PLoS One: HIF-1 alfa túltermelése összefüggést mutat a rossz Teljes túlélés és betegségmentes túlélés a gyomorrákos betegek utáni Gastrectomy

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

Összességében gyomorrák prognózisa továbbra is rossz. Részletes jellemzése molekuláris markerek, amelyek irányítják gyomorrák patogenezise indokolt létrehozni az innovatív terápiás lehetőségeket. HIF-1α overexpresszió összefüggésbe hozták a szegény gyomorrák prognózisa. Azonban, bár kutatott éveken prognosztikai szerepét HIF-1α gyomorrákban továbbra is ellentmondásos. Ezért a cél a jelen tanulmány elemzése volt prognosztikai értéke HIF-1α, TGF-β, VEGF és pERK1 /2 gyomorrákos betegek következő gastrectomián. Katalógusa

Módszerek

Ez a tanulmány tartalmazza 446 betegnél igazolt gyomorrák átesett gastrectomián egyetlen kínai Cancer Center 2005 és 2006 között klinikai és funkciókat, valamint immunhisztokémiai elemzésével a TGF-β, HIF-1α, VEGF és pERK1 /2 határoztuk meg. A hosszú távú túlélés ilyen beteg elemeztük egy- és többváltozós elemzéseket. Katalógusa

Eredmények katalógusa

HIF-1α túltermelése gyakoribb volt azoknál a betegeknél, májáttétes (71,6% vs. 43,0% azoknál, akik nem hepatikus áttétek, P katalógusa = 0,000, χ ^{2 = 23,086), és gyakrabban betegek esetében hashártya üregében metasztázis (62,3% vs. 43,0% azoknál, akik nem ilyen metasztázis, P = 0,000 katalógusa , χ 2 = 13,691). Az egyváltozós elemzés betegek HIF-1α túltermelése rövidebb volt a betegségmentes túlélés (DFS) és a teljes túlélés (OS), mint akiknek gyenge kifejezése (DFS: NA VS. 16,8 m, P = 0,000 katalógusa , χ 2 = 74,937; OS: NA VS. 25,5 m, P katalógusa = 0,000, χ 2 = 90,594). Fontos, hogy a HIF-1α túlexpressziót ígéretes prognosztikai szegény túlélés többváltozós analízis (DFS: HR 2,766, 95% CI 2,136-2,583, P katalógusa = 0,000; OS: HR 3,529, 95% CI 2.663- 4,667, P katalógusa = 0,000). katalógusa}

Következtetések katalógusa

HIF-1α túltermelése lehet tekinteni egy hasznos független prognosztikai biomarker a gyomorrák után gastrectomián és korrelál mind a szegény teljes túlélés és betegségmentes túlélés ezeknél a betegeknél. HIF-1α expresszió lehet használni, hogy rétegződik betegeknél nagyobb a kockázata a rossz prognózissal, és potenciálisan fontos terápiás cél a gyomorrák betegeknél.

bevezető hivatkozás: Chen L, Shi Y, Yuan J, Han Y, Qin R, Wu Q, et al. (2014) HIF-1 alfa túltermelése összefüggést mutat a rossz Teljes túlélés és betegségmentes túlélés a gyomorrákos betegek utáni gasztrektómiának. PLoS ONE 9 (3): e90678. doi: 10,1371 /journal.pone.0090678 katalógusa

Szerkesztő: Ju-Seog Lee, a Texasi Egyetem MD Anderson Cancer Center, Amerikai Egyesült Államok katalógusa

Beérkezett: augusztus 15, 2013; Elfogadva: február 3, 2014; Megjelent: március 10, 2014 katalógusa

Copyright: © 2014 Chen et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Mi hálás minden alany vett részt a vizsgálatban. Ez a tanulmány által támogatott doktor Alap Népi Felszabadító Hadsereg General Hospital (10BCZ04). A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

Gyomorrák (GC) egyike a leggyakoribb rosszindulatú daganatok a világon. Hiánya miatt a konkrét korai tünetek vagy hatékony tumor biomarkerek, a legtöbb beteg a GC nem diagnosztizálják, amíg előrehaladott szakaszában van. Bár már nagy javulás a hagyományos kezelések, a prognózis továbbra is gyenge, és 30% -ról 50% -ánál mutat visszaesést követően 5 éven belül a műtét és az adjuváns kemoterápia [1], [2]. Így fontos, hogy meghatározza azokat a különleges markerek és fejlesztése új terápiás stratégiák a fejlett és a visszatérő gyomorrák. Katalógusa

Az angiogenezis fontos meghatározója a betegség progresszióját. Helyi tumorrecidíva és távoli áttétek egyaránt függ neovaszkularizáció, amely szabályozza angiogenezisfaktorokra. Több ilyen tényezők azt találtuk, hogy fontos szerepet játszanak a szabályozásában a tumor angiogenezis, és akár szabályozott egyidejűleg gyors növekedés és a korai metasztázis [3]. Talán a legjobban jellemzett markerek vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF), hipoxia indukálható faktor-1 alfa (HIF-1α), extracelluláris szignál-szabályozott kinázok (ERK) és a transzformáló növekedési faktor-béta (TGF-β) [4].

hipoxia és oxigén gyökök co-operatívan elősegítik a tumor angiogenezis [5] és aktiválását okozza HIF-1α, ami viszont serkenti a VEGF-expresszió [6], [7]. A TGF-β szintén jelentős tényező felelős a megnövekedett VEGF szekréciót. ERK downstream effektor a VEGF jelátviteli útvonal, amely szabályozza keresztül angiogenezist. Nyilvánvaló, hogy ezek a markerek összefonódik a molekuláris komponenseinek angiogenezis. Azt feltételeztük, hogy ezek az utak felelősek lehetnek a tumor progresszió és metasztázis előrehaladott gyomorrákban. Katalógusa

Ebben a vizsgálatban a korreláció a TGF-β, HIF-1α, VEGF és pERK1 /2 kifejezéseket klinikopatológiai paraméterek és a prognózis értékelték gyomorrákos betegeknél. Továbbá a hatása ezeknek markerek kiújulásának, illetve távoli áttét értékelték. Az eredmények a jelenlegi tanulmány hozzájárul a előrejelzésére kiújulás kockázata, valamint az áttétek a gyomorrák után gastrectomián és segítse személyre szabott kezelés és az új terápiás célpontok. Katalógusa

Anyagok és módszerek katalógusa

Etika nyilatkozat katalógusa

Jelzés beleegyezését adta az összes vizsgálatban résztvevők és az összes klinikai vizsgálatot végeztek elvek szerint felvázolt Helsinki nyilatkozatban. Vizsgálati protokollok jóváhagyta az Institutional Review Board kínai Népi Felszabadító Hadsereg (PLA) General Hospital. Minden mintát begyűjteni a szöveti partján Pathológiai PLA General Hospital. Katalógusa

A betegek kiválasztása és tanulmánytervek katalógusa

Az összesen 446 gyomorrákos betegeknél, akiknél gastrectomián kerültek be a vizsgálatba között 2005. január 2006. december kínai PLA General Hospital (Kína, Peking). Minden beteg átesett kezdeti gyógyító gasztrektómiának. Egyik beteg kemoterápiában vagy sugárkezelés a műtét előtt. Csak a betegek, akik megfelelő paraffinba ágyazott tumor mintákat benne, és a betegek adenosquamosus carcinoma vagy neuroendokrin carcinoma volt. A betegek elvesznek a követés során, vagy akik meghaltak egy éven belül a műtét kizártuk az elemzésből. Stádium szerint végeztük a hetedik kiadása a American Joint Committee on Cancer /Union International Control Center TNM stádium utasítás. Elváltozások is felállítottak az I-III és nincs bizonyíték a metasztatikus betegség szerepelt. Katalógusa

A vizsgálatba bevont betegek ebben a vizsgálatban, 348 (78,0%) volt férfi és 98 (22,0%) nő volt, a medián életkora 59,9 év (22,9-82,4 év). A medián követési idő 63,9 hónap (55,0-78,8 hónap), míg a végén a követési periódus (augusztus 1., 2011). Klinikopatológiai jellemzői a betegek szempontjából a vizsgált köztük nem, életkor, Borrmann típusát, a tumor mérete, szövettani morfológia, lauren besorolás, tumor differenciálás (a WHO osztályozás gyomorrák 2000-ben), a T kategória, N csoportban, TNM (TNM 7. kiadás által American Joint Committee on Cancer), vaszkuláris invázió, perineurális invázió, működését, és adjuváns kemoterápiát. Mivel a nyomon követés a befejezés dátumát, 19,7% -ában (88/446) volt a máj metasztázis és 29,1% (130/446) volt a hashártya üregébe áttét. Klinikopatológiai jellemzőit betegek 1. táblázat foglalja össze

hiányában a tünetek, fizikális vizsgálat végeztünk 3-6 havonta 5 egymást követő évben. Nyomon követése értékelése nem a fizikális vizsgálat, a teljes vérkép, májfunkció vizsgálat, tüdő, hasi és kismedencei CT-vizsgálat. A dátum az első visszaesés és a halál időpontját rögzítették, és a túlélés számított a műtét idején, amíg az utolsó nyomonkövetési vagy bármely okból bekövetkező halál. Betegségmentes túlélés (DFS) határoztuk közötti időszakra számított műtét és a visszaesés diagnózist kapott vizsgálatok. A teljes túlélés (OS) a meghatározás szerint az intervallum hónapokban mért időpontja közötti reszekció és a halál bármilyen okból. Katalógusa

Tissue microarray (TMA) Építőipari katalógusa

A TMA építés, formalinban fixált, paraffinba ágyazott mintákból, amelyek primer tumorok és a párosított normál nyálkahártya nyertük vissza a levéltár a Department of Pathology Kórházunk. Reprezentatív területek szövet hozta létre mikroszkopikus felülvizsgálata H &E festett tárgylemezeket, és 1,0 mm átmérőjű magokat lyukasztott a paraffin blokkokat. Három magok primer rák, és az egyik mag a normál szövetekben (legalább 2 cm disztálisan a tumor) voltak öltözve. TMA lettek létrehozva Tissue Microarrayer (ALPHELYS, Minicore Tissue arrayer központi egység, Franciaország). Minden mintát vizsgáltunk legalább két patológusok megelőzésére torzítás. Tumoros és normál nyálkahártya morfológiája a rácsok érvényesíteni, amelyek nagy összhangban, hogy az egész archivált rész. Katalógusa

Az immunhisztokémiai festése katalógusa

TGF-β, HIF-1α, VEGF és pERK1 /2 expresszió detektáltunk a TMA következő citrát-pufferrel (pH = 6,0) antigén-visszanyerés standard módszerekkel. A mintákat inkubáltuk primer antitest elleni TGF-β (nyúl poliklonális antitesttel, 1:150, ABCAM), HIF-1α (Rabbit monoklonális antitest 1:600, Epitomics), VEGF (nyúl poliklonális, 1:150, ABCAM) vagy pERK1 /2 (Rabbit monoklonális antitest 1:200, Cell Signaling), majd inkubáljuk a második antitesttel (Dako REALTM EnVison TM Detection syetem, Dánia). A szöveti metszeteket kontrasztfestést Mayer féle hematoxilinnel. A pozitív kontrollok a mintákat a mi patológia minta bank, míg a negatív kontrollok kísérleti inkubált mintákban foszfáttal pufferolt sóoldatban (PBS) helyett primer antitesttel.

immunhisztokémiai vizsgálat

Az immunhisztokémiai festést értékeltük függetlenül két patológusok ismerete nélkül a betegség lefolyása (kettős vak) szerint a festés területét és intenzitását [8] - [10]; A interobserver konkordancia volt > 90%. Annak érdekében, hogy pontos nyílik a daganatok, három magot reprezentatív régiókat gyűjtöttünk elsődleges daganat szöveti microarray. Pathologists átfogóan értékelni immunhisztokémiai festése három magot, majd feltéve egy végső pontszám tükrözi mind a pozitív sejtek százalékát, és a jel intenzitását a pozitív sejtek (H-pontszám tartomány 0-12). Immunhisztokémiai pontszám lett alkalmazva, mint a 2. táblázatban látható, a medián H-pontszám alkalmazunk cutoff. Szerint a H-pontszámok a TGF-β, HIF-1α, VEGF és pERK1 /2, minden egyes beteg volt rendelve, hogy vagy a overexpressziója csoport vagy a gyenge expresszió-csoport.

Statisztikai analízis

a statisztikai elemzés, statisztikai csomag Social Science (SPSS), változat 19,0 használták. Közötti összefüggés kifejezések a TGF-β, HIF-1α, VEGF és pERK1 /2 felhasználásával megvizsgálták Spearman teszt közötti korreláció klinikopatológiai faktorok és a TGF-β, HIF-1α, VEGF és pERK1 /2 vizsgálták Pearson-féle Chi négyzet próbát vagy Fisher-próba. A túlélési arány számítása a Kaplan-Meier-módszerrel, és az egyváltozós túlélési analízist log-rank teszt. Többváltozós analízis prognosztikai faktorok végezte Cox modell; P katalógusa < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa

Eredmények katalógusa

TGF-β, HIF-1α, VEGF és pERK 1/2 kifejezések gyomorrákos betegek

TGF-β (1A. és 1B) és a VEGF (ábra. 1E és 1F) diszpergálunk granulárisan citoplazmájában levő tumorsejtek kifejezett különböző szintű (jelzett szint színintenzitás fejlődés). HIF-1α-ben kifejezett tumor sejtmagok (ábra. 1c és 1d). pERK1 /2 volt megfigyelhető mind a tumorsejt citoplazma és a sejtmag (ábra. 1G és 1H). Az összesen 446 gyomorrák példányok, TGF-β overexpresszió volt kimutatható 181 (40,6%), a HIF-1α túltermelése 217 (48,7%), a VEGF túltermelése 194 (43,5%), és pERK túltermelése 149 (34,3% ).

a Spearman tesztet, korreláció a kifejezést a TGF-β, HIF-1α, VEGF és pERK1 /2 tárták fel. Van szignifikáns összefüggést a túltermelése ezek közül bármelyik két négy fehérjék ( P katalógusa < 0,05). Katalógusa

A korreláció TGF-β, HIF-1α, VEGF és pERK1 /2 kifejezéseket és klinikopatológiai faktorok

a korreláció klinikopatológiai faktorok és a TGF-β, HIF-1α, VEGF és pERK1 /2 észleltek Pearson-féle Chi-négyzet teszt vagy Fisher-próba. A részletes jellemzőit a 3. táblázatban és a 4. táblázatban a TGF-β overexpresszió gyakoribb volt betegeknél hashártya üregében metasztázis (50,8% versus 36,4% azokban nélkül hashártya üregében metasztázis, p
= 0,005, χ ^{2 = 7,895). HIF-1α túltermelése gyakoribb volt azoknál a betegeknél, májáttétes (71,6% vs. 43,0% azoknál, akik nem a máj metasztázis, P katalógusa = 0,000, χ 2 = 23,086), és gyakoribb volt beteg hashártya üreg metasztázis (62,3% vs. 43,0% azoknál, akik nem hashártya üregében áttét, P katalógusa = 0,000, χ 2 = 13,691). katalógusa}

egyváltozós elemzés katalógusa

a Kaplan-Meier módszer és a log-rank teszt közötti korreláció klinikopatológiai tényezők és a betegség lefolyása értékeltük. A 446 beteg, 295 (66,1%) alakult ki recidíva és /vagy áttétel, és 263 (59,0%) halt meg, mielőtt a nyomon követési befejezés dátuma (augusztus 1., 2011). Medián DFS 28,1 hónap és a medián OS 40.2 hónap. A 3 éves és 5 éves teljes túlélési aránya 52% és 39% volt. Katalógusa

A széles körben elfogadott prognosztikai faktorok Borrmann típusú, a tumor mérete, szövettan, lauren típusú tumor differenciálás, hajó invázió, perineurális invázió, T kategória, N csoportban, TNM és adjuváns kemoterápiával összefüggő DFS és OS gyomorrák után gastrectomia. Májáttétek és a hashártya üregében metasztázis kapcsolódó OS gyomorrákban gastrectomia után. Mutató páciensek gyenge TGF-β expressziója hosszabb volt a DFS, mint azok megjelenítését overexpressziója a TGF-β-vel, P
közeli érték 0,05. Azonban nincs különbség az OS volt megfigyelhető (DFS: 36,4 m VS. 26,1 m, P katalógusa = 0,053, χ ^{2 = 3,759, Tab 1, 2A., OS: 45,3 m VS. 36.6 m, P katalógusa = 0,139, χ 2 = 2,187, Tab 1. ábra. 3A). Betegek HIF-1α gyenge kifejeződése hosszabb volt a túlélési idő, mint azok a HIF-1α túlzott kifejeződése (DFS: NA VS. 16,8 m, P katalógusa = 0,000, χ 2 = 74,937, Tab 1. ábra. 2B OS: NA VS. 25,5 m, P katalógusa = 0,000, χ 2 = 90,594, Tab 1. ábra. 3B). Betegek pERK gyenge kifejezése volt hosszabb OS, mint akiknek túlzott kifejeződése pERK (DFS: 37,7 m VS. 19,8 m, P katalógusa = 0,107, χ 2 = 2,595, Tab 1. ábra . 2D; OS: 49,1 m VS. 27,8 m, P katalógusa = 0,018, χ 2 = 5,594, Tab 1. ábra. 3D). Azonban a VEGF expresszió nem korrelál DFS és OS ( P katalógusa > 0.1, Tab 1. ábra. 2C, 3C.). Katalógusa}

A többváltozós elemzés katalógusa

paraméterek a P katalógusa -értékei a ≤0.1 az egyváltozós elemzésben vontunk be a többváltozós elemzés segítségével Cox. Az eredményeket az 5. táblázatban foglaltuk össze Eredmények a Cox-féle arányos kockázati modell segítségével visszafelé, lépésenként mutatta, hogy a HIF-1α túlexpressziót önálló prognosztikai faktorként előrejelzésében DFS és OS. Betegek HIF-1α túltermelése rövidebb volt a túlélési és magasabb kiújulás kockázata és a halál, mint akiknek a HIF-1α gyenge expresszióját (DFS: HR 2,766, 95% CI 2,136-2,583, p = 0,000; OS: HR 3,529, 95% CI 2,663-4,667, p = 0,000, 5. táblázat). katalógusa

Vita katalógusa

a metasztázis továbbra is komoly aggodalomra kezelési hiba a rákos betegek számára, és az angiogenezis a metasztázis fordul elő. Az 1970-es években, Folkman találta, hogy a tumor növekedését és a metasztázist függ angiogenezist, amikor a daganat mérete meghaladja a 2-3 mm-es [7]. Tényezők, hogy lehet használni megjósolni a metasztatikus potenciálja a rák már aktívan keresett több évtizeden keresztül. A legjelentősebb lelet a jelenlegi tanulmány az, hogy a TGF-β, HIF-1α, VEGF és pERK, minden proangiogenic és angiogén faktorok belül található szilárd tumorok és akár szabályozott malignitás, kapcsolódnak rossz prognózist a betegség előrehaladásával [11] - [ ,,,0],12], [4].

hypoxia az egyik legfontosabb környezeti tényezők, amelyek indukálják a rák metasztázisok [13] - [17]. Minden lépés a metasztatikus folyamatban, a kezdeti epithelialis-mesenchymalis tranzíció (EMT) a végső organotropic kolonizáció potenciálisan szabályozható hipoxia, ami arra utal, a mester szabályozó szerepe, hypoxia és HIFs az áttétek. Továbbá, a moduláció a rákos őssejt önmegújító által HIFs is hozzájárulhatnak a hypoxia-szabályozott metasztázis-program [15]. HIF-1α szabályozza a transzkripciós faktorok és a kromatin módosító indukál metasztázis EMT-függő vagy -függetien módon. Ezen túlmenően, a különböző célok által szabályozott HIF-1α, amelyek közvetítik más biológiai hatások, mint például az anyagcsere alkalmazása hozzájárulhat a metasztázis [16]. HIF-1α expresszió összefüggésben van a rossz prognosztikai klinikopatológiai jellemzőit és a túlélés a különböző rákos megbetegedések [18]. Az elemzés a hasnyálmirigy adenokarcinóma, Wei és munkatársai
találták, hogy a hipoxia jelentősen elősegíti a sejtek proliferációját és migrációját, ami a metasztázis mindkét in vitro
és a in vivo katalógusa [17] . Wang és munkatársai
megvizsgálta a lehetséges szerepét a HIF-1α és a HIF-2α a folyamat invazivitását és metasztázis gyomorrák során hypoxia, bevonásával a JNK jelátviteli út. Eredményeik azt mutatták, hogy a HIF-1α és a HIF-2α voltak erősen expresszálódik metasztatikus gyomor rák, mint a nem-metasztatikus karcinóma [19], jelezve, hogy a HIF-1α valószínűleg jelentős mértékben meghatározza a invázió és metasztázis számos tumortípusban.

tény, hogy a célzott gátlását a HIF-1α kimutatták, hogy gátolja a növekedést a gyomor tumorok állatokban [20], [21]. Továbbá, a prognosztikai szerepét HIF-1α a gyomor tumor átkutatták a sok megpróbáltatást. Azonban, bár kutatott éveken prognosztikai szerepét hipoxia-indukálható faktor 1 alfa (HIF-1α) a gyomorrák továbbra is ellentmondásos. Meta-analízis által végzett Zhang et al. [22], amely magában foglalja a 12. kísérletek (1555 beteg), azt jelentették, hogy a HIF-1α expresszió szignifikáns korrelációt mutatott gyenge teljes túlélése gyomorrákos betegek (HR = 1,34, 95% CI: 1,13-1,58; P
= 0,0009), de nem rossz betegségmentes túlélés a gyomorrákos betegek (HR = 1,67, 95% CI: 0,99-2,82; P katalógusa = 0,06). Ez az a pont, ahol az újdonság a jelenlegi kézirat nyilvánvalóvá válik. A 12 tanulmány, amely alapját képezte a fent említett meta-analízis, a legnagyobb minta mérete volt 216 [22]. A minta mérete tűztük 446 beteg. Ezért a jelenlegi vizsgálat az egyetlen legnagyobb minta mérete, amelyben korrelációs HIF-1α és gyomorrák prognózisa értékeltük. A egyváltozós elemzés kimutatta, hogy a betegek a HIF-1α túltermelése egyszerre volt a rövidebb betegségmentes túlélés (DFS) és a teljes túlélés (OS), mint akiknek gyenge kifejezés. Fontos, hogy a HIF-1α túltermelése is ígéretes prognosztikai szegény túlélés többváltozós. Ez szöges ellentétben áll a következtetést a fent említett meta-analízis [22], ahol nem állt kapcsolatban a DFS. Ezért, a tanulmány azt mutatja, az első alkalom, hogy a HIF-1α túlzott mértékű expressziója összefügg, hogy ne csak az OS, hanem a DFS, a gyomor rákos betegeknél. Racionális extrapoláció egy ilyen megállapítás jön a képbe, amikor új terápiás célzó HIF-1α, értékelésre kerül. Katalógusa

A jelen vizsgálatban fokozott túltermelése HIF-1α figyeltek GC betegek hashártya üregében áttétek. Ezek az eredmények összhangban vannak a korábbi alapvető kutatások. A in vivo
metasztatikus modellek, Miyake és munkatársai
feltéve egy lehetséges mechanizmus, amely peritoneális terjesztése gyomorrák alakul keresztül egy vaszkuláris hálózat, ahol a HIF-1α aktiválja tumor angiogenezis [23]. Matsuo és munkatársai kimutatták, hogy katalógusa HIF-1α expressziója szignifikánsan összefüggött a magas előfordulási hepatikus áttétek hasnyálmirigy vezeték adenokarcinóma [24]. Shimomura és munkatársai katalógusa elemzett átesett betegek kuratív rezekció, és megállapította, hogy túltermelése HIF-1α független kockázati tényező a kolorektális májmetasztázisos [25]. Ebben itt bemutatott munka, fokozott túltermelése HIF-1α figyeltek GC májáttétes betegeknek, az eredmény összhangban van a fenti vizsgálatok kimutatták közötti szoros kapcsolatot a HIF-1α és a máj metasztázis. Katalógusa

Sok vizsgálatok azt mutatják, hogy a TGF -β fényjelző működhet, mint akár egy tumor promoter vagy egy tumor szupresszor. Egyes kutatók feltárták a szerepe a TGF-β1 a tüdőrák, a megállapítás a betegek, hogy a TGF-β megjósolt rossz távoli áttét túlélés (DMF) és gyenge agyi metasztázis korrekció után más tényezők. Azt is megállapították, a kultúrában, hogy transzfekciót TGF-β stimulált migráció és invázió a tüdőrák-sejtek, ami arra utal, hogy a TGF-β lehet vonni megnövekedett metasztatikus potenciállal [26], [27], [14]. Ezen túlmenően, a rákos sejtek túl-expresszáló aktív TGF-β megnövekedett metasztatikus képesség, és a célzás a TGF-jelátvitel megakadályozta metasztázis több rákok, például a mell- és prosztatarák [28] - [30]. Mások azt javasolták, hogy a TGF-β-protein szint is függetlenül megjósolni betegek túlélésének tüdő adenocarcinoma [27], [31]. Azokban tanulmányok, TGF-β expressziója primer tüdőrák szövetekben magasabb volt azoknál a betegeknél, a pulmonális metasztázis, mint olyan betegeknél, akiknek az ilyen áttétek. További munka vizsgált különbségek TGF-β, valamint ezek kapcsolata kolorektális rák (CRC) progresszió, megállapítva, hogy a TGF-β szint ebben az összefüggésben egy robusztus előrejelzője a relapszus [32], [33]. A gyomorrák, Comerci és munkatársai katalógusa találták, hogy kiválasztódik a TGF-β1 akár közvetetten elősegítik a tumor progresszióját [34]. Ottaviano és munkatársai kimutatták, hogy katalógusa TGF-β1-közvetített áthallás gyomorrák sejtek és stroma elemek befolyásolják sejt felszínén található, és sejt körüli mátrixlebontó potenciális in vitro katalógusa [35]. Fu és munkatársai
számoltak be, hogy a TGF jelentősen elősegítette a invázió és metasztázis, a gyomor rákos sejtvonalak SGC7901 és BGC823 növelésével fascin1 expressziós keresztül az ERK és JNK jelátviteli utak [36]. Továbbá, Ma és munkatársai
következtetésre jutott, hogy a váladék a TGF-β által a tumoros és stromális sejtek játszhatnak fontos szerepet fejlesztése és fenntartása a tumor mikrokörnyezetében [37]. A kutatók azt is megvizsgálták az emberi szövetek korai gyomorrák (EGC) és az előrehaladott gyomorrák (AGC). Pozitív festéssel az intracelluláris formája TGF-β találtak 59,1% -át EGC, és 66,7% -a AGC mintákban. Ezzel szemben, nem volt különbség a kifejezés a TGF-β kapcsolatban a Helicobacter pylori ( HP
) fertőzés, Lauren besorolása vagy nyirokcsomó. Ezenkívül klinikai vizsgálatok azt mutatták, a pozitív korreláció a TGF-β-expresszió nyirokcsomó-metasztázis és rossz prognózissal gyomor karcinóma [38], [39]. Hasonló a Ezek az eredmények azt találtuk, a jelenlegi vizsgálatban, hogy a TGF-β overexpresszió gyakoribb volt betegeknél hashártya üregében metasztázis, mint azoknál a betegeknél, anélkül hogy az ilyen áttétek. Betegek TGF-β overexpresszió rövidebb volt a betegségmentes túlélés ideje, mint azok a TGF-β gyenge-expresszió a egyváltozós elemzést, míg azt kizárták a többváltozós elemzés. Ezért, eredményeink azt mutatják, hogy a TGF-β elősegítheti a rákos áttétek, de nem minősül önálló tényező. Katalógusa

Meg kell jegyezni, hogy az egyik korlátja ez a tanulmány, hogy a felhasznált adatok korlátozott volt, és a retrospektív. További kutatások fontos lesz, hogy jobban megértsék a kapcsolatát a fenti markerek és a túlélés. Katalógusa

Következtetések katalógusa

A munka itt arra utal, hogy túltermelése HIF-1α lehetne fontos mutatója a rossz prognózis a gyomor rák gastrectomia után. Bár további munkára lesz szükség, hogy ellenőrizze ezeket a következtetéseket klinikai környezetben, HIF-1α túltermelése jól korrelál a máj metasztázis és a hashártya üregében áttét betegeknél GC. Ezen kívül további kutatások közötti kapcsolat antiangiogén terápia, valamint az áttétek a gyomorrák nyújthat további lehetséges célzott gyógyszerek, így a terápiák, amelyek erősíthetik a klinikai előnyeit érképződést gátló kezelés. Katalógusa

• PLoS One: Klinikopatológiai jelentősége mikroRNS-214 gyomorrákban és hatása a sejtbiológiai Behaviour
• PLoS One: Nanostring alapú multigénes vizsgálat megjósolni kiújulása gyomorrák betegek műtét utáni