PLoS ONE: Serum OPN Udtryk for Identifikation af mavekræft og atrofisk gastritis og dens påvirke Factors

Abstrakt

Baggrund

De fleste undersøgelser har vist, at osteopontin (OPN) udtryk niveau er relateret til dårlig prognose af gastrisk cancer. Imidlertid har få studier undersøgt sammenhængen mellem OPN udtryk og gastrisk forstadier sygdomme, og den potentielle rolle OPN i dannelsen og udviklingen af ​​GC. Vi undersøgte forholdet mellem serum OPN niveauer og risikoen for mavekræft (GC) og dens præcancer sygdom, til at udforske den diagnostiske effektivitet af serum OPN niveau for GC og atrofisk gastritis og dens påvirkende faktorer.

Metoder

i alt 1.452 patienter blev inkluderet, herunder 609 med mild overfladisk gastritis (SG), 594 med atrofisk gastritis (AG) og 249 med GC. Niveauerne af serum OPN og serum Helicobacter pylori
IgG-antistof blev påvist ved enzym-bundet immunosorbentassay.

Resultater

Serum OPN niveauer steget fra mild SG (1,99 ± 1,91 ng /ml) til AG (2,37 ± 2,27 ng /ml) til GC (5,94 ± 4,52 ng /ml) (P≤0.002), sammen med stigende sværhedsgrad af gastrisk sygdom. OPN niveauer signifikant højere hos patienter med GC sammenlignet med den ikke-cancer population (2,17 ± 2,10, P < 0,0001). Serum OPN niveau var positivt korreleret med alder og var højere hos mænd end kvinder, men var ikke korreleret med H. pylori
infektion status. Arealet under Receiver Operating karakteristiske kurve var 0,805, den optimale cutoff var 2,56 ng /ml, og følsomheden og specificiteten var 74,3% og 71,8%, henholdsvis for evnen af ​​serum OPN at diskriminere GC.

Konklusioner

Serum OPN-ekspression tæt knyttet til risikoen for GC og AG, og det kan være en nyttig markør for diskrimination af GC. OPN niveau var positivt korreleret med alder og mandlige køn, men blev ikke påvirket af H. pylori
infektion, og det blev fremmet ved at ryge og drikke, i patienter med mild SG

Henvisning:. Chen T, Sun L, han C, Gong Y, Xu Q, Yuan Y (2014) Serum OPN udtryk for Identifikation af mavekræft og atrofisk gastritis og dens påvirkende faktorer. PLoS ONE 9 (12): e114005. doi: 10,1371 /journal.pone.0114005

Redaktør: Gianpaolo Papaccio, Napolis andet universitet, Italien

Modtaget: 3. september 2014 Accepteret: November 3, 2014; Udgivet: December 5, 2014

Copyright: © 2014 Chen et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Det forfattere bekræfter, at alle data, der ligger til grund resultaterne er fuldt tilgængelige uden restriktioner. Alle relevante data er inden papiret

Finansiering:. Dette arbejde er støttet af tilskud fra National Key Basic Research Program Kina (973 Program Ref No. 2010CB529304), og Science Technology Project i Liaoning-provinsen (ref Nej. 2011225002). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Gastrisk cancer (GC) menes at ske via en trinvis progression fra normal slimhinde, gennem overfladisk gastritis (SG) og atrofisk gastritis (AG) til carcinom. I løbet af denne proces, AG og dens mulige ledsagende ændringer, såsom intestinal metaplasi og dysplasi, er blevet identificeret som gastrisk præcancer sygdom eller forstadier til kræft [1]. I nogle tilfælde, overgangen fra præcancer sygdom kræft er relativt reversibel [2], [3], og tidlig påvisning og behandling kan derfor forhindre udviklingen af ​​forstadier til kræft i kræft, eller tillade udryddelse af tidlige kræftformer. Men overgangen fra præcancer sygdom kræft er ofte svært at opdage på grund af de uanselige symptomer, og de fleste kræftformer er diagnosticeret på et fremskredent stadium, hvilket gør dem svære at kontrollere eller udrydde.

Gyldig screening og overvågning teknikker til GC og forstadier sygdomme er således et presserende behov for at mindske dødeligheden, øge overlevelsesprocenten, og forbedre prognosen for GC. Kræft screening og tidlig diagnose afhænger i øjeblikket i høj grad af barium røntgenundersøgelse, gastroskopisk biopsier, og serologisk påvisning af tumormarkører [4]. Påvisning af serum tumormarkører har fordelene ved at være bekvem, hurtig og ikke-invasiv, og har potentiale til at detektere små ændringer, før de bliver tydeligt ved billeddannelse eller ved forekomst af kliniske symptomer. Serum tumor markør niveauer kan også ændres i henhold til progressionen af ​​sygdommen, og er således i stand til at spillede vigtige roller i tumor screening, tidlig diagnose, overvågning og prognose evaluering. Men de diagnostiske præstationer fleste serologiske tumormarkører i form af sensitivitet og specificitet er ikke ideelle, hvilket begrænser deres kliniske anvendelse og generalisering. Identifikationen af ​​mere effektive serologiske tumormarkører er således blevet et vigtigt mål for GC screening og tidlig diagnose.

Osteopontin (OPN) er en udskilt phosphoryleret glycoprotein kodet af SPP1 genet placeret på human kromosom 4q22.1. OPN er bredt udtrykt i en række væv, herunder knogler, brusk, nyre, blodkar, hud og andre væv, og syntetiseres også af forskellige celletyper, herunder makrofager, lymfocytter og mammae epitelceller, og kan påvises i serum , urin, galde og mælk [5] - [8]. OPN er et multifunktionelt protein, de store biologiske virksomhed omfatter regulering af celleadhæsion og chemotaxis, kontrollerende cytokin udtryk, der deltager i cellulær signaltransduktion, stimulere den cellulære immunologiske respons og fremskynde væv remodellering [9] - [11]. OPN er for nylig blevet vist at være en bestanddel af den ekstracellulære matrix, som spiller en afgørende rolle i tumorinvasion, metastase, apoptose og angiogenese [12] - [14], og høje niveauer af OPN er blevet vist at korrelere med højere kliniske stadium i mange tumorer [15], [16].

forholdet mellem OPN og GC er for nylig blevet et fokus for interesse. De fleste undersøgelser har vist, at OPN ekspression i GC væv var betydeligt højere end hos normale gastriske væv [14], [16] - [20], mens serum OPN-niveauer også var forhøjet i patienter med GC [16]. Der er stærke beviser for at indikere, at højere niveauer af OPN udtryk i GC er forbundet med aggressiv invasion, omfattende metastase og dårligere prognose [19], [21], [22]. Imidlertid har få studier undersøgt sammenhængen mellem OPN udtryk og gastrisk forstadier sygdomme, og den potentielle rolle OPN i dannelsen og udviklingen af ​​GC. Derudover hvilke faktorer der påvirker OPN-ekspression er fortsat uklare. Det er derfor vanskeligt at drage endelige konklusioner om forholdet mellem serum OPN og risikoen for GC og præcancerøse sygdomme. Desuden effektivitetsgevinster af serum OPN i kræsne gastrisk forstadier sygdomme og GC er usikker.

I den foreliggende undersøgelse, vi målte serum OPN niveauer i en stor befolkning fra det nordlige Kina for at udforske forholdet mellem serum OPN og risikoen for GC og forstadier til sygdomme, og at tydeliggøre de faktorer, der påvirker serum OPN niveauer. Vi analyserede også de værdier af serum OPN i at diskriminere GC og dens forstadier til sygdomme. Disse resultater vil give en værdifuld reference for anvendelsen af ​​serum OPN i diskrimination af GC.

Materialer og metoder

Emner

Dette var en case-kontrol undersøgelse baseret på en befolkning fra det nordlige Kina. I alt 1.452 patienter med forskellige mavesygdomme blev indskrevet i undersøgelsen. Alle forsøgspersoner blev rekrutteret fra GC screening af den almindelige befolkning i Zhuanghe område Liaoning-provinsen, og fra patienter, der var histologisk certificerede på First Affiliated Hospital i Kina Medical University fra 2002 til 2010. Diagnosen GC blev etableret af øvre gastrointestinal endoskopi undersøgelse og bekræftet ved histopatologi. Histopatologiske fund blev vurderet i henhold til den konsensus om kronisk gastritis formuleret på nationalt symposium, eller i kombination med den visuelle analoge skala af den opdaterede Sydney System [23]. GC blev diagnosticeret i henhold til de diagnosekriterier WHO GC og Lauren klassifikationen. Oplysninger om køn, alder og andre faktorer opnåedes ved hjælp af et spørgeskema administreres til den enkelte patient. Denne undersøgelse blev godkendt af Human Ethics Review Committee for First Affiliated Hospital i Kina Medical University (Shenyang, Kina), og skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle patienter, i overensstemmelse med Helsinki-deklarationen og dens senere revision.

Serumprøver blev indsamlet fra patienter diagnosticeret med komplet klinisk patologi, der er aftalt at give blodprøver, og for hvem oplysninger om køn, alder og relevante kliniske data var tilgængelige for analyse. Fasting blod serum blev separeret og opbevaret ved -20 ° C.

Oplysninger om rygning og alkoholforbrug blev indsamlet ved hjælp af spørgeskemaet. En historie af rygning blev defineret som daglig rygning ≧ 1 cigaret ≧ 1 år. En historie om at drikke blev defineret som en gennemsnitlig daglig alkoholindtagelse ≧ 50 g og fortsatte i ≧ 1 år.

Påvisning af serum OPN

Ca. 5 ml fastende blod blev opsamlet fra hver deltager og holdes ved 4 ° C i 24 timer. Blodet blev centrifugeret ved 3500 x g
i 10 minutter og serum portioner blev opbevaret straks ved -20 ° C, og derefter flyttet til -70 ° C før bestemmelse af forskellige parametre. Serum OPN koncentrationer blev målt ved enzymbundet immunosorbentassay (ELISA) ved hjælp af OPN ELISA kits (Wuhan Boster biotekselskab, Wuhan, Hubei, Kina), i henhold til producentens protokol.

Påvisning af serum Helicobacter pylori
IgG-antistof

Serumkoncentrationer af H. pylori
IgG blev bestemt ved ELISA ( H. pylori
-IgG-ELISA-kit, BIOHIT Plc, Helsinki, Finland) ifølge producentens protokol. Prøver blev anset for positiv, når serum H. pylori
IgG-antistof værdien var ≧ 34 enheder; andre prøver blev betragtet negativt.

Statistisk analyse

Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af SPSS 13.0 software (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Serum OPN udtryk var repræsenteret som middelværdi ± standardafvigelse, og forskelle i serum OPN niveauer blandt grupper, såvel som i den lagdelte analyse, blev sammenlignet med uafhængig-prøve t
-tests og variansanalyse. Pearsons korrelationskoefficient blev brugt til at estimere sammenhængene mellem alder, og H. pylori
infektion, og serum OPN niveauer. Receiver Operating Characteristic (ROC) kurver og arealet under ROC-kurven (AUC) blev anvendt til at evaluere de diagnostiske virkninger af serum OPN og at bestemme passende Inddelingen. En to-sidet P-værdi. ≪ 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant

Resultater

Karakteristik af forsøgspersonerne

Denne undersøgelse indskrevet i alt 1.452 patienter med forskellige gastrisk sygdomme, herunder GC (n = 249), AG (n = 594) og mild SG, som en kontrol (SG, n = 609). AG vs. mild SG: gennemsnitsalder 54 år; spænder 17-85 år; mand /kvinde 633/570; GC vs. mild SG: gennemsnitsalder 56 år; spænder 17-85 år; mand /kvinde 462/396. Satsen for H. pylori
infektion var højere i AG (61,3%) og GC (54,6%) end SG (21,2%). De detaljerede baseline karakteristika for de sager og kontroller, herunder alder, køn, rygning, alkohol, H. pylori
infektion i vores undersøgelse er vist i tabel 1.

Korrelationer mellem serum OPN og mavesygdomme

Serum OPN niveauer tendens til at stige fra mild SG (1,99 ± 1,91 ng /ml) til AG (2,37 ± 2,27 ng /ml) til GC (5,94 ± 4,52 ng /ml) (P≤0.002), i takt med stigende sværhedsgrad i mavens sygdomme. Serum OPN niveauer i AG var betydeligt højere end i mild SG (P = 0,002), var signifikant højere hos patienter med GC sammenlignet med ikke-kræft forsøgspersoner (2,17 ± 2,10 ng /ml, P < 0,0001). Der var ingen signifikante forskelle i serum OPN niveauer mellem tarm og diffus-type GCS (P = 0,802) (tabel 2).

Indflydelse af alder, køn, H. pylori
infektion, ryge og drikke på serum OPN

Patienterne blev stratificeret efter alder, køn eller H. pylori
infektion status (tabel 3, figur 1). I enhver gruppe, korrelationskoefficienten for OPN og alder (R1) var væsentligt over 0-niveau (P < 0,016), og korrelationskoefficienten for OPN og køn (R2) var signifikant lavere end 0 niveau (P < 0,049), Serum OPN niveau blev forøget med en alder af patienterne, og var højere i mandlige køn end kvindelige køn. Mens der ikke var nogen klar sammenhæng mellem H. pylori
infektion og serum OPN, for korrelationskoefficienterne for OPN og H. pylori
(R3) var afvigende (P > 0,108). Sammenligninger af serum OPN niveauer mellem mænd og kvinder og mellem patienter i alderen ≤ 50 år og > 50 år i hver sygdomsgruppe (tabel 4) viste meget højere serum OPN-niveauer hos mænd end kvinder (P < 0,013), og i > 50-årig gruppen sammenlignet med ≤50 år gamle gruppe (P < 0,024). Men der var ingen signifikante forskelle mellem H. pylori
IgG (+) gruppen og H. pylori
IgG (-) (P > 0,113). Desuden blev serum OPN niveauer forhøjede i rygere og drikker (P < 0,001 og P = 0,002, henholdsvis) i den milde SG gruppen sammenlignet med ikke-rygere og ikke-drikkende, men denne uoverensstemmelse blev ikke fundet i hverken AG eller GC gruppe.

serum OPN i gastrisk sygdomme, korrigeret for alder og køn

Stratificering analyse viste, at selv efter justering for alder (50 år) og køn, serum OPN niveauer stadig en tendens til at stige sammen med alvoren af ​​de gastriske sygdomme fra mild SG til AG til GC. Men forskellen i serum OPN niveauer mellem milde SG og AG grupper var mindre tydelig i de fleste undergrupper, bortset fra ≤50-årige mænd undergruppe (P = 0,009). I mellemtiden, serum OPN niveauer i GC-gruppen var naturligvis højere end i den milde SG og AG grupper (P≤0.002 og ≤0.004 henholdsvis) (tabel 5).

Effektivitet af serum OPN for kræsne AG

ROC-kurver blev plottet for serum OPN at skelne mavesygdomme fra normal mave. Samlet, effektiviteten af ​​serum OPN til at skelne AG var svag; selv om værdien var signifikant (P = 0,002), AUC var 0,555 og den bedste cut-off point for serum OPN var 1,33 ng /ml, med tilsvarende gyldighedsregler parametre for 61,6% følsomhed og 49,4% specificitet. Stratificering analyse viste, at effektiviteten af ​​serum OPN for kræsne AG var kun signifikant hos patienter 50 år eller under (≤50-årige mænd, P = 0,001; ≤50 år gamle kvinder, P = 0,024) (tabel 6) .

effektivitet af serum OPN til at skelne GC

ROC kurver viste, at serum OPN viste signifikant effektivitet til at skelne GC (P < 0,001) (tabel 7). I alt AUC var 0,805 og den bedste cut-off point for serum OPN var 2,56 ng /ml, med tilsvarende validitet parametre for 74,3% følsomhed og 71,8% specificitet. I lagdeling analyse, serum OPN viste også signifikant evne til at genkende GC i alle undergrupper (P < 0,001). AUC i ≤50-årige mænd gruppe var 0,746, og den bedste cut-off point for serum OPN var 2,43 ng /ml, med tilsvarende validitet parametre for 71,8% følsomhed og 66,7% specificitet. Det tilsvarende AUC i > 50-årige mænd gruppe var 0,833, og den bedste cut-off point for serum OPN var 2,68 ng /ml, med tilsvarende validitet parametre for 84,3% følsomhed og 68,4% specificitet. AUC i ≤50-årige kvinder gruppe var 0,786, og den bedste cut-off point for serum OPN var 1,71 ng /ml, med tilsvarende validitet parametre for 83,3% følsomhed og 68,8% specificitet, og tilsvarende AUC i > 50-årige kvinder gruppe var 0,762, den bedste cut-off point for serum OPN var 2,48 ng /ml, og de tilsvarende validitet parametre var 72,9% følsomhed og 70,0% specificitet (tabel 7, figur 2)

diskussion

de fleste undersøgelser har vist, at OPN udtryk niveau er relateret til dårlig prognose af mavekræft. Men kun få studier fokuseret på potentielle rolle OPN i dannelsen af ​​GC. I den foreliggende undersøgelse undersøgte vi sammenhængen mellem serum OPN niveau og risikoen for mavecancer (GC) og dens præcancerøse sygdom til yderligere at udforske den diagnostiske effektivitet af serum OPN niveau for GC og atrofisk gastritis og dens påvirkende faktorer. Vores resultater viste, at serum OPN udtryk blev tæt knyttet til risikoen for GC og AG, og var positivt korreleret med alder og mandlige, og blev forfremmet ved at ryge og drikke hos patienter med mild SG. Så vidt vi ved, er aktuelle undersøgelse giver den mest eksplicitte rapport indikerer, at serum OPN-niveau kan spille en vigtig rolle ikke kun i gastrisk cancer progression, men også i dens dannelse, og serum OPN niveau kan have potentielle nytte som en screening eller diagnostisk faktor for tidlig mavekræft.

Som mange undersøgelser har afsløret, blev OPN-status signifikant associeret med mavekræft udvikling, invasive fænotyper, kortere overlevelsestid og dårlig prognose [14], [16], [24] . Ikke desto mindre er den kliniske betydning af serum OPN udtryk i estimering gastrisk kræftrisiko fortsat uklart. Atrofi gastritis er blevet identificeret som en vigtig gastrisk præcancerøse læsion [25]. Tidlig påvisning af denne præcancerøse læsion kan derfor bidrage til at forebygge mavekræft. Indtil nu har kun få undersøgelser pågældende vare på nytten af ​​serum OPN udtryk i atrofi gastritis [26]. Vi målte serum OPN udtryk ved ELISA i en stor population fra det nordlige Kina, og fandt, at serum OPN niveau steget med forværring af gastrisk sygdomme, fra mild SG til AG til GC. Serum OPN niveau i GC-gruppen forblev tydeligvis højere end i den milde SG og AG-grupper. For at tydeliggøre den kliniske anvendelse værdien af ​​serum OPN niveauer i gastrisk sygdomme, vi udforsket sine effektiviteter for at diskriminere GC og AG. Baseret på ROC kurver, serum OPN viste signifikant effekt for anerkendelse af GC. AUC, cut-off point for serum OPN og følsomhed og specificitet var forenelige med dets anvendelse til at diskriminere GC, både i den samlede befolkning og hos patienter stratificeret efter alder (50 år) eller køn. Vores resultater således foreslået, at serum OPN niveau var en indikator for alvorligheden i mavesygdomme, og serum OPN kan være en følsom biomarkør for overvågning og forudsigelse GC risiko.

Tidligere undersøgelser har vist, at serum OPN niveauer kan blive påvirket af forskellige faktorer, herunder alder, køn, infektioner, rygning og alkohol. Men den nøjagtige natur af disse påvirkninger er fortsat undvigende. I denne undersøgelse blev serum OPN niveauer positivt korreleret med patientens alder og var højere hos patienter > 50 år, på alle niveauer af sygdomme. Disse resultater var i overensstemmelse med de andre undersøgelser [14], [27]. Det er sandsynligt, at de højere OPN-niveauer hos ældre patienter oftest skyldtes højere ekspressionsniveauer i makrofager, snarere end ved et stigende antal infiltrerede makrofager. Men i modsætning til disse resultater, nogle undersøgelser har undladt at finde nogen sammenhæng mellem OPN niveauer og alder [20], [28], og er derfor behov for flere undersøgelser for at afklare dette spørgsmål.

Vi fandt også en signifikant forskel i serum OPN niveauer mellem mænd og kvinder; OPN niveauer signifikant højere hos mænd i den milde SG, AG og GC-grupper. Således formoder vi kvindelige hormoner kan have en vis effekt på OPN udtryk. Men tidligere undersøgelser vist, at denne effekt er kompleks. Østrogen kan spille forskellige roller i forskellige typer af celler [29]. For eksempel i invasive brystkræft væv, østrogen er negativt korreleret med OPN udtryk [30], men andre undersøgelse foreslog østrogen øget OPN niveau [31]. Desuden forskellige doser af estradiol også udøve forskellige virkninger på OPN niveauer [32]: lav dosis estradiol kan nedregulere ekspressionen af ​​OPN-mRNA, medens højdosis estradiol kan opregulere den. Nogle nylige undersøgelser [33] - [35] fandt, at serum OPN niveauer haft en betydelig negativ korrelation med knoglemineraltæthed i menopausale kvinder, og det blev betragtet som en negativ feedback effekt på knogle medieret af OPN gennem beta-adrenerge signal vej [36] . Disse resultater kan hjælpe os til bedre at forstå sammenhængen mellem serum OPN og alder og køn, selvom den præcise mekanisme er stadig uklar.

indflydelse H. pylori
infektion på serum OPN niveauer er sjældent blevet rapporteret. I denne undersøgelse fandt vi ingen signifikante forskelle i OPN niveauer mellem H. pylori
IgG (+) og H. pylori
IgG (-) patienter med forskellige mavesygdomme. Forskere i Taiwan [37] fandt, at OPN ekspressionsniveauerne blev forhøjet i H. pylori
-inficerede maveslimhinden sammenlignet med ikke-inficerede slimhinde, og jo tungere betændelse i maven, jo højere niveau af OPN udtrykt i maveslimhinden. De bekræftede endvidere, at OPN udtrykt i maveslimhinden primært blev produceret af monocytter, snarere end ved gastriske epitelceller. Det er blevet rapporteret [38], at forøget OPN ekspression var nært beslægtet med infiltration af monocytter makrofager og forøget cellulær proliferation, i nyretubuli. Men det er stadig uklart, om forholdet mellem OPN niveauer og monocytinfiltration findes også i maveslimhinden. Der er derfor behov yderligere undersøgelser for at belyse dette forhold.

Resultatet af den aktuelle undersøgelse viste, at både ryge og drikke væsentligt fremmet serum OPN udtryk, i det mindste i patienter med mild SG. Dette fund er blevet støttet af mange undersøgelser [39] - [42]. Det er blevet bevist, at både nikotin og alkohol giver anledning til forhøjet OPN niveau. Adskillige tidlige undersøgelser [43] - [45] havde vist, at rygning og alkohol har en vis indflydelse på chemokin mRNA-ekspression, i progressionen af ​​kronisk gastritis til atrofi. I denne undersøgelse fandt vi, at virkningerne af rygning og drikke på OPN udtryk hos patienter med mild SG ikke blev gentaget i patienter med AG eller GC, så vi spekulere i, at de påvirkninger af ryge og drikke på GC risiko kan ligge hovedsageligt i processen af overgangen fra SG til AG, snarere end den efterfølgende overgang fra AG GC, og OPN kan spille en vigtig rolle i processen med kronisk gastritis til atrofi, trods manglen på offentliggjorte beviser. Hvis vores hypotese er bekræftet, det tyder på, at der bør lægges mere vægt på at ryge og drikke ophør hos patienter med gastrisk sygdomme forud for udviklingen af ​​AG.

Denne undersøgelse havde flere begrænsninger. Først H. pylori
status blev kun bedømt af serum IgG anti H. pylori
frem for at bruge mere effektive test såsom 13C Urea Breath Test eller HPSA i afføring. For det andet er der ingen OLGA score rådighed til at bestemme risikoen for udvikling af gastrisk cancer hos patienter med atrofisk gastritis. For det tredje blev forholdet mellem OPN udtryk og ryge og drikke ikke undersøgt til bunds på grund af utilstrækkelige data om cigaretter brug og alkoholforbrug. Vi var i stand til at uddybe sammenhængen mellem serum OPN niveauer og forskellige typer af GC'ers, på grund af begrænsede oplysninger om GC'er. Desuden blev histologiske prøver og OPN vævsekspression ikke undersøgt i dette studie. Yderligere undersøgelser er baseret på mere fuldstændige data er derfor berettiget til at verificere og supplere resultaterne af den aktuelle undersøgelse.

Som konklusion, at resultaterne af denne undersøgelse tyder på, at serum OPN-ekspression tæt knyttet til risikoen for GC og AG , og det kan være en nyttig markør for diskrimination af GC. OPN niveau var positivt korreleret med alder og mandlige, men blev ikke påvirket af H. pylori
infektion, og det blev fremmet af ryge og drikke hos patienter med mild SG. Så skal der meget opmærksom på ændringer i serum OPN niveauer i patienter, der allerede diagnosticeret med AG. Efter justering for alder og køn, kan serum OPN være en effektiv reference for den tidlige anerkendelse af GC, og kan give en nyttig vejledning ved valg af passende behandling foranstaltninger for patienter med gastrisk sygdomme.

• PLoS ONE: prognostiske værdi af tumorstørrelse i patienter med Remnant Gastric Cancer: Er det syvende UICC Stage Tilstrækkelig for Forudsigelse Prognose
• PLoS ONE: RABEX-5 opreguleres og Afspiller et onkogent rolle i Gastric Cancer Udvikling ved Aktivering af VEGF signalvejen