PLoS ONE: Сыворотка OPN Выражение для идентификации рака желудка и атрофический гастрит и ее влияние Factors

Абстрактный

Фон
<р> Большинство исследований было установлено, что остеопонтина (OPN) уровень экспрессии связан с плохой прогноз развития рака желудка. Тем не менее, несколько исследований изучали взаимосвязь между экспрессией OPN и желудочных предраковых заболеваний, а также потенциальную роль OPN в формировании и развитии GC. Мы исследовали взаимосвязь между уровнями OPN в сыворотке крови и риском рака желудка (GC) и его предраковым заболеванием, для изучения диагностической эффективности сыворотки уровня OPN для ГХ и атрофический гастрит и влияющие на нее факторы.

Методы <бр>

в общей сложности 1452 пациентов были включены, в том числе 609 с мягким поверхностным гастритом (SG), 594 с атрофический гастрит (АГ) и 249 с GC. Уровни сывороточного OPN и сыворотке Helicobacter Pylori
IgG антитела были обнаружены с помощью иммуноферментного анализа.

Результаты
<р> Уровни сывороточного OPN увеличилась с мягкой SG (1,99 ± 1,91 нг /мл) к АГ (2,37 ± 2,27 нг /мл) с GC (5,94 ± 4,52 нг /мл) (P≤0.002), наряду с увеличением тяжести заболевания желудка. Уровни OPN были значительно выше у пациентов с GC по сравнению с населением неонкологического (2,17 ± 2,10, P &Лт; 0,0001). Уровень сыворотки OPN положительно коррелирует с возрастом и выше у мужчин, чем у женщин, но не коррелировала с H. пилори
статус инфекции. Площадь под приемником операционной характеристической кривой была 0,805, оптимальная отсечка 2,56 нг /мл, а чувствительность и специфичность составили 74,3% и 71,8%, соответственно, за способность сыворотки OPN различать GC.

Выводы
<р> выражение Сыворотка OPN была тесно связана с рисками GC и AG, и это может быть полезным маркером для различения GC. уровень OPN был положительно коррелирует с возрастом и мужского пола, но не была затронута H. пилори
инфекции, и это способствовало курение и употребление алкоголя, у пациентов с мягкой SG
<р> Образец цитирования:. Chen T, Sun L, C Он, Гонг Y, Q Сюй Юань Y (2014) в сыворотке крови OPN Выражение для идентификации рака желудка и атрофический гастрит и влияющие на нее факторы. PLoS ONE 9 (12): e114005. DOI: 10.1371 /journal.pone.0114005
<р> Редактор: Gianpaolo Papaccio, Второй университет Неаполя, Италия
<р> Поступило: 3 сентября 2014 года; Принято: 3 ноября 2014 года; Опубликовано: 5 декабря 2014
<р> Copyright: © 2014 Чен и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник приписывают наличие
<р> Data:. авторы подтверждают, что все данные, лежащие в основе выводы полностью доступны без ограничений. Все соответствующие данные находятся в работе
<р> Финансирование:. Работа выполнена при поддержке грантов от программы фундаментальных исследований ключевых национальных Китая (973 Программа Ref No. 2010CB529304) и Проекта науки и технологии в провинции Ляонин (Ref No. 2011225002). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> рак желудка (GC), как полагают, происходит с помощью ступенчатого прогрессии от нормальной слизистой оболочки, через поверхностный гастрит (SG) и атрофический гастрит (АГ) до карциномы. В ходе этого процесса, AG и его возможные сопутствующие изменения, такие как кишечной метаплазией и дисплазией, были идентифицированы как желудочный предраковым заболеванием или предраковых поражений [1]. В некоторых случаях, переход от предраковых заболеваний к раку относительно обратима [2], [3], и раннее обнаружение и лечение может поэтому предотвратить развитие предраковых поражений в рак, или позволить искоренение раннего рака. Тем не менее, переход от предраковых заболеваний к раку часто трудно обнаружить из-за незаметных симптомов, и большинство видов рака диагностируются на продвинутой стадии, что делает их трудно контролировать или искоренить.
<Р> Действительно скрининг и методы мониторинга для GC и предраковых заболеваний, таким образом, необходимо срочно снизить смертность, повысить уровень выживаемости, а также улучшить прогноз GC. скрининг рака и ранняя диагностика в настоящее время во многом зависит от бария при рентгенологическом исследовании, гастроскопической биопсий и серологического обнаружения опухолевых маркеров [4]. Обнаружение сывороточных маркеров опухоли имеет преимущества быть удобным, быстрым и неинвазивным, и имеет потенциал, чтобы обнаружить небольшие изменения, прежде чем они станут очевидными с помощью визуализации, или за счет появления клинических симптомов. Уровни сывороточного маркера опухоли также может меняться в зависимости от прогрессирования заболевания, и, таким образом, в состоянии сыграли важную роль в скрининге опухолей, ранней диагностики, наблюдения и оценки прогноза. Тем не менее, диагностические характеристики большинства серологических маркеров опухоли с точки зрения чувствительности и специфичности не являются идеальными, что ограничивает их клиническое применение и обобщение. Идентификация более эффективных серологических маркеров опухоли таким образом, стала одной из основных целей скрининга GC и ранней диагностики.
<Р> Остеопонтин (ОПН) представляет собой секретируемый фосфорилируется гликопротеина, кодируемого геном SPP1 локализован на хромосоме 4q22.1 человека. OPN, широко экспрессируется в различных тканях, включая кости, хряща, почек, кровеносных сосудов, кожи и других тканей, а также синтезируется различными типами клеток, в том числе макрофагов, лимфоцитов и эпителиальных клеток молочной железы, и может быть обнаружен в сыворотке , моча, желчь и молока [5] - [8]. ОПН является многофункциональным белком, основные виды биологической активности, которые включают в себя регулирующие адгезию и хемотаксис клеток, контролируя экспрессию цитокинов, участвующих в клеточном трансдукции сигнала, стимулирующий клеточный иммунологический ответ и ускоряя ремоделирование тканей, [9] - [11]. OPN, недавно было показано, является компонентом внеклеточного матрикса, которая играет решающую роль в инвазии опухоли, метастазирование, апоптоза и ангиогенеза [12] - [14], и высокие уровни OPN, как было показано, коррелирует с более высокой клинической стадии во многих опухолях [15], [16].
<р> отношения между OPN и GC недавно стали объектом интереса. Большинство исследований показали, что экспрессия OPN в GC тканях была значительно выше, чем в нормальных тканях желудка [14], [16] - [20], в то время как сывороточные уровни OPN также были повышены у пациентов с GC [16]. Существует убедительные свидетельства того, что более высокие уровни экспрессии OPN в GC связаны с агрессивным вторжением, обширным метастазированием и неблагоприятным прогнозом [19], [21], [22]. Тем не менее, несколько исследований изучали взаимосвязь между экспрессией OPN и желудочных предраковых заболеваний, а также потенциальную роль OPN в формировании и развитии GC. Кроме того, факторы, влияющие на экспрессию OPN остаются неясными. Поэтому трудно делать какие-либо окончательные выводы о взаимосвязи между OPN в сыворотке крови и риском развития ГХ и предраковых заболеваний. Кроме того, эффективность сыворотки OPN в дискриминирующих желудка предраковых заболеваний и GC является неопределенным.
<Р> В настоящем исследовании мы измеряли уровни сыворотки OPN в большой популяции из северного Китая с целью изучения взаимосвязи между OPN и сыворотки риски, связанные с GC и предраковых заболеваний, а также уточнить факторы, влияющие на уровни сыворотки OPN. Мы также проанализировали значения сывороточного OPN при дифференцировании GC и его предраковых заболеваний. Эти результаты будут служить ценным ссылку для применения сыворотки OPN в дискриминации GC.

Материалы и методы

Субъекты
<р> Это было исследование случай-контроль на основе население из северных районов Китая. В общей сложности 1452 пациентов с различными заболеваниями желудка, включенных в исследование. Все субъекты были набраны из GC скрининга населения в целом в районе Чжуанхэ провинции Ляонин, а также у пациентов, которые были гистологически аттестованных на Первой филиал больницы Китайского медицинского университета с 2002 по 2010 год Диагноз GC был установлен верхних отделов желудочно-эндоскопическим экспертиза и подтверждается гистопатологией. Гистопатологические результаты были оценены в соответствии с консенсусом по хроническим гастритом, сформулированного на национальном симпозиуме, или в сочетании с визуальной аналоговой шкале обновленной системы Сиднея [23]. ГХ был поставлен диагноз в соответствии с критериями диагностики ВОЗ ГХ и классификации Lauren. Информация о пол, возраст и другие факторы, было получено с помощью вопросника, вводимая каждому пациенту. Это исследование было одобрено Комитетом по рассмотрению человеческой этики Первого филиал больницы Китайского медицинского университета (Шеньян, Китай) путем, и письменное информированное согласие было получено от всех пациентов, в соответствии с Хельсинской декларацией и ее последующего пересмотра.
<р> образцы сыворотки были собраны у больных с диагнозом полной клинической патологии, которые согласились предоставить образцы крови, и для которых информация по полу, возрасту и соответствующие клинические данные были доступны для анализа. Голодание в сыворотке крови отделяли и хранили при -20 ° C.
<Р> Информация о курение и потребление алкоголя было собрано с помощью вопросника. История курения была определена как ежедневного курения ≧ 1 сигарета для ≧ 1 год. История употребления алкоголя была определена как средняя суточная потребление алкоголя ≧ 50 г и продолжалось в течение 1 года ≧.

Обнаружение в сыворотке крови OPN
<р> Приблизительно 5 мл крови натощак собирали от каждого участника и все при 4 ° С в течение 24 ч. Кровь центрифугировали при 3500 × <ЕМ> г
в течение 10 мин и сыворотки аликвоты немедленно хранили при -20 ° С, а затем перешел к -70 ° С до определения различных параметров. Концентрации в сыворотке крови OPN измеряли с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) с использованием OPN ELISA наборы (Ухань Boster компания биотехнологии, Ухань, провинция Хубэй, Китай), в соответствии с протоколом производителя.

Обнаружение сыворотки Helicobacter пилори IgG антитела

<р> концентрации сыворотки H. Pylori
IgG определяли с помощью ELISA ( H. пилори
-IgG ELISA набор, Biohit Plc, Хельсинки, Финляндия), в соответствии с протоколом производителя. Образцы считаются положительными, когда сывороточный H. Pylori
значение антитела IgG было ≧ 34 единицы; другие образцы считаются отрицательными.

Статистический анализ
<р> Все статистические анализы были проведены с использованием SPSS 13,0 программного обеспечения (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Сыворотка экспрессия OPN была представлена ​​в виде среднего значения ± стандартное отклонение, а также различия в уровнях сывороточных OPN между группами, а также в стратифицированной анализа, было проведено сравнение независимой выборки т
и анализ-тестов дисперсии. коэффициент корреляции Пирсона был использован для оценки корреляции между возрастом и H. пилори
инфекции, и сывороточные уровни OPN. Приемник работает характеристика (ROC) кривых и площадь под кривой (AUC) были использованы для оценки диагностических эффектов сыворотки OPN и определить соответствующие точки отсечения. Двусторонний значение P &л;. 0,05 считалось статистически значимым

Результаты

Характеристики субъектов исследования
<р> Это исследование было включено в общей сложности 1452 пациентов с различными заболеваниями желудка, в том числе GC (п = 249), AG (п = 594) и мягкий SG, в качестве контроля (SG, N = 609). AG в сравнении мягкий SG: средний возраст 54 года; в диапазоне 17-85 лет; мужчина /женщина 633/570; GC по сравнению с мягким SG: средний возраст 56 лет; в диапазоне 17-85 лет; мужчина /женщина 462/396. Скорость H. Pylori
инфекция была выше в АГ (61,3%) и GC (54,6%), чем SG (21,2%). Детальные исходные характеристики случаев и контроля, включая возраст, пол, курение, алкоголь, H. Pylori
инфекции в нашем исследовании, приведены в таблице 1.

Корреляция между сывороточным OPN и желудочных заболеваний
<р> Уровни сывороточного OPN имело тенденцию к увеличению от легкого SG (1,99 ± 1,91 нг /мл) к AG (2,37 ± 2,27 нг /мл) к GC (5,94 ± 4,52 нг /мл) (P≤0.002), в соответствии с увеличением тяжести желудочных заболеваний. Уровни сывороточного OPN в АГ были значительно выше, чем в мягкой SG (P = 0,002), были значительно выше у пациентов с GC по сравнению с субъектами нераковых (2,17 ± 2,10 нг /мл, P &ЛТ; 0,0001). Там не было никаких существенных различий в сыворотке крови уровней OPN между ШС кишечного и диффузного типа (р = 0,802) (таблица 2).

Влияние возраста, пола, H. Pylori
инфекции, курение и употребление алкоголя на сыворотку OPN
<р> Пациенты были разделены по возрасту, полу или H. Pylori
серологического статуса (Таблица 3, Рисунок 1). В любой группе, коэффициент корреляции для OPN и возраста (R1) была значительно выше 0-го уровня (P < 0,016), а коэффициент корреляции для OPN и пола (R2) была значительно ниже, чем 0-го уровня (P &л; 0,049), Сыворотка уровень OPN был увеличен с возрастом пациентов, и была выше у мужского пола, чем женского пола. В то время не было никакой определенной корреляции между H. пилори
инфекции и сыворотки OPN, для коэффициентов корреляции для OPN и H. пилори
(R3) были противоречивыми (P > 0,108). Сравнения сывороточных уровней OPN между мужчинами и женщинами и между пациентами в возрасте ≤50 лет и &Гт 50 лет в каждой группе заболеваний (таблица 4), показали значительно более высокие уровни сыворотки OPN у мужчин, чем у женщин (P &Лт; 0,013), а в > 50-летняя группа по сравнению с ≤50-летней группе (P < 0,024). Тем не менее, не было никаких существенных различий между H. Pylori
IgG (+) группа и H. пилори IgG
(-) группа (P > 0,113). Кроме того, сывороточные уровни OPN были повышены у курильщиков и пьющих (P &л; 0,001 и р = 0,002 соответственно) в мягкой SG группе по сравнению с некурящими и трезвенники, но это несоответствие не было обнаружено ни в AG или GC группа.

Сыворотка OPN в желудочных заболеваний, с учетом возраста и пола
<р> анализ Расслоение показал, что, даже после поправки на возраст (50 лет) и пола, сывороточные уровни OPN по-прежнему имеет тенденцию к увеличению по с серьезностью желудочных заболеваний от легкого до SG AG на GC. Тем не менее, разница в сыворотке крови уровней OPN между мягким SG и группами AG были менее очевидны в большинстве подгрупп, для ≤50-летнего мужчины подгруппы (P = 0,009), за исключением. В то же время, сывороточные уровни OPN в группе GC были явно выше, чем в мягкой SG и групп AG (P≤0.002 и ≤0.004, соответственно) (таблица 5).

Эффективность сыворотки OPN для распознавания AG

кривые ROC были построены для сыворотки OPN дискриминировать заболеваний желудка от нормального желудка. В целом, эффективность сыворотки OPN для распознавания АГ была слаба; хотя значение было статистически значимым (P = 0,002), АУК был 0,555 и лучшая точка отсечения для сыворотки OPN 1,33 нг /мл, с соответствующими параметрами Действительность 61,6% чувствительности и 49,4% специфичности. Анализ Расслоение показал, что эффективность сыворотки OPN для различения AG было значимым только у пациентов 50 лет и под (≤50-летних мужчин, р = 0,001; ≤50-летних женщин, P = 0,024) (таблица 6) .

эффективность сыворотки OPN для различения GC
<р> кривые ROC показали, что сывороточный OPN показал значительную эффективность для распознавания GC (P &лт; 0,001) (таблица 7). В общей сложности АУК 0,805 и лучшая точка отсечения для сыворотки OPN составляет 2,56 нг /мл, с соответствующими параметрами Действительность 74,3% чувствительности и 71,8% специфичности. При анализе стратификации, сыворотки OPN также показал значительную способность распознавать GC во всех подгруппах (P &Лт; 0,001). АУК в группе ≤50-летний мужчин был 0,746, а лучшая точка отсечения для сыворотки OPN был 2,43 нг /мл, с соответствующими параметрами Действительность 71,8% чувствительности и 66,7% специфичности. Эквивалент АУК в > 50-летний мужчины, группа была 0,833, а лучшая точка отсечения для сыворотки OPN был 2,68 нг /мл, с соответствующими параметрами Действительность 84,3% чувствительности и 68,4% специфичности. АУК в ≤50-летней женщины, группа была 0,786, а лучшая точка отсечения для сыворотки OPN был 1,71 нг /мл, с соответствующими параметрами Действительность 83,3% чувствительности и 68,8% специфичности, а эквивалентная АУК в &GТ; 50-летний женщины группа была 0,762, лучшая точка отсечения для сыворотки OPN был 2,48 нг /мл, а соответствующие параметры достоверности были 72,9% чувствительность и 70,0% специфичность (таблица 7, рис 2) <бр.>

Обсуждение
<р> Большинство исследований показали, что уровень экспрессии OPN связан с плохим прогнозом развития рака желудка. Тем не менее, несколько исследований сосредоточились на потенциальной роли OPN в формировании GC. В настоящем исследовании мы исследовали взаимосвязь между уровнем сывороточного OPN и рисках, связанных с раком желудка (GC) и его предраковым заболеванием для дальнейшего изучения диагностической эффективности сыворотки уровня OPN для ГХ и атрофический гастрит и влияющие на нее факторы. Наши результаты показали, что экспрессия OPN в сыворотке крови была тесно связана с рисками, ГК и АГ, а также положительно коррелирует с возрастом и мужского, и способствовало курение и употребление алкоголя у пациентов с мягкой SG. Насколько нам известно, данное исследование дает наиболее явный отчет, указывающий, что уровень сывороточного OPN может играть важную роль не только в прогрессии рака желудка, но и в ее формировании, и уровень сывороточного OPN может иметь потенциальную полезность в качестве скрининга или диагностическим фактором для раннего рака желудка.
<р> Как и многие исследования показали, статус OPN был в значительной степени связано с развитием рака желудка, инвазивные фенотипа, более короткое время выживания и плохим прогнозом [14], [16], [24] , Тем не менее, клиническое значение экспрессии OPN в сыворотке крови при оценке риска развития рака желудка, остается неясным. Атрофия гастрит был идентифицирован в качестве основного желудка предраковые поражения [25]. Поэтому раннее выявление предраковых этого поражения может помочь предотвратить рак желудка. До сих пор мало исследований обеспокоены по поводу полезности сыворотки экспрессии OPN в атрофии гастрита [26]. Мы измеряли экспрессию OPN сыворотки с помощью ELISA в большой популяции из Северного Китая, и обнаружили, что уровень сывороточного OPN увеличивается с ухудшением заболеваний желудка, от легкого к SG AG ГХ. Сыворотка уровень OPN в группе GC оставался явно выше, чем в мягкой SG и групп AG. Для уточнения клинической значимости применения сыворотки уровней OPN в желудочных заболеваниях, мы исследовали его эффективностями для различения GC и AG. На основе кривых ROC, сывороточный OPN продемонстрировал значительную эффективность распознавания GC. В ППК, пункты отрезные для сыворотки OPN, а чувствительность и специфичность были совместимы с его использованием для различения GC, как в общей популяции и у пациентов, стратифицированных в зависимости от возраста (50 лет) или пола. Таким образом, наши результаты свидетельствуют о том, что уровень сывороточного OPN был показателем степени тяжести в желудочных заболеваниях, а также сыворотка OPN может быть чувствительным биомаркером для мониторинга и прогнозирования риска GC.
<р> Предыдущие исследования показали, что сывороточные уровни OPN могут быть затронуты различными факторами, в том числе возраст, пол, инфекции, курение и алкоголь. Однако точные естества этих влияний остаются неуловимыми. В этом исследовании, сывороточные уровни OPN были положительно коррелирует с возрастом пациента и были выше у пациентов > 50 лет, на всех уровнях заболеваний. Эти результаты согласуются с результатами других исследований [14], [27]. Вполне вероятно, что более высокие уровни OPN у пациентов пожилого возраста в основном были вызваны более высокими уровнями экспрессии в макрофагах, а не увеличением числа проникших макрофагов. Однако, в отличие от этих результатов, некоторые исследования не удалось найти каких-либо отношений между уровнями OPN и возраста [20], [28], и больше исследований Поэтому необходимо внести ясность в этот вопрос.
<Р> Мы также обнаружили значительное разница в сыворотке уровней OPN между мужчинами и женщинами; Уровни OPN были значительно выше у мужчин в мягкой SG, AG и GC групп. Таким образом, мы полагаем, женские половые гормоны могут иметь некоторое влияние на экспрессию OPN. Но предыдущие исследования показали, что этот эффект носит сложный характер. Эстроген может играть различные роли в различных типах клеток [29]. Например, в инвазивные тканях молочной железы, эстроген отрицательно коррелировала с экспрессией OPN [30], но другие исследования предложили повышенный уровень эстрогена OPN [31]. Кроме того, различные дозы эстрадиола также оказывают различное воздействие на уровни OPN [32]: с низкой дозой эстрадиола может понижающей регуляции экспрессии мРНК OPN, в то время как высокая доза эстрадиола может повышающего его регулировать. Некоторые недавние исследования [33] - [35] обнаружили, что сывороточные уровни OPN имели значительную отрицательную корреляцию с минеральной плотности костной ткани у женщин в менопаузе, и считалось, отрицательный эффект обратной связи на кости, опосредованного OPN через бета-адренергические сигнального пути [36] , Эти данные могут помочь нам лучше понять взаимосвязь между сывороточным OPN и по возрасту и полу, хотя точный механизм остается неясным.
<Р> Влияние H. Pylori
инфекции на уровни сыворотки OPN редко сообщается. В данном исследовании мы не обнаружили никаких существенных различий в уровнях между OPN H. пилори IgG
(+) и H. пилори
IgG (-) пациентов с различными желудочными заболеваниями. Исследователи в Тайване [37] обнаружили, что уровни экспрессии OPN были повышены в H. Pylori
-infected слизистой оболочки желудка по сравнению с не-инфицированной слизистой оболочки, и тем тяжелее воспаление желудка, тем выше уровень OPN выраженная в слизистой оболочке желудка. Они также подтвердили, что OPN, выраженный в слизистой оболочке желудка получали в основном моноцитами, а не эпителиальных клеток желудка. Сообщалось [38] показано, что увеличение экспрессии OPN, было тесно связано с инфильтрацией макрофагов моноцитов и повышенной пролиферации клеток, в почечных канальцах. Но остается неясным, существует ли взаимосвязь между уровнями OPN и моноцитов инфильтрации в слизистой оболочке желудка. Необходимы дальнейшие исследования, поэтому необходимо выяснить эти отношения.
<Р> Результаты данного исследования показали, что как курение и употребление алкоголя значительно способствовало экспрессии OPN в сыворотке крови, по крайней мере, у пациентов с мягкой SG. Этот вывод был поддержан многими исследованиями [39] - [42]. Было доказано, что и никотин, и алкоголь вызывают повышенный уровень OPN. Некоторые ранние исследования [43] - [45] показало, что курение и алкоголь оказывает некоторое влияние на экспрессию мРНК хемокин, в прогрессировании хронического гастрита к атрофии. В этом исследовании мы обнаружили, что последствия курения и питья на экспрессию OPN у пациентов с мягкой SG не были воспроизведены у пациентов с АГ или GC, поэтому мы предполагаем, что влияние курения и употребления алкоголя на GC риск может заключаться главным образом в процессе перехода от SG к AG, а не последующим переходом от AG к GC, и OPN может играть важную роль в процессе хронического гастрита к атрофии, несмотря на отсутствие опубликованных данных. Если наша гипотеза подтвердится, то это говорит о том, что больше внимания следует уделять курение и употребление алкоголя прекращение у больных с заболеваниями желудка до развития АГ.
<Р> Это исследование имело несколько ограничений. Во-первых, H. Pylori
статус был судить только по сыворотке IgG анти H. пилори
вместо того чтобы использовать более эффективный тест, таких как 13C Мочевина дыхательный тест или HpSA в стуле. Во-вторых, нет никакого счета ОЛЬГА доступны для определения риска развития рака желудка у больных с атрофическим гастритом. В-третьих, отношения между выражением OPN и курение и употребление алкоголя не были изучены в глубину из-за нехватки данных об использовании сигарет и потребление алкоголя. Нам не удалось представить подробную информацию о корреляции между уровнями OPN сыворотки и различных типов ШС, из-за ограниченной информации о ШС. Кроме того, гистологические образцы и экспрессия тканевого OPN не были исследованы в этом исследовании. Дальнейшие исследования, основанные на более полных данных, таким образом, гарантируется, чтобы проверить и дополнить результаты данного исследования.
<Р> В заключение, результаты этого исследования свидетельствуют о том, что экспрессия OPN в сыворотке крови была тесно связана с рисками GC и AG , и это может быть полезным маркером для различения GC. уровень OPN был положительно коррелирует с возрастом и мужского пола, но не была затронута H. пилори
инфекции, и это способствовало курение и употребление алкоголя у пациентов с мягкой SG. Таким образом, особое внимание следует обратить на изменения в сыворотке уровней OPN у пациентов, уже с диагнозом АГ. После корректировки по возрасту и полу, сыворотка OPN может быть эффективным ориентиром для раннего распознавания GC, и может служить полезным руководством для выбора соответствующих мер по лечению больных с заболеваниями желудка.

• PLoS ONE: прогностическая значимость Размер опухоли у пациентов с дежурными рака желудка: это стадия Седьмой UICC Д…
• PLoS ONE: RABEX-5 усиливает свою активность и играет роль онкогенных в развитии рака желудка путем активации сигналь…