Hintergrund
Die ARID1A Um die Rolle von untersuchen ARID1A Unsere Daten deuten darauf hin, dass ARID1A Citation:. Wang Dd, Chen Yb, Pan K, Wang W, Chen Sp, Chen Jg , et al. (2012) verringerte Expression des ARID1A Editor: Patrick Tan, Duke-National University of Singapore Graduate Medical School, Singapur Empfangen: 19. Januar 2012; Akzeptiert: 6. Juni 2012; Veröffentlicht: 13. Juli 2012 Copyright: © 2012 Dandan et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden Finanzierung:. Diese Arbeit wurde von der National Natural Science Foundation of China (30973398) und Guangdong Natural Science Foundation (925100890) unterstützt. Die Geldgeber hatten keine Rolle in Studiendesign, Datenerfassung und Analyse, Entscheidung oder Vorbereitung des Manuskripts zur Veröffentlichung Konkurrierende Interessen:.. Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen Einführung Magenkrebs ist die vierthäufigste weltweit Bösartigkeit und die zweithäufigste Ursache der durch Krebs verursachten Todesfälle pro Jahr (10,4% der durch Krebs verursachten Todesfälle) [1]. Behandlung von Magenkrebs umfasst eine Kombination von Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie. Doch fast 60% der betroffenen Patienten erliegen Magenkrebs auch nach kurativer Resektion allein oder nach der adjuvanten Therapie [2]. Es ist seit langem, dass Magenkrebs ergibt sich aus einer Kombination von Umweltfaktoren und der Anhäufung von verallgemeinert und spezifischen genetischen Veränderungen bekannt. Viele der genetische oder epigenetische Veränderungen mit Magenkrebs in Verbindung gebracht, darunter den Verlust der Heterozygotie, Mikro und chromosomale Instabilität und Hyper, wurden berichtet [3]. Das Verständnis der Magen-Karzinogenese beteiligt, diese Veränderungen und die molekularen Mechanismen zur Verbesserung der Diagnostik, Therapie und Prognose Prognose dieser Erkrankung entscheidend sein. Die eukaryotically konserviert SWI /SNF Chromatin-Remodeling-Komplex spielt eine entscheidende Rolle in einer Vielzahl von zellulären Prozessen, einschließlich der Differenzierung, Proliferation und DNA-Reparatur [4]. Verlust der SWI /SNF-Untereinheiten wurden in den meisten Tumoren, und eine große Anzahl von experimentellen Beobachtungen legen nahe, berichtet, dass dieser Komplex für die Tumor-Suppression kritisch ist [5]. Die Komplexe enthalten sieben oder mehr nicht-katalytischen Untereinheiten, die vermutlich für die Ausrichtung und die Aktivität der ATPase helfen modulieren [6]. Eine Untereinheit dieses Komplexes, hSNF5 /INI1 /BAF47 wurde als Tumorsuppressor identifiziert [7], [8]. Die andere nicht-katalytische Untereinheit, p270 /ARID1A /BAF250a (Adenin-Thymin AT-reiche interaktive Domäne-enthaltendes Protein 1A), hat sich gezeigt, für den normalen Zellzyklusarrest wesentlich zu sein [9]. Preissturz von ARID1A Vor kurzem ARID1A
Gen kodiert für Adenin-Thymin (AT) -reichen interaktive Domäne-enthaltendes Protein 1A, die in Chromatin-Remodeling beteiligt. ARID1A
hat gezeigt, wurde als Tumorsuppressor in verschiedenen Krebsarten zu funktionieren. In der aktuellen Studie untersuchten wir die Expression und Prognose-Wert von ARID1A
in der primären Magenkrebs. Inzwischen wurde die biologische Rolle von ARID1A
weitere Zellmodell in vitro untersucht werden.
Methodik /wesentlichen Ergebnisse
Gen in der primären Magenkrebs Pathogenese, quantitative Echtzeit-PCR und Western Blot wurden verwendet, um die ARID1A
Ausdruck in gepaart kanzerösen und noncancerous Gewebe zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigten, verringerte ARID1A
mRNA ( P
= 0,0029) und Protein ( P
= 0,0015) Ausdruck in den meisten tumortragenden Gewebe verglichen mit dem angepassten benachbarten Nicht-Tumor Gewebe, und bei Magenkrebs-Zelllinien. Um die klinisch-pathologischen und prognostische Rollen untersuchen ARID1A
Ausdruck, führten wir immunhistochemische Analysen der 224 in Paraffin eingebetteten Magenkrebs Gewebeblöcke. Die Daten zeigten, dass der Verlust von ARID1A
Expression signifikant mit T-Stadium korreliert war ( P
= 0,001) und Grad ( P
= 0,006). In Übereinstimmung mit diesen Ergebnissen, fanden wir, dass der Verlust von ARID1A
wurde Expression signifikant mit einer schlechten Überlebenszeit bei Patienten mit Magenkrebs korreliert ( P
= 0,003). Cox-Regressionsanalysen zeigten, dass ARID1A
Ausdruck war ein unabhängiger Prädiktor für das Gesamtüberleben ( P
= 0,029). Darüber hinaus wurden die Funktionen von ARID1A
in der Proliferation und Koloniebildung von Magen-Zelllinien analysiert von Zellen mit voller Länge Transfizieren ARID1A
Expressionsvektor oder siRNA Targeting ARID1A
. Wiederherstellen von ARID1A
Expression in Magenkrebszellen signifikant gehemmt Zellproliferation und Koloniebildung. Silencing ARID1A
Ausdruck in Magenepithelzellen Zelllinie signifikant Zellwachstumsrate verbessert.
Schlussfolgerungen /Bedeutung
eine wichtige spielen Rolle bei Magenkrebs und können als wertvolle prognostischer Marker und potenzielles Ziel für die Gentherapie bei der Behandlung von Magenkrebs dienen
Gene mit einer schlechten Prognose in primären Magenkrebs assoziiert ist. PLoS ONE 7 (7): e40364. doi: 10.1371 /journal.pone.0040364
in einer Leukämie-Zelllinie verleiht Resistenz gegen die Fas-vermittelte Apoptose [10].
Mutationen und den Verlust von BAF250a Protein gefunden wurden korrelieren stark mit der ovarian Klarzellkarzinom und uterine minderwertigen endometrioid Karzinom [11] - [13]. Diese Beobachtungen zeigen, dass ARID1A
ist ein potentieller Kandidat Tumor-Suppressor-Gen. Jedoch bleiben die klinische Bedeutung einer solchen differentiellen Expression und die Funktion des Proteins ARID1A undefined aufgrund des Fehlens von Studien frischen menschlichen Tumorproben. In der vorliegenden Studie untersuchten wir die ARID1A
Expressionsniveau bei Magenkrebs unter Verwendung von quantitativen Echtzeit-RT-PCR, Western Blotting und Immunhistochemie. Inzwischen haben wir festgestellt, die die Beziehung zwischen ARID1A
Expression und klinisch-pathologischen Eigenschaften und bewertet ihre prognostische Wert in post-Resektion das Überleben von Patienten mit Magenkrebs. Darüber hinaus untersuchten wir die funktionelle Rolle von ARID1A
in der Tumorentstehung von primären Magenkrebs durch die in-vitro-Proliferation und Koloniebildung im Magen-Zelllinien zu untersuchen.
Ergebnisse
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