PLOS ONE: détection et caractérisation des cellules cancéreuses métastatiques dans le mésogastre de cancer gastrique Patients

Résumé

Le cancer gastrique est la deuxième cause de décès par cancer dans le monde. Ici, nous proposons un nouveau type de métastases tumorales désignée comme Métastase V dans le cancer gastrique. Metastasis V est définie comme l'apparition de cellules cancéreuses dans le mésogastre avec le tissu adipeux périgastrique. Pour détecter son incidence et caractériser ses cliniques caractéristiques pathologiques, une grande analyse des tissus en coupe transversale de mésogastre à partir de 74 patients ont été utilisés. Métastases V a été détectée dans 1 de 40 (2,5%) patients atteints de cancer gastrique précoce, 8 sur 34 (24%) patients atteints de cancer gastrique avancé. La distance moyenne de Métastase V de la paroi gastrique était d'environ 2,6 cm. Métastases V a été étroitement associé à la profondeur de l'invasion tumorale, avec un certain nombre de positif métastase ganglionnaire. Le pronostic des patients atteints de métastase V était significativement ( P
< 0,05) pire que ceux qui mésogastre sans cellule tumorale. Ces résultats indiquent que l'utilisation de l'analyse ensemble en coupe, Metastasis V peut être détectée dans le mésogastre des patients atteints d'un cancer de l'estomac, et suggère également qu'il peut être un facteur de risque pour la survie des patients après une chirurgie radicale

. Référence: Xie D, Liu L, Osaiweran H, C Yu Sheng F, Gao C, et al. (2015) Détection et caractérisation des cellules cancéreuses métastatiques dans le mésogastre des patients atteints de cancer gastrique. PLoS ONE 10 (11): e0142970. doi: 10.1371 /journal.pone.0142970

Editeur: Alfons Navarro, Université de Barcelone, Espagne

Reçu le 28 Juin 2015; Accepté le 17 Septembre 2015; Publié le 13 Novembre, 2015

Droit d'auteur: © 2015 Xie et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, pourvu que l'auteur et la source originelle sont crédités

Disponibilité des données: Toutes les données pertinentes . sont dans le ses fichiers de renseignements à l'appui du papier et

financement: Cette étude a été soutenue par la national science Foundation de Chine, accorder des numéros: 81572861; 81201638; 81302309; 81372324.

Intérêts concurrents: Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

Introduction

Bien que réalisée à visée curative et combiné avec la chimiothérapie néoadjuvante, chirurgie radicale pour gastrique avancé. cancer (gastrectomie avec D2 lymphadénectomie) est souvent suivie d'une récidive locale-régionale [1]. En fait, environ 75-80% des cas finissent toujours avec récidive locale-régionale en 2 ans après la chirurgie [2]. La récidive locale-régionale après gastrectomie radicale curative est la principale raison de mauvais pronostic du cancer gastrique [3].

Au cours des trois dernières décennies, TME (de l'excision totale du mésorectum) ou CME (de l'excision mésocolique complète) interventions chirurgicales pour cancer colorectal ont diminué les chances de récidive locale et l'augmentation de survie à 5 ans [4,5]. la recherche chirurgicale a suggéré que les raisons supposées sont de meilleures techniques, des chirurgiens qualifiés avec plus d'années de pratique, gestion avancée péri-opération, et complète dissections ganglionnaires. D'autre part, il est encore difficile de comprendre comment les patients ayant reçu une résection R0 avec mise en scène de T2N0M0 et T3N0M0 ont aussi récurrences locales-régionales, qui peuvent varier de 10% à 30% [6]. Ainsi, pas de causes exactes ou la raison pour elle a été rigoureusement démontré.

L'invasion directe, le drainage lymphatique, la dissémination hématogène et la diffusion péritonéale sont les quatre voies classiques à travers laquelle récurrence locale-régionale ou lointains implants de cellules de cancer gastrique peut être déterminé. Chacune de ces voies se trouve dans la cavité particulière. Par exemple, l'invasion directe et la propagation péritonéale sont situés dans la cavité séreuse; métastase hématogène peut être trouvé dans les cavités des vaisseaux sanguins; dans les métastases lymphatiques, les cellules cancéreuses se trouvent dans les cavités des vaisseaux lymphatiques et les noeuds. Cependant, en plus de ces voies, les gens ont également rapporté des différentes cellules cancéreuses métastatiques dans les tissus adipeux périgastriques locales [7-11]. Depuis ils ont échoué à décrire la cavité de ces tissus ont été localisées dans des métastases a été expliquée comme un événement fortuit, un événement occasionnel, ou une confusion avec un étalement séreuse sous-jacente. L ' «enveloppe» hypothèse du mésogastre a été proposée lors d'une cavité non identifiée précédemment, entouré ou enveloppé par le fascia proprement dit, a été découvert avec les cellules cancéreuses se trouvent et se déplacent dans la masse [12]. Nous avons désigné l'apparition de ces cellules cancéreuses dans le mésogastre avec le tissu adipeux périgastrique comme Métastase V [12]. Pour confirmer notre hypothèse, nous avons encore détecté l'incidence et caractérisé les caractéristiques pathologiques de Metastasis V à l'aide de gros échantillons de tissu en coupe transversale du mésogastre obtenus à partir de patients atteints d'un cancer gastrique. Un total de 5892 échantillons de mésogastre sections, chacune avec une épaisseur de 4 pm, à partir de 74 patients ont été analysés (figure 1A et 1B).

Patients, échantillons de matériaux et méthodes, et la grande section transversale analyse d'échantillons de tissus

Soixante-quatre patients qui ont subi une intervention chirurgicale pour le cancer gastrique primaire au Département de chirurgie gastro-intestinale, hôpital Tongji, Tongji Medical College de l'Université Huazhong des sciences et de la technologie entre Octobre 2012 et Janvier 2014 ont été inclus dans cette étude. Les patients se composait de quarante-deux trente-deux patients de sexe féminin avec un âge moyen de 52 (gamme, 23-72 ans) et masculins. Tous ces patients ont subi une laparoscopie assistée D2 + CME (complète de l'excision de mésogastre) de gastrectomie radicale avec une résection R0 curative, et toute l'opération a été réalisée par le professeur Jianping Gong, chef de chirurgie digestive de l'hôpital Tongji, l'Université Huazhong des Sciences et Technologies. Tous les participants ont donné leur consentement éclairé par écrit à participer à l'étude. Cette étude a été approuvée par le Comité d'éthique de l'hôpital Tongji.

Les spécimens de mésogastre ont été obtenus à partir de tissus gastriques réséqués. Dans cette étude, quatre régions du mésogastre ont été inclus, et chaque mésogastre nommé des navires gauche gastroépiploïque (mLGEV), mésogastre des navires droit gastroépiploïque (mRGEV), meosgastrium des navires droit gastriques (mRGV) et mésogastre des navires gauche gastriques (mLGV) respectivement selon les principaux vaisseaux alimentant (figure 1A). Tous les échantillons réséqués ont été fixés dans 10% de formaline neutre tamponnée pendant au moins une heure avant toute manipulation du mésogastre. Les échantillons ont ensuite été redressés afin d'identifier les pédicules respectifs du mésogastre, et les sites de la tumeur primaire (supérieure (U), moyen (M), ou moins L) parties (, antérieure ou parois postérieures, courbures plus ou moins importants). La distance la plus proche entre la tumeur primaire et chaque mésentère a été mesurée et enregistrée (figure 1A). Les mesogastriums ont été extraites en bloc de l'estomac, redressé et mesuré leur longueur et la largeur. Les échantillons ont été coupés perpendiculairement à la paroi de l'estomac à 1cm intervalles et organisées dans un proximal à motif distal marqué par des chiffres romains (figure 1B). Chaque bande a été coupée en cubes parallèles à la paroi de l'estomac à 1cm intervalles. Les cubes ont ensuite été séquencés dans les modèles radiaux marqués et numérotés en chiffres standard. Les cubes ont été mis dans des cassettes d'enrobage, stocké dans 10% de formaline neutre tamponnée et transférés au laboratoire d'histopathologie pour un traitement ultérieur et une grande série tronçonnage. Un total de 5892 sections, chacune 4 um d'épaisseur, ont été retirés des 74 patients, avec une moyenne de 80 blocs (gamme, 13-136) par patient. Tous les blocs ont été soumis à l'hématoxyline-éosine et immunohistochimie. Le tableau 1 présente les caractéristiques cliniques et pathologiques des 74 patients dans notre étude. les données clinicopathologiques ont été analysées en fonction de la 7e édition du Manuel de stadification du cancer AJCC.

Pour l'analyse de survie, un total de soixante-sept patients qui ont reçu gastrectomie laparoscopique D2, plus complète excision mésogastre avec une résection R0 curative entre Février 2009 à Juin 2012 ont été inclus. Toute l'opération a été effectuée par le professeur Jianping Gong. Après la résection chirurgicale, tous les patients ont subi un suivi, avec le suivi médian à l'analyse étant de 47 mois pour tous les patients. Le programme de surveillance post-opératoire suivi a consisté de l'examen physique, la chimie du sang, y compris le CEA, la tomodensitométrie et l'échographie effectuée tous les 3 mois pour diagnostiquer des maladies récurrentes.

immunohistochimie et la définition de Métastase V dans mésogastre

immunohistochimie a été réalisée en utilisant l'anticorps cytokératine AE1 /AE3, un anticorps monoclonal qui réagit aux cellules épithéliales tumorales provenant des organes gastro-intestinaux et a été prouvé pour être un marqueur très sensible pour les cancers gastriques.

immunocoloration a été réalisée selon le procédé streptavidine-biotine standard. En bref, les sections ont été déparaffinées et réhydratées, et la peroxydase endogène a été inhibée avec 0,3% H _{2O 2. Pour la récupération des antigènes, les coupes ont été bouillis dans 0,01 M, pH 6,0 tampon de citrate de sodium pendant 15 min dans un four à micro-ondes. Après le blocage avec 5% de sérum de chèvre normal pendant 30 minutes, l'anticorps primaire anti-cytokératine AE1 /AE3 monoclonal (1: 100) était présent dans le blocage des tampons et les sections ont été incubées à 4 ° C pendant une nuit. Peroxydase /DAB, lapin /souris, DAKO de systèmes de détection EnVision ™ ont été appliquées dans les étapes suivantes. Les sections ont été colorées avec de l'hématoxyline de Mayer, déshydratées dans une série graduée d'alcool, autorisé dans le xylène et montées. Metastasis V est définie comme la présence de cellules cancéreuses isolées dans le mésogastre qui est discontinu de la lésion primaire et aucun des ganglions lymphatiques détectés sur la même lame, telle que détectée par coloration HE et immunocoloration pour la cytokératine AE1 /AE3.}

analyse d'image immunohistochimie

l'intensité du produit de réaction de la E-cadhérine et DAB2IP immunohistochimie a été mesurée à l'aide semi-quantitative image Pro plus Software 6.0 (Media Cybernetics, CA, USA). Cette procédure peut être divisée en sept étapes différentes: 1. la création et la mesure de la zone d'intérêt (AOI); 2. étalonnage de la densité optique; 3. l'acquisition, la conversion et l'enregistrement d'images; 4. effectuer la correction de fond et la coloration de fond; 5.setting de l'AOI dans l'image acquise pour mesurer la densité optique; 6.measuring densité; macros 7.creating [13].

Analyse statistique

Les analyses statistiques ont été réalisées par SPSS, version 17.0. Les données descriptives ont été présentées sous forme de moyenne ± écart-type. Le X ^{Test 2, le test exact de Fisher ont été utilisé pour déterminer l'importance des différences entre les covariables. Les durées de survie ont été calculées en utilisant la méthode de Kaplan-Meier et ont été analysés par le test du log-rank pour comparer les durées de survie cumulatifs dans les groupes de patients. La courbe de survie a été calculée à partir de la date de la chirurgie. Le modèle de Cox des risques proportionnels a été utilisé pour calculer les rapports de risques univariée et multivariée pour les paramètres de l'étude. Pour tous les tests, une P-valeur inférieure à 0,05 a été considérée comme statistiquement significative.}

Résultats et discussion

Détection de Métastase V

Métastases V a été détectée dans 9 des totaux 74 (12%) patients par H & E coloration et immunocoloration (figure 1C), dont 1 de 40 (2,5%) patients atteints de cancer gastrique précoce, 8 des 34 (24%) des patients atteints de cancer gastrique avancé (tableau 2). Ces cellules cancéreuses isolées sont discontinues de la lésion primaire et aucun des ganglions lymphatiques ont été observés dans la même glissière (figure 1C). Les cliniques caractéristiques pathologiques de patients positifs Métastase V ont été présentés dans le tableau 2. Parmi ces patients, cinq avaient peu différencié adénocarcinome et quatre avaient modérément différencié adénocarcinome. En ce qui concerne la profondeur de l'invasion tumorale, deux avaient la pénétration de la tumeur de la séreuse, six ont une invasion de sous-séreuse et on avait une pénétration de la sous-muqueuse (tableau 2). Bien que huit patients V-positifs Métastase avaient positif métastases dans les ganglions lymphatiques, le patient une métastase V-positive sans métastase ganglionnaire a également été identifié.

Distribution et la distance de Métastase V

Pour identifier la répartition des Metastasis V, on a analysé les relations entre la localisation des métastases V et les lésions tumorales primaires, ainsi que la distance entre les métastases V des parois gastriques. Parmi ces neuf patients Métastase V-positifs, l'emplacement de Métastase V par rapport à la tumeur primaire chez cinq patients ont été détectés dans le mLGV proche de l'artère gastrique gauche (ganglion No. 7 stations), l'artère hépatique commune (ganglions lymphatiques No. 8 stations) et le tronc cœliaque (ganglion n ° 9 Station) (figure 2). Les fours restants ont été trouvés dans le mRGEV près des ganglions lymphatiques infropyloric (n ° 6 stations) (figure 2). Fait intéressant, les lésions de Métastase V ont été trouvés dans les deux mLGV et mRGV à proximité des ganglions lymphatiques suprapyloric (n ° 5 stations) chez un patient (Patient 5 de la figure 2).

La distance moyenne de Métastase V de l'estomac mur était d'environ 2,6 cm (extrêmes, 1-8 cm) (figure 1D). La gamme de distances de Métastase V des parois gastriques était de 1-3 cm dans 8 des 9 patients attendent un patient (Patient 8) dans laquelle la distance était de 8 cm. Cela peut être dû à l'mésogastre dans la cavité abdominale allongeant et le passage d'une forme en trois dimensions quand réséquée par le chirurgien.

Corrélation entre Métastase V et les facteurs cliniques

Les caractéristiques démographiques des patients et les caractéristiques pathologiques des tumeurs avec Métastases V, les deux points positifs et négatifs, sont présentés dans le tableau 3. l'incidence de métastase V a été étroitement liée à la profondeur de l'invasion de la tumeur primitive. Métastases V était plus fréquente dans les tumeurs envahissant la séreuse (6/20 tumeurs; 30%) ou la couche séreuse (2/4 tumeurs; 50%) par rapport aux tumeurs qui envahissent la couche sous-muqueuse (1/40 tumeurs; 2,5%), qui était statistiquement significative (p = 0,001). De plus, métastase ganglionnaire a également été étroitement associée à Métastase V. Métastase V était plus fréquent que le nombre de métastases ganglionnaires augmenté (N0: 1/45, 2,2%; N1: 4/18, 22,2%; N2: 1/6 , 16,7%; N3: 3/5, 60%, respectivement, P = 0,001). Mal tumeurs différenciées étaient plus susceptibles d'avoir Métastase V, mais ne sont pas statistiquement significative (P = 0,489). Il n'y avait pas de différences significatives entre Métastase V-positifs et Métastase V-négatifs en termes de sexe, âge, taille de la tumeur, la localisation de la tumeur et les sous-types histologiques (tableau 3 et S1 Tableau).

Survival

sur la base de nos données de suivi, le pronostic de tous les patients V-positifs Métastase était significativement (P = 0,006) pire que les patients V-négatives Métastase (figure 3A). En outre, nous avons analysé la signification pronostique de Metastasis V dans les différents sous-groupes de tumeur (T2, T3 et T4) ou stades cliniques (II et III). Le pronostic des patients avec Métastases V positif était significativement plus faible que ceux avec Métastases V-négatif dans le sous-groupe de T3 (P = 0,004; Fig 3B) ou dans le stade clinique II (P = 0,0005; la figure 3C), alors qu'aucune différence significative dans le pronostic a été trouvé entre Métastase V-positifs et Métastase V-négatifs dans les sous-groupes T2, T4 ou au stade III (données non présentées). Nous avons également évalué les facteurs pronostiques qui affectent la survie globale. Selon une analyse univariée, le diamètre de la taille (P = 0,02), la classification Laurén (P = 0,01) et Métastases V (P = 0,002) ont été significativement corrélée à la survie des patients (S2 Tableau). Dans une analyse multivariée, Métastase V (P = 0,037) a été trouvé pour être des facteurs pronostiques indépendants (S3 Tableau).

DAB2IP et E-cadhérine sont régulés à la baisse dans la métastase V

d'évaluer la signification clinique des résultats et de développer cible thérapeutique potentielle pour Métastase V, il était nécessaire d'étudier les mécanismes moléculaires sous-jacents. E-cadhérine est considéré comme un marqueur important pour TEM (en transition épithéliale-mésenchymateuse), connu comme un processus critique dans la biologie du cancer métastatique [14]. Nos études antérieures ont démontré que la perte d'expression DAB2IP initiée EMT et de promouvoir l'invasion et les métastases tumorales [15]. Dans cette étude, la métastase de mésogastre et de sa tumeur primaire correspondant et le tissu normal adjacent ont été immunocolorées pour DAB2IP et E-cadhérine. Nos résultats ont montré que l'expression des deux DAB2IP et E-cadhérine a diminué dans les métastases du mésogastre par rapport à celui de la tumeur primaire apparié et le tissu adjacent normal (figure 4), ce qui suggère que EMT DAB2IP régulée peut jouer un rôle dans la métastase V . Étant donné que la voie Wnt en aval du DAB2IP à médiation est l'activation de facteurs de transcription tels que la ß-catenine et de p65, on a également détecté l'expression de la ß-catenine et p65. Nos résultats ont montré que l'expression de la ß-catenine à la fois p65 et augmenté (ainsi que la localisation nucléaire) dans le mésogastre des métastases par rapport à celui de la tumeur primaire (S1 figure). Les mécanismes de régulation précis, cependant, doivent encore être étudiées.

Discussion

Dans notre étude, il est clair que les cellules cancéreuses métastatiques résident dans les tissus adipeux autour de l'estomac du patient atteint de cancer gastrique. Ces cellules métastatiques de cancer gastrique ont montré trois caractéristiques principales: (1). ils sont situés dans les tissus adipeux et séparés de la tumeur primaire; (2). il n'y avait pas de structures de vaisseaux sanguins, les ganglions lymphatiques ou d'autres récipients autour de ces cellules métastatiques (figure 1c); (3). les tissus adipeux ont été enveloppés par fascia appropriée. Ces caractéristiques ont démontré que ce type de métastases était différent des quatre types classiques de métastases, y compris l'invasion directe, la propagation séreuse, la métastase lymphatique ou dissémination hématogène. Comme il était une nouvelle voie, nous avons désigné ce, pour le moment, que Métastase V [12]. Les cellules cancéreuses métastatiques généralement réparties dans les différentes cavités par des forces différentes, par exemple, la métastase hématogène se propage dans les cavités des vaisseaux sanguins entraînés par la circulation du flux sanguin, métastase ganglionnaire se propage dans les cavités lymphatiques entraînées par la circulation du flux lymphatique, tandis que l'infiltration directe et les écarts séreuses sont dans les cavités séreuses qui montre une propagation libre et autonome ou d'un mouvement. Nos données précédente a suggéré que Métastase V a été observée à se propager dans la cavité du fascia proprement dite, et les données de cette étude suggère en outre que EMT DAB2IP médiation pourrait être impliqué dans Métastases V se répandre dans les tissus adipeux (Fig 4).

Métastases V a été étroitement corrélée avec la profondeur de l'invasion tumorale dans la paroi de l'estomac. Nos données montrent que la plupart des cas de métastase V survenus dans T3 ou des tumeurs T4a, bien que certains ont également eu lieu dans les tumeurs T1 (tableau 2). Metastasis V est également en corrélation avec des métastases lymphatiques. nœuds lymphatiques stadification N1-N3 avait des pourcentages plus élevés de Métastase V que N0, et bien que N0 eu des cas de métastase V (tableau 3). En outre, le pronostic des patients atteints de tumeurs V-positives Métastase était significativement pires que celles des tumeurs Métastase V-négatives, en particulier dans les T3 ou le stade II (figure 3). En raison du nombre limité de patients dans l'étude actuelle, un plus grand échantillon de patients de la cohorte devrait être inscrit pour une analyse ultérieure. Ces résultats suggèrent que la détection de Métastase V a une pertinence de mauvais pronostic chez les patients qui subissent une résection curative. Etant donné que la gastrectomie radical D2 ne peut améliorer de façon limitée la survie des patients atteints d'un cancer gastrique avancé, la détection de métastases V au sein du mésogastre réséquée doit être une méthode efficace pour la sélection de patients pour la chimiothérapie thérapeutique supplémentaire ou d'autres thérapies ciblées. L'itinéraire exact ou un mécanisme de Métastase V ne sont pas claires. On suppose que lorsque la tumeur primitive envahit la paroi gastrique dans une certaine mesure, les cellules tumorales tombent du site primaire possible grâce à un mécanisme de EMT DAB2IP régulé, puis réparti entre les tissus adipeux dans la cavité du fascia propre de mésogastre qui mensonges entre l'estomac et le mésentère [12].

Metastasis V ne se limite pas seulement à un cancer gastrique, mais peut également exister sous de nombreuses autres formes de cancer provenant de divers tissus, y compris le cancer du rectum, un adénome néphrogénique et al [16,17 ]. Dans notre étude, il y avait une incidence de 24% de Métastase V dans le cancer gastrique avancé, et ce pourcentage peut être prévu d'augmenter lorsque des sections plus importantes d'une diapositive par 0,5 ou 0,25 cm sont faites.

Bien que d'autres ont montré, à travers de grandes sections de série mésogastre des courbures plus ou moins grandes, que l'incidence des nodules tumoraux dans mésogastre peut être aussi élevée que 8% [11], les caractéristiques pathologiques et l'incidence de métastase V ne sont pas entièrement étudiées. Tout d'abord, sur la base de l'anatomie embryonnaire, le grand épiploon et le petit épiploon ne sont pas entièrement mésogastre. Mésogastre doit posséder deux caractéristiques: l'une est qu'il devrait être situé le long du bord de l'estomac, l'autre est qu'il devrait renfermer les principaux vaisseaux sanguins du mésentère qui les relient aux organes rattachés. Dans notre étude, quatre régions du mésogastre ont été réséquées par laparoscopie assistée D2 + CME (complète excision de mésogastre) gastrectomie radicale, et chaque région a été nommé mLGEV, mRGEV, mLGV, mRGV respectivement (figure 1A). Nous avons analysé en outre la localisation de Métastase V dans les différentes régions du mésogastre. Nos données montrent que mLGV et mRGEV sont plus fréquemment détectés avec Métastases V que d'autres mésogastre (figure 2), ce qui implique la signification clinique de ces deux parties lors de la gastrectomie radicale. Une étude plus approfondie sur la distance de Métastase V des parois gastriques suggéré la plage ou la longueur de mésogastre à réséquer pendant la chirurgie radicale (Fig 1D)
.

Il est bien connu dans la pratique que la chirurgie radicale pour les cancers devrait inclure résections en bloc des tissus tumoraux et voisins primaires. Cependant, il est difficile de comprendre les limites exactes de résection en bloc conduisant à une lymphadénectomie plus complète en cours. Le modèle de métastase V au sein de mésogastre qui est enveloppée par le fascia approprié propose une limite précise et direction pathologique qui ne peuvent pas être couverts par le modèle de métastase lymphatique. De plus, nos résultats sont cliniquement significatifs, car les métastases par cette voie nécessite toujours l'excision chirurgicale comme le traitement de choix. Étant donné que la récidive locale-régionale pourrait être étroitement associé à Métastase V, mésogastre complète excision (CME) doit être réalisée avec gastrectomie et D2 dissection des ganglions lymphatiques pour réduire l'incidence des récidives loco-régionale dans le cancer gastrique [18]. Un essai contrôlé randomisé (NCT01978444) est actuellement en cours dans notre département pour évaluer la signification clinique de l'excision chirurgicale de

Renseignements à l'appui de Métastase V.
S1 Table. Corrélation entre Métastase V et sous-types histologiques (N = 74)
doi: 10.1371. /Journal.pone.0142970.s001
(DOCX)
S2 Table. L'analyse univariée des facteurs affectant la survie globale chez 67 patients
doi:. 10.1371 /journal.pone.0142970.s002
(DOCX)
S3 Tableau. L'analyse multivariée des facteurs qui influent sur la survie globale chez 67 patients
doi:. 10.1371 /journal.pone.0142970.s003
(DOCX)
S1 Fig. . L'expression de p65 et de β-caténine dans la muqueuse gastrique normale, les tumeurs gastriques primaires et les métastases V au sein du mésogastre Le plus représentatif pour la coloration IHC p65 et β-caténine chez le même patient
doi:. 10.1371 /journal.pone. 0142970.s004
(TIF)

Remerciements

Nous remercions Xiaolan Li pour le soutien technique et Sanpeng Xu pour l'analyse pathologique. Nous remercions également Ernest Johann pour l'assistance éditoriale.

• PLOS ONE: Antidépresseurs et cancer gastrique: Une étude cas-témoin Nationwide Population-Based imbriquée
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