PLoS ONE: Nachweis und Charakterisierung des metastasierten Krebszellen in der Mesogastrium von Magenkrebs Patients

Abstrakte

Magenkrebs ist die zweithäufigste Ursache für Krebstod weltweit. Hier schlagen wir eine neue Art von Tumormetastasen bezeichnet als Metastase V bei Magenkrebs. Metastasis V wird als das Auftreten von Krebszellen in der Mesogastrium mit perigastrischen Fettgewebe definiert. Um die Inzidenz erkennen und zu charakterisieren seine Klinik pathologischen Merkmale, große Querschnittsgewebeanalyse von Mesogastrium von 74 Patienten verwendet wurden. Metastasis V wurde in 1 von 40 (2,5%) der Patienten mit frühem Magenkrebs, 8 von 34 (24%) der Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs festgestellt. Der mittlere Abstand der Metastasierung V von Magenwand war etwa 2,6 cm. Metastasis V war eng mit Tumorinvasion Tiefe verbunden sind, zusammen mit einer Reihe von positiven Lymphknotenmetastasen. Die Prognose von Patienten mit Metastasis V war signifikant ( P
< 0,05) schlechter als die mit tumorzellfreien Mesogastrium. Diese Ergebnisse zeigen, dass durch Verwendung von Vollschnittanalyse, Metastasierung V kann in der Mesogastrium von Magenkrebs-Patienten nachgewiesen werden, und zeigt auch, dass es ein Risikofaktor für das Überleben der Patienten nach radikaler Operation sein kann

Citation:. Xie D, Liu L, Osaiweran H, Yu C, Sheng F, Gao C, et al. (2015) Nachweis und Charakterisierung des metastasierten Krebszellen in der Mesogastrium von Magenkrebs-Patienten. PLoS ONE 10 (11): e0142970. doi: 10.1371 /journal.pone.0142970

Editor: Alfons Navarro, Universität Barcelona, ​​Spanien

Empfangen: 28. Juni 2015; Akzeptiert: 17. September 2015; Veröffentlicht: 13. November 2015

Copyright: © 2015 Xie et al. Dies ist ein offener Zugang Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons Attribution verteilt, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorgesehen sind der ursprüngliche Autor und Quelle genannt

Datenverfügbarkeit: Alle relevanten Daten . sind innerhalb des Papiers und seiner Hintergrundinformationen Dateien

Finanzierung: Diese Studie wurde von der National Science Foundation of China unterstützt wurde, gewähren Zahlen: 81572861; 81201638; 81302309; 81372324.

Konkurrierende Interessen: Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einführung

Obwohl mit kurativer Absicht und in Kombination mit neoadjuvanter Chemotherapie, radikale Operation für fortgeschrittenem Magendurchgeführt. Krebs (Gastrektomie mit D2 Lymphadenektomie) wird oft von lokal-regionalen Rezidiv gefolgt [1]. In der Tat, am Ende etwa 75 bis 80% der Fälle noch mit lokal-regionalen Wiederholung in 2 Jahren nach der Operation auf [2]. Lokale regionale Rezidiv nach kurativer radikale Gastrektomie ist der Hauptgrund für die schlechte Prognose von Magenkrebs [3].

In den letzten drei Jahrzehnten, TME (Gesamt mesorektale Exzision) oder CME (vollständige mesocolic Exzision) chirurgischen Verfahren für Darmkrebs haben die Chancen der Lokalrezidiv verringert und stieg 5-Jahres-Überleben [4,5]. Chirurgische Forschung hat vorgeschlagen, dass die vermeintlichen Gründe sind bessere Techniken, erfahrener Chirurgen mit mehr Jahren Praxis, fortschrittliche peri-Betriebsführung und vollständige Lymphknoten Dissektion. Auf der anderen Seite ist es immer noch schwierig zu verstehen, wie Patienten, die R0-Resektion mit Inszenierung von T2N0M0 und T3N0M0 auch lokal-regionale Rezidive erhalten haben, die von 10% bis 30% variieren kann [6]. Somit wurde keine genauen Ursachen oder Grund dafür rigoros gezeigt.

Die direkte Invasion, Lymphdrainage, hämatogene Ausbreitung und Peritonealdialyse Verbreitung sind die vier klassischen Routen durch die lokal-regionale Rezidiv oder entfernten Implantate von Magenkrebszellen bestimmt werden. Jeder dieser Wege ist in dem jeweiligen Hohlraum angeordnet. Zum Beispiel sind die direkte Invasion und Peritonealdialyse Ausbreitung in der serösen Höhle befindet; hämatogene Metastasierung kann in Blutgefäß Hohlräume gefunden werden; in lymphatische Metastase, werden die Krebszellen in den Hohlräumen der Lymphgefäße und Knoten befindet. Zusätzlich zu diesen Wegen, die Menschen haben berichtet, aber auch verschiedene metastatische Krebszellen in lokalen perigastrischen Fettgewebe [7-11]. Da sie den Hohlraum diese Gewebe in befanden sich zu beschreiben, scheiterten, Metastasierung als Chance Auftreten, gelegentlich ein Ereignis oder eine Verwechslung mit einer zugrunde liegenden seröse Ausbreitung erklärt worden. Die "umhüllen" Hypothese von Mesogastrium vorgeschlagen wurde, wenn ein zuvor nicht identifizierte Hohlraum, umgeben oder durch geeignete Faszie umhüllt, mit Krebszellen entdeckt wurde, befindet und in ihr zu bewegen [12]. Wir bezeichnet das Auftreten dieser Krebszellen in der Mesogastrium mit perigastrischen Fettgewebe als Metastase V [12]. Um unsere Hypothese zu bestätigen, entdeckten wir weiter die Häufigkeit und charakterisiert die pathologischen Merkmale von Metastasierung V unter Verwendung großer Querschnittsgewebeproben von Mesogastrium von Magenkrebs-Patienten erhalten. Insgesamt 5892 Mesogastrium Proben Abschnitte, die jeweils mit einer Dicke von 4 &mgr; m, von 74 Patienten wurden analysiert (1A und 1B).

Materialien und Methoden

Die Patienten, Proben und die große Querschnittsgewebeprobenanalyse

Vierundsiebzig Patienten, die Operation für primären Magenkrebs in der Abteilung für Magen-Darm-Chirurgie, Tongji Hospital, Tongji Medical College in Huazhong Universität für Wissenschaft und Technologie zwischen Oktober 2012 und Januar 2014 unterzogen wurden eingeschlossen in dieser Studie. Die Patienten bestand aus zweiundvierzig männlichen und zweiunddreißig weiblichen Patienten mit einem mittleren Alter von 52 (Bereich 23-72 Jahre). Alle diese Patienten wurde unterzog Laparoskopie D2 + CME (komplette Mesogastrium Exzision) radikale Gastrektomie mit kurativer R0-Resektion unterstützt und die ganze Operation von Prof. Jianping Gong, Leiter der GI Chirurgie der Tongji Hospital, Huazhong Universität für Wissenschaft und Technologie durchgeführt. Alle Teilnehmer, sofern informiert schriftliche Zustimmung, an der Studie teilzunehmen. Diese Studie wurde von der Tongji Krankenhaus Ethikkommission genehmigt wurde.

Die Mesogastrium Proben wurden von resezierten Magengewebe erhalten. In dieser Studie wurden vier Regionen der Mesogastrium enthalten und jeweils genannte Mesogastrium von Left gastroepiploica Vessels (mLGEV), Mesogastrium von gastroepiploica Vessels (mRGEV), meosgastrium der rechten Magengefässe (mRGV) und Mesogastrium der linken Magen-Gefäße (mLGV) nach jeweils den Haupt versorgenden Gefäße (1A). Alle reseziert Proben wurden in 10% neutral gepuffertem Formalin für mindestens eine Stunde vor jeder Manipulation des Mesogastrium fixiert. Die Proben wurden dann richtete die jeweiligen Pedikel des Mesogastrium zu identifizieren, und die Seiten des Primärtumors (obere (U), mittlere (M) oder niedriger (L) Teile, vordere oder hintere Wände, kleinere oder größere Krümmungen). Der nächste Abstand zwischen dem Primärtumor und jeder Mesenterium wurde gemessen und aufgezeichnet (Fig 1A). Die mesogastriums wurden en bloc aus dem Magen herausgezogen, gerade gerichtet und für ihre Länge und Breite gemessen. Proben wurden in 1 cm Abständen senkrecht zu der Magenwand geschnitten und in einem proximal zum distalen Muster durch römische Ziffern (1B) markiert organisiert. Jeder Streifen wurde in Würfel geschnitten in 1 cm Abständen an der Magenwand parallel. Die Würfel wurden dann in radialen Muster sequenziert gekennzeichnet und nummeriert Standardzeichen verwendet. Die Würfel wurden in Einbettungs Kassetten gesetzt, gelagert in 10% neutral gepuffertem Formalin und zur weiteren Verarbeitung und große Serienschnitt zur Histopathologie Labor überführt. Insgesamt 5892 Abschnitte, die jeweils 4 &mgr; m dick, wurden mit einem Mittelwert von 80 Blocks von den 74 Patienten, entfernt (Bereich: 13-136) pro Patient. Alle Blöcke wurden Hämatoxylin-Eosin-Färbung und Immunhistochemie unterzogen. Tabelle 1 zeigt die klinischen und pathologischen Merkmale der 74 Patienten in unserer Studie. Clinicopathological Daten wurden nach der 7. Auflage des Staging-Handbuch AJCC Cancer analysiert.

Für die Überlebensanalyse insgesamt siebenundsechzig Patienten, die laparoskopische D2 Gastrektomie erhalten und komplette Mesogastrium Exzision mit kurativer R0-Resektion zwischen Februar 2009 bis Juni wurden 2012 aufgenommen. All das wurde der Betrieb von Prof. Jianping Gong durchgeführt. Nach der chirurgischen Resektion wurde bei allen Patienten eine Follow-up, mit der medianen Follow-up bei Analyse 47 Monate für alle Patienten zu sein. Das Follow-up-Programm der postoperativen Überwachung bestand aus der körperlichen Untersuchung, Blutchemie einschließlich CEA, Computertomographie und Ultraschall durchgeführt alle 3 Monate zu rezidivierenden Erkrankungen zu diagnostizieren.

Immunhistochemie und Definition von Metastasierung V in Mesogastrium

die Immunhistochemie wurde die Zytokeratin AE1 /AE3 Antikörper durchgeführt unter Verwendung eines monoklonalen Antikörpers, der Tumorzellen von Magen-Darm-Organe zu epithelialen reagiert und ist nachgewiesen worden, eine hochempfindliche Marker für Magenkrebs sein.

Immunostaining durchgeführt wurde, nach dem Standard Streptavidin-Biotin-Verfahren. Kurz gesagt, wurden die Schnitte entparaffiniert und rehydriert, und wurde die endogene Peroxidase mit 0,3% H _{2 O 2 gehemmt. Für Antigen Retrieval wurden die Schnitte in 0,01 M, pH 6,0 Natriumcitrat-Puffer für 15 min in einem Mikrowellenofen gekocht. Nachdem mit 5% normalem Ziegenserum blockiert 30 min, die primäre anti-Cytokeratin AE1 /AE3 monoklonaler Antikörper (1: 100) war nun Puffer in Blocking und die Abschnitte wurden bei 4 ° C über Nacht inkubiert. Peroxidase /DAB, Kaninchen /Maus, DAKO aus EnVision ™ Detection Systems wurden in den folgenden Schritten aufgetragen. Die Schnitte wurden mit Mayers Hämatoxylin, dehydratisiert in einer abgestuften Alkoholreihe, in Xylol geklärt und montiert gegengefärbt. Metastasis V wird als das Vorhandensein von isolierten Krebszellen in der Mesogastrium definiert, die von der primären Läsion und keine Lymphknoten nachgewiesen auf derselben Folie diskontinuierlich ist, wie festgestellt durch HE-Färbung und Immunfärbung für Cytokeratin AE1 /AE3.}

Immunhistochemie Bildanalyse

die Intensität des Reaktionsprodukts von E-Cadherin und DAB2IP Immunhistochemie wurde gemessen semi-quantitativ Bild unter Verwendung von Pro plus Software 6.0 (Media Cybernetics, CA, USA). Dieses Verfahren kann in sieben verschiedene Schritte unterteilt werden: 1. Erstellen und Messen des Area of ​​Interest (AOI); 2. Kalibrieren der optischen Dichte; 3. Erwerb, Konvertieren und Speichern von Bildern; 4. Durchführung der Hintergrund und die Hintergrundfärbung Korrektur; 5.setting des AOI in dem aufgenommenen Bild der optischen Dichte zu messen; 6.measuring Dichte; 7.creating Makros [13].

Statistische Analyse

Statistische Analysen von SPSS Version 17.0 durchgeführt wurden. Deskriptiven Daten wurden als Mittelwert ± SD dargestellt. Der X ^{2-Test, Fishers Exact Test wurden verwendet werden, um die Signifikanz der Unterschiede zwischen den Kovariaten zu bestimmen. Die Überlebensdauern wurden berechnet, um die Kaplan-Meier-Methode und durch die Log-Rank-Test analysiert wurden, um die Gesamtüberlebensdauer in den Patientengruppen zu vergleichen. Die Überlebenskurve wurde nach dem Tag der Operation berechnet. Die Cox-Proportional-Hazards-Modell wurde verwendet, um die eindimensionale und mehrdimensionale Gefahren-Verhältnisse für die Studienparameter zu berechnen. Für alle Tests wurde ein P-Wert von weniger als 0,05 als statistisch signifikant.}

Ergebnisse und Diskussion

Der Nachweis von Metastasierung V

Metastasierung V nachgewiesen in 9 von insgesamt 74 (12%) Patienten, die durch H & E-Färbung und Immunfärbung (1C), bestehend aus 1 von 40 (2,5%) der Patienten mit frühem Magenkrebs, 8 von 34 (24%) der Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs (Tabelle 2). Diese isolierten Krebszellen sind diskontinuierliche von der primären Läsion und keine Lymphknoten wurde in derselben Folie (1C) beobachtet. Die Klinik pathologischen Merkmale von Metastasierung V-positiven Patienten in Tabelle 2 Von diesen Patienten gezeigt wurden, waren fünf schlecht Adenokarzinom differenziert und vier hatten mäßig Adenokarzinom unterschieden. In Bezug auf die Tiefe der Tumorinvasion, hatte zwei Tumorpenetration der serosa, sechs eine Unter serosal Invasion hatte und man hatte eine Unterschleimhautpenetration (Tabelle 2). Obwohl acht Metastasierung V-positiven Patienten positive Lymphknoten-Metastasen, eine Metastase V-positiven Patienten ohne Lymphknotenmetastasen hatte wurde ebenfalls identifiziert.

Verteilung und Entfernung von Metastasierung V

die Verteilung zu identifizieren Metastasis V, analysierten wir die Beziehungen zwischen Lokalisierung von Metastasierung V und den primären Tumorläsionen, sowie die Entfernung von Metastasierung V aus den magen Wänden. Von diesen neun Metastasis V-positive Patienten, die Lage der Metastasierung V in Bezug auf den Primärtumor in fünf Patienten in der mLGV nahe der linken Magenarterie (Lymphknoten No. 7 station) detektiert wurden, wird der Knoten der A. hepatica communis (Lymphe No. 8 Station) und der Zöliakie-Stamm (Lymphknoten No. 9-Station) (Bild 2). Die restlichen Vieren wurden in der mRGEV Nähe der infropyloric Lymphknoten (No. 6-Station) (Bild 2). Interessanterweise wurden Läsionen der Metastasierung V in beiden mLGV und mRGV Nähe der suprapyloric Lymphknoten (No. 5 Station) in einem Patienten (Patient 5 von Figur 2).

Der mittlere Abstand von Metastasierung V von Magen Wand war annähernd 2,6 cm (Bereich: 1-8 cm) (1D). Der Bereich der Abstände der Metastasierung V aus den magenWände war 1-3 cm in 8 der 9 Patienten, bei denen der Abstand betrug 8 cm ein Patient (Patient 8) erwartet. Dies kann aufgrund der Mesogastrium in Bauchhöhle Verlängerung und aus einer dreidimensionalen Form zu ändern, wenn durch den Chirurgen reseziert.

Die Korrelation zwischen Metastasierung V und klinische Faktoren

Die demographischen Merkmale der Patienten und die pathologischen Merkmale von Tumoren mit Metastasis V, sowohl positive und negative, sind in Tabelle 3 die Inzidenz von Metastasis V gezeigt wurde, eng mit der Tiefe der primären Tumorinvasion verwandt. Metastasierung V wurde häufiger bei Tumoren Invasion der subseröse (6/20 Tumoren; 30%) oder serösen Schicht (2/4 Tumoren, 50%) im Vergleich zu Tumoren, die die Submukosa-Schicht (1/40 Tumoren; 2,5%) Invasion, die war statistisch signifikant (P = 0,001). Darüber hinaus wurde auch Lymphknotenmetastase eng mit Metastasis V. Metastasis V wurde häufiger als die Anzahl der Lymphknoten-Metastasen erhöht (N0: 1/45, 2,2%; N1: 4/18, 22,2%; N &sub2;: 1/6 16,7%; N3: 3/5, 60%, bzw. p = 0,001). Schlecht waren differenzierten Tumoren eher Metastasis V zu haben, ist aber nicht statistisch signifikant (P = 0,489). Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen Metastasierung V-Positiven und Metastasierung V-Negativen in Bezug auf Geschlecht, Alter, Größe des Tumors, Tumorlokalisation und histologischen Subtypen (Tabelle 3 und S1 Tabelle).

Überleben

auf der Grundlage unserer Follow-up-Daten, war die Prognose aller Metastasierung V-positiven Patienten signifikant (P = 0,006) schlechter als Metastase V-negativen Patienten (3A). Darüber hinaus analysierten wir die prognostische Bedeutung der Metastasierung V in den verschiedenen Tumorarten (T2, T3 und T4) oder klinischen Phasen (II und III). Die Prognose der Patienten mit Metastasen V-positiv war deutlich schlechter als die mit Metastasis V-negativ in der T3-Untergruppe (P = 0,004; 3B) oder in der klinischen Phase II (P = 0,0005; 3C), während kein signifikanter Unterschied in der Prognose zwischen Metastasierung V-positiven und Metastasierung V-Negative in den T2, T4 Untergruppen oder in der Stufe III (Daten nicht gezeigt) gefunden wurde. Wir haben auch prognostische Faktoren, die Gesamtüberlebenszeit untersucht. Nach einer univariaten Analyse, die Größe Durchmesser (P = 0,02), Laurén Klassifikation (P = 0,01) und Metastasierung V (P = 0,002) wurden mit dem Überleben der Patienten (S2 Tabelle) signifikant korreliert. In einer multivariaten Analyse, Metastasierung V (P = 0,037) wurde festgestellt, unabhängiger prognostischer Faktoren (S3 Tabelle) zu sein.

DAB2IP und E-Cadherin werden herunterreguliert bei der Metastasierung V

Um zu bewerten war die klinische Bedeutung der Ergebnisse und entwickeln potentielle therapeutische Ziel für Metastasis V, ist es erforderlich, die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen zu untersuchen. E-Cadherin wird als ein wichtiger Marker für EMT (epithelial-to-mesenchymale Transition) angesehen, als ein kritischer Prozess in der Biologie von Krebsmetastasen bekannt [14]. Unseren früheren Studien zeigten, dass der Verlust der Expression DAB2IP initiiert EMT und gefördert Tumorinvasion und Metastasierung [15]. In dieser Studie wurden die Mesogastrium Metastasierung und ihre passenden primären Tumor und benachbarten normalen Gewebe immunhistochemisch für DAB2IP und E-Cadherin. Unsere Ergebnisse zeigten, dass die Expression von sowohl DAB2IP und E-Cadherin in der Mesogastrium Metastasierung verringert verglichen mit derjenigen in dem angepaßten Primärtumors und dem benachbarten normalen Gewebe (Fig 4), was darauf hindeutet, dass DAB2IP reguliert EMT eine Rolle bei der Metastasierung V spielen . da die stromabwärts von DAB2IP vermittelten Wnt-Signalweg die Aktivierung von Transkriptionsfaktoren, wie beispielsweise ß-Catenin und p65 ist, wir erkannt auch die Expression von ß-Catenin und p65. Unsere Ergebnisse zeigten, dass die Expression von sowohl ß-Catenin und p65 erhöht (sowie Kernlokalisierungs) in der Mesogastrium Metastasierung im Vergleich zu dem in Primärtumor (S1 Bild). Die genauen Regulationsmechanismen müssen jedoch weiter untersucht werden.

Diskussion

In unserer Studie ist es klar, dass metastatischen Krebszellen befinden sich in den Fettgewebe um den Magen von Magenkrebspatienten. Diese metastasierendem Magenkrebs-Zellen zeigten drei Haupteigenschaften: (1). sie sind in Fettgewebe befindet und aus dem Primärtumor getrennt sind; (2). es gab keine Strukturen der Blutgefäße, Lymphknoten oder andere Behälter, um diese metastatischen Zellen (1C); (3). die Fettgewebe wurden durch die richtige Faszie umhüllt. Diese Eigenschaften gezeigt, dass diese Art der Metastasierung anders war von den vier klassischen Arten von Metastasen, einschließlich direkte Invasion, seröse Ausbreitung, lymphatische Metastasierung oder hämatogene Ausbreitung. Da es ein neuer Weg war, bezeichnet als wir es für den Moment, als Metastasis V [12]. Die metastatischen Krebszellen in der Regel durch unterschiedliche Kräfte in verschiedenen Hohlräumen verteilt, zum Beispiel hämatogene Metastasierung breitet sich in Hohlräumen von Blutgefäßen durch Zirkulation des Blutstrom angetrieben wird, breitet sich Lymphknoten-Metastasen in den durch die Zirkulation des lymphatischen Strom angetrieben lymphatischen Hohlräume, während direkte Infiltration und seröse Spreads sind in den serösen Höhlen, die eine freie autonome Ausbreitung oder Bewegung zeigt. Unsere bisherigen Daten legen nahe, dass Metastasierung V beobachtet wurde innerhalb des richtigen Faszie Höhle zu verbreiten, und die Daten aus dieser Studie legt weiterhin nahe, dass DAB2IP-vermittelte EMT könnte in Metastasierung V Ausbreitung durch Fettgewebe (Abb 4) beteiligt sein.

Metastasierung V war eng mit Tumorinvasionstiefe in der Magenwand korreliert. Unsere Daten zeigen, dass die meisten Fälle von Metastasis V in T3 oder T4a Tumoren aufgetreten ist, obwohl einige auch in T1-Tumoren (Tabelle 2) aufgetreten ist. Metastasierung V wurde ebenfalls mit Lymphatische Metastasierung korreliert. Lymphknoten N1-N3 Staging hatten größere Prozentsätze von Metastasis V als N0, und wenn N0 hatte Instanzen Metastasis V (Tabelle 3). Darüber hinaus war die Prognose der Patienten mit Metastasen V-positiven Tumoren signifikant schlechter als die mit Metastasis V-negativen Tumoren, insbesondere in T3 oder Stufe II (Fig 3). Aufgrund der begrenzten Anzahl von Patienten in der aktuellen Studie, eine größere Stichprobe von Kohorten-Patienten sollten zur weiteren Analyse eingeschrieben werden. Diese Ergebnisse legen nahe, dass der Nachweis von Metastasierung V hat eine schlechte prognostische Relevanz bei Patienten, die eine kurative Resektion unterzogen werden. Da D2 Radikal Gastrektomie kann, sollte eine wirksame Methode für die Auswahl von Patienten für weitere therapeutische Chemotherapie oder andere Ziel Therapien nur begrenzt das Überleben von fortgeschrittenem Magenkrebspatienten, Erkennung von Metastasis V Verbesserung im Mesogastrium reseziert. Die genaue Route oder Mechanismus der Metastasierung V ist nicht klar. Es wird angenommen, dass, wenn der Primärtumor die Magenwand zu einem gewissen Grad eindringt, Tumorzellen aus dem primären Standort Drop-off möglich aufgrund DAB2IP regulierten EMT-Mechanismus, und dann unter den Fettgewebe innerhalb des richtigen Faszie Höhle Mesogastrium welche Lügen verbreitet zwischen Magen und Gekröse [12].

Metastasierung V nur an Magenkrebs nicht beschränkt ist, sondern gibt es auch in vielen anderen Krebsarten aus verschiedenen Geweben stammen, einschließlich Rektumkarzinom, nephrogener Adenom, et al [16,17 ]. In unserer Studie gab es eine Inzidenz von 24% der Metastasierung V bei fortgeschrittenem Magenkrebs, und dieser Prozentsatz erwartet werden kann, zu erhöhen, wenn größere Querschnitte von einer Folie pro 0,5 oder 0,25 cm hergestellt werden.

Obwohl andere gezeigt haben, durch große Serienschnitte von Mesogastrium von größeren und kleineren Krümmungen, dass die Inzidenz von Tumorknoten in Mesogastrium als 8% betragen [11] werden die pathologischen Merkmale und Inzidenz von Metastasis V nicht vollständig untersucht. Erstens basiert auf embryonale Anatomie, die große Netz und die kleine Netz nicht vollständig Mesogastrium. Mesogastrium sollten zwei Eigenschaften besitzen: Die eine ist, dass es entlang der Kante des Magens angeordnet sein sollte, die andere ist, dass es nicht die Hauptblutgefäße des Mesenteriums umschließen, die sie gebunden Organe verbinden. In unserer Studie vier Regionen der Mesogastrium wurden laparoskopisch assistierte D2 + CME (komplette Mesogastrium Exzision) radikale Gastrektomie reseziert, und jede Region wurde mLGEV, mRGEV, mLGV, mRGV jeweils (1A) benannt. Wir analysierten ferner die Lokalisierung von Metastasierung V in verschiedenen Regionen Mesogastrium. Unsere Daten zeigten, dass mLGV und mRGEV werden häufiger mit Metastasis V als andere Mesogastrium (Fig 2) detektiert, die die Klinik Bedeutung dieser beiden Teile während der radikalen Gastrektomie impliziert. Weitere Studien über die Entfernung von Metastasierung V von den Magenwänden vorgeschlagen, den Bereich oder die Länge der Mesogastrium während radikale Operation (1D) reseziert werden.

Es hat sich in der Praxis gut bekannt, dass eine radikale Operation für Krebserkrankungen umfassen sollte en bloc-Resektionen der Primärtumor und benachbarten Geweben. Allerdings ist es schwierig, die genauen Grenzen der en-bloc-Resektion führt zu einer vollständigeren Lymphadenektomie wird unternommen zu verstehen. Das Modell der Metastasierung V innerhalb Mesogastrium, die durch die richtige Faszie umhüllt wird vorgeschlagen, eine genaue Grenze und pathologische Richtung, die durch das Modell der lymphatischen Metastasierung nicht abgedeckt werden können. Darüber hinaus sind unsere Erkenntnisse klinisch bedeutsam, weil die Metastasierung über diesen Weg immer chirurgische Exzision als Therapie der Wahl erfordert. Da könnte lokal-regionale Wiederholung eng mit Metastasierung V, komplett Mesogastrium Excision (CME) in Verbindung gebracht werden sollte zusammen mit Gastrektomie und D2 Lymphknotendissektion durchgeführt werden, um die Inzidenz von lokal-regionalen Rezidiv bei Magenkrebs [18] zu reduzieren. Eine randomisierte kontrollierte Studie (NCT01978444) wird derzeit in unserer Abteilung Gange, um die klinische Bedeutung der chirurgische Exzision von Metastasierung V.

Hintergrundinformationen
S1 Tabelle zu bewerten. Die Korrelation zwischen Metastasierung V und histologischen Subtypen (N = 74)
doi:. 10.1371 /journal.pone.0142970.s001
(DOCX)
S2 Tabelle. Univariate Analyse für Faktoren das Gesamtüberleben bei 67 Patienten zu beeinflussen
doi:. 10.1371 /journal.pone.0142970.s002
(DOCX)
S3 Tabelle. Multivariate Analyse für Faktoren das Gesamtüberleben bei 67 Patienten zu beeinflussen
doi:. 10.1371 /journal.pone.0142970.s003
(DOCX)
S1 Abb. . Expression von p65 und β-Catenin in normaler Magenschleimhaut, primären Magentumoren und Metastasis V innerhalb des Mesogastrium Representative IHC Färbung für p65 und β-Catenin von demselben Patienten
doi:. 10.1371 /journal.pone. 0142970.s004
(TIF)

Acknowledgments

Wir danken Xiaolan Li für den technischen Support und Sanpeng Xu für die pathologische Analyse. Wir danken auch Ernest Johann für redaktionelle Unterstützung.

• PLoS ONE: Anti-Depressiva und Magenkrebs: Eine bundesweite Population-Based Nested Fall-Kontroll-Studie
• PLoS ONE: PFTK1 fördert Magenkrebs Progression durch Regulierung der Proliferation, Migration und Invasion