PLoS ONE: Eine prospektive Studie über die Häufigkeit der postoperativen venöser Thromboembolien in der koreanischen Magenkrebs-Patienten: eine Untersuchung der Anwendung von Western-Leitlinien zu den asiatischen Krebspatienten

Abstrakt

Mehrere westliche Richtlinien empfehlen die routinemäßige Verwendung von pharmakologischer thromboprophylaxis für Krebschirurgie Patienten venöse Thromboembolien (VTE) zu verhindern. Allerdings hat die Notwendigkeit der Routine pharmakologischer perioperative Thromboseprophylaxe in asiatischen Magenkrebs (GC) Patienten, die nicht eindeutig bestimmt worden. Um die Notwendigkeit von Routine perioperative pharmakologischer thromboprophylaxis in der koreanischen Magenkrebs-Patienten, die Inzidenz des postoperativen VTE bestimmen wurde bei Magenkrebs Patienten, die Operation prospektiv evaluiert. Unter 610 GC Patienten, die Operation erhalten hatte, unterzog sich 375 Patente Routine Duplex-Doppler-Sonographie (DUS) an den Tagen 5-12 Operation VTE zu erkennen folgenden und dann VTE-Symptome und Zeichen wurden bei 4 Wochen nach der Operation (Kohorte A) geprüft. Die 235 Patienten, die DUS abgelehnt wurden Kohorte B registriert und das Auftreten von postoperativen VTE wurde retrospektiv analysiert. In Kohorte A, symptomatische oder asymptomatische VTE bis 4 Wochen nach der Operation wurde in 9 Patienten nachgewiesen [2,4%; 95% Konfidenzintervall (CI); 0,9-3,9]. Tumorstadium war ein wichtiger Faktor im Zusammenhang mit VTE Entwicklung [Stufe I, 1,4%; Phase II /III, 2,4%; Stadium IV, 9,7% (P = 0,008)]. In der multivariaten Analyse bei Patienten mit Stadium IV hatte eine höhere postoperativen VTE Entwicklung [Odds Ratio 8,18 (95% CI, 1,54-43,42)] als die mit Stufe I. In Kohorte B, eine niedrige Inzidenz des postoperativen VTE bestätigt wurde; nur einer postoperativen VTE Fall (0,4%) beobachtet. Abschließend war die Inzidenz des postoperativen VTE in der koreanischen GC Patienten nur 2,4%. Risiko geschichtete Anwendungen von perioperative pharmakologischer thromboprophylaxis sind vermutlich besser geeignet sein als die Routine pharmakologischer thromboprophylaxis in der koreanischen GC Patienten, die Operation

Citation. Kim JW, Chun EJ, Choi SI, Park DJ, Kim HH, Bang SM, et al. (2013) Eine prospektive Studie über die Häufigkeit der postoperativen venöser Thromboembolien in der koreanischen Magenkrebs-Patienten: eine Untersuchung der Anwendung von Western-Richtlinien zu den asiatischen Krebspatienten. PLoS ONE 8 (4): e61968. doi: 10.1371 /journal.pone.0061968

Editor: Ju-Seog Lee, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Vereinigte Staaten von Amerika

Received: 25. Januar 2013 beginnen; Akzeptiert: 15. März 2013 beginnen; Veröffentlicht: 17. April 2013

Copyright: © 2013 Kim et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

Finanzierung:. Diese Studie wurde teilweise durch ein Forschungsstipendium von der Seoul National University Bundang Hospital Research Fund (02-2010-037) und Sanofi-Aventis unterstützt. Die Geldgeber hatten keine Rolle in Studiendesign, Datenerfassung und Analyse, Entscheidung oder Vorbereitung des Manuskripts zur Veröffentlichung

Konkurrierende Interessen:. Die Autoren haben folgende Interessen. Diese Studie wurde zum Teil von Sanofi-Aventis Korea Co., Ltd in Form der Forschungsförderung zu Keun-Wook Lee finanziert. Es gibt keine Patente, Produkte in der Entwicklung oder in Verkehr gebrachten Produkten zu erklären. Dabei werden nicht die Einhaltung der Autoren ändern, um alle Politiken PLoS ONE auf den Austausch von Daten und Materialien, wie für Autoren online in der Anleitung beschrieben.

Einführung

Venöse Thromboembolien (VTE), einschließlich Extremität tiefe Venenthrombose (TVT) und Lungenembolie (PE), wird auf mehrere Risikofaktoren wie Alter, Immobilisation, Operationen und andere zugeschrieben [1]. Vor allem in der Krebschirurgie, das Risiko für VTE erhöht sich während der perioperativen Phase [2], [3]. Daher empfehlen mehrere westliche Richtlinien, um die routinemäßige Anwendung von pharmakologischer thromboprophylaxis für Patienten Krebsoperation VTE [3], [4], [5], [6], [7].

Magenkrebs (GC) zu verhindern, besonders verbreitet ist in Ostasien. Laut westlichen Richtlinien sollten alle GC Patienten pharmakologische Prophylaxe erhalten, wie niedermolekulares Heparin (NMH) [3], [4], [5], [6]. Zwar gibt es keine festen Beweise aus prospektiven Studien ist, glauben viele asiatische Krebs Chirurgen, dass die Inzidenz des postoperativen VTE nicht so hoch ist, wie sie westliche Richtlinien folgen müssen. In unserer bisherigen retrospektiven Studie wurde in nur 0,2% der Patienten, die GC-Operation postoperativen VTE beobachtet [8]. Unsere Daten dringend empfohlen, dass die Inzidenz des postoperativen VTE in der koreanischen GC-Patienten ist viel niedriger als die der westlichen Patienten [8], in denen die Inzidenz berichtet wurde, viel höher [9], [10] zu sein. Da die meisten früheren Studien über eine geringe Inzidenz von VTE Beharren bei asiatischen Patienten retrospektiv durchgeführt wurden [8], [11] hat die Notwendigkeit der Routine pharmakologischer perioperative Thromboseprophylaxe in asiatischen Krebspatienten nicht eindeutig bestimmt worden.

Aufgrund die ethnischen Unterschiede in der Inzidenz von VTE zwischen asiatischen und westlichen Krebspatienten, die sich Studien über VTE bei asiatischen Patienten sind eindeutig erforderlich. Außerdem ist, wie GC in Asien, große prospektive Studien über die Häufigkeit der postoperativen VTE in den asiatischen GC Patienten weit verbreitet ist erforderlich, Risiko-geschichtete Anwendung von perioperative pharmakologischer thromboprophylaxis zu rechtfertigen.

Materialien und Methoden

Patientenpopulation; eine prospektive Kohorten (Kohorte A)

Diese prospektive Studie, an der Seoul National University Bundang Hospital (SNUBH) durchgeführt wird, wurde durchgeführt, die postoperative Inzidenz von VTE bei GC-Patienten zu untersuchen. Die pharmakologische Prophylaxe für VTE bei GC Patienten Chirurgie Empfang war nicht der klinischen Routine bei SNUBH. Patienten, die für die GC-Operation zugelassen wurden und erfüllt die Zulassungskriterien wurden nacheinander zwischen Mai 2010 und Juli 2011

Patienten mit ≥ 20 Jahre-of-Age eingeschrieben und die pathologisch-Adenokarzinom des Magens oder gastroesophogeal Kreuzung bestätigt hatte, waren enthalten. Alle Patienten erhielten großen abdominalen Krebsoperation für die kurative oder palliative Absicht. Große Operation wurde als ein chirurgisches Verfahren dauerhaften >definiert sind; 30 Minuten [3]. Alle Patienten erhielten keine prophylaktische medikamentöse Antikoagulation. Allerdings wurden mechanische Prophylaxe (elastische Binde oder Strümpfe) erlaubt. Die Ausschlusskriterien waren wie folgt: VTE in der Anamnese, einer bekannten Hyperkoagulabilität oder angeborenen Thrombophilie; gleichzeitige VTE zum Zeitpunkt der Zulassung für die GC-Chirurgie; eine vorherige oder begleitende Bösartigkeit, mit Ausnahme von Patienten, die nach kurativer Therapie für 5 Jahre krankheitsfrei waren; eine Geschichte von gerinnungshemmende oder gerinnungshemmende Mittel weniger als 2 Tage vor der Operation nehmen; Komorbiditäten, die pharmakologischer Antikoagulation während der perioperativen Phase (das heißt, Vorhofflimmern oder zerebrovaskulären Infarkt) erforderlich; und Schwangerschaft

In der prospektiven Kohorte. (Kohorte A; N = 375), alle Patienten wurden Duplex- und Farbdopplersonographie (DUS) auf den unteren Extremitäten für DVT zu screenen, unabhängig von postoperativen Symptomentwicklung. Alle Patientendaten und Labordaten wurden vor der Operation gesammelt. Eine Variation des Elixhauser Comorbidity Index wurde für comorbidities [12], [13], [14] verwendet. Begleiterkrankungen, die das Vorhandensein eines anderen Krebs- oder transienten Bedingungen angegeben (d.h., Elektrolytstörungen oder transienter Arrhythmie) wurden ausgeschlossen; jedoch, Hyperlipidämie wurde als eine Komorbidität Einheit enthalten [11]. Die Tumorstadium wurde auf den letzten Pathologie Berichte basieren.

Der Nachweis von VTE in der Kohorte A

Alle Kohorte A-Patienten eine DUS zwischen 5-12 Tagen nach GC-Operation unterzogen. Die DUS wurde von zwei erfahrenen Radiologen (S.I.C., 12 Jahre und E.J.C., 10 Jahre für die vaskuläre Bildgebung DUS) durchgeführt. Alle Bildgebungs wurde unter Verwendung eines HDI 5000 Ultraschall (Philips Medical Systems, Bothell, WA) durchgeführt, ausgestattet mit einem hochauflösenden 5-9 MHz linear-Array-Wandler, von dem distalen 3-4 cm der V. iliaca externa an den distalen Wadenvenen . DUS enthalten Bildgebung in Quer- und Längsebenen mit sowohl Graustufen und Farbe DUS

DVT definiert wurde, wenn folgende Bedingungen zu sehen waren. (A) echogen Material innerhalb des Lumens, (b) Nicht-Kompressibilität des betroffenen Vene, oder (c) nonvisualized Fluss in Farb-Doppler-Bildgebung [15], [16]. Um zu überprüfen, für Nicht-Komprimierbarkeit wurden die tiefen Venen in Intervallen von 1 cm von der Vena femoralis communis zu den Wadenvenen ausgewertet. Manchmal Blutfluss Echogenität aus Blut-Stase und Erythrozytenaggregation trugen zu falsch-positiven Ergebnissen. Unter diesen Bedingungen dynamische Tests, wie zB Flussvergrößerung durch passive Glied Anheben oder vor Muskelkompression erzeugt wurden durchgeführt, falsch-positive Ergebnisse auszuschließen [17].

Eine Routine postoperativen Follow-up-Besuch nach 4 Wochen durchgeführt wurde (Fenster Zeitraum, ± 1 Woche) nach der Operation und dann alle 3-6 Monate. Symptome und Zeichen im Zusammenhang mit VTE wurden während der chirurgischen Zulassung und Ambulanz Follow-up-Perioden geprüft. Jedes Mal, wenn VTE-Symptome klinisch vermutet wurden, geführt das Studienprotokoll, dass eine DUS oder Computertomographie-Angiographie (CT-Angiographie) für niedrige Extremitäten oder Lungengefäßen durchgeführt werden sollte

Patientenpopulation. eine retrospektive Kohorten (Kohorte B)

Während der Studie erhielten 235 Patienten, die nicht DUS nach einer Operation zu unterziehen wollten wurden Kohorte B (Abbildung 1) registriert. Diese Patienten die gleichen Zulassungskriterien wie Patienten in Kohorte A. Datenerhebung in Kohorte B-Patienten erfüllt getan wurde das Ergebnis in Kohorte A. In Kohorte B beobachtet zu bekräftigen, DUS oder CT-Angiographie wurde nur bei Patienten mit Verdacht auf Symptome durchgeführt im Zusammenhang mit VTE. Die meisten der klinischen Daten für Kohorte B wurden aus der prospektiv gepflegte Datenbank in der Abteilung für Chirurgie an SNUBH [8] abgerufen werden. Allerdings sind die Daten auf VTE Entwicklung wurden retrospektiv von einem elektronischen medizinischen Diagramm Überprüfung gesammelt.

Statistische und ethische Überlegungen

Das primäre Ziel war es, die Inzidenz symptomatischer oder asymptomatische VTE nach einer Operation in Kohorte A zu finden Patienten. Die Inzidenz des postoperativen VTE als die durch Routine DUS (an den Tagen 5-12 nach der Operation) sowie zusätzliche VTE-Fälle fest von DUS oder anderen Studien (bis 4 Wochen nach der Operation) aufgedeckten Fälle definiert wurde. Das sekundäre Ziel war in dieser Population Risikofaktoren für die Entwicklung von VTE zu identifizieren.

Wir gingen davon aus, dass die tatsächliche Häufigkeit der postoperativen VTE etwa 6% betragen würde und diese Inzidenz wäre niedriger als 10%. Die berechnete Probengröße betrug 375 mit 80% Leistung und einseitiger Signifikanzniveau von 0,025. Obwohl die Einschreibung von 420 Patienten, die ursprünglich als Gegenleistung für eine 10% Drop-out-Rate geplant war, wurde diese Studie abgeschlossen, wenn 375 Patienten Kohorte A eingeschrieben waren, weil es keine Drop-out-Fälle 4 Wochen gewesen war (Zeitfenster, ± 1 Woche nach der Operation).

Chi-Quadrat oder linear-by-linearen Assoziationstests durchgeführt wurden, Prozentsätze in Kreuztabellierungen und der t-Test wurde verwendet, um Vergleichsmittel zu vergleichen. In einer multivariaten Analyse Risikofaktoren für VTE zu untersuchen, wurde ein logistisches Regressionsmodell angewendet. Beidseitiges P
-Werten ≤ 0,05 betrachtet wurden als signifikant und SPSS-Software verwendet (SPSS Inc., Chicago, IL). Die Deklaration von Helsinki wurde für diese Studie folgte. Die Patienten in einer Kohorte eine schriftliche Einverständniserklärung vor dieser Studie. (: B-1002 /094-007 IRB Studiennummer) Die Befreiung von schriftlichen Zustimmungen von Kohorte B-Patienten den Erwerb wurde von der Institutional Review Board (IRB) in SNUBH gestattet. Diese Studie wurde von IRB zugelassen und wurde auf ClinicalTrials.gov (NCT01345773) registriert.

Ergebnisse

• PLoS ONE: Klein-Molekül-R1498 als gut verträglich und oral wirksame Kinase Inhibitor für hepatozellulären Karzinoms und Magen-Krebs-Behandlung über Targeting Angiogenesis und Mitose Pathways
• PLoS ONE: Magenkrebs Exosomen Trigger-Differenzierung der Nabelschnur mesenchymalen Stammzellen aus Karzinom-assoziierten Fibroblasten durch TGF-β /Smad Pathway