O gene TP53 é um gene que sofre mutação em muitos cânceres. É a mutação genética mais comum encontrada em células cancerosas. Um gene supressor de tumor, o TP53 codifica uma proteína que inibe o desenvolvimento e o crescimento de tumores. Um gene que foi denominado "o guardião do genoma", quando inativado, também pode desempenhar um papel na persistência, crescimento e disseminação de um câncer que se desenvolve.
O gene TP53 ou suas proteínas também são chamados de proteína tumoral TP53, tumor celular antígeno TP53, fosfoproteína TP53, antígeno NY-CO-13 ou proteína 53 relacionada à transformação.
Saiba mais abaixo sobre as funções do TP53, como ele funciona para impedir a formação de câncer , como pode ser danificado e terapias que podem ajudar a reativar seu efeito.
Existem dois tipos de genes que são importantes no desenvolvimento e crescimento de cânceres:oncogenes e genes supressores de tumor. Na maioria das vezes, um acúmulo de mutações em ambos oncogenes e genes supressores de tumor é responsável pelo desenvolvimento do câncer.
Os oncogenes surgem quando genes normais presentes no corpo (proto-oncogenes) são mutados, fazendo com que eles sejam ativados (continuamente ligados). Esses genes codificam proteínas que controlam a divisão celular. Sua ativação pode ser considerada análoga a ter o acelerador preso na posição para baixo em um carro.
Os genes supressores de tumor, em contraste, codificam proteínas que funcionam para reparar o DNA danificado (para que uma célula não possa se tornar uma célula cancerosa) ou resultar na morte (morte celular programada ou apoptose) de células que não podem ser reparadas (para que não possam se tornar uma célula cancerosa). Eles também podem ter outras funções importantes no crescimento do câncer, como desempenhar um papel na regulação da divisão celular ou angiogênese (o crescimento de novos vasos sanguíneos para alimentar um tumor). Usando a analogia acima, os genes supressores de tumor podem ser vistos como os freios de um carro.
Os genes supressores de tumor com os quais muitas pessoas estão familiarizadas são os genes BRCA. Mutações do gene BRCA são conhecidas por estarem associadas ao desenvolvimento de câncer de mama e outros tumores.
TP53 é uma proteína cuja principal função é reparar o DNA para evitar alterações no DNA de passar para as células filhas. Quando o dano no DNA é muito extenso para ser reparado, as proteínas TP53 sinalizam para que as células sofram morte celular programada (apoptose).
Ganho de função
O gene TP53 sofre mutação em cerca de 50% das células cancerosas, mas além de seu papel na supressão tumoral, as próprias células cancerosas podem encontrar maneiras de inativar e alterar o gene, levando a novas funções que ajudam a sustentar o crescimento de um câncer. Estes são referidos como "ganho de funções". Algumas dessas funções de ganho podem incluir:
Uma maneira muito simplista de olhar para o gene TP53 seria imaginar-se como o gene TP53 e um encanador como uma das proteínas que você pode controlar. Se você tiver um vazamento de água e estiver “funcionando corretamente”, poderá ligar para o encanador. O encanador pode ir até sua casa e consertar a torneira com vazamento ou você pode removê-la completamente para interromper o vazamento de água. Se você não conseguisse fazer a ligação (análogo a um gene TP53 defeituoso), o encanador não seria chamado e o vazamento continuaria (análogo à divisão das células cancerígenas). Além disso, você não seria capaz de desligar a água, o que acabaria inundando sua casa.
Uma vez que sua casa está inundando, a torneira pode ganhar vida própria , impedindo que você desligue, impedindo que outros encanadores se aproximem, acelerando o fluxo de água e adicionando novos canos com vazamento em sua casa, incluindo alguns que nem estão conectados à torneira com vazamento inicial.
Uma mutação no gene TP53 (localizado no cromossomo 17) é a mutação mais comum encontrado em células cancerígenas e está presente em mais de 50% dos cânceres. Existem dois tipos principais de mutações genéticas:germinativas e somáticas.
Mutações germinativas (mutações hereditárias) são o tipo de mutações com as quais as pessoas podem se preocupar quando se perguntam se têm uma predisposição genética para o câncer. As mutações estão presentes desde o nascimento e afetam todas as células do corpo. Testes genéticos estão agora disponíveis para verificar várias mutações germinativas que aumentam o risco de câncer, como genes BRCA mutantes. Mutações germinativas no gene TP53 são incomuns e estão associadas a uma síndrome específica de câncer conhecida como síndrome de Li-Fraumeni.
Pessoas com síndrome de Li-Fraumeni geralmente desenvolvem câncer quando crianças ou adultos jovens, e o A mutação da linha germinativa está associada a um alto risco de câncer ao longo da vida, como câncer de mama, câncer ósseo, câncer muscular e muito mais.
Mutações somáticas (mutações adquiridas) não estão presentes desde o nascimento, mas surgem no processo de uma célula se tornar uma célula cancerosa. Eles estão presentes apenas no tipo de célula associada ao câncer (como células de câncer de pulmão), e não em outras células do corpo. Mutações somáticas ou adquiridas são de longe o tipo mais comum de mutação associada ao câncer.
Mutações genéticas hereditárias (germinais) vs. adquiridas (somáticas)
O gene TP53 pode ser danificado (mutado) por substâncias causadoras de câncer no ambiente (cancerígenos), como fumaça de tabaco, luz ultravioleta e o ácido aristolóquico químico (com câncer de bexiga). Muitas vezes, no entanto, a toxina que leva à mutação é desconhecida.
Se o gene estiver inativado, ele não codifica mais as proteínas que levam ao funções indicadas acima. Assim, quando ocorre outra forma de dano ao DNA em outra região do genoma, o dano não é reparado e pode resultar no desenvolvimento de câncer.
As mutações do gene TP53 estão presentes em cerca de 50% dos cânceres em geral, mas são mais comuns encontrados em alguns tipos do que em outros. Mutações no gene TP53 têm sido um dos grandes desafios no tratamento do câncer, uma vez que esses genes funcionam para manter a estabilidade do genoma. Com um gene TP53 em funcionamento, podem ocorrer outras mutações que facilitam o crescimento de um câncer e conferem resistência aos tratamentos.
Há uma grande variedade de cânceres associados a mutações no gene TP53. Alguns deles incluem:
Devido à grande importância que as mutações TP53 desempenham no câncer, os pesquisadores têm procurado maneiras para reativar o gene. Embora a ciência seja muito complexa, está avançando, e pequenas moléculas conhecidas como inibidores de MDMX estão sendo avaliadas em ensaios clínicos para pessoas com câncer relacionado ao sangue.
Esta é uma área em que as abordagens dietéticas também podem ser exploradas no futuro. Ao contrário da estratégia por trás das pequenas moléculas observadas (que inibem a ligação de MDM2 a TP53), fitonutrientes em alguns alimentos à base de plantas podem reduzir diretamente a expressão de MDM2. Descobriu-se que vários produtos naturais alteram a expressão em laboratório, com o produto natural específico pensado para funcionar para diferentes tipos de câncer. Exemplos incluem o flavonóide genisteína em câncer de próstata e mama, melatonina em câncer de mama e curcumina (um componente da cúrcuma) em câncer de próstata, pulmão e mama.
O gene TP53 é um gene que, quando mutado, desempenha um papel importante em muitos cânceres. As tentativas de reativar o gene têm sido desafiadoras, mas a ciência chegou ao ponto em que os primeiros ensaios clínicos estão analisando medicamentos que podem afetar sua função. Além disso, aqueles que têm promovido uma alimentação saudável para pessoas que vivem com câncer podem ser encorajados por estudos recentes sobre produtos naturais e função do gene TP53. Dito isto, a evidência não está nem perto do ponto em que os pesquisadores fariam recomendações dietéticas.
Também é importante enfatizar cautela quando se trata desses produtos naturais. Não faz muito tempo que, depois de descobrir que as pessoas que comiam uma dieta rica em alimentos contendo beta-caroteno tinham um risco menor de câncer de pulmão, os pesquisadores começaram a estudar o efeito potencial dos suplementos de beta-caroteno sobre o risco. Ao contrário do risco reduzido observado com o betacaroteno na dieta, no entanto, o betacaroteno na forma de suplemento foi associado a um risco aumentado de desenvolver a doença.
O que devo comer quando tenho azia?
O que é azia? Azia acontece quando o ácido do estômago sobe pela garganta. Os alimentos que você deve comer se tiver azia incluem aveia, batata doce, gengibre, melão, caldo de galinha, erva-doce, l
Polipose adenomatosa familiar (síndrome de Gardner)
Centro de polipose adenomatosa familiar (síndrome de Gardner) Faça o teste de pancreatite Melhore a saúde digestiva Apresentação de slides sobre problemas digestivos:alimentos problemáticos a serem ev
A doença de Parkinson pode começar no intestino?
Aqui está o que você precisa saber sobre a doença de Parkinson e o que seus micróbios intestinais têm a ver com protegê-lo contra ela. A doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais
