Stomach Health >> Vatsa terveys >  >> Q and A >> Vatsakipu

Huumeiden aiheuttama maksasairaus

Mikä on lääkkeiden aiheuttama maksasairaus?

Kuva maksasta

Lääkkeiden aiheuttamat maksasairaudet ovat maksasairauksia, jotka johtuvat lääkärin määräämistä lääkkeistä, reseptivapaista lääkkeistä, vitamiineista, hormoneista, yrteistä, laittomista ("virkistys") lääkkeistä ja ympäristömyrkkyistä.

Mikä maksa on?

Kuva maksasta

Maksa on elin, joka sijaitsee vatsan oikeassa yläkulmassa, enimmäkseen rintakehän takana. Aikuisen ihmisen maksa painaa normaalisti lähes kolme kiloa ja sillä on monia toimintoja.

  • Maksa tuottaa ja erittää sappia suolistossa, jossa sappi auttaa ruoansulatuksessa olevan rasvan sulatuksessa.
  • Maksa auttaa puhdistamaan verta muuttamalla mahdollisesti haitalliset kemikaalit vaarattomiksi. Näiden kemikaalien lähteet voivat olla kehon ulkopuolella (esimerkiksi lääkkeet tai alkoholi) tai kehon sisällä (esim. ammoniakki, jota syntyy proteiinien hajoamisesta tai bilirubiini, joka muodostuu hajoamisesta). hemoglobiinin nousu).
  • Maksa poistaa verestä kemikaaleja (yleensä muuttaen ne vaarattomiksi kemikaaleiksi) ja joko erittää ne sapen mukana ulosteen mukana tai erittää ne takaisin vereen, josta ne sitten poistuvat munuaisten kautta ja poistuvat virtsaa.
  • Maksa tuottaa monia tärkeitä aineita, erityisesti proteiineja, jotka ovat välttämättömiä hyvän terveyden kannalta. Se tuottaa esimerkiksi proteiineja, kuten albumiinia (proteiinia, joka kuljettaa muita molekyylejä verenkierrossa), sekä proteiineja, jotka saavat veren hyytymään kunnolla.

Kun lääkkeet vahingoittavat maksaa ja häiritsevät sen normaalia toimintaa, kehittyy maksasairauden oireita, merkkejä ja epänormaaleja verikokeita. Lääkkeiden aiheuttamat maksasairaudet ovat samanlaisia ​​kuin muiden tekijöiden, kuten virusten ja immunologisten sairauksien, aiheuttamat maksasairaudet. Esimerkiksi lääkkeiden aiheuttama hepatiitti (maksasolujen tulehdus) on samanlainen kuin virushepatiitti; ne molemmat voivat aiheuttaa aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) (vaurioituneesta maksasta ja vereen vuotavia entsyymejä) veren pitoisuuksien kohoamista sekä anoreksiaa (ruokahaluttomuutta), väsymystä ja pahoinvointia. Lääkkeiden aiheuttama kolestaasi (sappitiehyiden vauriosta johtuva sapen virtauksen häiriö) voi jäljitellä autoimmuunisairauden kolestaasi (esim. primaarinen sappikirroosi tai PBC) ja voi johtaa veren bilirubiinipitoisuuden nousuun (aiheuttaa keltaisuus), alkalinen fosfataasi (entsyymi, joka vuotaa loukkaantuneista sappitiehyistä) ja kutina.

Mitä maksasairauden oireet ovat?

Potilailla, joilla on lievä maksasairaus, voi olla vähän tai ei ollenkaan oireita tai merkkejä. Potilaille, joilla on vakavampi sairaus, kehittyy oireita ja merkkejä, jotka voivat olla epäspesifisiä tai spesifisiä.

Epäspesifisiä oireita (oireita, joita voidaan havaita myös muissa häiriöissä) ovat:

  • väsymys,
  • heikkous,
  • epämääräinen vatsakipu ja
  • ruokahaluttomuus.

Maksasairaudelle ominaisia ​​oireita ja merkkejä ovat:

  • ihon keltaisuus (keltatauti), joka johtuu bilirubiinin kerääntymisestä vereen,
  • maksasairauteen liittyvä kutina ja
  • helppo mustelmien muodostuminen, koska sairaan maksan aiheuttama veren hyytymistekijöiden tuotanto on vähentynyt.

Vaikea, pitkälle edennyt maksasairaus, johon liittyy kirroosi, voi aiheuttaa kirroosiin liittyviä oireita ja merkkejä; näitä oireita ovat:

  • nesteen kerääntyminen jalkoihin (turvotus) ja vatsaan (askites, joka johtuu kohonneesta paineesta maksaan menevissä verisuonissa),
  • psyykkinen sekavuus tai kooma (ammoniakin lisääntymisestä johtuvasta maksaenkefalopatiasta),
  • munuaisten vajaatoiminta,
  • alttius bakteeri-infektioille ja
  • ruoansulatuskanavan verenvuoto, sekundaarinen suonikohjujen (ruokatorven tai mahalaukun verisuonten laajentuminen) seurauksena.

Miten lääkkeet aiheuttavat maksasairautta?

Lääkkeet voivat aiheuttaa maksasairautta useilla tavoilla. Jotkut lääkkeet ovat suoraan haitallisia maksalle; muut muuttuvat maksassa kemikaaleiksi, jotka voivat vahingoittaa maksaa suoraan tai epäsuorasti. (Tämä saattaa tuntua oudolta, kun otetaan huomioon maksan tärkeä rooli myrkyllisten kemikaalien muuttamisessa myrkyllisiksi kemikaaleiksi, mutta niin tapahtuu.) Maksatoksisuutta on kolmenlaisia; annoksesta riippuvainen toksisuus, idiosynkraattinen toksisuus ja lääkeallergia.

Lääkkeet, jotka aiheuttavat annoksesta riippuvaa toksisuutta voi aiheuttaa maksasairautta useimmille ihmisille, jos lääkettä otetaan riittävästi. Tärkein esimerkki annoksesta riippuvaisesta toksisuudesta on asetaminofeenin (Tylenol) yliannostus (käsitellään myöhemmin tässä artikkelissa).

Lääkkeet, jotka aiheuttavat idiosynkraattista toksisuutta aiheuttavat sairauden vain niille harvoille potilaille, jotka ovat perineet tietyt geenit, jotka säätelevät kyseisen lääkkeen kemiallista transformaatiota, mikä aiheuttaa lääkkeen tai niiden muunnostuotteiden (aineenvaihduntatuotteiden) kertymistä, jotka ovat haitallisia maksaan. Nämä perinnölliset idiosynkraattiset toksisuudet ovat yleensä harvinaisia, ja lääkkeestä riippuen niitä esiintyy tyypillisesti alle 1-10 potilaalla 100 000 potilasta kohden, jotka käyttävät kyseistä lääkettä. Joillakin lääkkeillä toksisuuden esiintyvyys on kuitenkin paljon suurempi. Vaikka riski sairastua lääkkeiden aiheuttamaan idiosynkraattiseen maksasairauteen on pieni, idiosynkraattinen maksasairaus on yleisin lääkkeiden aiheuttaman maksasairauden muoto, koska kymmenet miljoonat potilaat käyttävät lääkkeitä, ja monet heistä käyttävät useita lääkkeitä.

Idiosynkraattista lääkemyrkyllisyyttä on vaikea havaita varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa on yleensä mukana enintään muutama tuhat potilasta. Idiosynkraattinen toksisuus tulee esiin vasta, kun miljoonat potilaat alkavat saada lääkettä sen jälkeen, kun FDA on hyväksynyt lääkkeen.

Lääkeallergia voi myös aiheuttaa maksasairautta, vaikka se on harvinaista. Lääkeallergiassa maksa vaurioituu tulehduksesta, joka syntyy, kun elimistön immuunijärjestelmä hyökkää lääkkeitä vastaan ​​vasta-aineilla ja immuunisoluilla.

Millaisia ​​maksasairauksia lääkkeet aiheuttavat?

Lääkkeet ja kemikaalit voivat aiheuttaa monenlaisia ​​maksavaurioita. Näitä ovat:

  • Lievä veren maksaentsyymiarvojen nousu ilman maksasairauden oireita tai merkkejä
  • Hepatiitti (maksasolujen tulehdus)
  • nekroosi (maksasolujen kuolema), joka johtuu usein vakavammasta hepatiitista
  • kolestaasi (vähentynyt sapen eritys ja/tai virtaus)
  • Steatoosi (rasvan kerääntyminen maksaan)
  • kirroosi (pitkälle edennyt maksan arpeutuminen) kroonisen hepatiitin, kolestaasin tai rasvamaksan seurauksena
  • Sekatauti, esimerkiksi sekä hepatiitti että maksasolujen nekroosi, hepatiitti ja rasvan kertyminen tai kolestaasi ja hepatiitti.
  • Fulminantti hepatiitti joilla on vaikea, henkeä uhkaava maksan vajaatoiminta
  • Veritulppa maksan suonissa

Kohonneet veren maksaentsyymitasot

Monet lääkkeet aiheuttavat lievää veren maksaentsyymipitoisuuden nousua ilman hepatiitin oireita tai merkkejä. AST, ALT ja alkalinen fosfataasi ovat entsyymejä, jotka normaalisti sijaitsevat maksan ja sappitiehyiden soluissa. Jotkut lääkkeet voivat aiheuttaa näiden entsyymien vuotamisen soluista ja vereen, mikä nostaa entsyymien pitoisuutta veressä. Esimerkkejä lääkkeistä, jotka yleisemmin aiheuttavat veren maksaentsyymien kohoamista, ovat statiinit (käytetään korkean veren kolesterolitason hoitoon), jotkut antibiootit, jotkut masennuslääkkeet (käytetään masennuksen hoitoon) ja jotkut diabeteksen hoitoon käytettävät lääkkeet, takriini (Cognex) , aspiriini ja kinidiini (Quinaglute, Quinidex).

Koska näillä potilailla ei yleensä ole oireita tai merkkejä, maksaentsyymien nousut havaitaan yleensä, kun verikokeita tehdään osana vuotuista fyysistä tarkastusta, ennen leikkausta seulontaa tai osana määräaikaista lääkemyrkyllisyyden seurantaa. Tyypillisesti nämä epänormaalit tasot normalisoituvat pian lääkkeen lopettamisen jälkeen, eikä yleensä ole pitkäaikaista maksavauriota. Joidenkin lääkkeiden kohdalla epänormaalien maksaentsyymien alhaiset tasot ovat yleisiä, eivätkä ne näytä liittyvän merkittävään (vakavaan tai etenevään) maksasairauteen, ja potilas voi jatkaa lääkkeen käyttöä.

Akuutti ja krooninen hepatiitti

Tietyt lääkkeet voivat aiheuttaa akuuttia ja kroonista hepatiittia (maksasolujen tulehdusta), joka voi johtaa solujen nekroosiin (kuolemaan). Akuutti lääkkeiden aiheuttama hepatiitti määritellään hepatiittiksi, joka kestää alle 3 kuukautta, kun taas krooninen hepatiitti kestää yli 3 kuukautta. Akuutti lääkkeiden aiheuttama hepatiitti on paljon yleisempi kuin krooninen lääkkeiden aiheuttama hepatiitti.

Tyypillisiä huumeiden aiheuttaman hepatiitin oireita ovat:

  • ruokahaluttomuus,
  • pahoinvointi,
  • oksentelu,
  • kuume,
  • heikkous,
  • väsymys ja
  • vatsakipu.

Vakavammissa tapauksissa potilaille voi kehittyä tumma virtsa, kuumetta, vaaleaa ulostetta ja keltaisuutta (ihon ja silmien valkoisen osan keltaisuus). Hepatiittipotilailla on yleensä korkeat veren ASAT-, ALT- ja bilirubiinitasot. Sekä akuutti että krooninen hepatiitti yleensä paranevat lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, mutta joskus akuutti hepatiitti voi olla tarpeeksi vakava aiheuttaakseen akuutin maksan vajaatoiminnan (katso keskustelu myöhemmin tässä artikkelissa), ja krooninen hepatiitti voi harvoissa tapauksissa johtaa pysyvään maksavaurioon ja kirroosiin.

Esimerkkejä lääkkeistä, jotka voivat aiheuttaa akuuttia hepatiittia sisältävät asetaminofeeni (Tylenol), fenytoiini (Dilantin), aspiriini, isoniatsidi (Nydrazid, Laniazid), diklofenaakki (Voltaren) ja amoksisilliini/klavulaanihappo (Augmentin).

Esimerkkejä lääkkeistä, jotka voivat aiheuttaa kroonista hepatiittia sisältävät minosykliinin (minosiini), nitrofurantoiinin (furadantiini, makrodantiini), fenytoiinin (dilantiinin), propyylitiourasiili, fenofibraatti (Tricor) ja metamfetamiini ("ecstasy").

Akuutti maksan vajaatoiminta

Harvoin lääkkeet aiheuttavat akuuttia maksan vajaatoimintaa (fulminantti hepatiitti). Nämä potilaat ovat erittäin sairaita akuutin hepatiitin oireista ja lisäongelmista, joita ovat sekavuus tai kooma (enkefalopatia) ja mustelmat tai verenvuoto (koagulopatia). Itse asiassa 40–70 % ihmisistä, joilla on fulminantti hepatiitti, kuolee syystä riippuen. Yhdysvalloissa asetaminofeeni (tylenoli) on yleisin akuutin maksan vajaatoiminnan syy.

kolestaasi

Kolestaasi on tila, jossa sapen eritys ja/tai virtaus vähenee. Bilirubiini ja sappihapot, joita maksa normaalisti erittää sappeen ja poistuu elimistöstä suoliston kautta, kerääntyy elimistöön, mikä aiheuttaa keltaisuutta ja kutinaa. Kolestaasia aiheuttavat lääkkeet häiritsevät tyypillisesti maksasolujen sapen eritystä aiheuttamatta hepatiittia tai maksasolunekroosia (kuolemaa). Potilailla, joilla on lääkkeiden aiheuttama kolestaasi, on tyypillisesti kohonnut veren bilirubiinitaso, mutta heillä on normaalit tai lievästi kohonneet AST- ja ALAT-tasot. Alkalisen fosfaatin (sappitiehyiden tuottama entsyymi) tasot veressä kasvavat, koska myös sappitiehyiden solut ovat toimintahäiriöitä ja vuotavat entsyymiä. Kutinaa ja keltaisuutta lukuun ottamatta potilaat eivät yleensä ole yhtä sairaita kuin potilaat, joilla on akuutti hepatiitti.

Esimerkkejä lääkkeistä, joiden on raportoitu aiheuttavan kolestaasia, ovat erytromysiini (E-Mycin, Ilosone), klooripromatsiini (toratsiini), sulfametoksatsoli ja trimetopriimi (Bactrim; Septra), amitriptyliini (Elavil, Endep), karbamatsepiini (Tegretol), ampisilliini (Omnipen); polysilliini; Principen), ampisilliini/klavulaanihappo (Augmentin), rifampiini (Rifadin), estradioli (Estrace; Climara; Estraderm; Menostar), kaptopriili (Capoten), ehkäisypillerit (oraaliset ehkäisyvalmisteet), anaboliset steroidit, naprokseeni), (Naprosyn) amiodaroni (Cordarone), haloperidoli (Haldol), imipramiini (Tofranil), tetrasykliini (akromysiini) ja fenytoiini (Dilantin).

Useimmat potilaat, joilla on lääkkeiden aiheuttama kolestaasi, paranevat täysin viikkojen kuluessa lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, mutta joillakin potilailla keltaisuus, kutina ja epänormaalit maksakokeiden tulokset voivat kestää kuukausia lääkkeen lopettamisen jälkeen. Satunnaiselle potilaalle voi kehittyä krooninen maksasairaus ja maksan vajaatoiminta. Lääkkeiden aiheuttamaa keltaisuutta ja kolestaasia, joka kestää yli 3 kuukautta, kutsutaan krooniseksi kolestaasiksi.

Steatoosi (rasvamaksa)

Yleisimmät syyt rasvan kertymiseen maksaan ovat alkoholismi ja alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD), joka liittyy liikalihavuuteen ja diabetekseen. Lääkkeet voivat aiheuttaa rasvamaksaa, johon liittyy hepatiittia tai ilman sitä. Potilailla, joilla on lääkkeiden aiheuttama rasvamaksa, voi olla vain muutamia oireita tai ei ollenkaan. Heillä on tyypillisesti lievä tai kohtalainen kohonnut veren ALT- ja AST-arvot, ja he voivat myös kehittää maksan suurenemista. Vaikeissa tapauksissa lääkkeiden aiheuttama rasvamaksa voi johtaa kirroosiin ja maksan vajaatoimintaan.

Lääkkeitä, joiden on raportoitu aiheuttavan rasvamaksaa, ovat täydellinen parenteraalinen ravitsemus, metotreksaatti (Rheumatrex), griseofulviini (Grifulvin V), tamoksifeeni (Nolvadex), steroidit, valproaatti (Depakote) ja amiodaroni (Cordarone).

Tietyissä tilanteissa rasvamaksa voi yksinään olla hengenvaarallinen. Esimerkiksi Reyen oireyhtymä on harvinainen maksasairaus, joka voi aiheuttaa rasvamaksaa, maksan vajaatoimintaa ja kooman. Sen uskotaan esiintyvän influenssaa sairastavilla lapsilla ja nuorilla, kun heille annetaan aspiriinia. Toinen esimerkki vakavasta rasvamaksasta johtuu suuresta suonensisäisen tetrasykliinin tai amiodaroniannoksesta. Tietyt yrtit (esim. kiinalainen yrtti Jin Bu Huan, jota käytetään rauhoittavana ja kipulääkkeenä) voivat myös aiheuttaa vakavaa rasvamaksaa.

kirroosi

Krooniset maksasairaudet, kuten hepatiitti, rasvamaksa tai kolestaasi, voivat johtaa maksasolujen nekroosiin (kuolemaan). Arpikudosta muodostuu osana paranemisprosessia, joka liittyy kuoleviin maksasoluihin, ja maksan vakava arpeutuminen voi johtaa kirroosiin.

Yleisin esimerkki lääkkeiden aiheuttamasta kirroosista on alkoholikirroosi. Esimerkkejä lääkkeistä, jotka voivat aiheuttaa kroonisia maksasairauksia ja kirroosia, ovat metotreksaatti (Rheumatrex), amiodaroni (Cordarone) ja metyylidopa (Aldomet). Lue lisää kirroosia koskevasta artikkelista.

Maksan laskimotukos

Normaalisti veri suolistosta toimitetaan maksaan porttilaskimon kautta, ja maksasta sydämeen lähtevä veri kuljetetaan maksan laskimoiden kautta alempaan onttolaskimoon (suuri laskimo, joka valuu sydämeen). Tietyt lääkkeet voivat aiheuttaa verihyytymien muodostumista (tromboosia) maksan suonissa ja alemmassa onttolaskimossa. Maksalaskimon ja alemman onttolaskimon tromboosi voi johtaa maksan suurenemiseen, vatsakipuun, nesteen kerääntymiseen vatsaan (askites) ja maksan vajaatoimintaan. Tätä oireyhtymää kutsutaan Budd Chiarin oireyhtymäksi. Tärkeimmät Budd-Chiarin oireyhtymää aiheuttavat lääkkeet ovat ehkäisypillerit (oraaliset ehkäisyvalmisteet). Ehkäisypillerit voivat myös aiheuttaa siihen liittyvän sairauden, jota kutsutaan veno-okklusiivisiksi sairaudeksi, jossa veri hyytyy vain pienimmässä maksan suonissa. Tietyissä yrteissä (esim. purasruoho, raunioyrtti) löytyvät pyrrolitsidiinialkaloidit voivat myös aiheuttaa laskimotukostautia.

Miten lääkkeiden aiheuttama maksasairaus diagnosoidaan?

Lääkkeiden aiheuttamien maksasairauksien diagnoosi on usein vaikeaa. Potilailla ei välttämättä ole maksasairauden oireita tai heillä voi olla vain lieviä, epäspesifisiä oireita. Potilaat saattavat käyttää useita lääkkeitä, mikä vaikeuttaa loukkaavan lääkkeen tunnistamista. Potilailla voi olla myös muita mahdollisia maksasairauksien syitä, kuten alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) ja alkoholismi.

Maksasairauden diagnoosi perustuu potilaan oireisiin (kuten ruokahaluttomuus, pahoinvointi, väsymys, kutina ja tumma virtsa), fyysisen tutkimuksen löydöksiin (kuten keltaisuus, maksan suureneminen) ja poikkeaviin laboratoriokokeisiin (esim. veren maksaentsyymi- tai bilirubiinitasot ja veren hyytymisajat). Jos potilaalla on oireita, merkkejä ja epänormaaleja maksakokeita, lääkärit yrittävät päättää, aiheuttavatko lääkkeet maksasairauden:

  1. Tarkista alkoholinkäyttöhistoria alkoholin aiheuttaman maksasairauden poissulkemiseksi.
  2. Verikokeiden tekeminen virushepatiitti B:n ja hepatiitti C:n sekä kroonisten maksasairauksien, kuten autoimmuunihepatiitin ja primaarisen biliaarisen kirroosin (PBC) sulkemiseksi pois.
  3. Maksan vatsan ultraääni- tai tietokonetomografia (CT) -skannaus sappirakon taudin ja maksakasvaimien sulkemiseksi pois.
  4. Tavallisesti maksasairauteen liittyvien lääkkeiden nielemisen – erityisesti äskettäin aloitettujen – huolellinen historia.

Mikä on lääkkeiden aiheuttaman maksasairauden hoito?

Lääkkeiden aiheuttaman maksasairauden tärkein hoito on maksasairautta aiheuttavan lääkkeen lopettaminen. Useimmilla potilailla maksasairauden merkit ja oireet häviävät ja verikokeet normalisoituvat, eikä pitkäaikaista maksavauriota esiinny. Poikkeuksia kuitenkin on. Esimerkiksi Tylenol-yliannostuksia hoidetaan suun kautta otettavalla N-asetyylikysteiinillä vaikean maksanekroosin ja maksan vajaatoiminnan estämiseksi. Maksansiirto saattaa olla tarpeen joillekin potilaille, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta. Jotkut lääkkeet voivat myös aiheuttaa peruuttamattomia maksavaurioita ja kirroosia.

Mitä tärkeitä esimerkkejä lääkkeiden aiheuttamasta maksasairaudesta on?

Asetaminofeeni (Tylenol)

Asetaaminofeenin yliannostus voi vahingoittaa maksaa. Vahingon todennäköisyys sekä vaurion vakavuus riippuu nautitun asetaminofeenin annoksesta; Mitä suurempi annos, sitä todennäköisemmin vauriot ovat ja sitä todennäköisemmin vauriot ovat vakavia. (Reaktio asetaminofeenille on annoksesta riippuvainen ja ennustettavissa; se ei ole omituinen - yksilölle ominaista.) Asetaaminofeenin yliannostuksen aiheuttama maksavaurio on vakava asia, koska vaurio voi olla vakava ja johtaa maksan vajaatoimintaan ja kuolemaan. Itse asiassa asetaminofeenin yliannostus on johtava akuutin (nopeasti alkavan) maksan vajaatoiminnan syy Yhdysvalloissa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa.

Keskimääräiselle terveelle aikuiselle suositeltu asetaminofeenin enimmäisannos 24 tunnin aikana on 4 grammaa (4000 mg) tai kahdeksan erityisen vahvaa tablettia. (Jokainen erikoisvahva tabletti sisältää 500 mg, kun taas yksi vakiovahvuus tabletti sisältää 325 mg.) Lapsilla asetaminofeenin annos määräytyy kunkin lapsen painon ja iän perusteella, kuten pakkausselosteessa on erikseen mainittu. Jos näitä aikuisille ja lapsille annettuja ohjeita noudatetaan, asetaminofeeni on turvallinen eikä sillä ole käytännössä mitään maksavaurion riskiä. Henkilö, joka juo enemmän kuin kaksi alkoholijuomaa päivässä, ei kuitenkaan saa ottaa enempää kuin 2 grammaa (2000 mg) asetaminofeenia 24 tunnin aikana, kuten alla kerrotaan, koska alkoholi tekee maksasta alttiin vaurioille, jotka aiheutuvat pienemmistä asetaminofeeniannoksista.

Kerta-annos 7–10 grammaa (7000–10 000 mg) asetaminofeenia (14–20 erityisen vahvaa tablettia), joka on kaksinkertainen suositeltuun annokseen verrattuna, voi aiheuttaa maksavaurion keskimääräisellä terveellä aikuisella. Lapsilla asetaminofeenin kerta-annos 140 mg/kg (painokilo) voi aiheuttaa maksavaurion. Siitä huolimatta, että 3–4 grammaa ((3000–4000 mg) kerta-annoksena tai 4–6 grammaa (4000–6000 mg) 24 tunnin aikana otettuna on raportoitu aiheuttavan vakavia maksavaurioita joillekin ihmisille, joskus jopa kuolemaan johtaneen. Näyttää siltä, ​​että tietyt henkilöt, esimerkiksi säännöllisesti alkoholia juovat, ovat muita alttiimpia kehittämään asetaminofeenin aiheuttamia maksavaurioita. Muita tekijöitä, jotka lisäävät henkilön riskiä asetaminofeenin aiheuttamille vaurioille, ovat paastotila, aliravitsemus ja samanaikainen käyttö jotkin muut lääkkeet, kuten fenytoiini (Dilantin), fenobarbitaali, karbamatsepiini [(Tegretol) (kouristuslääkkeet)] tai isoniatsidi [(nydratsid, laniatsid) (TB-lääke)].

Lue Tylenol Liver Damage -artikkeli saadaksesi yksityiskohtaisen keskustelun asetaminofeenin toksisuuden oireista, mekanismeista, hoidosta (N-asetyylikysteiinin varhainen käyttö) ja ehkäisystä.

Statiinit

Statiinit ovat yleisimmin käytettyjä lääkkeitä alentamaan "huonoa" (LDL) kolesterolia sydänkohtausten ja aivohalvausten ehkäisemiseksi. Useimmat lääkärit uskovat, että statiinit ovat turvallisia pitkäaikaisessa käytössä, ja tärkeät maksavauriot ovat harvinaisia. Statiinit voivat kuitenkin vahingoittaa maksaa. Yleisin statiinien aiheuttama maksaan liittyvä ongelma on lievä maksaentsyymiarvojen (ALT ja ASAT) nousu ilman oireita. Nämä poikkeavuudet yleensä paranevat tai häviävät kokonaan, kun statiinin käyttö lopetetaan tai annosta pienennetään. Ei ole pysyvää maksavauriota.

Lihavilla potilailla on lisääntynyt mahdollisuus sairastua diabetekseen, alkoholittomaan rasvamaksatautiin (NFALD) ja veren kolesteroliarvoihin. Rasvamaksapotilailla ei useinkaan ole oireita, ja epänormaalit testit havaitaan rutiininomaisissa verikokeissa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että statiineja voidaan käyttää turvallisesti korkean veren kolesterolin hoitoon potilailla, joilla on jo rasvamaksa ja lievästi epänormaalit maksan veriarvot statiinin käytön aloittamisen yhteydessä. Näillä potilailla lääkärit voivat päättää käyttää statiineja pienempinä annoksina ja seurata maksaentsyymitasoja säännöllisesti hoidon aikana.

Statiinien käytön yhteydessä on kuitenkin raportoitu idiosynkraattista maksatoksisuutta, joka voi aiheuttaa vakavia maksavaurioita (mukaan lukien maksan siirtoon johtava maksan vajaatoiminta). Satiinien aiheuttamien vakavien maksasairauksien esiintyvyys on todennäköisesti 1-2 miljoonaa käyttäjää kohden. Varotoimenpiteenä FDA:n merkintätiedoissa neuvotaan, että maksaentsyymiverikokeet tulee tehdä ennen statiinihoidon aloittamista tai annoksen suurentamista ja 12 viikkoa sen jälkeen sekä ajoittain sen jälkeen (esimerkiksi kuuden kuukauden välein).

Nikotiinihappo (niasiini)

Niasiinia, kuten statiineja, on käytetty kohonneiden veren kolesterolitasojen sekä kohonneiden triglyseridipitoisuuksien hoitoon. Niasiini voi myös statiinien tavoin vahingoittaa maksaa. Se voi aiheuttaa lievää ohimenevää veren ASAT- ja ALT-arvojen nousua, keltaisuutta ja harvoissa tapauksissa maksan vajaatoimintaa. Niasiinin maksatoksisuus on annoksesta riippuvaista; myrkylliset annokset ylittävät yleensä 2 grammaa päivässä. Potilailla, joilla on aiempaa maksasairaus ja jotka juovat alkoholia säännöllisesti, on suurempi riski saada niasiinitoksisuus. Niasiinia hitaasti vapauttavat valmisteet aiheuttavat myös todennäköisemmin maksatoksisuutta kuin välittömästi vapautuvat valmisteet.

Amiodaroni (Cordarone)

Amiodaroni (Cordarone) on tärkeä lääke, jota käytetään epäsäännöllisten sydämen rytmien, kuten eteisvärinän ja kammiotakykardian, hoitoon. Amiodaroni voi aiheuttaa maksavaurioita, jotka vaihtelevat lievistä ja palautuvista maksan entsyymihäiriöistä akuuttiin maksan vajaatoimintaan ja peruuttamattomaan kirroosiin. Lievät poikkeavuudet maksan verikokeessa ovat yleisiä, ja ne häviävät yleensä viikoista kuukausiin lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Vakavia maksavaurioita esiintyy alle 1 %:lla potilaista.

Amiodaroni eroaa useimmista muista lääkkeistä, koska huomattava määrä amiodaronia varastoituu maksaan. Varastoitu lääke voi aiheuttaa rasvamaksaa, hepatiittia ja mikä tärkeintä, se voi jatkaa maksavaurioita vielä pitkään lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Vakava maksavaurio voi johtaa akuuttiin maksan vajaatoimintaan, kirroosiin ja maksansiirron tarpeeseen.

Metotreksaatti (Rheumatrex, Trexall)

Metotreksaattia (Rheumatrex, Trexall) on käytetty pitkäaikaiseen hoitoon potilailla, joilla on vaikea psoriaasi, nivelreuma, psoriaattinen niveltulehdus ja jotkut Crohnin tautia sairastavat potilaat. Metotreksaatin on todettu aiheuttavan maksakirroosia annoksesta riippuvaisella tavalla. Potilailla, joilla on aiempi maksasairaus, lihavilla potilailla ja säännöllisesti alkoholia käyttävillä, on erityisen suuri riski saada metotreksaatin aiheuttama kirroosi. Lääkärit ovat viime vuosina vähentäneet merkittävästi metotreksaatin maksavaurioita käyttämällä pieniä metotreksaattiannoksia (5-15 mg) kerran viikossa annettuna ja seuraamalla tarkasti maksan verikokeita hoidon aikana. Jotkut lääkärit ottavat myös maksakoepalat potilaille, joilla ei ole maksaoireita kahden vuoden kuluttua (tai 4 gramman metotreksaattiannoksen kumulatiivisen annoksen jälkeen) varhaisen maksakirroosin selvittämiseksi.

Antibiootit

Isoniatsid (Nydrazid, Laniazid). Isoniatsidia on käytetty vuosikymmeniä latentin tuberkuloosin hoitoon (potilaat, joilla on positiivinen ihotesti tuberkuloosin varalta, ilman aktiivisen tuberkuloosin merkkejä tai oireita). Useimmille potilaille, joilla on isoniatsidin aiheuttama maksasairaus, kehittyy vain lieviä ja palautuvia veren ASAT- ja ALAT-arvojen nousuja ilman oireita, mutta noin 0,5–1 %:lle potilaista kehittyy isoniatsidin aiheuttama hepatiitti. Isoniatsidihepatiitin kehittymisriski esiintyy yleisemmin vanhemmilla potilailla kuin nuoremmilla potilailla. Vakavan maksasairauden riski on 0,5 % terveillä nuorilla aikuisilla ja nousee yli 3 %:iin yli 50-vuotiailla potilailla. Vähintään 10 %:lle potilaista, joille kehittyy hepatiitti, kehittyy maksan vajaatoiminta ja he tarvitsevat maksansiirtoa. Isooniatsidin maksatoksisuuden riski kasvaa, jos alkoholia käytetään jatkuvasti säännöllisesti ja samanaikaisesti käytetään muita lääkkeitä, kuten tylenolia ja rifampiinia (Rifadin, Rimactane).

Isoniatsidihepatiitin varhaisia ​​oireita ovat väsymys, huono ruokahalu, pahoinvointi ja oksentelu. Sen jälkeen voi seurata keltaisuutta. Useimmat isoniatsidihepatiittipotilaat toipuvat täysin ja nopeasti lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Vaikeaa maksasairautta ja maksan vajaatoimintaa esiintyy useimmiten potilailla, jotka jatkavat isoniatsidin käyttöä hepatiitin alkamisen jälkeen. Siksi isoniatsidin maksatoksisuuden tärkein hoito on hepatiitin varhainen tunnistaminen ja isoniatsidin käytön lopettaminen ennen vakavan maksavaurion ilmenemistä.

Nitrofurantoiini. Nitrofurantoiini on antibakteerinen lääke, jota käytetään monien gramnegatiivisten ja joidenkin grampositiivisten bakteerien aiheuttamien virtsatieinfektioiden hoitoon. (FDA hyväksyi nitrofurantoiinin vuonna 1953.) Saatavilla on kolme nitrofurantoiinin muotoa:mikrokiteinen muoto (Furadantin), makrokiteinen muoto (makrodantiini) ja pitkävaikutteinen makrokiteinen muoto, jota käytetään kahdesti päivässä (Macrobid).

Nitrofurantoiini voi aiheuttaa akuutin ja kroonisen maksasairauden. Yleisimmin nitrofurantoiini aiheuttaa lievää ja palautuvaa veren maksaentsyymipitoisuuden nousua ilman oireita. Harvinaisissa tapauksissa nitrofurantoiini voi aiheuttaa hepatiittia.

Nitrofurantoiinihepatiitin oireita ovat:

  • väsymys,
  • kuume,
  • lihas- ja nivelkivut,
  • huono ruokahalu,
  • pahoinvointi,
  • laihtuminen,
  • oksentelu,
  • keltatauti ja
  • joskus kutinaa.

Joillakin hepatiittipotilailla on myös ihottumaa, suurentuneet imusolmukkeet ja nitrofurantoiinin aiheuttama keuhkokuume (johon liittyy yskän ja hengenahdistuksen oireita). Verikokeet osoittavat yleensä kohonneita maksaentsyymiarvoja ja bilirubiinia. Hepatiitista ja muista iho-, nivel- ja keuhko-oireista toipuminen on yleensä nopeaa, kun lääke lopetetaan. Vakava maksasairaus, kuten akuutti maksan vajaatoiminta ja krooninen maksakirroosi, esiintyy useimmiten potilailla, jotka jatkavat lääkkeen käyttöä hepatiitin kehittymisestä huolimatta.

Augmentin. Augmentin on amoksisilliinin ja klavulaanihapon yhdistelmä. Amoksisilliini on antibiootti, joka on sukua penisilliinille ja ampisilliinille. Se on tehokas moniin bakteereihin, kuten H. influenzae, N. gonorrhea, E. coli , pneumokokit, streptokokit , ja tietyt stafylokokkikannat , Klavulaanihapon lisääminen amoksisilliiniin Augmentinissa parantaa amoksisilliinin tehokkuutta monia muita bakteereja vastaan, jotka ovat tavallisesti resistenttejä amoksisilliinille.

Augmentinin on raportoitu aiheuttavan kolestaasia hepatiitin kanssa tai ilman. Augmentinin aiheuttama kolestaasi on harvinainen, mutta se on osallisena satoissa kliinisesti ilmeisen akuutin maksavaurion tapauksissa. Kolestaasin oireet (keltatauti, pahoinvointi, kutina) ilmaantuvat yleensä 1-6 viikon kuluttua Augmentin-hoidon aloittamisesta, mutta maksasairaus voi ilmaantua viikkoja Augmentin-hoidon lopettamisen jälkeen. Useimmat potilaat toipuvat täysin viikkojen tai kuukausien kuluessa lääkityksen lopettamisen jälkeen, mutta harvinaisia ​​tapauksia maksan vajaatoiminnasta, kirroosista ja maksansiirrosta on raportoitu.

Muiden antibioottien on raportoitu aiheuttavan maksasairautta. Joitakin esimerkkejä ovat minosykliini (tetrasykliinille sukua oleva antibiootti) ja kotrimoksatsoli (sulfametoksatsolin ja trimetopriimin yhdistelmä).

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t)

Ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) määrätään yleisesti luu- ja niveltulehduksiin, kuten niveltulehdukseen, jännetulehdukseen ja bursiittiin. Esimerkkejä tulehduskipulääkkeistä ovat aspiriini, indometasiini (Indocin), ibuprofeeni (Motrin), naprokseeni (Naprosyn), piroksikaami (Feldene) ja nabumetoni (Relafen). Noin 30 miljoonaa amerikkalaista käyttää tulehduskipulääkkeitä säännöllisesti!

Tulehduskipulääkkeet ovat turvallisia, kun niitä käytetään oikein ja lääkärin määräämällä tavalla; potilaiden, joilla on kirroosi ja pitkälle edennyt maksasairaus, tulee kuitenkin välttää tulehduskipulääkkeitä, koska ne voivat heikentää maksan toimintaa (ja aiheuttaa myös munuaisten vajaatoimintaa).

Tulehduskipulääkkeiden aiheuttamia vakavia maksasairauksia (kuten hepatiittia) esiintyy harvoin (noin 1-10 potilaalla 100 000 reseptiä käyttävästä). Diklofenaakki (Voltaren) on esimerkki tulehduskipulääkkeestä, jonka on raportoitu aiheuttavan hepatiittia hieman useammin, noin 1-5 tapauksella 100 000 lääkkeen käyttäjää kohden. Hepatiitti paranee yleensä kokonaan lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Akuuttia maksan vajaatoimintaa ja kroonista maksasairautta, kuten kirroosia, on raportoitu harvoin.

Tacrine (Cognex)

Tacrine (Cognex) on suun kautta otettava lääke, jota käytetään Alzheimerin taudin hoitoon. (FDA hyväksyi takriinin vuonna 1993.) Takriinin on raportoitu aiheuttavan tavallisesti epänormaalia veren maksaentsyymiarvojen nousua. Potilaat saattavat ilmoittaa pahoinvointia, mutta hepatiitti ja vakava maksasairaus ovat harvinaisia. Epänormaalit testit normalisoituvat yleensä takriinin lopettamisen jälkeen.

Disulfiraami (Antabuse)

Disulfiraami (Antabuse) on toisinaan määrätty lääke alkoholismin hoitoon. Se estää juomista aiheuttamalla pahoinvointia, oksentelua ja muita epämiellyttäviä fyysisiä reaktioita, kun alkoholia nautitaan. Disulfiraamin on raportoitu aiheuttavan akuuttia hepatiittia. Harvinaisissa tapauksissa disulfiraamin aiheuttama hepatiitti voi johtaa akuuttiin maksan vajaatoimintaan ja maksansiirtoon.

Vitamiinit ja yrtit

Vuosia käytetty A-vitamiinin liiallinen saanti voi vahingoittaa maksaa. On arvioitu, että yli 30 % Yhdysvaltojen väestöstä käyttää A-vitamiinilisäravinteita, ja jotkut ihmiset käyttävät suuria A-vitamiiniannoksia, jotka voivat olla myrkyllisiä maksalle (yli 40 000 yksikköä päivässä). A-vitamiinin aiheuttamaa maksasairautta ovat lievä ja palautuva veren maksaentsyymiarvojen nousu, hepatiitti, krooninen hepatiitti, johon liittyy kirroosi, ja maksan vajaatoiminta.

A-vitamiinimyrkytyksen oireita voivat olla luu- ja lihaskivut, ihon oranssi värjäytyminen, väsymys ja päänsärky. Pitkälle edenneissä tapauksissa potilaille kehittyy suurentunut maksa ja perna, keltaisuus ja askites (epänormaali nesteen kertyminen vatsaan). Patients who drink alcohol heavily and have other preexisting liver disease are at increased risk of liver damage from vitamin A. Gradual improvement in the liver disease usually occurs after stopping vitamin A, but progressive liver damage and failure may occur in severe vitamin A toxicity with cirrhosis.

Liver toxicity also has been reported with herbal teas. Examples include Ma Huang, Kava Kava , pyrrolizidine alkaloids in Comfrey, germander, and chaparral leaf. Amanita phylloides is a liver-toxic chemical found in poisonous mushrooms. Consumption of a single poisonous mushroom can lead to acute liver failure and death.