PLoS ONE: Serum OPN Uitdrukking voor Identificatie van maagkanker en atrofische gastritis en haar Beïnvloeden Factors

De abstracte

Achtergrond

De meeste studies hebben aangetoond dat osteopontine (OPN) expressie niveau is gerelateerd aan de slechte prognose van maagkanker. Echter slechts weinig studies de relatie tussen OPN expressie en maag precancerous ziekten, en de potentiële rol van OPN in de vorming en ontwikkeling van GC onderzocht. We onderzochten de relatie tussen OPN serum niveaus en het risico op maagkanker (GC) en de voorstadia ziekte, om de diagnostische effectiviteit van serum OPN niveau GC en atrofische gastritis en invloedsfactoren verkennen.

Methods

Een totaal van 1.452 patiënten werden ingeschreven, waaronder 609 met een milde oppervlakkige gastritis (SG), 594 met atrofische gastritis (AG) en 249 met GC. Het serum OPN en serum Helicobacter pylori
IgG antilichamen werden gedetecteerd door enzym-gekoppelde immunosorbent assay.

Resultaten

OPN serum niveaus steeg van mild SG (1,99 ± 1,91 ng /ml) aan AG (2,37 ± 2,27 ng /ml) GC (5,94 ± 4,52 ng /ml) (P≤0.002), samen met toenemende ernst van maagaandoeningen. OPN niveaus waren significant hoger bij patiënten met GC vergelijking met de niet-kanker populatie (2,17 ± 2,10, P < 0,0001). Serum OPN niveau werd positief gecorreleerd met de leeftijd en was hoger bij mannen dan bij vrouwen, maar was niet gecorreleerd met H. pylori
infectiestatus. De oppervlakte onder de receiver operating characteristic curve 0,805, de optimale cutoff was 2,56 ng /ml en de gevoeligheid en specificiteit waren 74,3% en 71,8%, respectievelijk, op het vermogen van serum OPN GC discrimineren.

Conclusies

Serum OPN expressie was nauw verwant aan de risico's van GC en AG, en het zou een bruikbare marker voor het onderscheiden van GC zijn. OPN niveau werd positief gecorreleerd met de leeftijd en het mannelijk geslacht, maar werd niet beïnvloed door H. pylori
infectie, en het werd gepromoot door roken en drinken, bij patiënten met milde SG

Visum:. Chen T, Zon L, Hij C, Gong Y, Xu Q, Yuan Y (2014) Serum OPN Uitdrukking voor Identificatie van maagkanker en atrofische gastritis en haar beïnvloeden factoren. PLoS ONE 9 (12): e114005. doi: 10.1371 /journal.pone.0114005

Editor: Gianpaolo Papaccio, Tweede Universiteit van Napels, Italië |

Ontvangen: 3 september 2014; Aanvaard: 3 november 2014; Gepubliceerd: 5 december 2014

Copyright: © 2014 Chen et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Data Availability:. De auteurs bevestigen dat alle gegevens waarop de bevindingen zijn volledig beschikbaar zonder beperking. Alle relevante gegevens zijn binnen het papier

Financiering:. Dit werk wordt ondersteund door subsidies van de National Key Basic Research Program van China (973 Program Ref Nr 2010CB529304), en het Science Technology Project in de provincie Liaoning (Ref Nee. 2011225002). De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Maagkanker (GC) is verondersteld op te treden via een stapsgewijze progressie van normale mucosa door oppervlakkige gastritis (SG) en atrofische gastritis (AG) naar carcinoom. Tijdens dit proces AG en de eventuele bijbehorende veranderingen, zoals intestinale metaplasie en dysplasie, zijn geïdentificeerd als maag precancerous ziekte of precancereuze laesies [1]. In sommige gevallen is de overgang van precancerous ziekte kanker is relatief omkeerbaar [2], [3] en vroege opsporing en behandeling kunnen dus om de ontwikkeling van precancereuze laesies tot kanker, of laat de uitroeiing van vroege kankers. Echter, de overgang van de voorstadia van de ziekte kanker is vaak moeilijk op te sporen omdat de onopvallende symptomen, en de meeste vormen van kanker gediagnosticeerd zijn in een vergevorderd stadium, waardoor ze moeilijk te beheersen of uit te roeien.

Valid screening en monitoring technieken voor het GC en precancereuze ziekten zijn dus dringend nodig om sterfte te verminderen, te verhogen overlevingskansen, en het verbeteren van de prognose van GC. screening van kanker en vroegtijdige diagnose momenteel grotendeels afhankelijk van barium X-ray onderzoek, maagbiopt, en serologische detectie van tumormarkers [4]. Detectie van serum tumormarkers heeft de voordelen van gemakkelijke, snelle en niet-invasieve, en heeft het potentieel om kleine veranderingen te ontdekken voordat deze zichtbaar worden door beeldvorming, of door het optreden van klinische symptomen. Serum tumormarker dosis kan ook veranderen afhankelijk van de progressie van de ziekte, en kunnen zo een belangrijke rol gespeeld in tumor screening, vroegtijdige diagnose, bewaking en prognose evaluatie. De diagnostische prestaties van de meeste serologische tumormarkers in termen van gevoeligheid en specificiteit niet ideaal, die hun klinische toepassing en generalisatie beperkt. De identificatie van efficiëntere serologische tumormarkers is dus een belangrijk doel voor GC screening en vroegtijdige diagnose te worden.

Osteopontine (OPN) is een afgescheiden gefosforyleerd glycoproteïne gecodeerd door het SPP1 gen op menselijk chromosoom 4q22.1. OPN wordt algemeen voor in verschillende weefsels, waaronder bot, kraakbeen, nieren, bloedvaten, huid en andere weefsels en wordt ook gesynthetiseerd door verschillende celtypen, waaronder macrofagen, lymfocyten en mammaire epitheelcellen, en kan in het serum worden gedetecteerd , urine, gal en zuivelproducten [5] - [8]. OPN is een multifunctioneel eiwit, de belangrijkste biologische activiteiten waaronder het reguleren van celadhesie en chemotaxis regelen cytokine expressie, die aan cellulaire signaaltransductie, het stimuleren van de cellulaire immunologische reactie en versnellen weefsel remodellering [9] - [11]. OPN is onlangs aangetoond dat een component van de extracellulaire matrix, die een cruciale rol in tumorinvasie, metastase, apoptose en angiogenese [12] bereikt worden - [14], en hoge niveaus van OPN bleken te correleren met hogere klinische fase in veel tumoren [15], [16].

De relatie tussen OPN en GC heeft onlangs een brandpunt van de belangstelling te worden. De meeste studies hebben aangetoond dat OPN expressie in GC weefsels was significant hoger dan bij normale gastrische weefsels [14], [16] - [20], terwijl serum OPN toxoid werden verhoogd in patiënten met GC [16]. Er zijn sterke aanwijzingen dat hogere OPN expressie in GC geassocieerd met agressieve invasie, metastase en uitgebreide slechtere prognose [19], [21], [22]. Echter slechts weinig studies de relatie tussen OPN expressie en maag precancerous ziekten, en de potentiële rol van OPN in de vorming en ontwikkeling van GC onderzocht. Bovendien, de factoren OPN expressie onduidelijk. Daarom is het moeilijk om definitieve conclusies te trekken over de relatie tussen serum OPN en het risico van GC en precancereuze ziekten. Bovendien is de efficiëntie van serum OPN in onderscheidende maag precancerous ziekten en GC onzeker.

In de onderhavige studie hebben we gemeten serum OPN niveaus in een grote populatie noorden van China om de relaties tussen OPN en serum staand het risico van GC en precancerous ziekten, en de factoren die serum OPN niveaus verduidelijken. We analyseerden ook de waarden van serum OPN in het onderscheiden van GC en de voorstadia ziekten. Deze resultaten zullen een waardevol naslagwerk voor de toepassing van serum OPN in de discriminatie van GC bieden.

Materialen en methoden

Onderwerpen

Dit was een case-control studie gebaseerd op een bevolking van het noorden van China. Een totaal van 1.452 patiënten met diverse maag aandoeningen werd ingeschreven in de studie. Alle proefpersonen werden gerekruteerd uit GC screening van de algemene bevolking in de Zhuanghe gebied van de provincie Liaoning, en van patiënten die histologisch werden gecertificeerd in het First Affiliated Hospital van de China Medical University van 2002 tot 2010. De diagnose van GC werd opgericht door het bovenste maagdarmkanaal endoscopie onderzoek en bevestigd door histopathologie. Histopathologische bevindingen werden beoordeeld volgens de consensus over chronische gastritis geformuleerd op nationaal symposium, of in combinatie met de visueel analoge schaal van de bijgewerkte Sydney System [23]. GC werd gediagnosticeerd volgens de WHO criteria GC diagnose en classificatie Lauren. Informatie van geslacht, leeftijd en andere factoren werd verkregen door middel van een vragenlijst toegediend aan elke patiënt. Deze studie werd goedgekeurd door de Human Ethische Toetsingscommissie van het First Affiliated Hospital van de China Medical University (Shenyang, China), en schriftelijke toestemming werd verkregen van alle patiënten, in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en de latere herziening.

Serum monsters werden verzameld van patiënten met volledige klinische pathologie die overeengekomen om bloedmonsters te bieden, en voor wie informatie over geslacht, leeftijd en relevante klinische gegevens beschikbaar waren voor analyse. Nuchtere bloed serum werd afgescheiden en opgeslagen bij -20 ° C.

Informatie over roken en alcoholconsumptie werd met behulp van de vragenlijst. Een geschiedenis van het roken werd gedefinieerd als het dagelijks roken ≧ 1 sigaret voor ≧ 1 jaar. Een geschiedenis van het drinken werd gedefinieerd als een gemiddelde dagelijkse alcoholinname ≧ 50 g en voortgezet ≧ 1 jaar.

De detectie van serum OPN

Ongeveer 5 ml nuchter bloed werd verzameld van elke deelnemer en bleef bij 4 ° C gedurende 24 uur. Het bloed werd gecentrifugeerd bij 3500 x g
gedurende 10 min en serum monsters werden onmiddellijk opgeslagen bij -20 ° C, en vervolgens naar -70 ° C vóór de bepaling van verschillende parameters. OPN serum concentraties werden gemeten met aan enzym gebonden immunosorbent assay (ELISA) onder gebruikmaking OPN ELISA kits (Wuhan Boster Biotechnology Company, Wuhan, China), volgens het protocol van de fabrikant.

detectie van serum Helicobacter pylori
IgG-antilichaam

Serum concentraties van H. pylori
IgG werden bepaald door ELISA ( H. pylori
IgG ELISA kit, BIOHIT Plc, Helsinki, Finland), volgens het protocol van de fabrikant. Monsters werden als positief beschouwd wanneer de serum H. pylori
IgG waarde was ≧ 34 eenheden; andere monsters werden als negatief beschouwd.

Statistische analyse

Alle statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van SPSS 13.0 software (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Serum OPN expressie werd weergegeven als gemiddelde ± standaarddeviatie, en verschillen in serum OPN niveaus tussen groepen, maar ook in de gestratificeerde analyse werden vergeleken door onafhankelijke steekproeven t
-testen en variantieanalyse. Pearson correlatiecoëfficiënt werd gebruikt om correlaties tussen leeftijd schatten en H. pylori
infectie, en serum OPN niveaus. Receiver operating characteristic (ROC) krommen en het gebied onder de curve (AUC) werden gebruikt om de effecten van serum diagnostische OPN evalueren en passende cut-off punten te bepalen. Een tweezijdige P-waarde. ≪ 0,05 werd beschouwd als statistisch significant

Resultaten

Kenmerken van de proefpersonen

Deze studie namen in totaal 1452 patiënten met verschillende maag-en vaatziekten, waaronder GC (n = 249), AG (n = 594) en milde SG, als controle (SG, n = 609). AG vs. mild SG: gemiddelde leeftijd 54 jaar; variëren 17-85 jaar; mannelijk /vrouwelijk 633/570; GC vs. mild SG: gemiddelde leeftijd 56 jaar; variëren 17-85 jaar; man /vrouw 462/396. Het tarief van de H. pylori
infecties was hoger bij AG (61,3%) en GC (54,6%) dan SG (21,2%). De gedetailleerde basislijn kenmerken van de gevallen en controles, inclusief leeftijd, geslacht, roken, drinken, H.
pylori-infectie in deze studie zijn getoond in tabel 1.

correlaties tussen serum OPN en maagaandoeningen

OPN Serum niveaus stijgende tendens van mild SG (1,99 ± 1,91 ng /ml) aan AG (2,37 ± 2,27 ng /ml) GC (5,94 ± 4,52 ng /ml) (P≤0.002), in overeenstemming met toenemende ernst van de maagaandoeningen. OPN serum niveaus AG waren significant hoger dan bij milde SG (P = 0,002) waren significant hoger bij patiënten met GC vergelijking met niet-kankerpatiënten (2,17 ± 2,10 ng /ml, P < 0,0001). Er waren geen significante verschillen in serum OPN niveaus tussen darm- en diffuus-type GC (P = 0,802) (Tabel 2).

Invloed van leeftijd, geslacht, H. pylori
infecties, roken en drinken op het serum OPN

De patiënten werden gestratificeerd naar leeftijd, geslacht of H. pylori
infectiestatus (tabel 3, figuur 1). In een groep, de correlatiecoëfficiënt voor OPN en leeftijd (R1) significant boven het 0 niveau (P < 0,016) en de correlatiecoëfficiënt voor OPN en geslacht (R2) was significant lager dan het 0 niveau (P < 0,049), serum OPN verhoogd werd met de leeftijd van de patiënten, en was hoger dan mannelijk geslacht vrouwelijk geslacht. Hoewel er geen duidelijke correlatie tussen de H. pylori
infectie en serum OPN, voor de correlatiecoëfficiënten voor OPN en H. pylori
(R3) waren afwijkende (P > 0,108). Vergelijkingen van serum OPN niveaus tussen mannen en vrouwen en tussen patiënten ≤50 jaar en > 50 jaar in elke groep ziekte (Tabel 4) toonde veel hogere serum OPN niveaus bij mannen dan bij vrouwen (P < 0,013), en in de > 50 jaar oude groep in vergelijking met het ≤50 jaar-oude groep (P < 0,024). Echter, er waren geen significante verschillen tussen de H. pylori
IgG (+) groep en de H. pylori
IgG (-) groep (P > 0,113). Verder werden serum OPN niveaus verhoogd bij rokers en drinkers (P < 0,001 en P = 0,002, respectievelijk) in het milde SG groep in vergelijking met niet-rokers en niet-drinkers, maar dit verschil is niet gevonden in zowel de AG of GC groep.

serum OPN in maagklachten, gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht

stratificatie analyse bleek dat zelfs na aanpassing voor leeftijd (50 jaar) en geslacht, serum OPN niveaus nog neiging mee te stijgen met de ernst van de maag ziekten van mild tot SG AG GC. Het verschil in serum OPN niveaus tussen de milde SG en AG groepen waren minder duidelijk in de meeste subgroepen, behalve het ≤50 jaar oude mannen subgroep (P = 0,009). Ondertussen OPN serum niveaus in de GC groep waren duidelijk hoger dan in de milde SG en AG groepen (P≤0.002 en ≤0.004 respectievelijk) (Tabel 5).

Efficiëntie van serum OPN te onderscheiden AG

ROC curves werden uitgezet voor serum OPN te maagaandoeningen onderscheiden van normale maag. Kortom, de efficiëntie van serum OPN te onderscheiden AG was zwak; hoewel de waarde was significant (p = 0,002), de AUC was 0,555 en het beste afkappunt voor serum OPN was 1,33 ng /ml, met bijbehorende geldigheid parameters van 61,6% sensitiviteit en 49,4% specificiteit. Stratificatie analyse toonde aan dat de efficiëntie van serum OPN wegens discriminatie AG was alleen significant bij patiënten van 50 jaar of jonger (≤50-jarige mannen, P = 0,001; ≤50-jarige vrouwen, P = 0,024) (tabel 6) .

efficiëntie van serum OPN te onderscheiden GC

ROC curves aangegeven dat serum OPN toonden significante efficiëntie voor het onderscheiden GC (P < 0,001) (Tabel 7). In totaal heeft de AUC was 0,805 en het beste afkappunt voor serum OPN was 2,56 ng /ml, met bijbehorende geldigheid parameters van 74,3% sensitiviteit en 71,8% specificiteit. In stratificatie analyse serum OPN toonde ook een significant betere GC in alle subgroepen (P < 0,001) herkennen. De AUC in de groep ≤50-jarige man was 0,746 en de beste afkappunt voor serum OPN was 2,43 ng /ml, met bijbehorende geldigheid parameters van 71,8% sensitiviteit en 66,7% specificiteit. Het equivalent AUC in het > 50-jarige mannen groep was 0,833 en de beste afkappunt voor serum OPN was 2,68 ng /ml, met bijbehorende geldigheid parameters van 84,3% sensitiviteit en 68,4% specificiteit. De AUC in het ≤50-jarige vrouwen groep was 0,786 en de beste afkappunt voor serum OPN was 1,71 ng /ml, met bijbehorende geldigheid parameters van 83,3% sensitiviteit en 68,8% specificiteit en het equivalente AUC in de > 50-jarige vrouwen groep was 0,762, de beste afkappunt voor serum OPN was 2,48 ng /ml, en de bijbehorende geldigheid parameters waren 72,9% sensitiviteit en 70,0% specificiteit (tabel 7, figuur 2)

Discussie

de meeste studies hebben aangetoond dat OPN expressieniveau is gerelateerd aan de slechte prognose van maagkanker. Echter, weinig studies gericht op de mogelijke rol van OPN in de vorming van GC. In het onderhavige onderzoek onderzochten we het verband tussen serum OPN niveau en het risico op maagkanker (GC) en de voorstadia ziekte de diagnostische effectiviteit van serum OPN niveau GC en atrofische gastritis en beïnvloedende factoren verder te onderzoeken. Onze resultaten bleek dat serum OPN expressie werd nauw verwant aan de risico's van GC en AG, en werd positief gecorreleerd met de leeftijd en mannelijke, en werd bevorderd door roken en drinken bij patiënten met milde SG. Om het beste van onze kennis, de huidige studie biedt de meest expliciete rapport waaruit blijkt dat serum OPN niveau kan een belangrijke rol spelen, niet alleen in de maagkanker progressie, maar ook in de formatie, en serum OPN niveau kan potentiële nut als een screening of diagnostische factor voor vroege maagkanker.

Zoals veel studies hebben aangetoond, werd OPN toestand significant geassocieerd met maagkanker ontwikkeling, invasief fenotype, kortere overlevingstijd en slechte prognose [14], [16], [24] . Toch is de klinische betekenis van serum OPN expressie in het schatten van de maag risico op kanker blijft onduidelijk. Atrofie gastritis is geïdentificeerd als een belangrijke maag prekankerlaesie [25]. Vroege opsporing van deze voorstadia laesie kan daarom helpen om maagkanker te voorkomen. Tot nu toe zijn er weinig studies betrekking op het nut van serum OPN expressie in atrofie gastritis [26]. We meten het serum OPN expressie door ELISA in een grote populatie uit het noorden van China, en vond dat het serum OPN niveau verhoogd met een verergering van de maag ziekten, van mild tot SG AG GC. Serum OPN niveau in de GC groep bleef duidelijk hoger dan in de milde SG en AG groepen. Om de klinische toepassing waarde van serum OPN niveaus in de maag ziekten te verduidelijken, we verkend haar Efficacies voor het onderscheiden van GC en AG. Basis van ROC curves, serum OPN aangetoond significante werkzaamheid voor het herkennen van GC. De AUC's, cut-off punten serum OPN en de gevoeligheid en specificiteit waren compatibel met het gebruik ervan voor het onderscheiden GC, zowel in de algemene populatie en patiënten gestratificeerd naar leeftijd (50 jaar) of geslacht. Onze resultaten dus gesuggereerd dat serum OPN niveau is een indicator van de ernst van maagaandoeningen en serum OPN kan een gevoelige biomarker voor het bewaken en voorspellen GC risico.

Eerdere studies hebben aangetoond dat de serum OPN niveaus worden beïnvloed door verschillende factoren, zoals leeftijd, geslacht, infecties, roken en alcohol. Echter, de exacte aard van deze invloeden blijven ongrijpbaar. In deze studie, werden serum OPN niveaus positief gecorreleerd met de leeftijd van de patiënt en waren hoger bij patiënten > 50 jaar, op alle niveaus van ziekten. Deze resultaten kwamen overeen met die van andere studies [14], [27]. Het is waarschijnlijk dat de hogere niveaus OPN bij oudere patiënten voornamelijk veroorzaakt door hogere expressie in macrofagen, in plaats van door een toenemend aantal geïnfiltreerde macrofagen. In tegenstelling tot deze resultaten sommige studies geen enkel verband tussen OPN en leeftijdsgroepen [20] vinden [28], en meer studies derhalve nodig om dit punt te verduidelijken.

We vonden ook een significante verschil in serum OPN niveaus tussen mannen en vrouwen; OPN niveaus waren significant hoger bij mannen in de milde SG, AG en GC groepen. Zo, we vermoeden dat vrouwelijke hormonen kan enig effect hebben op OPN meningsuiting. Maar eerdere studies aangegeven dat dit effect complex. Oestrogeen kan verschillende rollen spelen bij diverse typen cellen [29]. Bijvoorbeeld, in invasieve borstkanker weefsels oestrogeen negatief gecorreleerd met OPN expressie [30], maar andere studie suggereerde oestrogeen verhoogd OPN niveau [31]. Bovendien, verschillende doses van estradiol ook verschillende effecten op OPN niveaus uit te oefenen [32]: een lage dosis estradiol kan down-reguleren van de expressie van OPN mRNA, terwijl een hoge dosis estradiol kan up-reguleren. Een aantal recente studies [33] - [35] vonden dat serum OPN niveaus hadden een significante negatieve correlatie met botmineraaldichtheid bij postmenopauzale vrouwen, en werd als een negatieve feedback effect op het bot gemedieerd door OPN met beta-adrenerge signaalroute [36] . Deze bevindingen kunnen ons helpen beter inzicht in de relatie tussen serum OPN en leeftijd en geslacht, maar het precieze mechanisme onduidelijk blijft.

De invloed van de H. pylori
infectie op het serum OPN niveau is zelden gemeld. In deze studie vonden we geen significante verschillen in OPN niveaus tussen de H. pylori
IgG (+) en H. pylori
IgG (-) patiënten met verschillende ziekten maag. Onderzoekers in Taiwan [37] vond dat OPN expressie niveaus werden verhoogd in H.
pylori geïnfecteerde maagslijmvlies vergelijking met niet-geïnfecteerde mucosa en hoe zwaarder de maagontsteking, de hogere OPN uitgedrukt in maagslijmvlies. Zij verder bevestigd dat de OPN uitgedrukt in het maagslijmvlies voornamelijk geproduceerd door monocyten, in plaats van door maagepitheelcellen. Er is beschreven [38] dat OPN verhoogde expressie was nauw verwant aan infiltratie van monocyten macrofagen en verhoogde cellulaire proliferatie, renale tubuli. Maar het blijft onduidelijk of de relatie tussen OPN niveaus en monocytinfiltratie bestaat ook in maagslijmvlies. Verdere studies zijn dan ook nodig om deze relatie op te helderen.

De resultaten van de huidige studie is gebleken dat zowel roken en drinken aanzienlijk bevorderd serum OPN expressie, althans bij patiënten met milde SG. Deze bevinding wordt ondersteund door een groot aantal studies [39] - [42]. Het is bewezen dat zowel nicotine en alcohol leiden tot verhoogde OPN niveau. Verscheidene vroege studies [43] - [45] bleek dat roken en alcohol enig effect op chemokine mRNA expressie in de progressie van chronische gastritis naar atrofie. In deze studie hebben we vastgesteld dat de gevolgen van het roken en het drinken op OPN expressie bij patiënten met milde SG niet werden herhaald bij patiënten met AG of GC, dus we speculeren dat de invloeden van roken en drinken op GC risico voornamelijk kan liggen in het proces overgang van SG AG, in plaats van de daaropvolgende overgang van AG GC en OPN een belangrijke rol in het proces van chronische gastritis atrofie spelen, ondanks het ontbreken van gepubliceerde gegevens. Als onze hypothese wordt bevestigd, suggereert een krachtiger roken en drinken stoppen worden geplaatst bij patiënten met maagaandoeningen voorafgaand aan de ontwikkeling van AG.

De studie had een aantal beperkingen. Ten eerste, H. pylori
status werd alleen beoordeeld door serum IgG anti- H. pylori
in plaats van het gebruik van meer effectieve testen zoals 13C ureum ademtest of HPSA in de ontlasting. Ten tweede is er geen OLGA score beschikbaar om het risico op ontwikkeling van maagkanker bij patiënten met atrofische gastritis bepalen. Ten derde, waren de relaties tussen OPN expressie en roken en drinken niet onderzocht in de diepte als gevolg van onvoldoende gegevens over het gebruik van sigaretten en alcohol consumptie. We waren niet in staat om te vertellen over de correlatie tussen serum OPN niveaus en verschillende types van GC's, vanwege de beperkte informatie over de GC. Bovendien werden histologische monsters en OPN weefselexpressie niet onderzocht in deze studie. Verdere studies op basis van vollediger gegevens worden daarom gerechtvaardigd te controleren en aan te vullen resultaten van de huidige studie.

Concluderend, de resultaten van deze studie suggereren dat serum OPN expressie nauw verband hield met het risico van GC en AG , en het zou een bruikbare marker voor de discriminatie van GC zijn. OPN niveau werd positief gecorreleerd met de leeftijd en mannelijke, maar werd niet beïnvloed door H. pylori
infectie, en het werd gepromoot door roken en drinken bij patiënten met milde SG. Dus, moet aandacht worden besteed aan de veranderingen in het serum OPN niveaus bij patiënten die al gediagnosticeerd met AG. Na correctie voor leeftijd en geslacht, kunnen serum OPN een effectieve referentie voor de vroegtijdige herkenning van GC, en kan een goede leidraad zijn voor het kiezen van de juiste behandeling maatregelen voor patiënten met maag-en vaatziekten.

• PLoS ONE: prognostische waarde van tumorgrootte in Patiënten met Remnant maagkanker: Is het zevende UICC Stage Voldoende voor Voorspellen Prognose
• PLoS ONE: RABEX-5 opgereguleerd en speelt een Oncogene rol bij maagkanker Development door het activeren van de VEGF-signaleringsroute