PLoS ONE: Detekcija i karakterizacija metastatskih stanica raka u Mesogastrium za rak želuca bolesnika

Sažetak pregled

Rak želuca je drugi vodeći uzrok smrti od raka u svijetu. Ovdje ćemo se predloži novi tip metastaziranja tumora određen kao metastaze V raka želuca. Metastaze V je definirana kao pojavljivanje stanica raka u mesogastrium s perigastric masnog tkiva. Za otkrivanje njegovu učestalost i okarakterizirati na klinici patološke značajke, veliki križ analiza presjeka tkiva mesogastrium od korišteni su 74 pacijenata. Metastaza V je otkriven u jednoj od 40 (2,5%) bolesnika s ranim karcinomom želuca, 8 od 34 (24%) bolesnika s uznapredovalim karcinomom želuca. Srednja udaljenost od metastaze V iz želuca zida je oko 2,6 cm. Metastaza V usko povezan s dubinom invazije tumora, zajedno s brojem pozitivnih limfnih čvorova metastaza. Prognozu pacijenata s metastazom V bio je značajno ( P pregled i 0.05) gore od onih bez stanica mesogastrium tumora. Ovi rezultati pokazuju da korištenjem cijelog presjeka analiza, Metastaza V može se otkriti u mesogastrium pacijenata oboljelih od raka želuca, a također sugerira da može biti faktor rizika za preživljenje bolesnika nakon radikalne operacije

Citation. Xie D, Liu L Osaiweran H, Yu C, Sheng F, Gao C, et al. (2015) Detekcija i karakterizacija metastatski rak stanica u Mesogastrium za rak želuca bolesnika. PLoS ONE 10 (11): e0142970. doi: 10,1371 /journal.pone.0142970 pregled

Urednik: Alfons Navarro, Sveučilište u Barceloni, Španjolska pregled

Primljeno: 28. lipnja 2015; Prihvaćeno: 17. rujna 2015. godine; Objavljeno: 13 studeni 2015 pregled

Copyright: © 2015 Xie i sur. Ovo je otvoreno pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled

Podaci Dostupnost: sve relevantne podatke . nalaze se u novinama i njegove popratne podatke datoteka pregled

Financiranje: Ova studija je podržan od strane Nacionalne zaklade za znanost u Kini, daj brojeve: 81572861; 81201638; 81302309; 81372324. pregled

suprotstavljenih interesa: Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

Iako je izvedena s namjerom izliječenja te u kombinaciji s neoadjuvant kemoterapijom, radikalne operacije za naprednu želuca. rak (gastrektomija sa D2 Limfadenektomija) često slijedi lokalne-regionalne recidiva [1]. Naime, oko 75 do 80% slučajeva ipak završiti s lokalnim-regionalne recidiva u 2 godine nakon operacije [2]. Lokalna-regionalna recidiva nakon kurativne radikalne gastrektomije je glavni razlog za loše prognoze karcinoma želuca [3].

U protekla tri desetljeća, TME (ukupno mesorectal ekscizija) ili CME (kompletna mesocolic ekscizija) kirurški zahvati za rak debelog crijeva su smanjene šanse za lokalne recidiva i povećane 5-godišnje preživljavanje [4,5]. Kirurška istraživanja su pokazala da su navodne razlozi su bolje tehnike, vješti kirurzi s više godina prakse, napredno upravljanje peri-em, a kompletna limfnih čvorova seciranja. S druge strane, još uvijek je teško u potpunosti razumjeti kako pacijenti koji su primili R0 resekcija sa skele od T2N0M0 i T3N0M0 također imaju lokalne-regionalne recidiva, koji može varirati od 10% do 30% [6]. Dakle, nema Točan uzrok ili razlog za to je strogo pokazano. Pregled

Izravna invaziju, limfnu drenažu, hematogenozni širenje i peritonealnoj diseminaciju su četiri klasične rute kroz koje lokalne regionalne recidiva ili udaljene implantati želučane stanice raka mogu biti određena. Svaki od ovih puteva nalazi se u određenom šupljini. Na primjer, izravna invazija i peritonejsku proširila se nalaze u seroznog šupljine; hematogenozni metastaze mogu naći u krvne žile šupljine; u limfnom metastaza, stanice raka su smješteni u šupljine limfne žile i čvorova. Međutim, pored tih puteva, ljudi su također izvijestili različite stanice metastatskog karcinoma u lokalnim perigastric masnog tkiva [7-11]. Budući da nisu uspjeli opisati šupljine tih tkiva su se nalazila u, metastaza je objasnila kao pojavu prilika, povremeni događaj, ili jedan brkati s podlozi seroznog širenja. U "koverta" hipoteza mesogastrium predloženo kada je prethodno neidentificirane šupljine, okružen ili obložene pravilnim pojas, otkriveno je stanicama raka nalaze i kreću u njoj [12]. određen smo pojavu tih stanica raka u mesogastrium s perigastric masnog tkiva kao metastaza V [12]. Za potvrdu našu hipotezu, mi i dalje otkriti učestalost i karakteriziraju patološke karakteristike metastaza V pomoću velikih poprečnih presjeka uzoraka tkiva iz mesogastrium dobivene od pacijenata s rakom želuca. Ukupno 5.892 uzoraka mesogastrium dijelova, svaki debljine 4 um, od 74 pacijenata su analizirani (Slika 1A i 1B). Pregled

Materijali i metode

pacijenata, uzorci i velik poprečni presjek, analiza uzoraka tkiva

bili uključeni Sedamdeset i četiri bolesnika koji su podvrgnuti kirurškom zahvatu primarnog karcinoma želuca u Zavodu za gastrointestinalna kirurgija, Tongji bolnica, Tongji Medical College u Huazhong Sveučilišta znanosti i tehnologije između listopada 2012. i siječnja 2014. godine u ovom istraživanju. Pacijenti se sastojao od četrdeset dva mužjaka i trideset i dvije ženske pacijente s prosječnom dobi od 52 (raspon 23-72 godina). Sve ove bolesnika je učinjena laparoskopija pomogla D2 + CME (kompletna mesogastrium odstranjenje) radikalnu gastrektomija s ljekovitom R0 resekcije, i sve je operacija izvedena je prof Jianping gonga, šef GI kirurgiju Tongji bolnica, Huazhong Sveučilišta znanosti i tehnologije. Svi sudionici pod uvjetom informirani pismeni pristanak za sudjelovanje u istraživanju. Ova studija je odobren od strane Etičkog povjerenstva Tongji bolnice. Pregled

mesogastrium Uzorci su dobiveni iz resected želučanog tkiva. U ovom istraživanju, bile su uključene četiri regije mesogastrium, a svaka nazvana mesogastrium od Lijevo Gastroepiploic plovila (mLGEV), mesogastrium od Desno Gastroepiploic žila (mRGEV), meosgastrium od Desno želučane žila (mRGV) i mesogastrium lijeve želučane plovila (mLGV) odnosno prema glavnim opskrbu plovila (Slika 1A). Svi reseciran primjerci su fiksirane u 10% neutralno-puferirani formalin za najmanje jedan sat prije svakog manipulaciju mesogastrium. Uzorci su zatim uspravio identificirati odgovarajuće pedicles od mesogastrium te mjesta primarnog tumora (gornji (U), srednje (M), ili manja (L) dijela, prednji ili stražnji zidovi, više ili manje zakrivljenosti). Najbliža udaljenost između primarnog tumora i za svaku mezenterija izmjerena je i zabilježena (Slika 1A). A mesogastriums se ekstrahira u cijelosti iz želuca, izravnana i mjereno po svojoj dužini i širini. Uzorci su rezani okomito na stijenke želuca na 1cm razmacima i organizirani u bližoj distalne uzorak obilježen rimskim brojevima (Slika 1b). Svaki strip je izrezati na kockice paralelno s stijenke želuca na 1cm razmacima. Kocke su zatim sekvencionirani u radijalnim obrasce označene i brojevima koristeći standardne brojeve. Kocke su stavili u ugradnju kasete, pohranjeni u 10% neutralno puferiranom formalinu i prebačen u histopatoloških laboratorij na daljnju obradu i veliki serijski podjelom. Ukupno 5.892 dijelova, svaki 4 um-debela, su uklonjeni od 74 pacijenata sa srednjom vrijednošću od 80 blokova (raspon 13-136) po pacijentu. Svi blokovi su podvrgnuti Hematoxylin-eozinskom bojenju i imunohistokemije. Tablica 1 pokazuje kliničke i patološke karakteristike 74 pacijenata u našoj studiji. Kliničkopatološkim podaci analizirani su prema 7. izdanje skele Priručnika AJCC raka. Pregled

Za analizu preživljenja, ukupno šezdeset sedam pacijenata koji su primali laparoskopska D2 gastrektomije plus kompletan mesogastrium ekscizija s ljekovitom R0 resekcija između veljače 2009. godine do lipnja 2012. godine bilo je uključeno. Sve je operacija izvedena je prof Jianping Gong. Nakon kirurške resekcije, svi pacijenti podvrgnuti follow-up, uz medijan praćenja na analizu kao 47 mjeseci za sve pacijente. Follow-up program postoperativnog nadzora sastoji se od fizičkog pregleda, sastav krvi, uključujući HUP, kompjutorizirana tomografija, ultrazvuk i obavlja svaka 3 mjeseca za dijagnosticiranje rekurentne bolesti. Pregled

Imunohistokem i definicija metastaza V mesogastrium

Imunohistokem izvedena je pomoću keratin AE1 /AE3 antitijela, monoklonsko antitijelo koje reagira na epitelni tumor stanica iz probavnog organa, te je dokazano da se vrlo osjetljiv biljeg želučanog karcinoma. pregled

Imunobojanje je provedeno prema standardnom streptavidin-biotin metodom. Ukratko, sekcije su deparafmizirani i rehidratirani i endogene peroksidaze bila je inhibirana s 0,3% 'H-sub> <2O pod> 2. Za dohvat antigen, sekcije su kuhani u 0,01 M, pH 6,0 natrijev citrat pufer tijekom 15 minuta u mikrovalnoj pećnici. Nakon blokiranja s 5% normalnog seruma koze kroz 30 minuta, primarni anti-citokeratin AE1 /AE3 monoklonalno antitijelo (1: 100), sada je u blokiranju puferi i sekcije su inkubirane na 4 ° C preko noći. Peroksidaza iz /DAB, zec /Miš, DAKO od isplanirati sustavi za otkrivanje ™ se primjenjuju u sljedećim koracima. Sekcije su obojena Mayerovim hematoksilinom i dehidrirane u gradiranog alkohola seriji, očišćen u ksilenu i montiran. Metastaze V je definiran kao prisustvo izoliranih stanica raka u mesogastrium koji je diskontinuiran iz primarne lezije i bez limfnih čvorova određena na isti tobogan, što će se detektirati HE bojenje i imunološko citokeratin AE1 /AE3. Pregled

analiza Imunohistokem slike pregled

intenzitet produkt reakcije E-kadherina i DAB2IP imunohistokemijski izmjerena je polu-kvantitativno pomoću image Pro Plus Software 6.0 (Media Kibernetika, CA, USA). Ovaj postupak može se podijeliti u sedam različitih koraka: 1. Stvaranje i mjernih područja interesa (AOI); 2. kalibraciju optičke gustoće; 3. stjecanje, pretvaranje i spremanje slike; 4. obavlja korekciju pozadine i pozadine za bojenje; 5.setting od Aoi u stečena sliku za mjerenje optičke gustoće; 6.measuring gustoće; 7.creating makronaredbe [13]. Pregled

Statistička analiza pregled

Statističke analize provedene su SPSS verzija 17,0. Deskriptivna Podaci su prikazani kao srednja vrijednost ± SD. The X ^{2 test, Fisherov egzaktni test su se koristiti za određivanje značajnosti razlika između kovarijanata. Trajanja preživljavanja izračunate su pomoću Kaplan-Meier metodom i analizirani su log-rank testa za usporedbu kumulativne trajanja preživljavanja u skupinama bolesnika. Krivulja preživljavanja je izračunata od dana operacije. Cox proporcionalnih rizika model je korišten za izračunati univarijantna i multivarijatne opasnostima omjere parametara studija. Za sve testove, P-vrijednost manja od 0,05 smatra se statistički značajnom. Pregled}

Rezultati i rasprava pregled

Detekcija metastaza V Netlogu

Metastaza V je otkriven u 9 od ukupno 74 bolesnika (12%) od strane H &E bojenje i imunološko (slika 1C), uključujući i jedan od 40 (2,5%) bolesnika s ranim karcinomom želuca, 8 od 34 (24%) bolesnika s uznapredovalim karcinomom želuca (tablica 2). Izolirani su stanice raka isprekidan s primarnom lezijom i bez limfni čvorovi se promatrati u istom klizača (Slika 1C). Klinici patološke značajke Metastaza V pozitivnih bolesnika prikazani su u tablici 2. Od tih pacijenata, pet je slabo diferencirani adenokarcinom i četiri umjereno se razlikuju adenokarcinom. U smislu dubini invazije tumora, dva su prodiranje u tumor u seroze šest imao invaziju sub-serozne a jedan je sub-mukozna penetracije (Tablica 2). Iako osam Metastasis V-pozitivni pacijenti imali pozitivan limfnog čvora metastaza, jedan Metastaza V-pozitivnih bolesnika bez limfnih čvorova metastaze također identificiran. Pregled

Distribucija i udaljenosti Metastaza V pregled

Kako prepoznati distribuciju metastaza V, analizirali smo odnose između lokalizacije metastaza V i primarnih tumora lezije, kao i udaljenost od metastaze V iz želuca zidova. Od tih devet Metastaza V-pozitivnih bolesnika, mjesto metastaza V u odnosu na primarni tumor u pet bolesnika nađene su u mLGV blizu lijeve želučane arterije (limfni čvor broj 7 stanica), zajednički jetrene arterije (limfni čvor broj 8 stanica) i celijakija prtljažnik (limfni čvor broj 9 stanica) (Slika 2). Preostale četvorke su pronađeni u mRGEV blizu infropyloric limfnih čvorova (broj 6 stanica) (Slika 2). Zanimljivo je da su lezije metastaza V pronađeni su u oba mLGV i mRGV blizu suprapyloric limfnih čvorova (broj 5 stanica) u jednom pacijentu (Patient 5. Slika 2). Pregled

Srednja udaljenost od metastaze V iz želuca zid je bio približan 2,6 cm (raspon 1-8 cm) (Slika 1D). Raspon udaljenosti od metastaze V iz želuca zidova je 1-3 cm u 8 od 9 bolesnika očekivati ​​jedan pacijent (Pacijent 8) u kojoj je udaljenost iznosila je 8 cm. To može biti zbog mesogastrium u trbušnoj šupljini produživanje van i mijenja iz trodimenzionalnom obliku kada resected kirurg. Pregled

Korelacija metastaza V i kliničkih čimbenika

Demografske karakteristike pacijenata i patološke značajke tumora sa metastazama V, pozitivne i negativne, prikazani su u tablici 3. učestalost metastaza V usko je povezana s dubinom invazije primarnog tumora. Metastaza V bila češća kod tumora invaziju subserosal (6/20 tumora; 30%) i serozne sloj (2/4 tumora; 50%) u usporedbi s tumorima koji napada submukozu sloj (1/40 tumora; 2,5%), koji je bila je statistički značajna (P = 0,001). Štoviše, limfni čvor metastaze također je usko povezan s Metastaza V. metastaza V je češći kao broj limfnih čvorova metastaze povećao (N0: 1/45, 2,2%; N1: 4/18, 22,2%, N2: 1/6 , 16,7%, N3: 3/5, 60%, odnosno, P = 0,001). Slabo diferencirani tumori bili su više vjerojatno da će imati metastaze V, ali nije statistički značajna (P = 0,489). Nije bilo značajne razlike između metastaze V-pozitiva i metastaze V-negative u pogledu spola, dobi, veličini tumora, mjesto tumora i histoloških podtipova (tablica 3 i S1 stol). Pregled

Survival pregled

na temelju praćenja podataka, prognoza od svih metastaza V-pozitivnih bolesnika bila je značajno (P = 0.006) gori od metastaze V-negativnih bolesnika (slika 3a). Osim toga, mi smo analizirali prognostički značaj metastaza V u različitim tumorskim podskupine (T2, T3 i T4) ili kliničkim fazama (II i III). Prognoza za pacijente sa metastazama V-pozitivnih bio je znatno lošiji od onih s metastaza V-negativne u T3 podskupini (P = 0,004; Slika 3B) ili su u kliničkom stadiju II (P = 0,0005; Slika 3C), a bez značajne razlike u prognozi pronađen između metastaziranja V-pozitivnih i metastaza V-negativa na T2, T4 podskupinama, ili u III (podaci nisu prikazani). Isto smo prognostički čimbenici koji utječu na ukupno preživljenje. Prema univarijatne analize, promjera veličine (P = 0,02), Lauren klasifikacija (P = 0,01) i metastaze V (P = 0,002) znatno su korelaciji s preživljavanje pacijenta (S2 tablici). U multivarijatne analize, Metastaza V (P = 0,037) je utvrđeno da je neovisni prognostički čimbenici (S3 Tablica). Pregled

DAB2IP i E-kadherina dolje regulirana metastaza V Netlogu

Kako bi procijeniti klinički značaj rezultata i razviti potencijalni terapijski cilj za metastaziranje V, bilo je potrebno istražiti temeljne molekularne mehanizme. E-kadherina slovi kao jedan od glavnih marker za EMT (epitelnih za mezenhimalne tranzicije), poznat kao kritičan proces u biologiji metastaze raka [14]. Naši prethodne studije pokazale da je gubitak DAB2IP izraza pokrenuo EMT i promovirao tumorske invazije i metastaziranja [15]. U ovom istraživanju, mesogastrium metastaza i njegov odgovarajući primarni tumor i uz normalno tkivo su imunološki DAB2IP i E-kadherina. Naši rezultati pokazuju da je ekspresija obje DAB2IP i E-kadherina smanjila u mesogastrium metastaza u usporedbi s onim u podudarne primarnog tumora i susjednog normalnog tkiva (slika 4), što sugerira da DAB2IP regulirano EMT može igrati ulogu u metastaziranje V . Budući da je iza DAB2IP posredovanog Wnt put je aktivacija transkripcijskih čimbenika kao što su ß-katenina i p65, također otkriven ekspresiju ß-katenina i p65. Naši rezultati pokazuju da je ekspresija kako ß-katenina i P65 povećane (kao i nuklearna lokalizacija) u mesogastrium metastaza u usporedbi s onim u primarnom tumoru (S1 slici). Točne regulatorni mehanizmi, međutim, potrebno je dodatno istražiti. Pregled

Rasprava

U našem istraživanju, jasno je da metastatske stanice raka boraviti u masno tkivo oko trbuha želučane pacijente oboljele od raka. Te metastatske stanice raka želučani pokazao tri osnovne karakteristike: (1). oni se nalaze u masnim tkivu i odvojen od primarnog tumora; (2). nema strukture krvne žile, limfne čvorove ili druge posude oko tih metastatskih stanica (Slika 1C); (3). masnog tkiva su obavijena pravilan pojas. Ove karakteristike su pokazali da je ova vrsta metastaza bio drugačiji od četiri klasičnih tipova metastaza, uključujući izravnu invazije, seroznog namaz, limfne metastaze ili hematogenozni širenja. Budući da je novi put, mi to određen, u tom trenutku, kao Metastaza V [12]. Metastatske stanice raka obično širi u različitim šupljina pomoću različitih sila, na primjer, hematogenozni metastaza širi u krvne žile šupljine pogonjenih cirkulaciju krvi, limfni čvor metastaza širi u limfne šupljina pogonjenih cirkulacije limfni tok, dok direktnom infiltracijom i serumske namazi su na serozne šupljine koja pokazuje slobodnu autonomnu širenje ili pokreta. Naš prethodni podaci predložio da Metastaza V uočeno je da se širi u odgovarajuće opšav šupljine, a podaci iz ove studije dodatno sugerira da DAB2IP posredovane EMT mogli biti uključeni u metastaziranje V širi masnim tkivima (Slika 4). Pregled

metastaziranje V usko povezana s dubinom invazije tumora na stijenke želuca. Naši podaci pokazuju da je većina slučajeva metastaza V dogodila u T3 ili T4A tumora, iako se neke dogodila u T1 tumora (tablica 2). Metastaza V je također povezana sa limfni metastaza. Limfna čvorovi na okupljališta N1-N3 imale su veće postotke metastaza V od N0, i iako N0 imali slučajeve metastaza V (Tablica 3). Osim toga, prognoza bolesnika sa metastazama V-pozitivnih tumora je bila znatno lošiji od onih sa metastazama V-negativnih tumora, osobito u T3 ili stupanj II (Slika 3). Zbog ograničenog broja pacijenata u studiji, veći uzorak kohorti bolesnika treba upisati za daljnju analizu. Ovi rezultati ukazuju na to da će otkrivanje metastaza V ima lošu prognozu važnosti u bolesnika koji su podvrgnuti ljekovito resekcija. Budući D2 radikal gastrektomije može samo ograničeno poboljšanje preživljavanja pacijenata s uznapredovalim rakom želuca, detekciju metastaze V unutar mesogastrium reseciran trebao biti učinkovita metoda za odabir pacijenata daljnjeg terapeutskog kemoterapije ili drugim ciljanim terapijama. Točna ruta ili mehanizam metastaza V nije jasno. Pretpostavlja se da je, kada je primarni tumor napadne želučani zid u određenoj mjeri, tumorske stanice spadati iz primarnog sijela moguće zbog DAB2IP održavanoj EMT mehanizam, a zatim proširila među masnim tkivima u odgovarajuće komandne šupljine mesogastrium koji leži između želuca i mezenterija [12]. pregled

Metastaza V nije ograničena samo na rak želuca, ali također može postojati u mnogim drugim karcinoma podrijetlom iz različitih tkiva, uključujući i karcinoma rektuma, nefrogenog adenom, et al [16,17 ]. U našoj studiji, došlo je do incidencija 24% metastaza V uznapredovalog raka želuca, a takav postotak može se očekivati ​​da će se povećati kada su veće presjeke jedne slike po 0,5 ili 0,25 cm. Pregled

Iako drugima pokazali su kroz velike serijske dijelove mesogastrium većih i manjih zakrivljenosti, da je incidencija tumora grumena u mesogastrium može biti kao visok kao 8% [11], patološka obilježja i učestalost metastaza V nisu u potpunosti istražena. Kao prvo, na temelju embrionalnom anatomije, veće omentuma i manjoj omentuma nisu u potpunosti mesogastrium. Mesogastrium treba imati dvije karakteristike: jedna je da bi trebao biti smješten uz rub želucu, a druga je da to treba priložiti glavne krvne žile mezenterija koje ih povezuju s priloženim organa. U našoj studiji, četiri regije mesogastrium su resected laparoskopijom pomogla D2 + CME (kompletna mesogastrium obnove ekscizijom) radikalnu gastrektomije, a svaka regija se zove mLGEV, mRGEV, mLGV, mRGV odnosno (Slika 1A). Mi dodatno analizirati lokalizacije metastaza V unutar različitih područja mesogastrium. Naši podaci su pokazali da mLGV i mRGEV češće otkrivena s metastaza V od drugih mesogastrium (Slika 2), što podrazumijeva klinike značenje tih dvaju dijelova tijekom radikalne gastrektomije. Potrebne su daljnje studije o udaljenosti od metastaza V od želučanih zidova predložio raspon ili duljinu mesogastrium se resected tijekom radikalne operacije (Slika 1D). Pregled

To je dobro poznata u praksi da radikalna kirurgija kod raka trebaju uključivati hr bloka resekcija primarnog tumora i susjednih tkiva. Međutim, to je teško shvatiti točne granice en bloc resekcija dovodi do više potpuni Limfadenektomija se poduzimaju. Model metastaza V u mesogastrium koja je obavijena pravilan pojas predlaže preciznu granicu i patološku smjer koji ne može biti obuhvaćen modelom limfne metastaze. Osim toga, naši rezultati su klinički značajni jer su metastaze kroz ovaj put uvijek zahtijeva kirurško odstranjenje kao liječenje izbora. S obzirom da je na lokalnoj regionalnoj ponavljanje moglo biti usko povezana sa metastazama V, potpuni mesogastrium ekscizija (CME) bi trebao biti ostvaren uz gastrektomije i D2 limfnog čvora disekcije kako bi se smanjila učestalost lokalnoj regionalnog recidiva u rakom želuca [18]. Randomizirano kontroliranog istraživanja (NCT01978444) je trenutno u tijeku u našem odjelu za procjenu kliničko značenje kirurškim odstranjivanjem metastaza V.-pregled

popratne podatke
S1 tablici. Korelacija metastaza V i histoloških podtipova (N = 74) pregled, doi:. 10,1371 /journal.pone.0142970.s001 pregled (docx) pregled S2 stol. Jednosmjerna analiza za faktore koji utječu na ukupno preživljenje u 67 bolesnika pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0142970.s002 pregled (docx) pregled S3 stol. Multivarijatna analiza čimbenika koji utječu na ukupno preživljenje u 67 bolesnika pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0142970.s003 pregled (docx) pregled S1 Sl. , Ekspresija p65 i P-katenina u normalnoj sluznici želuca, primarnim želučanih tumora i metastaza V unutar mesogastrium
predstavnik IHH bojanje P65 i P-katenina iz istog pacijenta pregled doi:. 10.1371 /journal.pone. 0142970.s004 pregled (TIF) pregled

Izvori pregled

zahvaljujemo Xiaolan Li za tehničku podršku i Sanpeng Xu za patološku analizu. Također zahvaljujemo Ernest Johann za urednički pomoć. Pregled

• PLoS ONE: Antidepresivi i želuca Rak: Nationwide za stanovništvo Nested Case-Control Study
• PLoS ONE: PFTK1 promovira rak želuca Progresija reguliranjem proliferaciju, migraciju i Invasion