PLoS ONE: prognostinis reikšmė RER stiprinimas ir raiškos skrandžio vėžys: sisteminė apžvalga su metaanalizė

Anotacija

fone ir tikslai

RER, hepatocitų augimo faktoriaus receptoriaus, yra tirozino kinazės receptorių ekspresija ir aktyvuoja skrandžio vėžio pogrupyje. Keletas tyrimų tyrė tarp RER stiprinimas ir žodžio santykį su klinikinių rezultatų ligoniams, sergantiems skrandžio vėžiu, tačiau davė prieštaringus rezultatus. Mes atlikome nuolat peržiūrimi ir meta-analizę, siekiant nustatyti RER stiprinimas ir saviraiškos įtaką prognozei skrandžio vėžio.

Metodai

MEDLINE ir EMBASE buvo ieškoma tyrimus, ištirti asociaciją tarp RER amplifikacija ir raiška su išlikimo pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, iki balandžio 1 d 2013 duomenų atskirų rizikos santykį (HRS) ir 95% pasikliautinasis intervalas (KĮ) už metaanalizės buvo paimti iš leidinių ir sujungtos į jungtinius val.

rezultatai

buvo įtrauktos keturiolika tyrimai, kuriuose dalyvavo 2,258 pacientams su skrandžio vėžiu. Buvo pasiūlyta, kad RER raiška turėjo nepalankų poveikį išgyvenamumui pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, HRS (95% CIS) iš 2,57 (95% PI: 1.97-3.35) Apskritai 2,82 (95% PI: 1,86-4,27) tarp tyrimų naudojant stiprinimo priemone masto RER ir 2,42 (95% PI: 1.66-3.54) pareikšti. Šios asociacijos dydis buvo sumažintas o išliko statistiškai reikšmingas aukštos kokybės studijas arba didesniuose imties dydis tyrimų ir atitinkami HRS buvo 2,18 (1,76, 2,70) ir 2,35 (1,93, 2,87), atitinkamai, be didelių heterogeniškumo.

Išvada

išvados šioje studijoje nurodoma, kad aukštasis RER geno amplifikacija ir raiška skrandžio vėžio buvo prastos prognozės rodiklis

nurodomoji dalis:. Peng Z Zhu Y Wang Klausimas Gao J li Y, li Y, ir kt. (2014) prognozinė reikšmė RER stiprinimas ir raiška skrandžio vėžys: sisteminė apžvalga su metaanalizė. PLoS ONE 9 (1): e84502. Doi: 10,1371 /journal.pone.0084502

redaktorius: Valli de Re, Centro di riferimento Oncologico, IRCCS Nacionalinio vėžio instituto, Italija

Įstojo: balandžio 27, 2013 m Priėmė: Lapkričio 21, 2013 m Paskelbta: Sausis 8, 2014

Visos teisės saugomos: © 2014 Peng et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šis darbas parėmė Nacionalinis gamtos mokslo fondo Kinijos (Nr 81.172.110), Nacionalinis Aukštųjų technologijų mokslinių tyrimų ir plėtros programa (Nr 2006AA 02A 402-B02, 2012AA 02A 504), Kinija doktorantūroje mokslo fondo (2013M530494) ir Pekino savivaldybės Science & Technologijos Komisijos programos "Exploring molekulinių žymenų panaudojimas atskirose gydymo skrandžio vėžio, remiantis klinikinių tyrimų kohortos". Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Kiekvienais metais, manoma, kad beveik vienas milijonas naujų atvejų ir daugiau nei 700.000 mirčių nuo skrandžio vėžio įvyko, sudaro 8% visų vėžio atvejų ir 10% visų mirčių nuo vėžio [1]. Nors skrandžio vėžio dažnis yra žymiai sumažėjo per pastaruosius kelis dešimtmečius daugelyje pasaulio, bet ji vis dar yra vienas iš labiausiai paplitusių vėžio rūšių visame pasaulyje [2]. Kas yra daugiau, bendras išgyvenamumas išlieka prasta, ypač išplitusiu skrandžio vėžiu ir buvo nustatytas ne nustatytas pasaulinis standartas gydymą. Atrasti naujų gydymo būdų, skirtų konkrečių genetinių pakeitimų neabejotinai suteiks daugiau asmeniniams gydymo skrandžio vėžiu [3].

molekulinių biologinių prognozinių veiksnių atradimas galėtų suteikti daugiau tiksliai prognozuoti klinikinių rezultatų ir taip pat gali atskleisti naujų prognozavimo veiksniai ir gydymo tikslai [4]. Metu dažniausiai tiriamas tariamas molekulinės biologijos prognostiniai veiksniai skrandžio vėžys yra žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2 (HER2 /neu), epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (EGFR), kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptoriaus (VEGFR), ciklooksigenazės 2, hepatocitų augimo faktoriaus receptoriaus ( HGFR /RER) ir tt trastuzumabu monokloninis antikūnas orientacija HER2, buvo sėkmingai patvirtintas, kaip pirmasis molekules tikslingai narkotikų prieš pacientų, sergančių HER2 teigiamas skrandžio vėžio [5].

RER, yra Proto-onkogeno kad koduoja baltymą, taip pat žinomas kaip HGFR. RER tirozino kinazės receptorius skatina audinių atsinaujinimą, kuris grindžiamas vystymosi morfogenezę, žaizdų remontas, organų homeostazę ir vėžio metastazių, integruojant augimas, išgyvenimo ir migracijos užuominas atsako į aplinkos dirgiklius ar ląstelių savarankiška pasipiktinimas [6]. Be to, RER nebuvo nurodyta, kaip patrauklaus tikslo vėžio gydymo. Agentai skirtos RER kelią, pvz inhibitoriais arba monokloninių antikūnų buvo įtraukta į klinikinę taikymo [7].

Daugelis retrospektyvinių tyrimų metu buvo įvertintas, ar padidėjusią RER yra prognostinis faktorius išlikimo pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Tačiau šių tyrimų rezultatai yra abejotini. Todėl sisteminė apžvalga ir metaanalizė buvo atliekami siekiant įvertinti prognostinę vertę RER raiškos išgyvenimui pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu.

Medžiagos ir metodai

Paieška strategija ir atrankos kriterijai

sisteminė apžvalga paskelbtos darbą buvo atliktas pagal pageidaujamą atskaitomybės prekės sistemingai apžvalga ir meta-analizė gaires [8]. Elektroniniai paieškų buvo atliekama iš anglų kalbos literatūrų dėl RER saviraiškos ir amplifikacijos skrandžio vėžio PubMed, EMBASE ir "The Cochrane Library naudojant kartu teksto žodžiai" skrandžio navikų "ir Proto-onkogeno baltymus įvykdytos ar RER arba hepatocitų augimo faktoriaus receptoriaus arba HGF receptorių arba Taškinė faktoriaus receptoriaus arba prokalbės onkogeno baltymai, susitiko. . Naujausia paieška buvo vykdoma balandžio 1 d 2012 Mes taip pat rankiniu būdu patikrintas orientacinių sąrašus, gautus straipsnius nustatyti kitas atitinkamus leidinius

Pritaikymo tyrimai, atitinkantys įtraukimo į šį metaanalizę atitiko šiuos kriterijus: ( 1) priemonė RER stiprinimas ar išraišką skrandžio vėžio audinio su sidabro situ hibridizacijos (CISH) arba imunohistocheminis (IHC) arba atvirkštinės transkripcijos-polimerazės grandininę reakciją (PGR) arba realaus laiko polimerazės grandininė reakcija (qPCR) ir tt; (2) teikia duomenis apie pavojaus santykis (ŠS) ir 95% pasikliautinasis intervalas (PI) arba pakankamai duomenų apskaičiuoti HR ir 95% PI. Kai ten buvo daugiau nei du straipsniai, naudojant sutapdintų populiacijas, buvo įtrauktas naujausias leidinys. Apžvalginiai straipsniai, atvejų, eksperimentiniai tyrimai ir studijos, kad nebuvo pateikti rezultatai buvo atmesti. Neskelbtų duomenų iš konferencijų tezės buvo atmesti arba.

Duomenų gavyba

duomenys buvo gauti du tyrėjai (Peng Zhu) nepriklausomai naudojant standartinį protokolą. Bet neatitikimai buvo išspręsta diskusijos ir sutarimo. Šie duomenų elementai buvo paimti iš kiekvieno tyrimo: pirmasis autorius, publikavimo metus, laikas surinkimo, lenktynių, Nr paciento (vyrų /moterų), naviko stadijos, technika aptikimo, RER teigiamų, pozityvių normų, rizikos santykį klasifikacija (HRS) ir 95% pasikliautinieji intervalai (CIS).

HRS "ir 95% KĮ [9] buvo naudojami sujungti kaip veiksmingai vertės. Jei tiek žalios ir pritaikytas HRS "ir iš jų 95% KĮ buvo pranešta straipsniuose mes naudojome buvusius tie. Kai šie kintamieji nebuvo suteikta aiškiai, statistinis metodas sukurtas PARMAR ir kt [10] buvo naudojamas netiesiogiai įvertinti pavojaus santykį iš Cox regresijos analizę ir P
vertės iš log-rank bandymus.

kokybės vertinimas

Studijų kokybė vertinama nepriklausomai dviejų tyrėjų (Peng Zhu) būdu iš anksto forma De Graeff [11] ir MJM Gooden [12]. Ataskaitų rekomendacijos naviko žymenų prognostinių tyrimų (Pastaba) buvo pritaikytas iš Hayes [13] ir McShane [14] darbe. Trumpai tariant, buvo įtraukti šie kriterijai: ar (1) studija pranešė įtraukimo ir neįtraukimo kriterijai; (2) tyrimo duomenys buvo perspektyviai arba atgaline data surinkti; (3) pacientai, ir naviko charakteristikos buvo pakankamai aprašyta; (4) metodas, naudojamas matuoti RER stiprinimas arba išraiška buvo pakankamai apibūdinta; (5) buvo pateikta pradžios taškas ir tyrimo baigtis; (6) buvo aprašytas tolesnių laikas pacientų tyrimą; (7) tyrimas pranešė, kiek pacientų buvo prarasta paskesnes ir procentinė dalis turėtų būti mažesnė nei 10%. buvo laikomi tyrimai, kurių bendras rezultatas 8 parodyti aukščiausią studijų kokybę, o nulis rezultatas nurodomas mažiausią studijų kokybę.

Statistinė analizė

asociacijų poveikis buvo įvertintas kaip HR su tuo atitinkantis 95% PI. Meta-analizė paprastai atliekama su natūriniu logaritmu HR ir jos standartinė paklaida, siekiant, kad GLR simetriškos asortimentą. Po žurnalo transformacijos, 0 HR tampa atėmus begalybė, iš 1 valanda tampa 0, ir begalybės HR lieka begalybė. Pirma, fiksuoto poveikis modelis buvo naudojamas apskaičiuojant bendrus val. Jei ten buvo didelis nevienalytiškumas įvairių tyrimų, atsitiktinis efektas modelis buvo pasirinktas. Iš heterogeniškumo tarp studijų egzistavimas buvo įvertintas naudojant Dersimonian ir Lairdo Q testas [15]. Aš
^{2 buvo naudojamas įvertinti įvairiapusiškumą; ši priemonė aprašoma pastebėtas tarp-studijos tenkanti heterogeniškumo, o ne atsitiktinai kintamumo procentą. Aš
2 užima vertybes nuo 0% iki 100%. An Aš
2 vertė >. 50% buvo laikoma atstovauti didelę heterogeniškumas tarp tyrimų [16]}

Pagal susitarimą užregistruotąja HR > 1 reiškė blogiau už išlikimą grupė su teigiamu RER išraiška. Šis RER poveikis išlikimui buvo laikomas statistiškai reikšmingas, jei 95% PI už bendrą HR nebuvo sutampa 1.

ši metaanalizė, rezultatas daugiau nei 5 buvo apibrėžtas kaip aukštos kokybės studijas, o kiti buvo mažos Atitinkamai kokybės tyrimai. Tyrimai taip pat buvo suskirstyti į 2 grupes pagal imties dydis (< 100 ir ≥100). Meta-regresinės analizės laikomas kokybės balas ir imties dydis (nuolat kintamieji). Mes taip pat atliekamas kaupiamojo meta-analizę įvertinti stebimų reiškinių laikui bėgant evoliuciją.

Leidinys šališkumo buvo įvertintas naudojant apverstą piltuvo sklypą ir EGGER testą [17]. Jei ten buvo leidinį šališkumo, neparametrinis "apdaila ir užpildyti" metodas buvo naudojamas reguliuoti mūsų analizę. Visi tyrimai buvo atliekami naudojant Stata programinę įrangą (versija 11.0). Viskas, P
vertės buvo dvipusis ir reikšmingumo lygmuo buvo 0,05.

rezultatai

Studijų pasirinkimas ir ypatumai

Totally 422 straipsniai buvo nustatyti iš elektroninės duomenų bazių, iš kurių 40 tyrimai galimai susiję su mūsų problemą. Galiausiai, keturiolika straipsniai įtraukiami [18] meta-analizės pagal atrankos kriterijus (1 pav.) - [31]. Šie dėl įvairių kohortos išleistų nuo 1998 iki 2012 iš viso dalyvavo pacientai, pacientų tyrimai buvo 2258, svyruoja nuo 35 iki 544 pacientų per tyrimą. Nebuvo 5 perspektyviniai tyrimai [19], [25], [26], [29], [30] ir 9 retrospektyvinių tyrimų [18], [20] - [24], [28], [31], [32 ]. 1 lentelėje apibendrinta charakteristikas viskas įskaičiuota studijas. Vienuolika atitinkami pacientai su visais etapais (I-IV) tyrimai, 2 už II-IV etapuose [23], [25] ir 1 II-III stadijos [20]. Tarp 14 tyrimų, 10 tyrimai (1,851 pacientų, 82%) buvo atlikta Azijos gyventojų, o likę 4 tyrimai (407 pacientai, 18%) buvo Vakarų gyventojų [20], [26], [30], [31 .]

metodai RER statuso įtrauktas IHC (n = 8) [21], [25] - [31], qPCR (n = 4) [20], [22], [23], [31], RT-PGR (n = 1) [19], SISH (n = 1) [24], pietų dėmė (n = 1) [27] ir lizdą dėmė hibridizacija analizė (n = 1) [18]. Teigiamas norma RER amplifikacijos svyravo nuo 8,3 iki 82,4% tarp studijas. Devyni tyrimai naudojo RER išraiškos būdą ir septynių tyrimų naudojami genų amplifikacija ištirti tarp RER ir prognozės pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu santykius. Du tyrimai naudojami abu metodai nustatyti RER statusą. Nakajima studijų [27] atliekamas IHC ir Pietų blot analizę atskirai tuo pačiu gyventojų, o Catenacci studijų [31] naudojama įvairių gyventojų už IHC ir qPCR testą. Abu jie buvo suskirstyti į 2 nepriklausomų tyrimų meta-analizė.

vienuolika iš 14 tyrimų nustatytų RER raiška kaip prastos prognostinis faktorius dėl išlikimo kadangi nė ataskaitoje nurodoma, kad tai buvo gera prognostinis faktorius. Septyni iš šių 14 kortelių pranešė HRS "ir 95% NVS, o vienas kitas tyrimas, jeigu RR ir 95% PI [25], penkis su išgyvenimo kreivių ir vienas teikti HR taškinį įvertį plius išgyvenimo kreivės [31].

14

metaanalizė
kombinuoti HRS 14 tyrimų, įvertinant RER raiška bendrajam išgyvenamumui buvo 2,57 (95% PI: 1,97-3,35), o tai rodo, kad RER raiška buvo prastos prognozės skrandžio vėžiu (2 pav.) rodiklis. Tačiau reikšmingas heterogeniškumas buvo pastebėtas tarp tyrimų ( Aš
^{2 = 49,7% P
= 0,013). Dėl pogrupių analizės, nebuvo reikšmingas heterogeniškumas tarp tyrimų su aukštos kokybės (kokybę score≥5) arba su dideliu Imties dydis (pavyzdys size≥100), atitinkantys su kartu HRS apie 2.18 (1,76, 2.70) ir 2,35 (1.93, 2.87 ), atitinkamai. Dėl pogrupių analizė remiantis lenktynių ir naviko stadijos, visi rezultatai rodo, kad RER raiška turėjo didelę prastos įtakos išlikimui (3 pav.).}

įtaka analizė parodė, kad pašalinti bet tyrimai nesukels reikšmingų pokyčių rezultate. Be kaupiamojo metaanalizę, RER raiškos poveikis nebuvo pakeista viršvalandžius (1 papildymas pav.). Jautrumo analizė išskyrus tyrimus, iš kurių HRS (95% PI) buvo įvertintas pagal išgyvenimo kreivių nepakeitė asociacijos (RS = 1,83, 95% PI: 1.51-2.21 P
< 0,001) .

leidinys šališkumo

leidinį šališkumo vertinant, mes nustatėme, vizualiai ir statistiškai reikšmingas asimetrija pagal apversto piltuvėlio sklypas (2 papildyti pav.) ir EGGER testo visų analizių (duomenys nebus rodomas) , Tačiau, pakoregavus ją paskelbimo efekto Tweedie diferentą ir užpildyti būdą, tarp RER ir pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, prognozė asociacijos dydis nebuvo iš esmės pasikeitė, su HR 1,88 (1,40, 2.51). Mes taip pat išbandėme paskelbimo šališkumo tarp didelių imčių tyrimų metu arba tarp aukštos kokybės studijas ir be reikšmingų leidinių šališkumo nepastebėta.

Diskusijos

Cheminės prognozinių veiksnių leidžia didelės rizikos grupių apibrėžimo pacientų, kuriems specifinis gydymas gali būti reikalingas, ar stratifikacija turi būti atlikta kontroliuojamų tyrimų [33]. Šiame tyrime mes pateikti surinktus sąmatą prognostinę vertę RER stiprinimas ir žodžio skrandžio vėžio. Šis sisteminė apžvalga ir metaanalizė rodo, kad RER raiška yra prastos prognozės rodiklis pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Taigi, slopina RER kelias gali būti veiksminga gydyti skrandžio vėžio.

biologinis vaidmuo RER gali paaiškinti savo blogą prognozę. Yra tam tikrų požymių, kad RER yra pagrindinis veiksnys onkogeninė transformacija apibrėžtoje pogrupyje vėžio. Kitų vėžio rūšys, tokios kaip nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio, gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio, kiaušidžių vėžio prognoze, krūties vėžys buvo taip pat pranešti susijęs su aukšto lygio Met ir /arba HGF išraiškos [34]. Be to, keli klinikiniai tyrimai parodė, klinikinės naudos iš slopinimu RER keliu pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Nutrauktas signalinių kelius RER gali būti pasiektas naudojant antikūnus (Rilotumumab ir MetMAb) arba nedidelį molekulių, žodžiu aktyvus, tirozino kinazės inhibitorių (tivantinib) [7]. Abu požiūriai yra įrodyta veiksminga ir gali numatyti būsimą gydymą išplitusiu skrandžio vėžiu. Mūsų rezultatas duos mums clue, kaip pasirinkti tinkamus pacientus skrandžio vėžio gydymo anti-MET, kuris labiau tinka ir ekonomiškas.

sisteminė apžvalga su metaanalizę buvo komplikuotas heterogeniškumas klausimais. Mes nustatėme reikšmingą heterogeniškumas tarp bendrų 14 studijų ir pogrupio stiprinimas ir išraiška. Kai analizė apsiribojo aukštos kokybės pogrupyje ir didelių imties dydis pogrupyje, heterogeniškumas nebuvo aptikta. Iš heterogeniškumo šaltinis gali būti lėmė žemos kokybės tyrimas.

Yra būtina paminėti šią metaanalizę kai kurie kiti suklydimo. Metaanalizė prognozinių literatūros yra susijęs su įgimtų apribojimų, tokių kaip retrospektyvinio tyrimo dizainas, prieinamumo ir pakankamumo, atitinkantis Klinikos-patologinis duomenis, ir apskritai trūksta kintamųjų išgyvenimo duomenų [35].

Skelbimas paklaida yra bendras rūpestis dėl metaanalizę. Visą tekstą iš dviejų kortelių negali būti gautas [36], [37]. paskelbti naudojant kitas kalbas, pavyzdžiui, Venesueloje [38] ir kinų [32] straipsniai [39] buvo atmesti arba. Tačiau visų šių penkių studijų pranešė prastos prognozės, kai RER išraiška yra didelis. Todėl bendras poveikis nepasikeis, kai buvo įtraukti šie dokumentai. Keturi atitinkantys tyrimai turėjo būti pašalinti iš meta-analizę, nes jie nepateikė pakankamai duomenų apie išlikimą [40] - [43]. Tarp keturių atskirtų tyrimų, du iš šių tyrimų nebuvo statistiškai reikšmingas [40], [41]. Ji yra žinoma, kad šis tyrimo tipas yra rečiau išleista, arba, jei jie yra, su mažiau detalus rezultatų, todėl jie mažiau, išmatuojamą. Be šio tyrimo, apdaila ir užpildyti metodas buvo naudojamas jautrumo analizę paskelbimo šališkumo ir rezultatai nebuvo iš esmės pasikeitė.

Taip pat gali būti laikomas naudojami būdai aptikti RER amplifikacija ir raiška. Įtraukti į metaanalizę straipsniai truko 15 metų nuo 1998 iki 2012, taigi ir įvairios laboratorinės tyrimai buvo naudojamos siekiant nustatyti HER2 geno ekspresija ir raišką. Šios metodikos skirtumų galima matyti iš įvairių RER amplifikacijos (8,3 iki 21,2%) ir saviraiškos pozityvumo (26-82,4%) šiame tyrime. Dėl to, kad optimalus riba nebuvo apibrėžtas, atjungimo apibrėžti skrandžio vėžio RER saviraiškos ir genų amplifikacijos yra savavališkas, kuris gali sukelti šališkumo. Yra keletas dokumentai lyginant tarp RER genų amplifikacijos ir baltymų raiškos, todėl nėra sutarimo nuoseklumą iki šiol. Galime spėlioti, kad geno dalis yra mažesnė nei teigiamo baltymų ekspresijos iš šių įtrauktų straipsnių. Lee tyrimo, tiek stiprinimas ir baltymų raiškos HR yra teigiami, kuris turi gerą ryšį tarp didelio baltymų ekspresijos ir genų amplifikacijos [24]. Bet ne koreliacija buvo nustatyta tarp aukšto RER baltymų ekspresijos ir susitiko genų amplifikacijos Jelena tyrime [44]. Didelis gyventojų pagrįstas kontrolės tyrimas turėtų būti atliekamas patvirtinti rezultatą. Standartizavimas Žuvis ir IHC bandymai yra labai svarbus. Nepaisant šių skirtumų, rezultatai pogrupio analizės, susiję su bandymo metodu (amplifikacijos arba išraiška) buvo panaši į bendrą analizę.

Taigi, dabartinė metaanalizė yra pirmasis tyrimas sistemingai įvertinti tarp RER raiškos asociacija ir skrandžio vėžys išlikimo. Šis sisteminė apžvalga ir metaanalizė rodo, kad RER raiška ir genų amplifikacija buvo prastos prognozės rodiklis pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Norint tapti naudingu prognostinis faktorius į klinikinę praktiką, iš žuvies ir IHC metodų standartizavimas yra reikalingi, ypač dėl pozityvumo ribą. Be to, dabartiniai rezultatai turi būti patvirtinta tinkamai gerai suprojektuoti perspektyvų studiją su tinkama daugiamatis analizė atsižvelgiant į klasikines gerai apibrėžtas prognostiniai faktoriai dėl išlikimo skrandžio vėžiu sergantiems pacientams.

Parama Informacija
S1 paveiksle. .
Įtaka analizė dėl RER raiškos poveikį
Doi: 10,1371 /journal.pone.0084502.s001
(docx)
S2 pav.
Įkelk sklypai paskelbimo šališkumo vertinant
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0084502.s002
(docx)
Kontrolinis S1.
PRISMA kontrolinis sąrašas
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0084502.s003
(DOC)

• PLoS ONE: Klinikiniai rezultatai skrandžio vėžio šie Pagalbinis chemoterapija ir radioterapija naudojant intensyvumas moduliacija, palyginti su trimačiu konforminės Radiotherapy
• PLoS ONE: sąnaudų efektyvumo analizė vertinimas endoskopinis priežiūros skrandžio vėžio populiacijų su žemos arba vidutinės Risk