Abstrakt
Sigt
Vi har udført en meta-analyse af case-control undersøgelser afgøre, om ALDH2 Metoder PubMed blev CISCOM, Cinahl, Web of Science, Google Scholar, EBSCO, Cochrane Library, og CBM-databaser søgt efter relevante artikler udgivet før 1 november 2013 uden nogen sproglige begrænsninger. Meta-analyse blev udført ved hjælp af STATA 12,0 softwaren. Vi beregnede rå odds ratio (OR) med deres konfidensintervaller 95% (95% CI) for at evaluere deres relationer under fem genetiske modeller. Syv case-kontrol-studier med i alt 2.563 mavecancerpatienter og 4.192 raske kontrolpersoner mødte inklusionskriterierne. Ni fælles polymorfier blev evalueret, herunder rs671, rs16941667 og rs886205 i ALDH2 resultater resultatet af vores meta-analyse foreslog, at ALDH2 Den nuværende meta-analyse viser, at ALDH2 Henvisning:. Wang HL, Zhou PY, Liu P, Zhang Y (2014) ALDH2 Redaktør: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kina Modtaget: December 19, 2013; Accepteret: 13 januar 2014; Udgivet: 14. marts 2014 Copyright: © 2014 Wang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af Grundforskningsfonden for Videnskab og Teknologi agenturet i Liaoning-provinsen (nr 2011408004). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser Introduktion mavekræft er en af de hyppigst diagnosticerede fordøjelseskanalen cancere, hvilket ofte asymptomatisk eller med uspecifikke symptomer i sin tidlige fase resulterer i relativt dårlig prognose [1]. Forekomsten af mavekræft varierer bemærkelsesværdigt rundt om i verden med fremherskende udbredelse i nogle asiatiske, østeuropæiske lande og lavere priser i Afrika, Oceanien, Nordamerika og Brasilien [2]. Selvom de seneste årtier har oplevet en stor nedgang i forekomsten og dødeligheden af mavekræft i hele verden, mavekræft stadig den fjerde fælles kræft på verdensplan og den anden hyppigste dødsårsag kræft ansvarlig for omkring 800.000 dødsfald på verdensplan om året [3]. Tidligere undersøgelser har vist, at Helicobacter pylori infektion kan være den stærkeste etableret risikofaktor for 65~80% af gastrisk cancer, som gør mavekræft den eneste bakterie-associerede human malignitet [4], [5]. Desuden miljømæssige faktorer, kostvaner og genetisk modtagelighed er også blevet påvist, at spille en vigtig rolle i ætiologien af mavekræft [6]. Det er blevet almindeligt accepteret, at forbruget ethanol synes at være en stærk risikofaktor for forekomsten og udviklingen af visse typer af kræft [7], [8]. Det er velkendt, at ethanol oxideres først til acetaldehyd og derefter til acetat ved alkoholdehydrogenaser (ADHS) og aldehyddehydrogenaser (ALDHs) i leveren og øvre gastrointestinale [9]. Acetaldehyd er anerkendt for at være kræftfremkaldende hos dyr og mistænkes for at har samme funktion på mennesker, hvis ophobning i blodet kan forårsage uønskede symptomer på rødmen i ansigtet, hjertebanken og hovedpine [10]. Epidemiologiske beviser har vist, at alkoholindtagelse kan forårsage DNA-skader i maven [11], [12]. Især når det menneskelige legeme er oversvømmet med eksogent ethanol, koncentrationerne af acetaldehyd produceret langt overstiger de spormængder og teoretisk giver en tilsvarende høj risiko for tumorigenese [13]. ADH-isoenzymer vedrører generelt en metabolisk barriere mod oralt selv administrere ethanol og også mod ethanol fremstillet af kulhydrater ved gæring af bakteriel [14], [15]. ADH1 og ADH2, to velkendte medlemmer af ADH familie, hovedsagelig udtrykkes i leveren, men også maveslimhinden, er betydeligt ansvarlig for delvis metabolisme af oralt indtaget alkohol, nemlig ved omdannelsen af ethanol til dets kræftfremkaldende metabolit, acetaldehyd, især i eliminationsfasen [16] - [18]. Begge ADH1 Genetiske varianter i ALDH2 /ADH1 /ADH2 Søg strategi Salg PubMed, CISCOM, CINAHL, Web of Science, Google Scholar, EBSCO, Cochrane Library, og CBM databaserne blev søgt efter relevante artikler udgivet før 1 november 2013 uden nogen sproglige begrænsninger. Følgende kategorier og MeSH termer blev anvendt: [ "SNP" eller "mutation" eller "genetisk polymorfi" eller "ændring" eller "polymorfi" eller "enkelt-nukleotid polymorfisme" eller "variant"] og [ "gastrisk cancer" eller "mave cancer "eller" gastriske neoplasmer "eller" gastrisk cancer "eller" gastrisk carcinogenese "eller" mave neoplasmer "] og [" acetaldehyd dehydrogenase 2 "eller" ALDH2 "eller" alkoholdehydrogenase II "eller" alcohol dehydrogenase 1 "eller" alkoholdehydrogenase 2 "eller" ADH 1 "eller" ADH2 "]. Vi udførte også en manuel søgning af referencelisterne fra de relevante artikler for at finde andre potentielle artikler Udvælgelseskriterier De inkluderede studier skal opfylde alle de fire følgende kriterier: (1). Den studiedesign skal være klinisk kohorte eller case-kontrol undersøgelse, der fokuserede på forholdet af ALDH2 /ADH1 /ADH2 Dataudtræk relevante data blev systematisk udvundet fra alle inkluderede studier af to observatører ved hjælp af en standardiseret form. Forskerne indsamlede følgende data: sprog for offentliggørelse, offentliggørelse år af artiklen, den første forfatters efternavn, geografisk placering, udformning af undersøgelsen, stikprøvestørrelse, kilden til de emner, genotypefrekvenser, kilde af prøver, genotype metode, dokumentation for HWE blev etc. Kvalitetsvurdering Metodologisk kvalitet vurderet separat af to observatører ved hjælp af Newcastle-Ottawa Scale (NOS) kriterier [30]. NOS kriterier omfattede tre aspekter: (1) med forbehold valg: 0~4; (2) sammenlignelige emne: 0~2; (3) kliniske resultat: 0~3. NOS scorer varierede fra 0 til 9 med en score ≥7 indikerer en god kvalitet. Det understøtter NOS score kriterium er tilgængelig i tillæg S1. STATA-version 12.0 (Stata Corp, College Station, TX, USA) software blev anvendt til meta-analyse. Vi beregnede rå odds ratio (OR) med deres konfidensintervaller 95% (95% CI) for at evaluere deres relationer under 5 genetiske modeller [31]. Genotypefrekvenser af raske kontroller blev testet for HWE hjælp af χ 2 Baseline karakteristika inkluderede studier I første omgang, de søgte nøgleord identificeret 132 artikler . Vi gennemgik titler og resumeer af alle artikler og udelukkede 59 artikler; fulde ordlyd blev også revideret og 66 artikler blev yderligere udelukket. Endelig 7 case-kontrol studier med i alt 2.563 mavecancerpatienter og 4.192 raske forsøgspersoner opfyldt vores inklusionskriterier for kvalitativ analyse af data [16], [24], [27] - [29], [34], [35] . Figur 1 viser udvælgelsesprocessen af støtteberettigede artikler. Fordeling af antallet af emne-relateret litteratur i elektroniske databaser i det sidste årti er vist i figur 2. I alt blev seks undersøgelser foretaget blandt asiater og kun én undersøgelse blev udført blandt kaukasiere. Ni fælles polymorfier blev evalueret, herunder rs671, rs16941667 og rs886205 i ALDH2 Kvantitative data syntese resultater meta-analyse på de relationer ALDH2 /ADH1 /ADH2 Den nuværende meta-analyse viste, at ALDH2 Vi også observeret, at personer med Adh1 vi fandt imidlertid ingen associationer mellem ADH2 Den nuværende meta-analyse havde også mange begrænsninger, der bør anerkendes. Først havde vores resultater manglet tilstrækkelig statistisk styrke til at vurdere sammenhængene mellem ALDH2 /ADH1 /ADH2 Som konklusion, det nuværende meta-analyse viser, at ALDH2 Tak Vi vil gerne anerkende korrekturlæsere for deres nyttige kommentarer til dette papir
, ADH1
ADH2
genetiske polymorfier bidrager til patogenesen af mavekræft.
gen, rs1230025, rs13123099, rs698 og rs1693482 i ADH1
gen, og rs1229984 og rs17033 i ADH2
gen.
genetiske polymorfier kan være stærkt korreleret med en øget risiko for mavekræft (allel model: OR = 1,21, 95% CI: 1.11~1.32, P
< 0,001; dominerende model: OR = 1,23, 95% CI: 1.09~1.39, P
= 0,001; henholdsvis), især for rs671 polymorfi. Desuden observerede vi signifikante sammenhænge mellem Adh1
genetiske polymorfier og en øget risiko for mavekræft (allel model: OR = 1,21, 95% CI: 1.08~1.36, P
= 0,001; dominerende model: OR = 10,52, 95% CI: 3.04~36.41, P
< 0,001, henholdsvis), især for rs1230025 polymorfi. Ikke desto mindre blev der ikke positive relationer findes mellem ADH2
genetiske polymorfier og gastrisk kræftrisiko (alle P
> 0,05).
Konklusion
Adh1
genetiske polymorfier kan spille afgørende roller i patogenesen af mavekræft. Men ADH2
genetiske polymorfier kan ikke være vigtige dominants af modtagelighed for mavekræft
og Adh1
genetiske polymorfier kan bidrage til risikoen for mavekræft: en meta-analyse. PLoS ONE 9 (3): e88779. doi: 10,1371 /journal.pone.0088779
og ADH2
gener er placeret i en klynge på kromosom 4q22~23 [19]. ALDH2, der tilhører en lav Km mitokondrie ALDH og ekspression i leveren samt mave, er det andet enzym for at fjerne det meste af acetaldehyd dannet under alkoholmetabolisme in vivo
[20]. Menneskelig ALDH2
gen er placeret på kromosom 12q24.2 og består af 13 exons, der spænder over 46.031 bp [21]. ALDH2 er normalt menes at bortskaffe acetaldehyd til ugiftige acetat dannet under metabolisme af ethanol i modsætning, mens reduceret ekspression af ALDH2 vil inducere en markant stigning i blod acetaldehyd hos personer, der indtager ethanol [22], [23].
gener kan bidrage til ændringer i alkohol stofskifte, som kan resulterer i fremme af ethanol oxidation, og kan være tæt forbundet med hæmning af acetaldehyd oxidation, conducing til akkumulering af acetaldehyd [14], [24], [25]. Derfor er det en hypotese, at genetiske polymorfier i ALDH2 /ADH1 /ADH2
gener kan være stærkt korreleret med modtagelighed for mavekræft [16], [26], [27]. Ikke desto mindre har resultater rapporteret i tidligere undersøgelser altid været modstridende [28], [29]. Derfor udførte vi den nuværende meta-analyse for at vurdere relationer fælles funktionelle polymorfier i ALDH2 /ADH1 /ADH2
gener med gastrisk carcinogenese.
Metoder
genetiske polymorfier med patogenesen af mavekræft; (2) alle patienter diagnosticeret med mavekræft skal bekræftes gennem histopatologiske undersøgelser; (3) genotypefrekvenserne af raske kontrolpersoner bør følge Hardy-Weinberg ligevægt (HWE); (4) Undersøgelsen skal give tilstrækkelige oplysninger om genotypefrekvenser. Hvis undersøgelsen ikke kunne opfylde inklusionskriterierne, ville det være udelukket. Den seneste eller den største stikprøvestørrelse publikation blev medtaget, da forfatterne udgivet flere undersøgelser under anvendelse af de samme emner. Den understøttende PRISMA tjekliste er tilgængelig som supplerende oplysninger se Tjekliste S1.
Statistisk analyse
test. Den statistiske signifikans af samlede yderste periferi blev vurderet af Z
test. Den Cochran s Q
-statistic og I 2
testen blev anvendt til at evaluere potentielle heterogenitet mellem studier [32]. Hvis Q
-test viser en P
< 0,05 eller I 2
test udstiller > 50%, hvilket indikerer betydelig heterogenitet, den random-effekt model blev gennemført, ellers faste effekter model blev anvendt. Vi har også udført undergruppe analyser for at undersøge potentielle kilder til heterogenitet. Vi har udført en følsomhedsanalyse for at vurdere indflydelsen af enkelte undersøgelser på de overordnede yderste periferi. Begger s funnel plots og Egger s lineær regression test blev anvendt til at undersøge publikationsbias [33].
Resultater
gen, rs1230025, rs13123099, rs698 og rs1693482 i ADH1
gen, og rs1229984 og rs17033 i ADH2
gen. Fem genotypebestemmelsesmetoder blev anvendt i disse undersøgelser, herunder PCR-RFLP, PCR-DHPLC, TaqMan assay GoldenGate assay og PCR-APLP metoder. Ingen af undersøgelserne afveg fra HWE (alle P
> 0,05). NOS scoringer af alle inkluderede studier var ≥5. Vi sammenfattet undersøgelsen egenskaber og metodiske kvalitet i tabel 1.
genetiske polymorfier og gastrisk kræftrisiko blev vist i tabel 2. resultaterne af vores meta-analyse foreslog, at ALDH2
genetiske polymorfier kan være stærkt korreleret med en øget risiko for mavekræft (allel model: OR = 1,21, 95% CI: 1,11 ~1.32, P
< 0,001; dominerende model: OR = 1,23, 95% CI: 1.09~1.39, P
= 0,001; henholdsvis) (Figur 3), især for rs671 polymorfi . Desuden Desuden observerede vi signifikante sammenhænge mellem Adh1
genetiske polymorfier og en øget risiko for mavekræft (allel model: OR = 1,21, 95% CI: 1.08~1.36, P
= 0,001; dominerende model: OR = 10,52, 95% CI: 3.04~36.41, P
< 0,001, henholdsvis), især for rs1230025 polymorfi. Blandt forskellige etniske undergrupper, resultaterne viste positive korrelationer mellem ALDH2 /Adh1
genetiske polymorfier og en øget risiko for mavekræft blandt både asiater og kaukasere (Figur 4). Ikke desto mindre blev der ikke positive relationer findes mellem ADH2
genetiske polymorfier og mavekræft risiko (alle P
> 0,05). Resultaterne af følsomhed analyse indikerede, at de samlede poolede yderste periferi ikke kunne påvirkes af enkelt undersøgelse (figur 5). blev ikke observeret nogen evidens for asymmetri i begger s tragt plots (figur 6). Egger test mislykkedes også til at afsløre noget bevis for offentliggørelse bias (alle P
> 0,05).
Diskussion
genetiske varianter blev signifikant korreleret med risikoen for mavecancer, antyder, at disse polymorfier kan være i stand til at modificere modtageligheden for mavekræft. En biologisk plausibel forklaring kan være, at genetiske mutanter i ALDH2
gen kan mindske sin enzymaktivitet, som blev mistænkt for at være en vigtig og stærk beskyttende faktor mod alkoholisme ved at fjerne de fleste af de giftige og kræftfremkaldende acetaldehyd genereres under alkohol stofskifte [33]. Den ALDH2, som medlem af ALDH familie, har været almindeligt betragtet som en væsentlig mitokondrie metabolisk enzym, der er stærkt udtrykt i forskellige væv med det højeste niveau af ekspression i leveren [36]. I de senere år har epidemiologiske beviser dokumenteret, at genetiske polymorfier i ALDH2
gen kan spille en vigtig rolle i at modificere modtagelighed for gastrisk cancer [37], [38]. ALDH2 udviser en høj aktivitet for oxidation af acetaldehyd, som har været involveret i ethanol metaboliske vej, konvertering acetaldehyd til eddikesyre, og spiller en stor rolle i acetaldehyd afgiftning [39]. Genetiske varianter i ALDH2
kan forårsage en manglende evne til at metabolisere acetaldehyd og conduce til akkumulering af acetaldehyd efter alkoholindtagelse, og derved inducere forekomsten af mavekræft [20], [29].
genetiske polymorfier var på et højere risiko for at udvikle mavekræft, hvilket indikerer, at genetiske varianter i ADH1
gen kunne spille en central rolle i patogenesen af mavekræft. ADH1, tilhører den kortkædede ADH superfamilien, er en glucose-repressible alkoholdehydrogenaser som er afgørende i omdannelsen af ethanol til dets kræftfremkaldende metabolit, acetaldehyd, især i elimineringen fase, og den har primært i leveren samt gastrisk mucosa [40]. Til dato er der tegn på, at patogenesen af mavekræft kan være stærkt forbundet med acetaldehyd eksponering [25]. Selv om den nøjagtige rolle af forbruget ethanol i udviklingen af mavekræft er dårligt forstået og mangler at blive belyst, er det blevet påvist, at genetiske varianter i ADH1
gen kan nedsætte dens funktion eller aktivitet, og de ugunstigt aktiv ADH1
kan føre til en nedsat elimination på ethanol og resultere i langvarig udsættelse for mikrobielt afledte kræftfremkaldende acetaldehyd, som kan spille en væsentlig rolle i patogenesen af mavekræft [12], [41].
genetiske polymorfier og gastrisk kræftrisiko, afslører, at ADH2
genetiske polymorfier kan ikke være vigtige dominants af modtagelighed for mavekræft. Selv rolle ADH2
genetiske polymorfier i forekomsten af mavekræft stadig dårligt forstået endnu, måske en sandsynlig årsag til disse resultater være, at ADH2
genetiske varianter kan øge sin aktivitet, der var ansvarlig for dannelse af acetaldehyd ved oxidering ethanol, mens acetaldehyd er blevet postuleret at være en faktor, der kan intensivere carcinogenese [15]. Jelski et al. også rapporteret, at ændringer i aktiviteten af ADH2 forårsaget af genetiske varianter i mavecancerpatienter synes at være fremkaldt af frigivelse af isoenzym fra kræftceller [25].
genetiske polymorfier og ætiologien af mavekræft. For det andet metaanalyse er en retrospektiv undersøgelse, der kan føre til emne selektionsbias, og derved påvirke pålideligheden af vores resultater. For det tredje, vores meta-analyse har undladt at indhente de oprindelige data fra de inkluderede studier, som kan begrænse yderligere evaluering af potentielle rolle for ALDH2 /ADH1 /ADH2
genetiske polymorfier i udviklingen af mavekræft. Selvom vores undersøgelse har flere begrænsninger, det er første meta-analyse med fokus på sammenhænge mellem ALDH2 /ADH1 /ADH2
genetiske polymorfier og patogenesen af mavekræft. Endvidere udførte vi en meget følsom litteratursøgning strategi for elektroniske databaser. En manuel søgning af referencelisterne fra de relevante artikler blev også gennemført for at finde andre potentielle artikler. Udvælgelsesprocessen af støtteberettigede artikler var baseret på strenge inklusions- og eksklusionskriterier. Vigtigere, stringent statistisk analyse af SNP data givet grundlag for indsamling af oplysninger fra de enkelte studier.
ADH1
genetiske polymorfier kan spille afgørende roller i patogenesen af mavekræft. Men ADH2
genetiske polymorfier kan ikke være vigtige dominants af modtagelighed for mavekræft. Men på grund af de ovennævnte begrænsninger, flere forskninger med større stikprøve er stadig behov for at give en mere pålidelig og repræsentativ statistisk analyse præcist.
Støtte oplysninger
Tjekliste S1.
PRISMA Tjekliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0088779.s001
(DOC)
Supplement S1. .
Newcastle-Ottawa Scale til vurdering metodisk kvalitet
doi: 10,1371 /journal.pone.0088779.s002
(DOC)
Diagram S1.
doi:. 10,1371 /journal.pone.0088779.s003
(DOC)
Fører hypertension altid til alvorlig COVID-19?
Fækal transplantation fra visse donorer bedre end andre
Parkinsons sygdom kan forebygges af tarmmikrober
Forskning viser, hvordan tarmmikrober påvirker maveinfluenza
Råt foder til kæledyr er en risiko for mennesker og dyr
Vægttabslægemiddel Wegovy godkendt af FDA
Hvorfor du bør inkludere naturlige fiberkilder i din kost
Interessen for lavkulhydratkost såsom ketogen diæt eller Atkins er vokset i de seneste år. Imidlertid, som dårlige fedtstoffer og gode fedtstoffer , kulhydrater kan også adskilles i dårlige kulhydrate
Forskere håber, at blodprøver, der præcist diagnosticerer fibromyalgi, kan være tilgængelige inden for fem år
Ohio State University -forskere har beviser for, at blodprøver pålideligt kan påvise fibromyalgi, en sygdom, der ofte fejldiagnosticeres på grund af dens generelle symptomer, der kendetegner en række
Spiserørskræftrisiko kan reduceres med esomeprazol og lavdosis aspirin
Ifølge resultaterne af et fase III -forsøg, der blev præsenteret på ASCO -årsmødet 2018, to enkle håndkøbsmedicin-højdosis esomeprazol og lavdosis aspirin, når det tages regelmæssigt, kan moderat redu