Abstract
Cilj
smo opravili meta-analize študije primera nadzora, ugotoviti, ali ALDH2 Načini PubMed so CISCOM, CINAHL, Web of Science, Google Scholar, EBSCO, Cochrane Library in CBM baz iskali ustrezne člankov, objavljenih pred 1. novembra 2013 brez jezikovnih omejitev. Meta-analiza je bila izvedena s pomočjo programske opreme stata 12,0. Izračunali smo surove odds razmerja (najbolj oddaljene regije) s svojimi 95% intervali zaupanja (95% CI) ovrednotiti svoje odnose pod petimi genetskih modelov. Sedem študije primerov in kontrol s skupno 2.563 želodca bolnikov z rakom in 4,192 zdravih kontrolah izpolnjena merila vključevanja. so bili ocenjeni devet skupnih polimorfizmi, vključno z rs671, rs16941667 in rs886205 v ALDH2 Rezultati Rezultati naše meta-analize kažejo, da ALDH2 tok meta-analiza kaže, da ALDH2 Navedba. Wang HL, Zhou PY, Liu P, Zhang Y (2014) ALDH2 Urednik: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kitajska Prejeto: 19. december, 2013; Sprejeto: 13. januar 2014; Objavljeno: 14. marec 2014 Copyright: © 2014 Wang et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo Financiranje:. To delo je podprla Research Foundation za znanost in tehnologijo Agencija provinci Liaoning (št 2011408004). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi Uvod rak želodca je eden izmed najbolj pogosto diagnosticirana raka prebavnega trakta, ki je pogosto asimptomatski ali nespecifičnih znakov in simptomov v zgodnji fazi za posledico relativno slabo prognozo [1]. Incidenca raka želodca se občutno spreminja po vsem svetu s prevladujočo razširjenosti v nekaterih azijskih, vzhodnoevropske države in nižje stopnje v Afriki, Oceaniji, Severni Ameriki in Braziliji [2]. Čeprav je bilo v zadnjih desetletjih priča veliko zmanjšanje pojavnosti in umrljivosti za rakom želodca po vsem svetu, želodčni rak ostaja četrta oblika raka na svetu, in drugi najpogostejši vzrok smrtnosti zaradi raka odgovoren za okoli 800.000 smrtnih žrtev po vsem svetu na leto [3]. Predhodne študije so pokazale, da lahko infekcija s Helicobacter pylori najmočnejši določena dejavnik tveganja za 65~80% raka želodca, zaradi česar raka želodca le-bakterija povezana humani malignost [4], [5]. Poleg tega okoljski dejavniki, prehranjevalne navade in genska odpornost so tudi dokazano, da igrajo pomembno vlogo pri nastanku raka želodca [6]. Je bilo splošno sprejeto, da se zdi, da je močan dejavnik tveganja za nastanek in razvoj določenih vrst raka poraba etanol [7], [8]. Znano je, da je etanol oksidira najprej acetaldehid in nato acetat, ki ga alkoholne dehidrogenaze (ADHS) in aldehid dehidrogenaze (Oddelek za domovinsko varnost) v jetrih in zgornjem delu prebavil [9]. Acetaldehid je priznano, da je rakotvorna pri živalih in se domneva, da ima enako funkcijo na ljudeh, katerih kopičenje v krvi lahko povzroči negativne simptome zardevanje obraza, palpitacije in glavobol [10]. Epidemiološke dokazi kažejo, da lahko pitje alkohola povzroči poškodbe DNA v želodcu [11], [12]. Še posebej, če je človeško telo poplavljena z eksogeno etanol, koncentracije acetaldehida proizvedene močno presega sledov in teoretično daje temu primerno visoko tveganje tumorigeneze [13]. ADH izoencimi v splošnem nanašajo na metabolične pregrado proti oralno sami aplicirajo etanol in tudi proti etanola, proizvedenega iz ogljikovih hidratov s fermentacijo bakterijske [14], [15]. ADH1 in ADH2 dve znani člani ADH družine, predvsem izražena v jetrih, ampak tudi želodčne sluznice, bistveno odgovoren za delno presnovo peroralno zaužitega alkohola, in sicer v pretvorbi etanola na njegovo kancerogenih metabolit, acetaldehid, zlasti v fazi izločanja [16] - [18]. Oba ADH1 Genetske variante v ALDH2 /ADH1 /ADH2 strategiji iskanje PubMed, CISCOM, CINAHL, Web of Science, Google Scholar, EBSCO, Cochrane Library in CBM baz so iskali ustrezne člankov, objavljenih pred 1. novembra 2013 brez jezikovnih omejitev. smo uporabili naslednje ključne besede in MeSH izrazi: [ "SNP" ali "mutacije" ali "genetski polimorfizem" ali "sprememba" ali "polimorfizem" ali "polimorfizma posameznih nukleotidov" ali "varianta"] in [ "želodčnega raka" ali "želodec rak "ali" želodčnih neoplazme "ali" želodčnega raka "ali" želodca karcinogeneze "ali" v želodcu neoplazme "] in [" acetaldehid-dehidrogenaze 2 "ali" ALDH2 "ali" alkohol dehidrogenaza II "ali" alkohol dehidrogenaza 1 "ali" alkohol dehidrogenaza 2 "ali" ADH1 "ali" ADH2 "]. Prav tako smo izvedli ročno iskanje referenčnih seznamov iz ustreznih členov najti druge možne članke Merila za izbor vključeni študij morajo izpolnjevati vse štiri od naslednjih kriterijev:. (1), študija Konstrukcija mora biti klinična kohorte ali sodna kontrolno študijo, ki je osredotočen na odnose s ALDH2 /ADH1 /ADH2 Podatki ekstrakcija Ustrezni podatki so bili sistematično pridobljeni iz vseh vključenih študij, dva opazovalca, ki uporabljajo standardizirani obliki. Raziskovalci so zbrali naslednje podatke: jezik publikacije, objave leto člena, priimek prvega avtorja, geografsko lokacijo, zasnovo študije, velikosti vzorca, vir subjektov, genotip frekvenc, vir vzorcev, metode genotipizacije, dokaze HWE je itd kakovost ocena Metodološko kakovosti ločeno oceniti dva opazovalca na podlagi meril, Newcastle-Ottawa lestvice (NOS) [30]. Merila NOS vključene tri vidike: (1) izbor sporočila: 0~4; (2) primerljivosti predmeta: 0~2; (3) Klinični izid: 0~3. NOS rezultati v razponu od 0 do 9 z rezultatom ≥ 7 kaže dobre kakovosti. Nosilna NOS merilo ocena je na voljo v dodatku S1. stata verzija 12.0 (stata Corp, College Station, TX, ZDA) programska oprema je bila uporabljena za meta-analizo. Izračunali smo surove odds razmerja (najbolj oddaljene regije) s svojimi 95% intervali zaupanja (95% CI) ovrednotiti svoje odnose pod 5 genetskih modelov [31]. Genotipov zdravih kontrol smo testirali za HWE z χ 2 Osnovne značilnosti vključenih študij Najprej so iskali ključne besede označene 132 člankov . Pregledali smo naslove in povzetke vseh člankov in izključeni 59 člankov; polna besedila so tudi pregledali in 66 člankov so nadalje izključeni. Končno, 7 študije primerov in kontrol s skupno 2.563 bolnikov z rakom želodca in 4,192 zdravih osebah izpolnili merila vključenosti za kvalitativno analizo podatkov [16] [24] [27] - [29] [34] [35] . Slika 1 prikazuje postopek izbire primernih izdelkov. Porazdelitev števila povezanih s temo literature v elektronskih podatkovnih bazah, v zadnjem desetletju je prikazano na sliki 2. Na splošno je bilo opravljenih šest študij med Azijci in le ena študija je bila izvedena med belci. so bili ocenjeni devet skupnih polimorfizmi, vključno z rs671, rs16941667 in rs886205 v ALDH2 Kvantitativna sinteza podatkov ugotovitve Meta-analiza o razmerjih ALDH2 /ADH1 /ADH2 Ta meta-analiza je pokazala, da je ALDH2 prav tako ugotovila, da posamezniki z ADH1 Vendar smo ugotovili, da ni povezave med ADH2 Trenutno meta-analiza je imela tudi veliko omejitev, da bi bilo treba priznati. Prvič, naši rezultati so nima dovolj statistično moč za oceno korelacije med ALDH2 /ADH1 /ADH2 Skratka, trenutno meta-analiza kaže, da je ALDH2 Priznanja Radi bi priznati recenzente za njihove koristne pripombe o tem članku
, ADH1
in ADH2
genetski polimorfizmi prispevajo k patogenezi raka želodca.
genov, rs1230025, rs13123099, rs698 in rs1693482 v ADH1
gena, in rs1229984 in rs17033 v ADH2
gen.
genetski polimorfizmi lahko močno povezana s povečanim tveganjem za raka želodca (alel model: OR = 1,21, 95% CI: 1.11~1.32, P
< 0,001; prevladujoči model: OR = 1,23, 95% CI: 1.09~1.39, P
= 0,001; v tem zaporedju), še posebej za rs671 polimorfizem. Poleg tega smo ugotovili pomembne povezave med ADH1
genetskih polimorfizmov in povečanim tveganjem za raka želodca (alelov modela: OR = 1,21, 95% CI: 1.08~1.36, P
= 0,001; prevladujoč model: ALI = 10.52, 95% CI: 3.04~36.41, P
< 0.001, v tem zaporedju), še posebej za rs1230025 polimorfizem. Kljub temu pa ni bilo ugotovljenih pozitivnih odnosov med ADH2
genetski polimorfizmi in tveganje za nastanek raka na želodcu (vse P
> 0,05).
Zaključek
in ADH1
genetski polimorfizmi lahko igrajo ključne vloge v patogenezi raka želodca. Vendar pa je ADH2
genetski polimorfizmi ne smejo biti pomembne dominante v dovzetnosti za raka želodca
in ADH1
genetskih polimorfizmov lahko prispevajo k tveganju želodčnega raka: metaanaliza. PLoS ONE 9 (3): e88779. doi: 10,1371 /journal.pone.0088779
in ADH2
geni se nahajajo v gruči na kromosomu 4q22~23 [19]. ALDH2, ki spada v nizko-km mitohondrijev ALDH in izražanje v jetrih, pa tudi želodec, je drugi encim odpraviti večino acetaldehid, ki nastane med presnovo alkohola in vivo
[20]. Human ALDH2
gen se nahaja na kromosomu 12q24.2 in ga sestavlja 13 eksonov, ki zajema 46,031 bp [21]. ALDH2 je običajno mislil, da razpolaga acetaldehid do nestrupena acetata, ki nastaja med presnovo etanola, v nasprotju s tem pa se bo zmanjšal ekspresijo ALDH2 povzroči znatno povišanje krvnega acetaldehid pri posameznikih, ki uživajo etanola [22], [23].
geni lahko prispeva k spremenjenega metabolizma alkohola, ki lahko ima za posledico promocijo oksidacije etanola in se lahko tesno povezana z inhibicijo acetaldehid oksidacije, conducing kopičenja acetaldehida [14] [24] [25]. Zato je hipotezo, da genetski polimorfizmi v ALDH2 /ADH1 /ADH2
geni lahko močno povezane z dovzetnostjo za rakom želodca [16] [26] [27]. Kljub temu pa so rezultati poročali v prejšnjih študijah je bila vedno protislovna [28], [29]. Zato smo izvedli sedanji meta-analize za ocenjevanje razmerja skupnih funkcionalnih polimorfizmov v ALDH2 /ADH1 /ADH2
genov z razjedo rakotvornost.
Metode
genetski polimorfizmi pri patogenezi raka želodca; (2) vsi bolniki z diagnozo raka želodca morajo biti potrjene s histopatološke preiskave; (3) se genotipov zdravih kontrolah sledijo Hardy-Weinberg ravnovesje (HWE); (4) študija mora zagotoviti dovolj informacij o genotipov frekvencah. Če študija ne more izpolniti merila vključevanja, bi bilo treba izključiti. Najnovejša ali največja objava velikost vzorca je bila vključena, ko so avtorji objavila več študij, ki uporabljajo iste teme. Nosilna PRISMA kontrolni seznam je na voljo tudi dodatne informacije; glej Checklist S1.
Statistična analiza
test. Statistična pomen združenih najbolj oddaljenih regij je bila ocenjena s strani Z
test. Cochran je Q
-statistic in I 2
testu smo uporabili za oceno potencialnega heterogenost med študijem [32]. Če Q
-test kaže P
< 0,05 in I 2
testni eksponati > 50%, kar kaže na pomembno heterogenost, model naključno učinek bila izvedena, ali pa je bil uporabljen model-fiksnih učinkov. Prav tako smo izvedli podskupina analize raziskati potencialne vire heterogenosti. Opravili smo analizo občutljivosti za oceno vpliva posameznih študij o splošnih najbolj oddaljene regije. Begger je lijak parcel in Egger je linearna preizkus regresije smo uporabili za preiskavo objave pristranskosti [33].
Rezultati
genov, rs1230025, rs13123099, rs698 in rs1693482 v ADH1
gena, in rs1229984 in rs17033 v ADH2
gen. Pet metode genotipizacijio smo uporabili v teh študijah, vključno s PCR-RFLP, PCR-DHPLC, TaqMan testu, goldengate testom in metode PCR Aplp. Nobena od teh študij oddaljil od HWE (vse P
> 0,05). NOS rezultati vseh vključenih študij so ≥5. povzeti smo značilnosti študija in metodološko kakovost v tabeli 1.
genetskih polimorfizmov in želodca tveganje za nastanek raka so prikazani v tabeli 2. Rezultati naše meta-analize kažejo, da ALDH2
genetski polimorfizmi lahko močno povezana s povečanim tveganjem za raka želodca (alelov modela: OR = 1,21, 95% iZ: 1,11 ~1.32, P
< 0,001; prevladujoči model: OR = 1,23, 95% CI: 1.09~1.39, P
= 0.001, v tem zaporedju) (slika 3), zlasti za rs671 polimorfizem . Poleg tega, poleg tega smo ugotovili pomembne povezave med ADH1
genetskih polimorfizmov in povečanim tveganjem za raka želodca (alelov modela: OR = 1,21, 95% CI: 1.08~1.36, P
= 0,001; prevladujoči model: ALI = 10.52, 95% CI: 3.04~36.41, P
< 0.001, v tem zaporedju), še posebej za rs1230025 polimorfizem. Med različnimi etničnimi podskupinami, so rezultati pokazali, pozitivne korelacije med ALDH2 /ADH1
genetskih polimorfizmov in povečanim tveganjem za raka želodca med obema Azijci in belci (slika 4). Kljub temu pa ni bilo ugotovljenih pozitivnih odnosov med ADH2
genetski polimorfizmi in tveganja želodčnega raka (vse P
> 0,05). Rezultati analize občutljivosti je pokazala, da je celotna zbrana najbolj oddaljene regije niso mogle z enim študije (slika 5). niso opazili dokazov za asimetrije v Begger v izpušnem ploskvah (slika 6). Egger je preskus tudi ni razkrila nobenih dokazov o objave pristranskosti (vse P
> 0,05).
Pogovor
genetske variante so pomembno povezana s tveganjem za nastanek raka želodca, kar kaže, da so lahko ti polimorfizmi, ki lahko spreminja dovzetnost za raka želodca. Biološko verjetna razlaga bi lahko bila, da so genetske mutanti v ALDH2
gen lahko zmanjša svojo aktivnost encimov, ki so se sumi, da je pomemben in močan zaščitni dejavnik proti alkoholizmu z odpravljanjem večina strupenih in kancerogenih acetaldehid, ki nastaja med presnovo alkohola [33]. ALDH2, kot član ALDH družine, je bilo splošno velja za enega glavnih mitohondrijske metabolnega encima, ki je močno izražena v različnih tkivih z najvišjo stopnjo izražanja v jetrih [36]. V zadnjih letih so epidemiološki dokazi dokumentirano, da genetski polimorfizmi v ALDH2
gen lahko igrajo pomembno vlogo pri spreminjanju dovzetnost za rakom želodca [37], [38]. ALDH2 izkazuje visoko aktivnost za oksidacijo acetaldehid, ki je bilo udeleženo v poti na etanol presnove, pretvorbo acetaldehid do ocetne kisline, in ima pomembno vlogo pri acetaldehid razstrupljanje [39]. Genetske variante v ALDH2
lahko povzroči nezmožnost prebavi acetaldehid in Doprinositi kopičenja acetaldehida po zaužitju alkohola, s čimer se inducira nastanek raka želodca [20], [29].
genetski polimorfizmi so na večje tveganje za razvoj raka na želodcu, kar pomeni, da genetske variante v ADH1
gen lahko igrajo osrednjo vlogo v patogenezi raka želodca. ADH1, pripada kratke verige ADH superdružine, je glukoza-repressible alkohol-dehidrogenaza, ki je ključnega pomena pri pretvorbi etanola na njegovo kancerogenega metabolita, acetaldehid, zlasti v fazi izločanja, in se izraža predvsem v jetrih, kot tudi želodca sluznica [40]. Do danes, obstajajo dokazi, ki nakazujejo, da je patogeneza raka želodca, lahko v veliki meri povezana z izpostavljenostjo acetaldehid [25]. Čeprav je natančna vloga porabi etanola v razvoj raka želodca slabo razumljena in še ni pojasnjen, je bilo dokazano, da so genetske variante v ADH1
gen lahko zmanjša svojo funkcijo ali dejavnost, in omejenimi aktivno ADH1
lahko vodi do zmanjšane hitrosti izločanja etanola in povzroči daljši izpostavljenosti mikrobiološko izpeljane rakotvorna acetaldehid, ki lahko igrajo pomembno vlogo pri patogenezi raka želodca [12], [41].
genetskih polimorfizmov in tveganje za nastanek raka želodca, ki razkrivajo, da je ADH2
genetski polimorfizmi ne smejo biti pomembne dominante v dovzetnosti za raka želodca. Čeprav je vloga ADH2
genetski polimorfizmi v pojavnosti raka želodca se slabo še razumel, bi lahko verjetno razlog za te rezultate je, da je ADH2
genetske variante lahko poveča svojo dejavnost, ki je bila odgovorna za tvorba acetaldehida z oksidacijo etanola, medtem ko je bil acetaldehid domnevajo, da je dejavnik, ki lahko okrepi karcinogenezo [15]. Jelski sod. tudi poročali, da se zdi, spremembe v dejavnosti ADH2 genetskih variant pri bolnikih z rakom želodca, ki jo povzroči inducira sproščanje izoencima od rakavih celic [25].
genetskih polimorfizmov in etiologiji raka želodca. Drugič, meta-analiza je retrospektivna študija, ki lahko privedejo do izbire predmet pristranskosti, in da bi to vplivalo na zanesljivost rezultatov. Tretjič, naša metaanaliza ni uspelo dobiti izvirne podatke iz vključenih študij, ki lahko omejijo nadaljnje ocenjevanje potencialne vloge ALDH2 /ADH1 /ADH2
genetski polimorfizmi v razvoj raka želodca. Čeprav je naša študija več omejitev, je to prva meta-analiza osredotoča na korelacije med ALDH2 /ADH1 /ADH2
genetskih polimorfizmov in patogenezi raka želodca. Poleg tega smo izvedli zelo občutljiv strategijo iskanja literature elektronskih baz podatkov. je bil opravljen tudi ročno iskanje referenčnih seznamov iz ustreznih členov najti druge možne članke. Postopek izbire primernih člankov je temeljila na stroga merila za vključitev in izključitev. Pomembno je, da strogo statistična analiza podatkov SNP zagotovila podlago za zbiranje informacij iz posameznih študij.
in ADH1
genetski polimorfizmi lahko igrajo ključne vloge v patogenezi raka želodca. Vendar pa je ADH2
genetski polimorfizmi ne smejo biti pomembne dominante v dovzetnosti za raka želodca. Vendar so še vedno potrebna zaradi omejitev zgoraj navedenih več raziskav z večjo velikost vzorca, da se zagotovi bolj zanesljivo in reprezentativno statistične analize natančno.
Podpora Informacije
Kontrolni S1.
PRISMA Kontrolni
doi:. 10,1371 /journal.pone.0088779.s001
(DOC)
Dodatek S1. .
Newcastle-Ottawa Lestvica za ocenjevanje metodološko kakovost
doi: 10,1371 /journal.pone.0088779.s002
(DOC)
Diagram S1.
doi:. 10,1371 /journal.pone.0088779.s003
(DOC)
Raziskave obravnavajo aerobiome,
Običajne glive na koži lahko povzročijo vnetne črevesne bolezni
Elektronska tableta za odkrivanje plinov za diagnosticiranje bolezni prebavil
Študija z dvojčki kaže, da imajo simptomi COVID-19 genetski prispevek
Črevesna mikrobiota bi lahko napovedala resnost COVID-19
Dolgotrajna uporaba antibiotikov pri predhodnikih spodbuja črevesne bakterije, odporne na zdravila
Študija z dvojčki kaže, da imajo simptomi COVID-19 genetski prispevek
Nova študija, objavljena na strežniku za tiskanje medRxiv s Kings College, London, predlaga, da lahko posameznikova genetska sestava prispeva k tem, koliko bo na človeka verjetno vplival COVID-19, a
Hitra hrana je lahko glavni krivec za najstniško depresijo
Zakaj je depresija tako vse večji problem med najstniki v Ameriki? Eden od odgovorov je, kakšno hrano jedo, po novi študiji raziskovalcev na Univerzi v Alabami v Birminghamu. Najstniška depresija je
Podeželska in mestna mikrobiota se od mladosti razlikujeta,
najde novo študijo Nova študija je pokazala, da se razlike v mikrobiomu človeškega črevesja med ljudmi, ki živijo na podeželju, v primerjavi z mestnimi območji Nigerije, začnejo že zelo mladi.