaze (žutica, mučnina, svrbež) obično se javljaju 1-6 tjedana nakon početka primjene Augmentina, ali početak bolesti jetre može se pojaviti tjednima nakon prestanka uzimanja Augmentina. Većina pacijenata se potpuno oporavlja u tjednima do mjesecima nakon prestanka uzimanja lijeka, ali su prijavljeni rijetki slučajevi zatajenja jetre, ciroze i transplantacije jetre.

Prijavljeno je da drugi antibiotici uzrokuju bolest jetre. Neki primjeri uključuju minociklin (antibiotik srodan tetraciklinu) i kotrimoksazol (kombinacija sulfametoksazola i trimetoprima).

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) obično se propisuju za upale kostiju i zglobova kao što su artritis, tendinitis i burzitis. Primjeri NSAID-a uključuju aspirin, indometacin (Indocin), ibuprofen (Motrin), naproksen (Naprosyn), piroksikam (Feldene) i nabumeton (Relafen). Otprilike 30 milijuna Amerikanaca redovito uzima NSAR!

NSAID-i su sigurni kada se koriste pravilno i kako su propisali liječnici; međutim, bolesnici s cirozom i uznapredovalom bolešću jetre trebaju izbjegavati NSAR jer mogu pogoršati funkciju jetre (i uzrokovati zatajenje bubrega).

Ozbiljne bolesti jetre (kao što je hepatitis) uzrokovane nesteroidnim protuupalnim lijekovima javljaju se rijetko (u otprilike 1-10 pacijenata na 100 000 koji koriste recept). Diklofenak (Voltaren) je primjer nesteroidnog protuupalnog lijeka za koji je zabilježeno da nešto češće uzrokuje hepatitis, u otprilike 1-5 na 100.000 korisnika lijeka. Hepatitis se obično potpuno povuče nakon prestanka uzimanja lijeka. Akutno zatajenje jetre i kronična bolest jetre, poput ciroze, rijetko su prijavljivani.

Takrin (Cognex)

Tacrine (Cognex) je oralni lijek koji se koristi za liječenje Alzheimerove bolesti. (FDA je odobrila takrin 1993. godine.) Prijavljeno je da takrin često uzrokuje abnormalna povećanja jetrenih enzima u krvi. Bolesnici mogu prijaviti mučninu, ali hepatitis i ozbiljne bolesti jetre su rijetke. Abnormalni testovi obično postaju normalni nakon prestanka s takrinom.

Disulfiram (Antabuse)

Disulfiram (Antabuse) je lijek koji se povremeno propisuje za liječenje alkoholizma. Obeshrabruje pijenje izazivanjem mučnine, povraćanja i drugih neugodnih fizičkih reakcija prilikom uzimanja alkohola. Zabilježeno je da disulfiram uzrokuje akutni hepatitis. U rijetkim slučajevima hepatitis izazvan disulfiramom može dovesti do akutnog zatajenja jetre i transplantacije jetre.

Vitamini i bilje

Prekomjerni unos vitamina A, uziman godinama, može oštetiti jetru. Procjenjuje se da više od 30% stanovništva SAD-a uzima suplemente vitamina A, a neki pojedinci uzimaju vitamin A u visokim dozama koje mogu biti toksične za jetru (više od 40 000 jedinica dnevno). Bolest jetre uzrokovana vitaminom A uključuje blago i reverzibilno povećanje jetrenih enzima u krvi, hepatitis, kronični hepatitis s cirozom i zatajenje jetre.

Simptomi toksičnosti vitamina A mogu uključivati ​​bolove u kostima i mišićima, narančastu promjenu boje kože, umor i glavobolju. U uznapredovalim slučajevima, pacijenti će razviti povećanje jetre i slezene, žuticu i ascites (nenormalno nakupljanje tekućine u abdomenu). Patients who drink alcohol heavily and have other preexisting liver disease are at increased risk of liver damage from vitamin A. Gradual improvement in the liver disease usually occurs after stopping vitamin A, but progressive liver damage and failure may occur in severe vitamin A toxicity with cirrhosis.

Liver toxicity also has been reported with herbal teas. Examples include Ma Huang, Kava Kava , pyrrolizidine alkaloids in Comfrey, germander, and chaparral leaf. Amanita phylloides is a liver-toxic chemical found in poisonous mushrooms. Consumption of a single poisonous mushroom can lead to acute liver failure and death.