PLoS ONE: prognostische Bedeutung der MET Amplifikation und Expression in Magenkrebs: Eine systematische Überprüfung mit Meta-Analyse

Abstrakt

Hintergrund und Ziele

MET, den Hepatozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor, ein Rezeptor-Tyrosin-Kinase überexprimiert und in einer Untergruppe von Magenkrebs aktiviert. Mehrere Studien untersuchten die Beziehung zwischen MET Amplifikation und Expression mit dem klinischen Ergebnis bei Patienten mit Magenkrebs, sondern ergaben widersprüchliche Ergebnisse. Wir führten eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse des Einflusses von MET-Amplifikation und Expression auf die Prognose bei Magenkrebs zu bestimmen.

Methoden

MEDLINE und EMBASE wurden für Studien gesucht, die den Zusammenhang zwischen MET erkundet Amplifikation und Expression mit Überleben bei Patienten mit Magenkrebs bis zum 1. April 2013. die Daten der einzelnen Hazard Ratio (HRS) und 95% Konfidenzintervall (CI) für Meta-Analysen aus den Veröffentlichungen und kombiniert in gepoolten HRs extrahiert wurden.

Ergebnisse

Vierzehn Studien 2.258 Patienten mit Magenkrebs beteiligt sind, wurden eingeschlossen. Es wurde vorgeschlagen, dass MET-Überexpression einen ungünstigen Einfluss auf das Überleben von Patienten mit Magenkrebs hatte, mit HRs (95% CIs) von 2,57 (95% CI: 1,97-3,35) insgesamt 2,82 (95% CI: 1,86-4,27) zwischen den Studien mit Verstärkung für Maß Skala von MET und 2,42 (95% CI: 1,66-3,54) für den Ausdruck. Das Ausmaß der Assoziation reduziert wurde, während statistisch signifikant blieb in hoher Qualität Studien oder in größeren Stichprobenumfang Studien und entsprechende HRs waren 2,18 (1,76, 2,70) und 2,35 (1,93, 2,87) jeweils ohne signifikante Heterogenität.

Fazit

Die Erkenntnisse aus dieser Studie zeigten, dass höhere MET-Gen-Amplifikation und Expression in Magenkrebs war ein Indikator für schlechte Prognose

Citation:. Peng Z, Zhu Y, Wang Q, Gao J, Li Y, Li Y, et al. (2014) prognostische Bedeutung der MET Amplifikation und Expression in Magenkrebs: Eine systematische Überprüfung mit Meta-Analyse. PLoS ONE 9 (1): e84502. doi: 10.1371 /journal.pone.0084502

Editor: Valli De Re, Centro di Riferimento Oncologico, IRCCS National Cancer Institute, Italien in

Received: 27. April 2013 beginnen; Akzeptiert: 21. November 2013 beginnen; Veröffentlicht am: 8. Januar 2014

Copyright: © 2014 Peng et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

Finanzierung:. Diese Arbeit wurde von National Natural Science Foundation of China (Nr 81172110), National High Technology Research und Development Program (Nr 2006AA 02A 402-B02, 2012AA 02A 504), China Postdoctoral Scientific Fund (2013M530494) und Beijing Municipal Wissenschaft &unterstützt; Technologie Kommission Programm "Erforschung der Nutzung von molekularen Markern in der individuellen Behandlung von Magenkrebs auf der Grundlage der klinischen Forschung Kohorte". Die Geldgeber hatten keine Rolle in Studiendesign, Datenerfassung und Analyse, Entscheidung oder Vorbereitung des Manuskripts zur Veröffentlichung

Konkurrierende Interessen:.. Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einführung

Jedes Jahr wird geschätzt, dass fast eine Million neue Fälle und mehr als 700.000 Todesfälle aufgrund von Magenkrebs aufgetreten, einem Anteil von 8% der gesamten Krebsfälle und 10% der gesamten Todesfälle durch Krebs [1]. Obwohl die Häufigkeit von Magenkrebs hat sich in den letzten Jahrzehnten erheblich zurückgegangen in den meisten Teilen der Welt, aber es ist immer noch eine der häufigsten Krebsarten weltweit [2]. Was mehr ist, das Gesamtüberleben ist weiterhin schlecht, vor allem für fortgeschrittenem Magenkrebs, und keine etablierte globale Standard für die Behandlung eingestellt wurde. Die Entdeckung neuer Therapien, die wohl spezifische genetische Veränderungen zielen auf eine stärker personalisierte Behandlung für Magenkrebs bieten [3].

Die Entdeckung von molekularbiologischen prognostische Faktoren könnten eine genauere Vorhersage des klinischen Ergebnisse liefern und auch neuartige prädiktive Faktoren ergeben können und therapeutische Ziele [4]. Die am häufigsten untersuchten putative molekularbiologische prognostische Faktoren bei Magenkrebs sind humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2 /neu), epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR), vaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor-Rezeptor (VEGFR), Cyclooxygenase-2, Hepatozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor ( HGFR /MET) und usw. Trastuzumab, ein monoklonaler Antikörper-Targeting HER2, wurde als die erste molekular gezielten Verabreichung von Medikamenten gegen Patienten mit HER2-positivem Magenkrebs [5].

MET erfolgreich genehmigt wurde, ist ein Proto-Onkogen, dass auch ein Protein codiert, wie HGFR bekannt. Die MET-Tyrosinkinase-Rezeptor fördert Umbau Gewebe, das Entwicklungs-Morphogenese zu Grunde liegt, Wundheilung, Organ Homöostase und Krebsmetastasen, durch die Integration von Wachstum, Überleben und Migration Cues in Reaktion auf Umweltreize oder zellautonome Störungen [6]. Außerdem erfüllt ist als ein attraktives Ziel für die Krebstherapie angezeigt. Agents MET Weg Targeting wie Inhibitoren oder monoklonale Antikörper sind in die klinische Anwendung eingeführt worden [7].

Viele retrospektive Studien ausgewertet, ob die Überexpression von MET ein prognostischer Faktor für das Überleben bei Patienten mit Magenkrebs ist. Jedoch sind die Ergebnisse dieser Untersuchungen nicht schlüssig. Daher wurde eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse durchgeführt, den prognostischen Wert von MET-Überexpression auf das Überleben bei Patienten mit Magenkrebs zu beurteilen.

Materialien und Methoden

Suchstrategie und Auswahlkriterien

Eine systematische Überprüfung der veröffentlichten Arbeiten wurden für systematische Überprüfung und Meta-Analysen Richtlinien gemäß der bevorzugten Meldepositionen durchgeführt [8]. Elektronische Suche wurde der englischsprachigen Literaturen auf MET-Expression und Amplifikation von Magenkrebs in PubMed, EMBASE durchgeführt, und der Cochrane Library die kombinierten Text Wörter "Magentumoren" und Proto-Onkogen-Proteine ​​MET oder MET oder Hepatozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor verwendet oder HGF-Rezeptor oder Streufaktor-Rezeptor oder Proto-Onkogen-Proteine, erfüllt. . Die aktuelle Suche in 1. April durchgeführt wurde, 2012. Wir manuell auch die Referenzlisten der gefundenen Artikel gescreent andere relevante Publikationen zu identifizieren

Translational Studien, die für die Aufnahme in diese Meta-Analyse erfüllt die folgenden Kriterien: ( 1) Maßnahme MET Amplifikation oder Expression im Magenkrebsgewebe mit Silber in situ Hybridisierung (CISH) oder Immunhistochemie (IHC) oder Transkription-Polymerase-Kettenreaktion reverse (RT-PCR) oder Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) und etc; (2) Daten einer Hazard Ratio (HR) und 95% Konfidenzintervall (CI) oder ausreichend Daten HR und 95% CI zu berechnen. Wenn es mehr als zwei Artikel waren die überlappten Populationen wurde die jüngste Veröffentlichung eingeschlossen. Übersichtsarbeiten, Fallberichte, experimentelle Untersuchungen und Studien, die Ergebnisse nicht berichten, wurden ausgeschlossen. Nicht veröffentlichte Daten aus Konferenz Abstracts wurden entweder ausgeschlossen.

Datenextraktion

Daten nach zwei Ermittler extrahiert wurde (Peng und Zhu) unabhängig voneinander für ein Standard-Protokoll. Etwaige Abweichungen wurden durch Diskussion und Konsens gelöst. Die folgenden Datenelemente wurden aus jeder Studie extrahiert: erste Autor, Erscheinungsjahr, die Zeit der Sammlung, der Rasse, Anzahl der Patienten (männlich /weiblich), Tumorstadium, Technik zur Erkennung, Klassifizierung von MET positiv, positiv-Rate, Hazard Ratio (h) und 95% Konfidenzintervall (CI).

HRs und 95% CIs [9] wurden verwendet als Effektivwert zu kombinieren. Wenn sowohl die Rohöl- und angepasst HRs und ihre 95% CIs in den Artikeln berichtet wurden, haben wir die ersteren. Wann wurden diese Variablen nicht explizit angegeben, statistische Methode von Parmar entwickelt et al [10] wurde verwendet, um indirekt Hazard Ratio Schätzung von Cox-Regressionsanalysen und P
Werte von Log-Rank-Tests.

Quality Assessment

Die Studienqualität wurde unabhängig von zwei Forschern (Peng und Zhu) mit Hilfe einer vordefinierten Form von De Graeff [11] und MJM Gooden [12] bewertet. Reporting-Empfehlungen für die Tumormarker Prognosestudien (REMARK) wurde aus der Arbeit von Hayes [13] und McShane [14] angepasst. Kurz gesagt, wurden folgende Kriterien enthalten: ob (1) die Studie Ein- und Ausschlusskriterien berichtet; (2) Studiendaten wurden prospektiv oder retrospektiv gesammelt; (3) Patienten und Tumorcharakteristika wurden ausreichend beschrieben; (4) verwendet, wobei das Verfahren MET-Amplifikation oder Expression zu messen wurde ausreichend beschrieben; (5) der Startpunkt und Endpunkt der Studie zur Verfügung gestellt wurde; (6) die Nachlaufzeit der Patienten in der Studie beschrieben wurde; (7) die Studie berichtet, wie viele Patienten verloren zu Follow-up und der Prozentsatz unter 10% liegen sollte. Studien mit einem Gesamtscore von 8 wurden als die höchste Qualität der Studien zu zeigen, während eine Null-Bewertung die niedrigste Studienqualität angegeben.

Statistische Analyse

Die Wirkung der Verbände wurde geschätzt, wie HR mit der 95% CI entspricht. Meta-Analyse ist in der Regel mit dem natürlichen Logarithmus des HR und deren Standardfehler, durchgeführt, um den Bereich der HRs symmetrisch zu machen. Nach dem Log-Transformation, eine HR von 0 minus unendlich wird, wird eine HR von 1 0, und eine HR von Unendlichkeit bleibt unendlich. Zunächst wurde fest Wirkungs-Modell für die Berechnung der gepoolten HRs verwendet. Wenn es in den einzelnen Studien signifikante Heterogenität waren, wurde Zufallseffekt-Modell ausgewählt. Die Existenz der Heterogenität zwischen den Studien wurde mit der DerSimonian und Laird Q-Test bewertet [15]. I
^{2 wurde verwendet, Heterogenität zu quantifizieren; Diese Maßnahme beschreibt den Prozentsatz der zurechenbaren Heterogenität zwischen den Studien Variabilität beobachtet, anstatt Chance. I
2 nimmt Werte zwischen 0% und 100%. Eine I
2-Wert >. 50% wurde als erhebliche Unterschiede zwischen den Studien zu vertreten [16]}

Nach Konvention eine beobachtete HR > 1 impliziert eine schlechtere Überlebenszeit für die Gruppe mit positiver MET-Expression. Diese Wirkung von MET auf das Überleben wurde als statistisch signifikant angesehen, wenn die 95% CI für den gesamten HR nicht überlappen 1.

In dieser Meta-Analyse wurde Punktzahl über 5 als qualitativ hochwertige Studien definiert und andere waren niedrig Qualitätsstudien entsprechend. Die Studien wurden auch in 2 Gruppen von Stichprobengröße klassifiziert (< 100 und ≥100). Meta-Regressionsanalysen als Qualitätsfaktor und Probengröße (kontinuierliche Variablen). Wir führten auch eine kumulative Meta-Analyse, die Entwicklung der beobachteten Effekte im Laufe der Zeit zu beurteilen.

Publikationsbias wurde mit umgekehrter Trichter Grundstück und Egger-Test ausgewertet [17]. Wenn es Publikations-Bias war, die nichtparametrischer "trimmen und füllen" Methode wurde verwendet, um unsere Analyse anzupassen. Alle Analysen wurden unter Verwendung von Stata-Software (Version 11.0). Alle P
Werte waren zweiseitig und das Signifikanzniveau betrug 0,05.

Ergebnisse

• PLoS ONE: Klinische Ergebnisse für Magenkrebs folgende adjuvante Radiochemotherapie Verwendung Intensity Modulated gegen Dreidimensionale Conformal Radiotherapy
• PLoS ONE: Eine Kosten-Nutzen-Analyse Auswertung endoskopische Überwachung für Magenkrebs für Populations mit niedrigem bis mittlerem Risk