PLOS ONE: diminution de l'expression de l'ARID1A gène est associée à un mauvais pronostic dans le cancer gastrique primaire

Résumé

Contexte

Le ARID1A
gène code pour adénine-thymine (AT) interactive riche domaine contenant la protéine 1A, qui participe à remodelage de la chromatine. ARID1A
a été montré pour fonctionner comme un suppresseur de tumeur dans divers types de cancer. Dans l'étude actuelle, nous avons étudié la valeur de l'expression et le pronostic de ARID1A
dans le cancer gastrique primaire. Pendant ce temps, le rôle biologique de ARID1A
a en outre été étudiée en utilisant le modèle cellulaire in vitro.

Méthodologie /Principales constatations

Pour étudier le rôle de ARID1A
gène dans la pathogenèse du cancer gastrique primaire, PCR en temps réel quantitative et western blot ont été utilisés pour examiner la ARID1A
expression dans les tissus cancéreux et non cancéreux appariés. Les résultats ont révélé une diminution ARID1A de l'ARNm ( P
= 0,0029) et de protéines ( P
= 0,0015) expression dans la plupart des tissus porteurs de tumeurs par rapport à la non-tumorale adjacente adaptée les tissus, et dans des lignées cellulaires de cancer gastrique. Pour étudier davantage les rôles clinicopathologiques et pronostiques de l'expression de ARID1A, nous avons effectué des analyses immunohistochimique des blocs de tissus de cancer gastrique 224 paraffine. Les données ont révélé que la perte de l'expression de ARID1A était significativement corrélé avec le stade T ( P
= 0,001) et le grade ( P
= 0,006). Conformément à ces résultats, nous avons constaté que la perte de expression ARID1A de corrélation significative avec une faible survie chez les patients atteints de cancer gastrique ( P
= 0,003). Cox analyses de régression a montré que expression ARID1A de était un facteur prédictif indépendant de la survie globale ( P
= 0,029). En outre, les fonctions de ARID1A
dans la prolifération et la formation de colonies de lignées de cellules gastriques ont été analysées par la transfection de cellules avec pleine longueur expression de vecteur ou siRNA de ARID1A ciblant ARID1A
. Restaurer l'expression dans des cellules de ARID1A de cancer gastrique a inhibé significativement la prolifération cellulaire et la formation de colonies. Silencing expression ARID1A de dans la lignée cellulaire épithéliale gastrique taux de croissance cellulaire améliorée de manière significative.

Conclusions /Importance

Nos données suggèrent que ARID1A
peut jouer un rôle important rôle dans le cancer gastrique et peut servir de marqueur pronostique précieux et cible potentielle pour la thérapie génique dans le traitement du cancer gastrique

Citation:. Wang Dd, Chen Yb, Pan K, Wang W, Chen Sp, Chen Jg et al. (2012) diminution de l'expression de la ARID1A de la gène est associée à un mauvais pronostic dans le cancer gastrique primaire. PLoS ONE 7 (7): e40364. doi: 10.1371 /journal.pone.0040364

Editeur: Patrick Tan, Duke-National University de Singapour Graduate Medical School de Singapour

Reçu le 19 Janvier 2012; Accepté 6 Juin 2012; Publié le 13 Juillet, 2012

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