Interleukin 17A (IL-17A), som en pro-inflammatorisk cytokin, är involverad i patologin av inflammatoriska sjukdomar och tumörmikromiljö. Syftet med denna studie är att undersöka effekten av IL-17A på invasions av magcancer (GC). I studien fann vi att IL-17A skulle kunna främja migration och invasion av GC-celler. Dessutom efter behandling med IL-17A, uttryck och aktiviteter matrixmetalloproteinas 2 (MMP-2) och MMP-9 var uppregleras medan uttryck för TIMP-1 och TIMP-2 var nedregleras. Dessutom kärn /totala fraktioner av p65 och p50 var dramatiskt förhöjda av IL-17A. Förbehandling med helenalin, en nukleär faktor-KB (NF-kB) inhibitor, bevisades att avskaffa befrämjande effekten av IL-17A på invasionen förmågan hos GC-celler och uppreglering av MMP-2 och MMP-9. Sammanfattningsvis, illustrerade våra fynd att IL-17A kan främja invasionen av GC-celler genom att aktivera NF-kB-vägen, och därefter uppreglering av uttrycket av MMP-2 och MMP-9. Dessa resultat kan leda till identifiering av nya diagnostiska markörer och terapeutiska mål för GC
Citation. Wang Y, Wu H, Wu X, Bian Z, Gao Q (2014) Interleukin 17A Främjar Gastric Cancer invasivt via NF -κB medierade matrismetalloproteinaser 2 och 9 uttryck. PLoS ONE 9 (6): e96678. doi: 10.1371 /journal.pone.0096678
Redaktör: Nikos K. KARAMANOS, University of Patras, Grekland
Mottagna: 26 november 2013, Accepteras: 11 april 2014. Publicerad: 6 juni 2014
Copyright: © 2014 Wang et al. Detta är en öppen tillgång artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt den ursprungliga författaren och källan kredit
Finansiering:. Projektet stöddes av National Natural Science Foundation i Kina (nr 81.070.536) och ungdoms vetenskapliga medel från Centralsjukhuset i Taian (2011ZRQNO35). Finansiärerna hade ingen roll i studiedesign, datainsamling och analys, beslut att publicera, eller beredning av manuskriptet
Konkurrerande intressen:.. Författarna har förklarat att inga konkurrerande intressen finns
Introduktion
Som en av de främsta orsakerna till cancerrelaterad död i världen, är GC ansvarig för över 700.000 dödsfall per år [1]. Det är den näst vanligaste cancerformen och den tredje vanligaste dödsorsaken bland cancerpatienter i Kina [2]. Den potenta invasion och metastas förmåga GC är en av de viktiga faktorer som leder till dålig prognos [3]. Därför är det betydelsefullt att avslöja de bakomliggande mekanismerna för att identifiera nya molekylära terapeutiska mål som reglerar invasion förmåga GC cell, och därmed utveckla avancera behandlingar för GC.
IL-17A är grundande medlem av IL -17 familj som sträcker sig från IL-17A till IL-17F [4] - [8]. IL-17 familjemedlemmar spelar en aktiv roll i olika sjukdomar såsom autoimmuna sjukdomar, inflammatoriska sjukdomar och maligna sjukdomar. Ihållande inflammation har ansetts vara korrelerade med ökad risk för GC [9]. Tidiga stegen i gastric cancer innebär Helicobacter pylori I den aktuella studien fann vi att IL-17A kan öka GC cellrörlighet genom uppreglering av MMP-2 och MMP -9 via aktivering av NF-kB avskrift faktorer. Material och metoder cellodling Human GC cellinje AGS köptes från ATCC (American Type Culture Collection, Manassas, VA) och hölls i DMEM kompletterat med 10% fetalt bovint serum (FBS; Hyclone, Logan, UT), 100 U /L penicillin och 100 mg /L streptomycin. Humana GC cellinjer BGC-823 och SGC-7901 erhölls från Chinese Academy of Sciences (Shanghai, Kina), och odlades i RPMI-1640-medium innehållande 10% bovint serum, penicillin (100 U /ml) och streptomycin (100
(H. pylori) infektion leder till kronisk aktiv och atrofisk gastrit med produktion av proinflammatoriska mediatorer [10] - [13], såsom IL-1b, TNFa, IFNy, IL-6 och IL-8. Det var rollen av IL-17A i cancer inkonsekvent enligt tidigare rapporter. Något bevis visade att IL-17A kan främja tumörtillväxt genom att stimulera angiogenes och invasiv kapacitet av tumörceller [14]. Däremot andra studier tyder på att IL-17A visade en skyddande effekt mot kronisk lymfatisk leukemi utveckling genom att främja immunsystem-medierad tumöravstötning [15]. Vidare IL-17A förstärkt de cytotoxiska effekterna av NK-celler mot tumörceller genom att öka uttrycket av cytotoxiska molekyler [16]. Hittills finns det mindre rapport om betydelsen av IL-17A i invasionen av GC.