Het TP53-gen is een gen dat bij veel vormen van kanker gemuteerd is. Het is de meest voorkomende genmutatie die in kankercellen wordt gevonden. Een tumor-suppressorgen, TP53 codeert voor een eiwit dat de ontwikkeling en groei van tumoren remt. Een gen dat is bedacht als "de bewaker van het genoom", wanneer het geïnactiveerd is, kan het ook een rol spelen bij de persistentie, groei en verspreiding van een kanker die zich ontwikkelt.
Het TP53-gen of zijn eiwitten worden ook wel tumoreiwit TP53 genoemd, cellulaire tumor antigeen TP53, fosfoproteïne TP53, antigeen NY-CO-13 of aan transformatie gerelateerd eiwit 53.
Lees hieronder meer over de functies van TP53, hoe het werkt om de vorming van kanker te stoppen , hoe het kan worden beschadigd en therapieën die kunnen helpen om het effect ervan te reactiveren.
Er zijn twee soorten genen die belangrijk zijn bij de ontwikkeling en groei van kanker:oncogenen en tumorsuppressorgenen. Meestal een opeenstapeling van mutaties in beide oncogenen en tumor-suppressorgenen is verantwoordelijk voor de ontwikkeling van kanker.
Oncogenen ontstaan wanneer normale genen die in het lichaam aanwezig zijn (proto-oncogenen) worden gemuteerd, waardoor ze worden geactiveerd (continu ingeschakeld). Deze genen coderen voor eiwitten die de celdeling regelen. Hun activering kan worden gezien als analoog aan het gaspedaal in de onderste stand in een auto.
Tumorsuppressorgenen coderen daarentegen voor eiwitten die beschadigd DNA repareren (dus een cel kan geen kankercel worden), of leiden tot de dood (geprogrammeerde celdood of apoptose) van cellen die niet kunnen worden gerepareerd (zodat ze geen kankercel kunnen worden). Ze kunnen ook andere functies hebben die belangrijk zijn bij de groei van kanker, zoals het spelen van een rol bij het reguleren van celdeling of angiogenese (de groei van nieuwe bloedvaten om een tumor te voeden). Met behulp van de bovenstaande analogie kunnen tumorsuppressorgenen worden gezien als de remmen van een auto.
Tumorsuppressorgenen waar veel mensen bekend mee zijn, zijn de BRCA-genen. Van BRCA-genmutaties is bekend dat ze geassocieerd zijn met de ontwikkeling van borstkanker en andere tumoren.
TP53 is een eiwit waarvan de belangrijkste functie is om DNA te repareren om zo veranderd DNA te voorkomen worden doorgegeven aan dochtercellen. Wanneer de schade in het DNA te groot is om te herstellen, geven TP53-eiwitten het signaal aan cellen om geprogrammeerde celdood (apoptose) te ondergaan.
Functiewinst
Het TP53-gen is in ongeveer 50% van de kankercellen gemuteerd, maar naast Door zijn rol bij de onderdrukking van tumoren, kunnen kankercellen zelf manieren vinden om het gen te inactiveren en te veranderen, wat leidt tot nieuwe functies die de groei van kanker helpen ondersteunen. Deze worden "versterking van functies" genoemd. Sommige van deze gain-of-functies kunnen zijn:
Een heel simplistische manier om naar het TP53-gen te kijken, is jezelf voor te stellen als de TP53-gen, en een loodgieter als een van de eiwitten die je kunt controleren. Als u een waterlek heeft en u "functioneert naar behoren", kunt u de loodgieter bellen. De loodgieter kan dan bij u thuis komen om de lekkende kraan te repareren, of u kunt hem volledig verwijderen om het waterlek te stoppen. Als u niet in staat zou zijn om te bellen (analoog aan een defect TP53-gen), zou de loodgieter niet worden gebeld en zou het lek doorgaan (analoog aan het delen van kankercellen). Bovendien zou je het water niet kunnen afsluiten, waardoor je huis uiteindelijk onder water zou komen te staan.
Als je huis eenmaal onder water staat, kan de kraan een eigen leven gaan leiden , waardoor u de kraan niet kunt uitschakelen, voorkomen dat andere loodgieters in de buurt komen, de waterstroom versnellen en nieuwe lekkende leidingen in uw huis toevoegen, waaronder enkele die niet eens zijn aangesloten op de aanvankelijk lekkende kraan.
Een mutatie in het TP53-gen (op chromosoom 17) is de meest voorkomende mutatie gevonden in kankercellen en is aanwezig in meer dan 50% van de kankers. Er zijn twee primaire soorten genmutaties:kiembaan en somatische.
Kiembaanmutaties (erfelijke mutaties) zijn het soort mutaties waar mensen zich zorgen over kunnen maken als ze zich afvragen of ze een genetische aanleg voor kanker hebben. De mutaties zijn vanaf de geboorte aanwezig en beïnvloeden elke cel in het lichaam. Er zijn nu genetische tests beschikbaar die controleren op verschillende kiembaanmutaties die het risico op kanker verhogen, zoals gemuteerde BRCA-genen. Kiembaanmutaties in het TP53-gen komen niet vaak voor en zijn geassocieerd met een specifiek kankersyndroom dat bekend staat als Li-Fraumeni-syndroom.
Mensen met het Li-Fraumeni-syndroom ontwikkelen vaak kanker als kind of jongvolwassene, en de kiembaanmutatie is geassocieerd met een hoog levenslang risico op kankers, zoals borstkanker, botkanker, spierkanker en meer.
Somatische mutaties (verworven mutaties) zijn niet vanaf de geboorte aanwezig, maar ontstaan in het proces dat een cel een kankercel wordt. Ze zijn alleen aanwezig in het type cel dat geassocieerd is met de kanker (zoals longkankercellen), en niet in andere cellen in het lichaam. Somatische of verworven mutaties zijn verreweg het meest voorkomende type mutatie dat in verband wordt gebracht met kanker.
Erfelijke (kiemlijn) versus verworven (somatische) genmutatiesHet TP53-gen kan worden beschadigd (gemuteerd) door kankerverwekkende stoffen in de omgeving (kankerverwekkende stoffen) zoals tabaksrook, ultraviolet licht en het chemische aristolochiazuur (bij blaaskanker). Vaak is het toxine dat tot de mutatie leidt echter onbekend.
Als het gen is geïnactiveerd, codeert het niet langer voor de eiwitten die leiden tot de hierboven genoemde functies. Dus wanneer een andere vorm van DNA-schade optreedt in een ander gebied van het genoom, wordt de schade niet hersteld en kan dit leiden tot de ontwikkeling van kanker.
TP53-genmutaties zijn aanwezig in ongeveer 50% van alle vormen van kanker, maar komen vaker voor in sommige soorten gevonden dan in andere. Mutaties in het TP53-gen zijn een van de grote uitdagingen geweest bij de behandeling van kanker, aangezien deze genen de stabiliteit van het genoom handhaven. Met een werkend TP53-gen kunnen verdere mutaties optreden die zowel de groei van kanker vergemakkelijken als resistentie tegen behandelingen verlenen.
Er is een breed scala aan kankers geassocieerd met mutaties in het TP53-gen. Enkele hiervan zijn:
Vanwege het grote belang dat TP53-mutaties spelen bij kanker, hebben onderzoekers gezocht naar manieren om het gen te reactiveren. Hoewel de wetenschap erg complex is, vordert ze en worden kleine moleculen die bekend staan als MDMX-remmers nu geëvalueerd in klinische onderzoeken voor mensen met bloedgerelateerde kankers.
Dit is een gebied waarop in de toekomst ook voedingsbenaderingen kunnen worden gebruikt. In tegenstelling tot de strategie achter de genoemde kleine moleculen (die de binding van MDM2 aan TP53 remmen), kunnen fytonutriënten in sommige plantaardige voedingsmiddelen de MDM2-expressie direct verminderen. Van een aantal natuurlijke producten is gevonden dat ze de expressie veranderen, hetzij in het laboratorium, waarbij wordt aangenomen dat het specifieke natuurlijke product voor verschillende soorten kanker werkt. Voorbeelden zijn de flavonoïde genisteïne bij prostaat- en borstkanker, melatonine bij borstkanker en curcumine (een bestanddeel van de kruidenkurkuma) bij prostaat-, long- en borstkanker.
Het TP53-gen is een gen dat, indien gemuteerd, een grote rol speelt in veel kankers. Pogingen om het gen te reactiveren waren een uitdaging, maar de wetenschap heeft het punt bereikt waarop vroege klinische onderzoeken naar medicijnen kijken die de functie ervan kunnen beïnvloeden. Bovendien kunnen degenen die een gezond dieet voor mensen met kanker hebben gepromoot, worden aangemoedigd door recente onderzoeken naar natuurlijke producten en de TP53-genfunctie. Dat gezegd hebbende, is het bewijs nog lang niet op het punt waarop onderzoekers voedingsaanbevelingen zouden doen.
Het is ook belangrijk om voorzichtig te zijn met deze natuurlijke producten. Het is niet lang geleden dat onderzoekers, nadat ze hadden ontdekt dat mensen die een dieet aten dat rijk was aan voedingsmiddelen die bètacaroteen bevatten, een lager risico op longkanker hadden, het mogelijke effect van supplementen met bètacaroteen op het risico gingen bestuderen. In tegenstelling tot het verminderde risico dat wordt gezien bij bètacaroteen via de voeding, was bètacaroteen in supplementvorm echter geassocieerd met een verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte.
5 Real Food Weight Gain Shakes (Paleo &SCD)
Leaky Gut Syndroom:de ziekte die uw arts niet kan diagnosticeren?
Hoe herstellen ze een geperforeerde zweer in de twaalfvingerige darm?
Cologuard in plaats van colonoscopie?
Migratie beïnvloedt de darmflora, wat op zijn beurt de gezondheid beïnvloedt, vinden onderzoekers
Gids voor galzuurmalabsorptie, symptomen, diagnose en behandeling
RNA-sequencing biedt nieuwe inzichten in het microbioom
Onderzoekers van de Universiteit van Chicago hebben een revolutionaire strategie bedacht om de activiteit van het darmmicrobioom te bestuderen - met behulp van high-throughput-sequencing van tRNA.
Darmmicrobioom is ook een realiteit in het foetale leven
Een studie gepubliceerd in de Tijdschrift voor klinisch onderzoek laat zien dat zowel bij muizen als bij mensen de foetale darm heeft zijn eigen microbioom, die waarschijnlijk rechtstreeks van het m
Complicaties die waarschijnlijker zijn bij een spoedoperatie aan de galblaas:onderzoek
Laatste spijsverteringsnieuws Als niertransplantatie mislukt, is opnieuw proberen het beste Laat maagzuur je vakantiefeest niet verpesten Vraag naar levertransplantatie stijgt sterk Lage dosis CT-sca