Tetrandrine, e bis-benzylisoquinoline alkaloid aus der gedréchent Wuerzel vun Waart-Fang-Chi isoléiert ( Stephania VerfÜgung tetrandra VerfÜgung S. Moore), huet gemellt ginn Anti-Kriibs Auswierkungen op ville erhéijen ze besëtzen. An dëser Etude, mir tetrandrine-entschlof apoptosis op mënschlech gastric Kriibs BGC-823 Zellen kënschtlech VerfÜgung a zu VIVO VerfÜgung propagéieren. D'Resultater weisen, datt tetrandrine vill inhibited Zell Nuetsvolen zu engem dose- an Zäit-ofhängeg Art a entschlof apoptosis. Et fräi apoptosis; upregulation vun Bax, BAK, a schlecht! an downregulation vun BCL-2 an BCL-XL zu BGC-823 Zellen. Desweideren, fräi tetrandrine der Aktivatioun vun caspase-3 an -9, release vun cytochrome c VerfÜgung, an upregulation vun apaf-1, suggeréiert datt tetrandrine-entschlof apoptosis zu der Kënschtlech Passerelle dinn huet. Mëttlerweil, pretreatment mat der Pan-caspase inhibitor Z-VAD-fmk zu BGC-823 Zellen reduzéiert tetrandrine-entschlof apoptosis zur Aktivatioun vun caspases erauszesichen. Ausserdeem, tetrandrine effektiv entholl Wuesstem via apoptosis Aféierungs- inhibited, déi vun immunohistochemical Analyse vun enger Sauna Maus xenograft Modell Fra war. Geholl zesummen, ofgeschloss mir dass tetrandrine bedeitend d'Prolifératioun vu gastric Kriibs BGC-823 Zellen duerch Mitochondrie-ofhängeg apoptosis inhibited, wat e versprécht Roll an gastric Kriibs Therapie spille kann VerfÜgung Fro:. Qin R, Shen H, Cao Y, Fang Y, Li H, Chen Q, et al. (2013) Tetrandrine Induces Mitochondrie-Mediated Apoptosis zu Mënscherechter Gastric Cancer BGC-823 BTS. PLoS NËMMEN 8 (10): e76486. Doi: 10.1371 /journal.pone.0076486 VerfÜgung Redakter: Lucia R. Languino, Thomas Jefferson University, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung Arnaque: 16. Dezember 2012; Akzeptéiert: 27 August, 2013; Publizéiert: Oktober 1, 2013 VerfÜgung Copyright: © 2013 Qin et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung Funding:. Dës Aarbecht vun de folgenden Subventioune war ënnerstëtzt: de Subventioune vum National Natural Science Foundation of China (81070423 an 81101677), déi Subventioune vun der Natural Science Foundation vun Jiangsu Province (BK 2010332). D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung an China, gastric Kriibs, eent vun de meescht genannten malignant erhéijen, doraus eng Heefung vun genetesch a epigenetic Evenementer, huet nach ëmmer eng héich Heefegkeet a veruerteelt Taux [1-3]. Et sinn e puer Faktore der gezu vun gastric Kriibs warem, wéi Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn, Ernährung, Fëmmen opzehalen, an sou op [4]. Demno op d'Ëmstänn, déi meescht Patienten mat gastric Kriibs brauch Agrëff, Chimiotherapie goen, an /oder chemoradiotherapy [5]. Virdrun Studien hunn bekannt ginn dass gastric Kriibs ass eng komplex genetesch Krankheet Zesummenhang mat oncogenes oder entholl suppressors [6]. VerfÜgung Tetrandrine (C 38H 42N 2O 6, MW 622,730 ) ass e Bis-benzylisoquinoline alkaloid isoléiert vun der gedréchent Wuerzel vun Waart-Fang-Chi ( Stephania VerfÜgung tetrandra VerfÜgung S. Moore). Kuerzem, goufen de verschiddenste biologescher Aktivitéite vun tetrandrine studéiert intensiv wéinst hirer grousser benotzen an Giicht, arrhythmia, inflammation, silicosis, verschidden Zorte vun erhéijen, an ëmgedréint Multi-Drogenofhängeger Resistenz [7,8]. Et ass confirméiert datt tetrandrine bedeitendst Auswierkungen op erhéijen dorënner bewegt entholl Wuesstem a waarden Déier Iwwerliewe Zäit an Iwwerliewe Taux [9-12] huet. Tetrandrine bewierkt eng G1 Zell-Zyklus Blockade a induces apoptosis zu verschiddenen Zell Typen. Allerdéngs, apoptosis déi genee Mechanismen déi tetrandrine Initiaten an bremst Zell Wuesstem zu gastric entholl Zellen bleiwen ongeklärten [13]. Et ass confirméiert datt d'codelivery vun paclitaxel (Ptx) an tetrandrine vun nanoparticles effizient der cytotoxicity vun Ptx vun mi inhibition vun der Ros-ofhängeg Akt Passerelle an Aktivéierung vun apoptotic Weeër baséiert op oxydéiert Therapie géint gastric Kriibs revaloriséiert ka [14]. Mä, wéi eng therapeutesch Agent, huet Ptx zwangsleefeg schwéieren Säit Effekter Wéint sengem nonspecific gëfteg Effekter a speziell Léisungsmëttel, an entholl Zellen vläicht méi resistent Ptx-entschlof apoptosis ginn [15-17]. A leschter Etude huet gewisen, datt tetrandrine engem synergistic Effet mat chemotherapeutic Agenten op apoptosis vun gastric Kriibs Zell Linnen huet [18]. Ausserdeem, enormen engem ADR (H1) vun tetrandrine gudden Anti-multidrug Resistenz Aktivitéit vun der Ausriichtung apoptosis Passerelle domat an inhibiting der Aktivatioun vun Erk1 /2 an Akt1 /2 [19]. Dës Conclusiounen hindeit datt tetrandrine kéint Ptx als éischt Linn Chimiotherapie fir gastric Kriibs ze schounen. VerfÜgung Well tetrandrine grousse Potential huet an Anti-Kriibs Therapie, et ass wichteg et ze studéieren systematesch hiren Mechanismus ze verstoen. Dofir, an dëser Etude, mir vum Comité de méiglech Mechanisme vun tetrandrine op mënschlech gastric Kriibs Zellen kënschtlech VerfÜgung a zu VIVO VerfÜgung. VerfÜgung spontan a reagents VerfÜgung Tetrandrine aus Jiangxi Yintao Gitt mir eng Waassermeloun Development Company (Jiangxi, China) kritt huet. Antibodies sech aus de folgende Quelle kritt: antibodies géint BCL-2, Bax, BCL-XL, Caspase-3, -8, -9, cytochrome c VerfÜgung, Apaf-1, an β-actin sech vu Santa Cruz Déi (Santa Cruz, CA, USA); Anti-Bad an BAK sech aus Bioworld Technology (St. Louis Park, Punktzuel, USA). D'Trizol reagent Kit war vun Invitrogen (Grand Island, NY, USA) kaaft. MTT (3- (4, 5-dimethylthiazol-2-yl) -2, 5-diphenyltetrazolium bromide) war aus Fläch-Aldrich (St. Louis, MO, USA) kaaft. VerfÜgung Zell Kultur VerfÜgung De Mënsch gastric Kriibs Zell Linn BGC-823 war vu Shanghai Zell Biologie, Chinese Akademie vun de Wëssenschaften (Shanghai, China) kaaft. Zellen sech am Dulbecco d'geännert Eagle d'mëttel- (DMEM) (Gibco BRL, Grand Island, NY, USA), deen mat 10% An et Bovine serum (Hyclone, Logan, féier, USA), 1% penicillin, an 1% streptomycin zu engem cultured humidified Atmosphär vu 95% Loft a 5% CO 2 op 37 ° C. VerfÜgung Zell Nuetsvolen assay VerfÜgung Zell Nuetsvolen vun der MTT assay gemooss gouf. An dowéinst, sech Zellen am 96-gutt Placke rakommen op eng Dicht vun 1 × 10 Western blotting VerfÜgung Gastric Kriibs Zellen sech zweemol mat PBS, gewäsch an duerno 100 μl vun Ripa Lysis Respektiv (Beyotime, China) gouf fir ronn 20 min zu Lyse Zellen zu all gutt dobäi. Next, war d'Mëschung bei 12.000 centrifuged g VerfÜgung fir 15 min, an der supernatant war gesammelt. Protein Konzentratioun huet andems e BCA Protein Assay Kit (Beyotime, China) nogewise no der Taktik vum Produzent. Total FAQ war vun SDS-PAGE op 8% getrennt, 10%, an 12% polyacrylamide gels an electrophoretically op polyvinylidene difluoride (PVDF) Schläimhait (Millipore, Bedford, MA, USA) transferéiert. No Outil fir 2 h oder Iwwernuechtung mat 5% Nët-Fett dréchen Mëllech (opgeléist an Tris-gefiermt Salins-Tween 20 gefiermt; TBST), waren Schläimhait mat Primärschoul antibodies incubated (1: 500-1: 1000 dilution) fir 2 h op Raumtemperatur oder Nuecht op 4 ° C an Katakombe dann dräimol mat TBST (5 mm Tris-HCl, pH 7.4 136 mm NaCl, 0,1% Tween 20) ier mat horseradish peroxidase (HRP) -conjugated Secondaire antibodies (1 reagéiert: 5000 -1: 10000) fir 1 h bei Raumtemperatur. Nom Wäschen dräimol fir 10 min all mat TBST, goufen d'Schläimhait mat ECL Western Blotting Detektioun Reagent behandelt. VerfÜgung Chemeschen polymerase Kette Reaktioun real-Zäit VerfÜgung Total bewosst RNS isoléiert war Trizol reagent benotzt ( Invitrogen) folgenden de Protokoll d'Chimie an am DEPC-behandelt Waasser opgeléist. D'Konzentratioun vun insgesamt RNS war vun UV absorbance Spektroskopie gemooss. Ëmgekéierte Transkriptiouns war standing engem RevertAid ™ Éischt Strand cDNA Synthes Kit (Fermentas MBI, Waltham, MA, USA) benotzt dëse Fabrikant d'Protokoll. Déi nei Wierderbuch cDNA war vun polymerase Kette Reaktioun (Fermentas) Kick. De Message vun all primer an dëser Etude benotzt ginn an Table 1. D'polymerase Kette Reaktioun Konditiounen opgezielt sinn gewise wéi follegt: 95 ° C fir 3 min, 95 ° C fir 5 min, 58 ° C fir 30 min, an 72 ° C fir 30 min duerch 40 Zykle bei 94 ° C duerno fir 15 s an 60 ° C fir 1 min. All Tester goufen an triplicate. VerfÜgung Gene VerfÜgung mier primer (5 "3") VerfÜgung Antisense primer (5 'Leeschtung ze 3’) Annexin V-propidium Kaliumiodid bindend assay VerfÜgung An dowéinst, Zellen an 6-gutt Placke géint sech a mat verschiddene behandelt Konzentratioune vun tetrandrine fir 24 h, an PBS als negativ Kontroll zerwéiert. Dunn huet, Zellen an 500 μl vun kal bindend gefiermt resuspended. Zell suspensions géint Annexin-V an propidium Kaliumiodid Kierchefënster waren (BD Pharmingen Caspase-3 Aktivitéit assay VerfÜgung Kuerz, Zellen zu enger 6-gutt Plack waren 4 op enger Konzentratioun vun × 10 incubated IFLA- Ausso VerfÜgung Démarchen Déieren an hirer Betreiung sensibiliséieren sech am Konformitéit gehaal mat NIH Richtlinnen (NIH Pub. No.85-23, iwwerschafft 1996) an vun den Déieren Care an Benotzt Comité vun der laizistesch Leit d'Spidol, Jiangsu University guttgeheescht huet. VerfÜgung Déieren Experimenter VerfÜgung Weiblech Sauna Mais (BALB /c Nu /Nu), 4-6 Wochen al, sech aus der hun Déieren Center vun der chinesescher Academy vun Science (Shanghai, China) kritt an ënner bestëmmten pathogen-gratis Konditioune vun enger biologescher Ecoute am Labo Déieren Facility vun Jiangsu University huet. D'Déiere goufen zu engem 12-h Liicht-donkel Zyklus haten. Raumtemperatur bei ronn 20 ° C haten, a Fiichtegkeet war bei ronn 50% an engem Raum mat engem Filter Loft Fourniture gehaalen. VerfÜgung Tetrandrine Behandlung vun subcutaneous BGC-823 erhéijen an Mais VerfÜgung ze etabléieren engem BALB /c Maus xenograft Modell vu mënschlechen gastric Kriibs, BGC-823 Zellen op eng Usammlung vun 5.0 × 106/150 μl waren an der rietser Ofwiersäit vun all BALB /c Sauna Maus heijen. Ongeféier 10 Deeg méi spéit (entholl Gréisst erreecht 120-150 mm3), Sauna Mais zoufälleg an dräi Gruppen agedeelt goufen (N = 5) an kritt de folgenden Behandlungen: Kontroll (behandelt mat normal Salins), héich Dosis Grupp (behandelt mat 40 mg /kg tetrandrine), an héich Dosis Grupp (mat 120 mg /kg tetrandrine behandelt). BALB /c Mais sech intraperitoneally mat tetrandrine (200 μl, 40 mg /kg oder 120 mg /kg) heijen oder eng gläichberechtegt Volume vun normal Salins, eemol en Dag fir 3 Wochen, respektiv. TV = Längt (mm) × Breed Immunohistochemical Analyse VerfÜgung D'paraffin-Ënnerbewosstsinn Echantillon vun excised BGC-823 Sauna Mais huet de folgenden antibodies Kierchefënster benotzt : BCL-2 an Bax (Boster), BCL-XL, Caspase-3 ageschalt, a fir immunohistochemistry Caspase-9 (Santa Cruz) ausgeléist. Biller waren mat engem fluorescence microscope (Carl König) geholl. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung All Experimenter gesuergt huet op d'mannst dräi mol, an all Date goufen virgestallt wéi heescht ± normale deviation (Fils). Statistique Differenzen sech duerch eent-Manéier ANOVA mat sech SPSS 16,0 Software. A P Wäert manner wéi 0,05 war als bedeitendst gin. VerfÜgung Cytotoxic Effet vun tetrandrine op BGC-823 Zellen VerfÜgung D'chemesch Struktur vun tetrandrine ass zu Dorënner 1A gewisen. D'Anti-proliferative Effet vun tetrandrine war zu BGC-823 Zellen mat der MTT assay propagéieren. Als zu Dorënner 1B gewisen ass, huet d'Zellen fir 24, 48, an 72 h mat verschiddenen Konzentratioune vun tetrandrine behandelt. Tetrandrine war de Wuesstem vun BGC-823 Zellen ze vill inhibit zu engem dose- an Zäit-ofhängeg Manéier fonnt. BGC-823 Zellen sech duerch tetrandrine um 10 μg /ml ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,05) bedeitend inhibited. Den IC 50 Wäert war 6,104 ± 0,786, 4,471 ± 0,650 an 3,744 ± 0,573 folgenden 24, 48, an 72 h vu tetrandrine Behandlung, bzw.. Sou, 6, 8, an 10 μg /ml sech als Vertrieder Konzentratioune vun de folgende Studien alles. VerfÜgung Schulung vun apoptosis vun tetrandrine VerfÜgung Tetrandrine-mediated Anti-Kriibs Fähegkeeten gemellt hunn ze verbonne ginn mat apoptosis [9-12]. Geet, ze propagéieren mir d'Fähegkeet vun tetrandrine-entschlof apoptosis vun BGC-823 Zellen e Flux cytometry assay benotzt. Als cytometry duerch onkontrolléiert gemooss, d'Auswierkunge vun tetrandrine op BGC-823 Zell apoptosis sinn zu Dorënner 2A an B gewisen, mat der 24-h tetrandrine Traitementer op 0, 6, 8, an 10 μg /ml vun 4,35% doraus, 11,4% , 17,72%, an 32,34% vun apoptotic Zellen, respektiv, an tetrandrine (8 μg /ml) fir 0, 12, 24, an 48 h op 3,4% doraus, 6,64%, 19.15%, an 25,85% vun apoptotic Zellen, bzw. (Well 2C an d). Dës Donnéeë annoncéiert kloer dass tetrandrine entschlof apoptosis zu BGC-823 Zellen zu engem dose- an Zäit-ofhängeg täteg. D'Zuel vun apoptotic Zellen zesumme mat der tetrandrine Konzentratioun a Behandlung Zäit fräi. VerfÜgung Tetrandrine-mediated Ausdrock vun BCL-2 Familljememberen VerfÜgung déi méi spezifesch Mechanismus op der Aféierungs- vun apoptosis zu BGC ze ermëttelen -823 Zellen vun tetrandrine, nogewise mir den Ausdrock vun apoptosis-Zesummenhang Proteinen vun Western blotting an hir mRNA Niveau vun real-Zäit (RT) -PCR. Hei, studéiert mir den Ausdrock vun Bax, Bad, BAK, BCL-2, an BCL-XL zu BGC-823 Zellen mat tetrandrine behandelt. No 24 h aussetzt zu tetrandrine, Bax, Bad, an BAK FAQ Ausdrock war Portioun-dependently fräi hierkommen BCL-2 an BCL-XL war FAQ Ausdrock Portioun-dependently ofgeholl (Dorënner 3A). Mir hunn och déi tetrandrine den Ausdrock vun Bax upregulate konnt an der Expressioun vun BCL-2 an enger Zäit-ofhängeg Manéier (Dorënner 3B) downregulate. Fir erauszefannen, ob tetrandrine der Gentherapie Transkriptiouns vun BCL-2 Afloss hätt, BCL-XL, an Bax, war hir mRNA Ausdrock vun RT-Hinnen alleguer (Dorënner 3C) iwwerpréift. Den RT-Hinnen alleguer Resultater kloer mat deene vun Dorënner 3A virgestallt hat. VerfÜgung Tetrandrine-entschlof apoptosis via engem Kënschtlech Passerelle an BGC-823 Zellen VerfÜgung ob apoptosis tetrandrine-entschlof Fir Entdeckung gouf am Zesummenhang mam Aktivatioun vun caspase Memberen, gemooss mir den Ausdrock vun caspases zu BGC-823 mat verschiddenen Konzentratioune vun tetrandrine vun Western blotting behandelt Zellen. D'Resultater weisen eng Portioun-ofhängeg Héicht vun eenalecn caspase-3 an caspase-9 zu tetrandrine- behandelt Zellen (Dorënner 4A) eenalecn. Allerdéngs, nondetectable Niveau vun eenalecn caspase-3 an eenalecn caspase-9 goufen an d'Zellen an d'Feele vun tetrandrine Behandlung fonnt (Donnéeën net gewisen). Fir weider d'Roll vun caspase Aktivatioun vun tetrandrine-entschlof apoptosis festzestellen, BGC-823 Zellen sech mat der Pan-caspase inhibitor Z-VAD-fmk pretreated (10 μM) fir 4 h, an dann mat 8 μg /ml tetrandrine behandelt fir 24 h. Am Verglach zu den Kontrollen, goufen d'famill Aktivitéite vun caspase-3 an BGC-823 Zellen fräi nëmme mat tetrandrine behandelt (Dorënner 4B). Ausserdeem, d'Fräiloosse vu cytochrome c VerfÜgung war vun tetrandrine an enger Portioun-ofhängeg Manéier fräi. E Vertrieder Flux cytometry Resultat gewisen, datt mat Z-VAD-fmk pretreated Zellen tetrandrine-entschlof apoptosis an dass nëmmen eng kleng Zuel vun apoptotic Zellen ass fonnt (Dorënner 4C) staark reduzéiert. Next, mir den Ausdrock Niveau vun cytoplasmic cytochrome iwwerpréift c VerfÜgung, déi aus der Mitochondrie an der Zytoplasma während apoptosis lassgelooss gëtt, protokolléiert op apoptotic protease activating Faktor-1 (Apaf-1) vun der bindend vun Apaf- waarden 1 bis ATP /dATP, an caspase-9-ofhängeg Aktivatioun vun caspase-3 [20-22] entschlof. Et gouf festgestallt, dass tetrandrine bedeitend dem Wëllen vun cytoplasmic cytochrome c VerfÜgung an Apaf-1 zu BGC-823 Zellen an enger Portioun-ofhängeg Manéier (Dorënner 4D) fräi. Zesumme, proposéiert dëse Conclusiounen datt eng Mitochondrie-mediated caspase CASCADE Passerelle an tetrandrine-entschlof apoptosis Équipe war. VerfÜgung Anti-entholl Effet vun tetrandrine op BGC-823 Sauna Maus xenografts VerfÜgung Well tetrandrine fonnt huet ze vill de Wuesstem vun BGC-823 Zellen kënschtlech VerfÜgung, inhibit weider mir den anti-entholl Effet vun tetrandrine zu VIVO VerfÜgung matt etabléierten xenograft Modeller bewäert. Als zu Dorënner 5A gewisen, konnt tetrandrine effektiv entholl Wuesstem no engem 24-Dag Behandlung inhibit. Um Enn vun 24 Deeg, den Duerchschnëtt entholl Wierker goufen 493,06 mm Tetrandrine-entschlof apoptosis zu BGC-823 xenografts VerfÜgung Immunohistochemistry Analyse vun entholl aus BGC-823 xenografted Sauna Mais excised Stoffer reconfirmed datt apoptosis zu tetrandrine-behandelt erhéijen Accident hat an datt d'Kënschtlech Passerelle gespillt eng wichteg Roll am apoptosis. Et waren fënnef Sauna Mais vun all Grupp. Mir gesinn, datt den Ausdrock vun BCL-2 an BCL-XL ofgeholl huet, wobäi d'FAQ Niveau vun Bax, ausgeléist caspase-3, an caspase-9 mein verstäerkte vun tetrandrine (Dorënner 6) ausgeléist. All dës Conclusiounen corroborated staark dass tetrandrine apoptosis induce kann, konsequent mat der kënschtlech VerfÜgung studéieren. VerfÜgung Gastric Kriibs, déi véiert stäerkste Toast festgestallte Patient hannert Kriibs vun der haett, Broscht, Colon, an rectum, bewierkt bal eng Millioun alljährlechen Doudesfäll an huet d'zweet Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang veruerteelt weltwäit gouf [23-26]. Befënnt, chemoradiotherapy, a molekulare geziilte Therapie Haaptresponsabilitéit Behandlung Strategien an der Behandlung vun gastric Kriibs [27] ginn. Obwuel chirurgesch resection der efficaceste curative behandelt gouf, sinn d'Resultater onkompatibel a vun entholl Terrain an chemoresistance limitéiert. Konventionell chemotherapeutic Drogen, wéi Ptx, 5-fluorouracil, an cisplatin ëmbréngen entholl Zellen vun apoptosis an autophagy Pinguin; mee entholl Zellen kann zu Medellin-entschlof apoptosis resistent ginn [17,28,29]. VerfÜgung Et ass confirméiert datt tetrandrine huet staark anti-entholl Aktivitéit souwuel kënschtlech VerfÜgung a zu VIVO VerfÜgung zu vill Kriibs Zellen, wéi A549 Mënsch haett carcinoma Zellen, BBC Kriibs Zellen, Colon Kriibs Zellen, hepatoma Zellen, an sou op [9-12]. A virdrun Étude uginn, datt tetrandrine kéint eng villverspriechend Roll vun synergistic dÉxistenz chemotherapeutic Agenten méiglecherweis duerch hir synergistic Auswierkungen op Pinguin apoptosis an downregulating chemotherapeutic Agent-verbonne Genen vun MKN-28 Zellen an BGC-823 Zellen [18] spillen. Allerdéngs huet de Mechanismus vun tetrandrine op mënschlech gastric Kriibs BGC-823 Zellen net identifizéiert ginn. An dëser Etude, hien huet mir dat tetrandrine mächtegst antitumor Aktivitéit Richtung Mënsch gastric Kriibs Schatzkummer kënschtlech VerfÜgung a zu VIVO VerfÜgung, d'Basisdaten Mechanisme vun Aktioun elucidating. VerfÜgung Eischtens, eis Resultater weisen, datt tetrandrine effektiv BGC-823 Zell Prolifératioun vun MTT zu engem dose- an Zäit-ofhängeg Manéier assayed inhibited. Mëttlerweil, huet den IC 50s vun tetrandrine ongeféier 6.1, 4.5, an 3,7 μg /ml zu BGC823 Zellen fir 24, 48, an 72 h, bzw.. Laut virdrun Studien, ëmbréngen chemotherapeutic Drogen haaptsächlech staark erhéijen vun apoptosis Pinguin [30-32]. Mir hu fonnt, datt apoptosis vun tetrandrine zu enger Konzentratioun-ofhängeg Manéier duerch onkontrolléiert cytometry Analyse mat méi fréi apoptotic Zellen an spéiden apoptotic Zellen zu gastric Kriibs BGC-823 Zellen entschlof war. VerfÜgung An mammalian Zellen, kann apoptosis vun ausgeléist ginn der extrinsic Passerelle vun der Doud receptor an d'Ausriichtung Passerelle reegelen BCL-2 Familljememberen a caspase CASCADES zu der mitochondrion ageschalt [33,34]. An eiser Etude, fräi tetrandrine den Ausdrock vun der pro-apoptotic Proteinen Bax, Bad, an BAK an erofgaangen d'FAQ Niveau vun BCL-2 an BCL-XL. Dofir, eng fräi Verhältnis vun anti- a pro-apoptotic FAQ Ausdrock, wéi de Bax /BCL-2 Verhältnis, géif fir de Verloscht vun Kënschtlech Membran Potential huet. Dysfunctioning Mitochondrie verëffentlecht cytochrome c VerfÜgung, déi am Zytosol Äschen an Formen engem Komplex mat apaf-1. An der Ausriichtung Passerelle, wéi eng effector, caspase-3 ass vun Aktivéierung vun caspase-9 [35-37] eenalecn. Am Moment studéieren, awer mir dass caspase-9 an caspase-3 vun tetrandrine ausgeléist huet. D'Pan-caspase inhibitor Z-VAD-fmk reduzéiert apoptosis zu BGC-823 Zellen, wat beweist, datt d'Kënschtlech Passerelle eng zentral Roll am tetrandrine-entschlof apoptosis spillt. VerfÜgung Et ass confirméiert datt tetrandrine der Resistenz ze vill Géigendeel kéint Chimiotherapie Drogen, wéi Ptx an doxorubicin an der KBv200 an K562 Sauna Maus xenograft Modeller [38,39]. Tetrandrine leie och e staarke Géigner angiogenesis zu gliomas an deër [40] zu inhibit. Ausserdeem, uginn eis Resultater datt tetrandrine staark anti-entholl Aktivitéit Schatzkummer vum entholl Wuesstem inhibiting an an der etabléierter BGC-823 Sauna Maus xenograft Modell Pinguin apoptosis. VerfÜgung An Conclusioun, eis Donnéeën bewisen, dass tetrandrine vill apoptosis zu Mënsch entschlof gastric Kriibs BGC-823 Zellen an hir Sauna Maus xenograft Modeller. Tetrandrine-entschlof apoptosis war mat Aktivatioun vun der Ausriichtung apoptosis Passerelle assoziéiert. Baséierend op déi Resultater, konnt tetrandrine an der Behandlung vun der Mënschheet gastric Kriibs groussen Potential hunn an der Zukunft. VerfÜgung géif Mir wëll fir Membere vun der Séminairen Medezin Chiffer vun Jiangsu University Merci hir technesch Assistenz. VerfÜgung
Aféierung VerfÜgung
spontan a Methode VerfÜgung
bcl-2GGATCCAGGATAACGGAGGCCCAGATAGGCACCCAGGGTbaxACCAAGAAGCTGAGCGAGTGTACAAACATGGTCACGGTCTGCbclxlGGCAGGCGACGAGTTTGACCCATCCCGGAAGAGTTCATβ-actinTGGCACCCAGCACAATGAACTAAGTCATAGTCCGCCTAGAAGCATable 1. Message vun primers fir d'Genen vun dëser Etude benotzt. VerfÜgung CSV Luet CSV Resultater VerfÜgung
Inhibitory Rate (%) VerfÜgung entholl Gewiicht (g) VerfÜgung Inhibitory Rate (%) VerfÜgung control2531.78 ± 153.251.194 ± 0.10Tet (40 mg /kg) 1243.00 ± 55,19 Diskussioun VerfÜgung
Arbeschterlidder VerfÜgung
Plastik elo allgemeng a mënschlechen Hocker fonnt
Rot Fleesch auswiesselen fir Planzbaséiert Fleeschalternativen senkt de kardiovaskuläre Risiko
Mikroben verbonne mat Häerzinfarkt fanne Studie
Haushënn onwahrscheinlech SARS-CoV-2 ze iwwerdroen,
Fuerscher hoffen datt Bluttest dee genaue Fibromyalgie diagnostizéiert kéint bannent fënnef Joer verfügbar sinn
Fastfood kann e Premier Täter bei Teenager Depressioun sinn
Fuerschung verbënnt SARS-CoV-2 Prävalenz,
Spidoloberflächen a Patientemikrobiome DFuerscher hunn eng méi héich bakteriell Diversitéit an de SARS-CoV-2 Patientesäll an Uewerflächen am Raum fonnt, suggeréiert datt bakteriell Diversitéit eng Ro
Vaginale Flëssentransplantatioun kann hëllefe fir widderhuelend bakteriell Vaginose ze behandelen
Bakteriell Vaginose ass e gemeinsamen an irksome Problem fir vill Fraen. Elo hunn dFuerscher dTransplantéierend Vaginale Flëssegkeeten vun enger gesonder Fra u Frae mat schwéierer bakterieller Vaginos
Sinn Fraen méi wahrscheinlech laang COVID z'entwéckelen?
Fuerscher hunn verschidde Gruppe vu Symptomer festgehalen, déi no der Coronavirus Krankheet 2019 (COVID-19) bestoe bleiwen, mat Middegkeet a méi héije IL-6 Niveauen üblech bei Fraen. Ongeféier 75% vun