Background VerfÜgung
Allgemeng, bleift gastric Kriibs hätt aarm. Detailléiert characterization vun molekulare lues datt gastric Kriibs pathogenesis regéieren ass wierklech innovative therapeutesch Optiounen ze etabléieren. HIF-1α overexpression gouf aarmséileg gastric Kriibs hätt verbonnen. wann awer, fir Joer researched, ass de prognostic Roll vun HIF-1α zu gastric Kriibs nach ëmstridden. Dofir, war d'Zil vun der presentéieren Etude der prognostic Wäerter vun HIF-1α, TGF-β, VEGF an pERK1 /2 an gastric Kriibs Patienten folgenden gastrectomy ze analyséieren. VerfÜgung
Method VerfÜgung
Dës Etude dorënner 446 Patienten mat bestätegt gastric Kriibs, deen tëscht 2005 an 2006 Clinicopathologic Fonctiounen, souwéi immunohistochemical Analyse vun TGF-β, HIF-1α, VEGF an pERK1 /2 huet sech gastrectomy zu engem eenzege Chinese Cancer Center mécht. Langfristeg Iwwerliewe vun deene Patienten analyséiert gouf benotzt univariate an multivariate analyséiert. VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
HIF-1α overexpression war méi heefeg an Patienten mat hepatic Investitiounen (71.6% versus 43,0% vun deenen, déi ouni hepatic Investitiounen, P VerfÜgung = 0,000, χ Konklusiounen VerfÜgung HIF-1α overexpression eng nëtzlech onofhängeg prognostic uweist zu gastric Kriibs der gastrectomy considéréiert ginn hätt, an ass souwuel e soll aarmséileg globale Iwwerliewe a Krankheet-gratis Iwwerliewe vun deene Patienten. HIF-1α Ausdrock kann benotzt gin Patienten fir aarm hätt um héicht Risiko ze stratify, an ass eventuell eng wichteg therapeutesch Zilscheif vun gastric Kriibs Patienten VerfÜgung Fro:. Chen L, Shi Y, Yuan J, Han Y, Qin R, Wu Q, et al. (2014) HIF-1 Alpha Overexpression deemolegt Weltbild mat Poor Allgemengen traureg an Epidemien-Free traureg an Gastric Cancer kennen Post-Gastrectomy. PLoS NËMMEN 9 (3): e90678. Doi: 10.1371 /journal.pone.0090678 VerfÜgung Redakter: Ju-Seog Lee, Universitéit vun Texas MD Anderson Cancer Center, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung Arnaque: 15 August, 2013; Akzeptéiert: 3 Februar 2014; Publizéiert: 10. Mäerz 2014 VerfÜgung Copyright: © 2014 Chen et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung Funding:. Mir sinn dankbar fir all d'Themen, déi an dëser Etude matgemaach. Dës Etude gouf vun der Doctor Fund vu Leit d'Befreiung Army Generalsekretär Klinik (10BCZ04) ënnerstëtzt. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung Gastric Kriibs (GC) ass eent vun de meescht genannten malignancies vun der Welt. Gutt opgepasst spezifesch fréi Symptomer oder effektiv entholl biomarkers, déi meescht Patienten mat GC sinn net bis fortgeschratt Etappen diagnostizéiert. Obwuel et grouss Verbesserung vun traditionell Traitementer gouf, ass de Iwwregens hätt nach aarm, an 30% bis 50% vun de Patienten bannent 5 Joer vun Agrëff an adjuvant Chimiotherapie weisen Réckwee [1], [2]. Soumat ass et kritesch spezifesch lues a entwéckelen Roman therapeutesch Strategien fir fortgeschratt a onbekannt gastric Kriibs ze identifizéieren. VerfÜgung Angiogenesis e wichtege Projet vun entholl Werdegang ass. Lokal entholl Terrain an distal Metastasen sinn souwuel ofhängeg op neovascularization, déi duerch angiogenesis Faktoren reglementéiert ass. E puer vun dëse Facteuren hu schonn eng wichteg Roll ze spillen an Regulatioun entholl angiogenesis, a si weider reglementéiert concomitantly mat rapid Wuesstem a fréi Metastasen fonnt [3]. Vläicht de beschte charakteriséiert lues si wiere endothelial Wuesstem Faktor (VEGF), hypoxia inducible Faktor-1 alpha (HIF-1α), extracellular Signal-reegelen kinases (Erk) an transforméiert Wuesstem factor- Beta (TGF-β) [4]. Hypoxia a Sauerstoff Radikaler Co-Basis entholl angiogenesis [5] an Ursaach der Aktivatioun vun HIF-1α, déi am Tour koum VEGF Ausdrock [6], [7] förderen. TGF-β ass och e wichtegen Faktor responsabel fir fräi VEGF secretion. Erk ass eng matgeholl effector vun der VEGF sécher Passerelle, déi duerch angiogenesis reglementéiert ass. Kloer, sinn dës lues wéi molekulare Komponente vun angiogenesis intertwined. Mir Hypothes, datt dës Weeër fir entholl Werdegang an Metastasen zu fortgeschratt gastric Kriibs responsabel gin kéint. VerfÜgung An dëser Etude, déi kennenzeléieren vun TGF-β, HIF-1α, VEGF an pERK1 /2 Ausstralung mat clinicopathologic Parameteren an hätt sech an Patienten mat gastric Kriibs bewäert. Ausserdeem, huet den Afloss vun dësen lues op den Terrain an fernen Metastasen évaluéieren. D'Conclusiounen aus der aktueller Etude bäidroen gëtt de Risiko vum Terrain an Metastasen vun gastric Kriibs der gastrectomy bis en, an hëllefen individuell behandelt an Entwécklung vun neie therapeutesch Ziler Guide. VerfÜgung Ethik Ausso VerfÜgung matgedeelt Awëllegung war vun all Etude Participanten kritt an all Medeziner Ënnersich goufen no de Prinzipie vun der Deklaratioun vun Helsinki duergestallt gehaal. Etude Ëmwelt- sech duerch de Finanzpolitiker Kritik Verwaltungsrot vun Chinese Leit d'Befreiung Arméi (Pla) Allgemeng Hospital guttgeheescht. All Echantillon waren aus der Otemschwieregkeeten Bank vun Chiffer wirklech vun Pla General Hospital procured. VerfÜgung Patienten- Auswiel a studéieren Design VerfÜgung A Ganzen 446 Patienten mat gastric Kriibs deen gastrectomy an dëser Etude Coursë mécht sech tëscht Januar 2005 an Dezember 2006 an der chinesescher Pla Generalsekretär Klinik (China, Peking). All Patienten déi initial curative gastrectomy weiderentwéckelt. Keen vun de Patienten scho Chimiotherapie oder radiotherapy virum Agrëff. Nëmmen Patienten déi adequat paraffin Ënnerbewosstsinn entholl uplanzen sech abegraff, an Patienten mat adenosquamous carcinoma oder neuroendocrine carcinoma hu sech ausgeschloss. Patienten verluer während Suivi oder deen gestuerwen bannent engem Joer vun Agrëff vun der Analyse ausgeschloss waren. Entholl Stadium war no der siwenter Editioun vun der American Gemeinsam Comité op Cancer /Union International Control Center TNM Stadium manuell gemaach. Lesions Darmstadt wéi ech mat kee Beweis vun metastatic Krankheet bis III waren abegraff. VerfÜgung Vun der an dëser Etude Coursë Patienten, 348 (78.0%) waren männlech a 98 (22.0%) waren weiblech, mat engem Steiren Alter vun 59,9 Joer (Rei 22.9-82.4 Joer). D'Steiren Suivi Zäit war 63.9 Méint (Rei 55.0-78.8 Méint) bis zum Enn vun der Suivi Period (August 1, 2011). D'clinicopathological Charakteristike vun de Patienten, déi och Geschlecht iwwerpréift goufen, Alter, borrmann Typ, entholl Gréisst, entholl histological Wirklechkeet, Lauren Klassifikatioun, entholl dat (laut der DÉI Klassifikatioun fir gastric Kriibs an 2000), T Kategorie, N Kategorie, TNM Etapp (TNM 7. Editioun vum amerikanesche Gemeinsam Comité op Cancer), wiere Invasioun, perineural Invasioun, Operatioun, an adjuvant Chimiotherapie goen. Wéi vun de Suivi Enn Datum, 19.7% vun de Patienten (88/446) haten hepatic Investitiounen an 29,1% (130/446) haten peritoneum Discours Metastasen. D'clinicopathological Charakteristiken vun Patienten zesummegefaasst ginn an Table 1. VerfÜgung An d'Feele vu Symptomer, war kierperlech Ënnersichung all 3-6 Méint fir 5 Nuechten Joer gesuergt. Follow-up Moosnamen bestoung vun kierperlech Examen, e kompletten Blutt zielen, Liewer fonktionnéieren Test, hin, postwendend misse, an RNT CT Scanner. Den Datum vum éischte Réckwee an den Datum vum Doud sech opgeholl, an Iwwerliewe war aus der Zäit vun Agrëff bis de leschten Suivi oder Doud vum keng Ursaach berechent. Krankheet-gratis Iwwerliewe (DFS) war wéi d'Period tëscht dem Datum vun der Chirurgie an de Réckwee Diagnos vun Tester kritt alles. Allgemeng Survival (OS) war an Méint als nolauschterer definéiert tëschent den Datum vun resection an Doud fir all Ursaach gemooss. VerfÜgung Ray Microarray (TMA) Construction VerfÜgung Fir TMA Bau, formalin-fester, paraffin-Ënnerbewosstsinn Echantillon Primärschoul erhéijen a vläit normal mucosa mat sech aus den Archiver vun de Chiffer vu wirklech vun eisem Spidol Sensor. Vertrieder Beräicher vun Otemschwieregkeeten sech duerch microscopic review vun H etabléierten & E drënner geschriwwen, an 1.0 mm Duerchmiesser Placken a sech aus der paraffin Bleck ausgepöppelt. Dräi Placken aus der Primärschoul Kriibs an ee Kär aus normal Stoffer (op d'mannst 2 cm distal zu der entholl) sech beklot. TMAs sech mat engem Ray geschaf Microarrayer (ALPHELYS, Minicore Ray Arrayer Central Eenheetspräis, Frankräich). All uplanzen sech vun op d'mannst zwee pathologists iwwerpréift Westen ze verhënneren. Entholl an normal mucosa Wirklechkeet op der flamenden Ofgrond sech als mussen héich accordance mat deem vun der ganzer archivéiert Rubrik validéiert. VerfÜgung Immunohistochemistry Staining VerfÜgung TGF-β, HIF-1α, VEGF an pERK1 /2 Ausdrock folgenden citrate Prellbock (pH 6.0) antigen retrieval benotzt Standard Methodik waren op der TMAs fonnt. Echantillon waren mat der Primärschoul antibody géint TGF-β (Kanengchen polyclonal Antibody, 1:150, Abcam) incubated, HIF-1α (Kanengchen Monoclonal Antibody, 1:600, Epitomics), VEGF (Kanengchen polyclonal, 1:150, Abcam) oder pERK1 /2 (Kanengchen Monoclonal antibody, 1:200, Zell sécher), an dann mat der zweeter antibody (Dako REALTM EnVison TM Detektioun Syetem, Dänemark) incubated. Ray Rubriken sech mat Mayer d'hematoxylin counterstained. De positiven Kontrollen waren Echantillon vun eiser wirklech specimen Bank, iwwerdeems negativ Kontrollen experimentell Echantillon mat phosphate-gefiermt Salins (PBS) amplaz vun der Primärschoul antibody incubated goufen. VerfÜgung Immunohistochemical Foussgänger VerfÜgung Immunohistochemical staining war onofhängeg bewäert vun zwee pathologists ouni d'Wëssen vum Patient Resultater (double-blinded) laut der staining Géigend an Intensitéit [8] - [10]; der interobserver concordance war > 90%. Fir genee Meenung vun der erhéijen ze kréien, dräi Placken vu Vertrieder Regiounen sech aus der Primärschoul Kriibs fir Otemschwieregkeeten microarray gesammelt. Pathologists globaalt immunohistochemical staining vun dräi Placken évaluéiert, dann eng final stoung gëtt souwuel de Prozentsaz vun positive Zellen an d'Intensitéit vun Signal am positive Zellen (H-stoung Rei 0-12) bidden. Immunohistochemical stoung et zu Table 2, mat der Steiren H-stoung benotzt wéi der cutoff wéi dës applizéiert. Laut den H-Fändelen vun TGF-β, HIF-1α, VEGF an pERK1 /2, war all Patient ze entweder d'overexpression Grupp gehéiert oder déi schwaach-Ausdrock Grupp. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung fir statistesch Analyse, statistique Package fir sozial Science (SPSS), Versioun 19,0 gouf benotzt. Kennenzeléieren tëscht der Ausstralung vun TGF-β, HIF-1α, VEGF an pERK1 /2 sech mat Spearman d'Geleeënheet Test lant, kennenzeléieren tëscht clinicopathological Facteuren an Ausdrock vun TGF-β, HIF-1α, VEGF an pERK1 /2 sech mat Pearson d'Chi iwwerpréift -Square Test oder genee Test d'Fisher. D'Iwwerliewe Taux war berechent der Kaplan-Meier Methode benotzt, an univariate Iwwerliewe Analyse huet mat umellen-Platz Test gesuergt. Multivariable Analyse vun prognostic Faktore war vun Cox proportional Risikoe Modell gehaal; P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 war statistesch relevant als VerfÜgung TGF-β, HIF-1α, VEGF an pERK 1/2 Ausstralung an gastric Kriibs Patienten VerfÜgung. TGF-β (Figebam. 1A an 1B) an VEGF (Figebam. 1E an 1F) war um verännerlech Niveauen (vum Niveau intensiv Faarf Entwécklung uginn) granularly bannent de Zytoplasma vun entholl Zellen verspreet, ausgedréckt. HIF-1α war zu entholl Zell Kären (Figebam. 1c an 1D) ausgedréckt. pERK1 /2 war souwuel zu entholl Zell Zytoplasma observéiert a Käre (Figebam. 1G an 1H). Ënnert dem Ganzen 446 gastric Kriibs uplanzen, TGF-β overexpression war zu 181 (40.6%), HIF-1α overexpression zu 217 (48.7%), VEGF overexpression zu 194 (43.5%), an pERK overexpression zu 149 (34.3% fonnt ). VerfÜgung lant Spearman d'Geleeënheet Test, kennenzeléieren tëscht der Ausstralung vun TGF-β, HIF-1α, VEGF an pERK1 /2 sech benotzt. Et ass wichteg Korrelatioun tëscht der overexpression vun all zwee vun deene véier Proteinen ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). VerfÜgung kennenzeléieren tëscht TGF-β, HIF-1α, VEGF an pERK1 /2 Ausstralung an clinicopathological Faktoren VerfÜgung kennenzeléieren tëscht clinicopathological Facteuren an Ausdrock vun TGF-β, HIF-1α, VEGF an pERK1 /2 waren observéiert Pearson d'Chi-Square Test oder Fisher d'genee Test mat. Déi detailléiert Charakteristiken sinn an Table 3 an Table 4. TGF-β overexpression war méi heefeg an Patienten mat peritoneum Discours Metastasen (50.8% versus 36,4% vun deenen, déi ouni peritoneum Discours Metastasen gewisen, P VerfÜgung = 0,005, χ Univariate Analyse VerfÜgung d'Ausschöpfung Kaplan-Meier Method an d'Logbuch-Platz Test, kennenzeléieren tëscht clinicopathological Facteuren an Patient Resultater sech bewäert. Vun der 446 Patienten, 295 (66.1%) entwéckelt Terrain an /oder Metastasen, an 263 (59.0%) gestuerwen virun de Suivi Enn Datum (1. August 2011). Paracetamol DFS war 28,1 Méint an Steiren OS war 40,2 Méint. Den 3-Joer a 5-Joer globale Iwwerliewe Tariffer sech 52% an 39%, respektiv. VerfÜgung D'Fuerscher akzeptéiert prognostic Faktoren vun borrmann Typ, entholl Gréisst, entholl Histologie, Lauren Typ, entholl dat, Zuchstreck Invasioun, perineural Invasioun, T Kategorie, N Kategorie, TNM Etapp an adjuvant Chimiotherapie sech mat DFS an OS zu gastric Kriibs der gastrectomy assoziéiert. Hepatic Investitiounen an peritoneum Discours Metastasen mat OS zu gastric Kriibs der gastrectomy assoziéiert. Patienten schwaach TGF-β Ausdrock ginn no engem méi DFS wéi déi ginn overexpression vun TGF-β, mat enger P VerfÜgung Wäert no bei 0,05. keen Ënnerscheed zu OS Allerdéngs war observéiert (DFS: 36,4 m vs. 26,1 m, P VerfÜgung = 0,053, χ Multivariate Analyse VerfÜgung Parameter; Allerdéngs war VEGF Ausdrock net mat DFS an OS (.. 0,1, Tab 1, Lalumi 2C, Lalumi 3C P VerfÜgung >) soll mat P VerfÜgung -values vun ≤0.1 an der univariate Analyse waren an der multivariate Analyse mat de Cox proportional Risikoe abegraff. D'Resultater sinn an Table zesummegefaasst 5. Bilan vun der Cox proportional Risikoe Modell de hannen stepwise Method benotzt uginn dass HIF-1α overexpression eng onofhängeg prognostic Faktor an en DFS an OS war. Patienten mat HIF-1α overexpression haten eng kuerz Iwwerliewe an héicht Risiko Terrain an Doud ewéi Patienten mat HIF-1α schwaach-Ausdrock (DFS: HR 2,766, 95% CI 2.136-2.583, P = 0,000; OS: HR 3,529, 95% CI 2.663-4.667, P = 0,000, Table 5). VerfÜgung Metastasen bleift eng grouss Ursaach vum Traitement Echec fir Patiente mat Kriibs, an angiogenesis ass fir Metastasen ze geschéien. Am 1970er Joren, fonnt Folkman datt entholl Wuesstem an Metastasen op angiogenesis ofhängeg sinn, wann d'entholl Gréisst méi wéi 2-3 mm [7]. Facteuren, datt déi metastatic Potential vun Kriibs ginn kënnen ze soe gewiescht fir e puer Joerzéngten aktiv gesicht. Déi bedeitendst Opklärung aus der aktueller Etude ass, datt TGF-β, HIF-1α, VEGF an pERK, all proangiogenic an angiogenic Faktoren bannent staark erhéijen fonnt an malignancy reegelen, aarmséileg hätt mat Krankheet Werdegang verbonne sinn [11] - [ ,,,0],. 12], [4] VerfÜgung Hypoxia ass eent vun de wichtegste Ëmwelt- Faktoren, déi Kriibs Metastasen [13] induce - [17]. All Schrëtt vun der metastatic Prozess, aus der éischter epithelial-mesenchymal Transitioun (EMT) zu der ultimate organotropic Kolonisatioun, kann eventuell duerch hypoxia regulariséiert ginn, e Meeschter regulator Roll fir hypoxia an HIFs zu Metastasen suggeréiert. Ausserdeem, modulation vun Kriibs Stammzellenfuerschung Self-Erneierung vun HIFs vläicht och un der hypoxia-reegelen Metastasen Programm [15] bäidroen. HIF-1α reguléieren souwuel Transkriptiouns Facteuren an chromatin modifiers Metastasen an eng EMT-ofhängeg oder -independent Manéier ze induce. Zousätzlech, datt verschidden Ziler reegelen HIF-1α Mediate aner biologesch Effekter wéi ukuerbelt kéint och zu Metastasen bäidroen [16]. HIF-1α Ausdrock ass mat aarmséileg prognostic clinicopathologic Beméien an Iwwerliewe vun verschidden Cancers soll [18]. An enger Analyse vun pancreatic adenocarcinoma, Wei et al VerfÜgung fonnt dass hypoxia ënnerstëtzt vill Zell Prolifératioun a Migratioun, geplatzt Metastasen souwuel kënschtlech VerfÜgung a zu VIVO VerfÜgung [17] . Wang et al VerfÜgung iwwerpréift de méiglech Roll fir HIF-1α an HIF-2α am Prozess vun invasiveness an Metastasen vun gastric Kriibs während hypoxia, mat Engagement vun der JNK Signal Passerelle. Hir Resultater weisen, datt HIF-1α an HIF-2α sech méi héich an metastatic gastric Cancers ausgedréckt Verglach zu Net-metastatic carcinomas [19], wat beweist, datt HIF-1α ass wahrscheinlech e grousse Projet vun der Invasioun an Metastasen zu puer entholl Typen. an Tatsaach, déi cibléiert inhibition vun HIF-1α gouf de Wuesstem vun gastric erhéijen an Déieren [20], [21] dës Distanz zu inhibit. Doriwwer eraus, huet de prognostic Roll vun HIF-1α zu gastric entholl ginn an vill Prozesser gesichte. wann awer, fir Joer researched, ass de prognostic Roll vun hypoxia-inducible Faktor 1 alpha (HIF-1α) zu gastric Kriibs nach ëmstridden. An engem meta-Analyse vun Zhang et al gesuergt. [22], mat 12 Prozesser (1.555 Patienten), et gouf confirméiert, datt HIF-1α Ausdrock vill mat aarmséileg globale Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten (HR = 1.34, 95% CI soll war: 1.13-1.58; P Am Moment studéieren, fräi overexpression vun HIF-1α war am GC Patienten mat peritoneum Discours Metastasen observéiert. Des Resultater sinn konsequent mat virdrun fundamental Fuerschung Studien. Benotzt zu VIVO VerfÜgung metastatic Modeller, Miyake et al VerfÜgung gëtt eng méiglech Mechanismus an déi via engem wiere Reseau peritoneal Weiderleede vun gastric Kriibs entwéckelt, woubäi HIF-1α entholl angiogenesis activéiert [23]. Matsuo et al VerfÜgung zougedréckt datt HIF-1α Ausdrock vill mat den héije Heefegkeet vun hepatic Metastasen zu pancreatic ductal adenocarcinoma [24] verbonne war. Shimomura et al VerfÜgung analyséiert Patienten déi curative resection mécht an fonnt dass overexpression vun HIF-1α eng onofhängeg Risk Faktor zu colorectal Liewer Metastasen war [25]. An Aarbecht hei virgestallt, fräi overexpression vun HIF-1α war am GC Patienten mat hepatic Investitiounen, e Resultat konsequent mat der uewe Studie weisen enger enker Lien tëscht HIF-1α a Liewer Metastasen observéiert. VerfÜgung Vill Studien weisen, dass TGF -β sécher kann den Akt entweder eng entholl Promoteur oder engem entholl suppressor. Verschidde Enquêteuren hunn d'Roll vun TGF-β1 zu haett Kriibs lant, an Patienten fannen dass TGF-β aarmséileg wäit Metastasen-gratis Iwwerliewe (DMFS) an aarme Gehir Metastasen der Upassung vun anere Facteuren virausgesot. Si hunn och an der Kultur, datt transfection mat TGF-β stimuléiert Wanderung an Invasioun vun haett Kriibs Zellen, suggeréiert datt TGF-β metastatic Potential [26], Équipe kann zu fräi [27], [14]. Zousätzlech, Kriibs Zellen iwwer-ausdrécken aktiv TGF-β metastatic ëmmer fräi, a Reklamme vun TGF-sécher verhënnert Metastasen an e puer Cancers wéi Broscht an Aarbecht [28] - [30]. Anerer hu proposéiert, datt TGF-β FAQ Niveauen onofhängeg Iwwerliewe vun Patienten mat haett adenocarcinoma soe kéint [27], [31]. An déi Studie, war TGF-β Ausdrock an der Primärschoul haett Kriibs Stoffer héich Patienten mat hin Investitiounen wéi bei Patienten, ouni esou Investitiounen. Zousätzlech Aarbecht huet Differenzen an TGF-β Niveauen an hir Associatioun mat colorectal Kriibs (CRC) Werdegang propagéieren, datt TGF-β Niveauen an dësem Kontext ze fannen sinn e sécherlech Estimatioun vun Krankheet Réckwee [32], [33]. An gastric Kriibs, Comerci et al VerfÜgung fonnt dass secreted TGF-β1 kéint indirekt entholl Werdegang Promotioun [34]. Ottaviano et al VerfÜgung zougedréckt datt TGF-β1-mediated crosstalk tëscht gastric Kriibs Zellen an stromal Elementer Zell surface- beaflosst an pericellular Matrixentgasung-onwiirdeg Potential kënschtlech VerfÜgung [35]. Fu et al VerfÜgung gemellt dass TGF- bedeitend der Invasioun an Metastasen vun der gastric Kriibs Zell Linnen SGC7901 an BGC823 vun waarden fascin1 Ausdrock via de Erk an JNK sécher Weeër [36] gefördert. Ausserdeem, Ma et al VerfÜgung Sputnik der secretion vun TGF-β vun béiden entholl an stromal Zellen kéint wichteg Roll an der Entwécklung an den Ënnerhalt vun de entholl microenvironment [37] spillen. Fuerscher hunn och mënschlech Stoffer mat fréi gastric Kriibs (EGC) an fortgeschratt gastric Kriibs (AGC) iwwerpréift. Positiv staining fir d'intracellular Form vun TGF-β war an 59,1% vun EGC, an 66,7% vun AGC Echantillon fonnt. Am Géigesaz, keen Ënnerscheed gëtt am Ausdrock vun TGF-β par rapport zu Helicobacter pylori war ( HP VerfÜgung) Wonn, Lauren d'Klassifikatioun oder lymph Node z'engagéieren. Ausserdem, huet de Medeziner Studien déi positiv Korrelatioun vun TGF-β Ausdrock mat lymph Node Metastasen an aarme hätt an gastric carcinoma [38], [39]. Ähnlech zu dëse Resultater hun mir an der aktueller Etude fonnt dass TGF-β overexpression zu Patiente mat peritoneum Discours Metastasen méi heefeg ass wéi bei Patienten ouni esou Metastasen. Patienten mat TGF-β overexpression haten eng kuerz Krankheet-gratis Iwwerliewe Zäit wéi déi mat TGF-β schwaach-Ausdrock vun der univariate Analyse, wann et aus dem multivariate Analyse ausgeschloss war. Dofir, eis Conclusiounen weg datt TGF-β kéint Kriibs Metastasen vereinfacht mä net eng onofhängeg Faktor wor. VerfÜgung Et bemierken, soll dat eng begrenzten Dauer vun dëser Etude ass, datt d'benotzt Donnéeën limitéiert an Retrospektiv war. Weider Recherche wäert wichteg ginn fir besser d'Relatioun tëscht der uewe lues a Iwwerliewe verstoen. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Eis Aarbecht hei seet, datt overexpression vun HIF-1α kéint eng wichteg Luucht vun aarme hätt an gastric ginn Kriibs der gastrectomy. Obwuel weider schaffen dësen Conclusioune vun engem Medeziner Kader ze validéieren wäert waren, soll HIF-1α overexpression gutt mat hepatic Investitiounen an peritoneum mam GC zu Patienten Discours Metastasen. Zousätzlech, weiderer Fuerschung un der Relatioun tëscht antiangiogenic Therapie an Metastasen vun gastric Kriibs bidden kënnen zousätzlech Potential Drogenofhängeger Zilsetzungen, déi zu Therapien dass de Medeziner Virdeeler vun antiangiogenic Behandlung verbesseren kann. VerfÜgung
Aféierung VerfÜgung
spontan a Methode VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
= 0.0009), mee gratis Iwwerliewe vun gastric Kriibs Patienten (HR = 1,67, 95% CI net mat aarmséileg Krankheet: 0.99-2.82; P VerfÜgung = 0.06). Dat ass och de Punkt, wou d'Neiegkeet vun eiser aktueller mëttelalterlech Handschrëft gëtt offensichtlech. Vun der 12 Studien, datt d'Basis vun der CSSF meta-Analyse gemaach, war de gréissten Prouf Gréisst 216 [22]. D'Prouf Gréisst vun eiser Etude war 446 Patienten. Dofir, ass déi aktuell Etude déi eenzeg gréisst Prouf Gréisst an déi Korrelatioun vun HIF-1α an hätt vun gastric Kriibs bewäert huet. Eis univariate Analyse verroden dass Patienten mat HIF-1α overexpression hat e souwuel kuerz Krankheet-gratis Iwwerliewe (DFS) a Punkto Iwwerliewe (OS) wéi Patienten mat schwaach-Ausdrock. Wichteg, huet HIF-1α overexpression och eng villverspriechend prognostic Bewaacher fir aarm Iwwerliewe vun multivariate. Dëst ass an doen Géigesaz zu der Conclusioun vun der CSSF meta-Analyse [22], wou et net zu DFS dinn huet. Dofir, weist eis Etude fir d'éischte Kéier, datt HIF-1α overexpression un net nëmmen OS soll ass, mä och DFS, an gastric Kriibs Patienten. Duerch konsequent Dugend esou eng Opklärung an der Equatioun kommen wann Roman therapeutics HIF-1α gezielt, ginn évaluéiert ginn. VerfÜgung
GSK-3 Inhibitoren weisen Versprieche bei der Behandlung vu Coronavirus Infektiounen
D'Mikrobiota Modulatioun an d'Restauratioun vun der Eubiose kéinten hëllefen COVID-19 Komplikatiounen ze bekämpfen
Probiotika kënnen therapeutesch Virdeeler fir biopolare Patienten ubidden
Rotavirus spillt eng Roll bei der Entwécklung vum Typ 1 Diabetis
COVID-19 Restriktiounen hunn zu 86 Prozent erofgaang an Norovirus Infektiounen an den USA gefouert,
Probiotika kënnen hëllefen Ënnerernährung an den nächsten zwee Joerzéngten ze bekämpfen,
Mathematesche Modell weist de Risiko vun der SARS-CoV-2 Infektioun no fecaler Mikrobiota Transplantatioun op
An hirem neie Pabeier verfügbar op bioRxiv* Virdruck Server, US Fuerscher vun der OpenBiome Nonprofit Organisatioun hunn e mathematesche Modell benotzt fir dNëtzlechkeet vu verschiddenen Teststrateg
Mamm-a-Puppelchen SARS-CoV-2 Iwwerdroung an der Schwangerschaft méiglech awer selten,
seet Studie Déi lafend Pandemie vun der Coronavirus Krankheet 2019 (COVID-19) verursaacht vum schwéieren akuten Atmungssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) erspuert weder Mann nach Fra. Verschidde Fuers
Patienten mat IBS kéinte vu Vitamin D Ergänzunge profitéieren,
proposéiert nei Fuerschung Laut enger neier Etude vu Fuerscher vun der University of Sheffield, Vitamin D Ergänzunge huelen kann hëllefen déi schmerzhafte Symptomer vum Irritable Bowel Syndrome (IBS)