PLoS ONE: Merkittävä Association of Interleukin4 Intron 3 VNTR polymorfismin kanssa Alttius mahasyövän Etelä Intian väestöstä Telangana

tiivistelmä

Background

Mahasyöpää (GC) on viidenneksi yleisin maligniteetti ja on edelleen huomattava kansanterveyden taakka maailmanlaajuisesti. Geneettisiä vaihteluita geenejä, jotka koodaavat sytokiineja ja niiden reseptoreita vaikuttaa intensiteetti Helicobacter pylori
liittyy tulehdusvasteen, joka voi myötävaikuttaa yksilölliset erot tulosten ja taudin vakavuus. Interleukin4 on tyypillinen pleiotrooppinen auttaja-T 2 (Th2) sytokiinien ja on kriittinen välittäjä Th1 /Th2-tasapainoa. Se osallistuu säätelyyn tulehduksen välittämän syövän syntymistä ihmisen elinten, kuten mahasyöpä.

tavoite

Tässä retrospektiivinen asia verrokkitutkimuksen jossa arvioitiin yhdistyksen IL4 intronin 3 VNTR polymorfismi jossa herkkyys GC on etelä-Intian väestöstä Telangana valtion.

Materiaalit ja menetelmät

kaikkiaan 182 potilasta, joilla on diagnosoitu GC ja 326 satunnaisesti valittua terveillä verrokeilla otettiin tässä tutkimuksessa. Genomi-DNA uutettiin periferaalisen leukosyyttien ja genotyypin määritettiin PCR-pohjainen määritys. Association välillä genotyyppien ja mahasyövän tutkittiin ehdoton regressioanalyysimme.

tulos

variantti 3R /2R ja 2R /2R genotyyppien IL4 exon3 VNTR polymorfismi oli noin 1,9-kertainen ja 3fold lisääntynyt GC riski, tässä järjestyksessä, verrattuna 3R /3R genotyyppi [3R /2R vs
. 3R /3R: odotusarvo (AOR) = 1,90, 95%: n luottamusväli (CI) = 1,23-2,95 P = 0,004 ja 2R /2R vs
. 3R /3R: AOR (95% CI) = 2,96 (1,29-6,82), P = 0,011]. Lisäksi merkittävä kohonnut GC havaittiin 2R alleelin kantajia (3R /2R + 2R /2R) verrattuna 3R /3R genotyyppi (AOR (95% CI) = 2,04 (1,35-3,10), P = < 0,000). IL4 2R alleelin frekvenssi oli 0,28 joukossa GC ryhmän ja 0,18 keskuudessa valvontaa, ja ero oli tilastollisesti merkitsevä (p = < 0,000).

Johtopäätös

Tämä tutkimus paljasti yhdistys 2R-alleeli 2R operaattorin genotyyppejä vuonna etiopatologioissa GC etelä Intian väestöstä.

Citation: Bhayal AC, Krishnaveni D, Rao KPR, Kumar AR, Jyothy A, Nallari P, et al. (2015) Merkittävä ry Interleukin4 Intron 3 VNTR polymorfismin kanssa Alttius mahasyövän Etelä Intian väestöstä Telangana. PLoS ONE 10 (9): e0138442. doi: 10,1371 /journal.pone.0138442

Editor: Gregory Lesinski, Ohio State University, Yhdysvallat |

vastaanotettu: 02 maaliskuu 2015; Hyväksytty: 31 elokuu 2015; Julkaistu: 18 syyskuu 2015

Copyright: © 2015 Bhayal et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

huolimatta vähenemässä ilmaantuvuus ja kuolleisuus kaikkialla maailmassa havaitun, mahasyövän (GC) on viidenneksi yleisin syöpä (952000 tapauksissa 6,8% kokonaismäärästä) ja kolmanneksi, koska syy syövän liittyvän kuolleisuuden (723000 kuolemia, 8,8 % kokonaismäärästä), [1]. Sen kuvio ja ilmaantuvuus näyttää suurta vaihtelua iän, sukupuolen, etnisen alkuperän, sosioekonomiset olosuhteet ja maantieteellinen sijainti eri puolilla maailmaa [2]. Yli 70% tapauksista tapahtuu kehitysmaissa ja puolet koko maailman tapahtuu Itä-Aasiassa. Ikävakioitu Ilmaantuvuusluvut on noin kaksi kertaa niin suuri kuin miehillä kuin naisilla useimmissa tutkituissa populaatioissa [3]. Vuotuinen esiintyvyys mahasyöpä Intiassa on 10,6 prosenttia 100 000. Esiintyvyys mahasyöpä on neljä kertaa suurempi Etelä-Intiassa verrattuna Pohjois-Intiassa. Mahalaukun syöpä on kolmanneksi yleisin syöpä Etelä-Intiassa [4].

Kuten useimmat muut syövät, GC on monitekijäinen ja monivaiheinen etiologia, johon monimutkaisen keskuudessa Helicobacter pylori
(HP) infektio eksogeeninen ympäristö- ja endogeenisten geneettiset tekijät [5]. Pysyvät Helicobacter pylori
infektion, mikä johtaa krooniseen tulehdukseen, on tärkeä merkitys mahasyövän ja edeltää pitkä precancerous prosessi, kehittää kautta useita peräkkäisiä vaiheita [6].

interleukiinit (IL ) auttaa välittävät monet efektori vaiheiden immuuni- ja tulehdusvasteen [7]. IL4 on merkittävä tulehdusta aidoil- Th2-tyypin sytokiinien ja sillä on keskeinen rooli aktivointi ja erilaistumista B-solujen ja syöttösolujen, vasta-ainetuotanto ja kehittäminen Th2 osajoukkojen lymfosyyttien [8]. IL4 erittää erilaisia ​​soluja, kuten T-solut, syöttösolut, antigeeniä esitteleviä soluja ja NK-solut, jne. Se on voimakas alaspäin säätelijänä makrofagifunktiota inhiboi proinflammatoristen sytokiinien, kuten interferoni-γ, IL1 , IL6, ja tuumorinekroositekijä α (TNFa) [9].

IL4-geeni sijaitsee koura kromosomin 5 (q31.1) yhdessä muiden Th2 sytokiinigeenien ja on läsnä klusterin sytokiinien geenit (IL-3, -5, -9, -13, ja -15, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä ja interferoni säätelytekijän) [10]. IL4-geeni on 4 eksonia ja on noin 10 kb. Yhteiset polymorfismien IL4 raportoitu eri tutkimuksissa: -590C /T (rs2243250) in promootterialueen -33C /T (rs2070874), -168G /C (rs2070874) on 5ꞌ transloitumatonta aluetta ja VNTR polymorfismi intron3. Vaihteleva määrä peräkkäisen toiston (VNTR) 70 emäsparin toisto sijaitsee kolmannessa introni alueella IL4-geenin. Kolme toista (3R) alleeli on yleisempää ja kaksi toista (2R) alleeli on melko harvinaista. On toinenkin harvinaisempi alleeli neljä toista, joka raportoidaan vain muutaman populaatiot [11]. Kaksi toista (2R) alleeli todettiin olevan korkea tuottaja IL4 [12].

Keeping koska tärkeyden IL4 paikallisissa ja systeemisiä anti inflammatoriset vaikutukset, tässä tutkimuksessa pyritään arvioimaan yhdistys IL4 VNTR polymorfismi GC meidän väestöstä. Me tarkasteltiin myös mahdollisia yhteyksiä tämän polymorfismin mahalaukun syövän riski vaihtelee suhteen väestörakenteeseen.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimus Väestö

Yhteensä 508 aiheita olivat ilmoittautunut tässä tutkimuksessa, 182 potilasta GC ja 326 terveiden verrokkien. Mahalaukun syöpäpotilasta rekrytoitiin osastolta gastroenterologian, Osmanian General Hospital, Hyderabad. Mahalaukun syöpäpotilailla, jotka olivat diagnostisesti vahvistettiin läpi ylemmän ruoansulatuskanavan tähystykseen (Ugie) ja histopatologisen tutkimuksen tutkimusaikana välillä marraskuu 2009 ja lokakuu 2013, otettiin huomioon tässä tutkimuksessa. Terveet etnisyys verrokkia valittiin satunnaisesti samanlaista maantieteellisellä alueella kuin potilaille. Valintakriteerit tarkastukselle ei sisältynyt yksilöllinen syövän ja hylkäämiskriteereistä oli nykyisiä tai entisiä mahahaava, immunosuppressiiviset häiriöt ja muut suuret systeemiset sairaudet. Kysymyslomake käytettiin saada tietoa epidemiologiset tekijät kuten ikä, sukupuoli, ruokailutottumukset, riippuvuudet, suvussa syöpä jne tutkimusprotokolla hyväksyi Research Ethics komitean instituutin genetiikan ja sairaalan Perinnölliset sairaudet (Osmania University, Hyderabad) ja tietoisen kirjallisen suostumus saatiin kaikista palvelukseen aiheista. Tieteellinen tutkimus esitetään tässä paperissa on suoritettu mukaisesti eettisten Maailman lääkäriliiton (Helsingin julistukseen) kokeissa, joihin liittyy ihmisille.

Näytteiden kerääminen

Noin 5 ml ääreisverenkierron kustakin aiheesta kerättiin EDTA-pinnoitettuihin vacutainers myöhemmin DNA: n eristämisessä ja H
. pylori
serologia. Käsittelyn jälkeen, kokoveren ja plasman näytteet eriin ja säilytettiin -20 ° C: ssa analyysiin asti. Genominen DNA uutettiin periferaalisen veren leukosyyteistä käyttäen ulossuolaus menetelmällä kuten aikaisemmin on kuvattu [13].

havaitseminen Helicobacter pylori
Infection

H
. pylori
tila arvioitiin serologinen analyysi. AntiH. pylori IgG-vasta-ainetiitteri määritettiin ELISAlla mukaisesti valmistajan protokollan (IBL International, GmbH, Saksa).

genotyypin IL4 VNTR polymorfismin

IL-4 vaihteleva määrä tandem repeat (VNTR) monistettiin PCR määrityksessä käyttäen forward-aluketta, 5'-TAGGCTGAAAGGGGGAAAGC-3ꞌ ja reverse-aluke, 5'-CTGTTCACCTCAACTGCTCC-3 '[14]. PCR suoritettiin 10 ui, joka sisälsi 2 ui (20-40 ng) genomista DNA: ta, 1 x reaktiopuskuria, 0,125 mM deoksinukleotiditrifosfaattia (dNTP: t), 1,5 mM MgCl _{2, 0,60 uM kumpaakin aluketta ja 0,3 yksikköä Taq-DNA-polymeraasia (Bangalore genei). PCR-protokolla oli seuraava: alkudenaturaatio 95 ° C: ssa 7 minuuttia, jonka jälkeen 35 sykliä 95 ° C 45 sekuntia, 56 ° C: ssa 45 sekunnin ajan ja 72 ° C: ssa 45 sekunnin ajan ja lopullinen pidennys 72 ° C: ssa 7 minuuttia. PCR-tuotteet erotettiin elektroforeesilla 3% agaroosigeelissä värjättiin etidiumbromidilla. Koko monistetut tuotteet oli suoraan diagnostinen toistojen lukumäärä muuna järjestyksessä. Alleelit nimettiin seuraavasti: alleeli 3R = kolme toistoa (253 emäsparia), ja alleeli 2R = kaksi toisintoa (183 emäsparia). Alleelien nimettiin 3R ja 2R minimoida sekaannusta muut paperit ovat nimenneet saman alleelit kuin 1 ja 2 tai B1 ja B2 tai RP1 ja RP2. Laadunvalvontaan, 10% satunnaisesti valitut näytteet sisältävät sekä tapausten ja kontrollien analysoitiin toisen kerran löytämättä poikkeamia.}

Tilastollinen

analysoimiseksi demografiset ominaisuudet, käytimme Mann- Whitney U-testi ja yhden muuttujan logistista regressiota jatkuvaan ja kategorisen datan, vastaavasti. Ikä luokiteltiin kolmeen ryhmään (i.e.≤45 v, 46-60 v ja > 60yrs). Tupakoitsijoille määrä pakkaus-vuotta savustettu laskettiin osoittamaan kumulatiivinen tupakointi annos [pack-vuotiaat = (savuketta päivässä /20) * (vuosia savustettu)]. Kohtalainen ja krooninen tupakoitsijoita luokiteltiin käyttämällä mediaani-vuotiseen arvo (25 Pack vuotta) kuin leikata pistettä. Tiedot kerätään usein alkoholin käytön viikossa ja kokonaiskesto (vuosina) Alkoholin kulutuksen johtamiseen käytetty juomistiheyden-vuotiaat [(kertaa juomisen-viikossa) * (vuotta juominen)]. Alkoholistit jaettiin kohtalainen ja krooninen ryhmiä käyttämällä mediaani taajuus-vuotta kuin leikata pistettä. Poikkeamat Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) testattiin käyttämällä x ^{2 hyvyys fit testi. Ehdoton useita logistinen regressiomalli käytettiin laskemiseen odotusarvo suhteet (syrjäisimmillä alueilla) ja vastaavat 95% luottamusvälit (CI) jälkeen ohjataan iän, sukupuolen, tupakoinnin, tupakka pureskelua ja alkoholin kulutusta. Analyysi genotyypit tehtiin alle yhteistyössä hallitseva, resessiivinen, hallitseva ja log-lisäaine malleja perintö. Akaike tiedot kriteeri (AIC) käytettiin määrittämään parhaiten sopivan mallin. Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia, ja katsottiin merkitsevä P-arvo ≤0.05. Tilastollinen analyysi suoritettiin R versio 3.1.2 [15] ja R paketti "SNPassoc" [16].}

Tulokset

ominaisuudet potilaiden ja verrokkien

Epidemiologiset ominaisuudet potilaiden ja valvonta on esitetty taulukossa 1. keskimääräinen ikä GC potilaiden ja että valvonnan oli 52,66 ± 12,15 (vaihteluväli 23-83; mediaani = 55) ja 50.15 ± 12,77 (vaihteluväli 23-80; mediaani = 52) vuotta, vastaavasti merkittävää eroa kahden ryhmän (p-arvo = 0,026). Siellä oli noin 1,65 ja 1,67-kertaisesti lisääntynyt riski GC keski- ja korkeamman ikäryhmissä vastaavasti, verrattuna alempaan ikäryhmään. Mies voittopuolisesti löydettiin noin 1,8-kertainen kohonnut GC miehillä. Tupakoitsijat kontrolleissa ja GC ryhmät olivat 36,5% ja 59,3% vastaavasti ja oli 2,5-kertainen riski tupakoitsijoille verrattuna tupakoimattomien (OR = 2,54 P
< 0,000). Kun jaettu kohtalainen ja krooninen tupakoitsijoita oli 2- ja 3.7- kertainen riski GC, vastaavasti viitaten tupakoimattomien. Tupakka chewers olivat noin 4 kertaa suurempi riski GC verrattuna nonchewers. Samoin suhteen alkoholinkäytön löysimme merkitsevää eroa yleisten alkoholi- ryhmä (~ 2.2fold) sekä kohtalainen (1,9-kertainen) ja krooninen (2,9-kertainen) alkoholi- ryhmiä verrattuna alkoholiton ryhmään.

Analysis IL4 VNTR polymorfismin

genotyyppisen ja Alleelifrekvenssien IL-4 introni 3 VNTR polymorfismi potilailla, joilla on GC ja hallintalaitteet on esitetty taulukossa 2. Genotyypin analyysi ei poikettu merkittävästi HWE potilaiden ja ohjaus ryhmät (p-arvot: 0,320 tapauksia, 0,141 kontrolleissa, ja 0,489 molemmissa). Taajuus 3R /3R, 3R /2R, ja 2R /2R genotyyppi oli 53,30 vs. 69,02%, 36,36 vs. 26,69%, ja 9,18 vs. 4,29%, GC potilasryhmässä verrattuna kontrolliryhmään vastaavasti. Voit selvittää yhdistyksen välillä geneettistä vaihtelua ja GC, useita regressioanalyysimme sovellettiin. Monimuuttuja regressioanalyysimme paljasti, että potilailla, joilla on 3R /2R ja 2R /2R polymorfinen genotyyppien oli huomattavasti suurempi riski 1,9-kertaiseksi (95% CI = 1,23-2,95; p-arvo = 0,004) ja 2,96-kertainen (95% CI = 1.29- 6,81; p-arvo = 0,011) riski saada GC, verrattuna 3R /3R i
. e
. suuria
genotyyppi. Samoin oli merkittävä kasvu taajuus 2R alleelien [OR (95% CI) = 1,82 (1,34-2,47); p-arvo = 0,00015] GC potilaiden ryhmässä verrattuna kontrolliryhmään. Kun yhdistimme 3R /2R ja 2R /2R genotyyppiä, olettaen hallitseva alleelin vaikutus, yhdistetty (3R ​​/2R + 2R /2R) variantti genotyypit liittyy 2,04-kertainen (95% CI = 1,35-3,10, p-arvo = < 0,000) suurentunut GC 2R alleelin kantajia. Perustuen arvoihin Akaike tietojen kriteerin (AIC), hallitseva malli ainakin AIC arvon havaittiin olevan paras genotyypin malli osoittaa noin 2 kertaisesti lisääntynyt riski 2R alleelin kantajia.

Association of genotyyppien kanssa epidemiologisten ominaisuuksia

tutki yhdistysten tämän polymorfismin mahalaukun syövän riski muokkaamia vuorovaikutuksessa muiden riskitekijöiden kuten ikä, sukupuoli, tupakointi, tupakka pureskelua ja alkoholin kulutusta. Maksimoida valtaa rajat luokitus /vuorovaikutuksen analyysi, potilailla, joilla on heterotsygoottinen (3R /2R) ja homotsygoottinen (2R /2R) variantti genotyypit yhdistettiin ja syrjäisimpien ilmaistiin viitaten ei variantti genotyyppi (3R /3R) ja ensimmäisen luokka kovariantteja. Cross-luokittelu analyysi IL4 VNTR polymorfismin kanssa demografiset muuttujat on esitetty taulukossa 3. Cross-luokittelu analyysi IL4 VNTR polymorfismin kanssa ikäryhmissä esiteltiin marginaalisesti suurentunut GC 2R operaattorin henkilöt, jotka olivat keski-ikäisten ja vanhempien (4,08-kertainen vs. 3,38 kertainen) verrattuna alhaisempi ikäryhmässä /suuria genotyypin harjoittaja aiheista. Cross-luokitus analyysi sukupuolen osoitti hieman lisääntynyt riski GC 2R alleelin kantaja naisella kuin miespuolisilla henkilöillä (2,87 kertainen vs. 2,52-kertainen). Samoin oli enemmän lisääntynyt riski 2R alleelin kantaja krooninen tupakoitsijoita kuin maltillinen tupakoitsijoita ja tupakoitsijat verrattuna suurten genotyypin operaattorin tupakoimattomien. Krooninen alkoholipitoisuus 2R carrier aiheita olivat selvempiä riski kuin kohtalainen alkoholistien (3,54 kertainen vs. 2,53-kertainen) verrattuna suuria genotyypin operaattorin alkoholiton aiheista. Kuitenkin kaikki p-vuorovaikutus arvot olivat tilastollisesti merkityksetön osoittaa vuorovaikutuksen puutteet.

välinen yhteys polymorfismin ja mahasyövän stratifioitiin demografisia ominaisuuksia, kuten ikä, sukupuoli, tupakka pureskelua, tupakointi ja alkoholin käyttö on esitetty taulukossa 4. ositus analyysi väestörakenteeseen nähden genotyyppejä paljasti, että riski GC oli selvempi potilailla, jotka toteutetaan 3R /2R tai 2R /2R genotyyppien ja oli keski-ikäinen (OR = 2,99 (1,53-5,86)), naisten (OR = 2,87 (1,41-5,87)), tupakka chewers (OR = 2,30 (1,24-4,28)) ja alkoholistien (OR = 2,89 (1,50-5,55)).

keskustelu

Tässä tutkimuksessa, tutkimme yhdistyksen välillä IL4 VNTR geenin polymorfismi ja mahalaukun syövän riski on Etelä-Intian väestöstä. Tärkein tulos Tutkimuksemme oli merkittävä yhdistyksen 2R alleeli 2R operaattorin genotyyppien (eli 3R /2R tai 2R /2R) lisääntynyt riski GC, mikä osoittaa mahdollista yhteyttä IL4 VNTR polymorfismin GC. Parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen yhdistys tutkimuksessa, jossa yritettiin arvioida yhdistys IL-4-geenin VNTR polymorfia GC lounaissuunnassa Intian väestöstä.

GC on klassinen esimerkki tulehduksen aiheuttama maligniteetti. IL4 on tärkeä anti tulehduksellinen sytokiini, joka estää H
. pylori
indusoima mahan limakalvon tulehdusta ja surkastumista vähentämällä interferoni γ (IFN-γ) ja muut Th1-tyypin sytokiinien [17]. IL4 indusoi epäkypsiä efektorisolujen olettaa Th2-fenotyypin ja myös tukahduttaa Th1-indusoiva signaaleja. Tasapaino Th1 ja Th2-sytokiinien IL-4 siis ratkaisevasti vaikuttaa lopputulokseen H
. pylori
infektio. Th2 T-soluvasteen, edustaa IL4, näyttelee suojaava rooli kehitettäessä mahasyövän. Edelleen IL-4
vajausta infektoidut hiiret H
. pylori
osoittavat vakavia mahalaukun tulehdus verrattuna villityypin hiirissä [18]. Syöpäsolulinjoissa, vaihtelut aktiivisuus IL4 ja sen reseptori on osoitettu moduloivan solujen lisääntymisen ja vaikuttaa signaalitransduktioreaktioteiden [19]. IL-4 on tiettävästi liittyy syövän kehityksen kautta
sen tukahduttamista tulehduksen ja angiogeneesin ja sitä estää niiden kasvun ihmisen melanooma, munuaissyöpä ja mahasyövän solujen [20]. IL4 on lisäksi kuvattu aiheuttaa annoksesta riippuva väheneminen proliferaation [21], ja estää metalloproteinaaseja (MMP-1, -2 ja -9), solumatriisimo- invaasion ja solumigraatio [22]. IL-4 voi myös estää soluvälitteistä immuunivastetta vähen- tämisessä ilmentymistä Th1 sytokiinien, kuten IFN-γ: n ja IL-2, ja pienentämällä määrää ja laatua CD8 + T-solujen vasteen kasvaimen microenvironment.2R alleeli on osoitettu lisäävän IL-4-tuottamista tai aktiivisuuden T-solujen [12]. Siten on mahdollista, että suuremmat IL4 tuotanto saattaa johtaa karkaamisen syöpäsolujen immuunivalvonnan pienentymisestä johtuen soluvälitteisen immuunivasteen.

Useat epidemiologiset tutkimukset ovat tarkastelleet yhdistyksen välillä IL4 VNTR polymorfismi ja syöpäriskiä , kuten eturauhasen, urothelial, rinta-, paksusuolen ja peräsuolen, ja syöpien, mutta tulokset ovat ristiriitaisia. Eräässä tutkimuksessa Yang et al (2014) IL-4 introni 3 VNTR polymorfismi havaittiin liittyvän (2R /2R vs. 3R /3R + 3R /2R, AOR = 1,46, 95% CI: 1,05-2,04) varhaisen vaiheessa suun ja nielun karsinooman riski (OPSCC), joka myös vuorovaikutuksessa alkoholin kulutus (p = 0,024) [23]. 2R operaattorin genotyyppien (i. E. 3R /2R ja 2R /2R) on raportoitu liittyvän myöhään virtsarakon syöpä pohjoisessa Intian väestöstä [24] (Ahirwar ym, 2008). Eräässä tapauksessa kontrolli tutkimuksessa, johon osallistui 138 potilasta, joilla siirtymäkauden cell carcinoma (TCC) virtsarakon ja 105 tervettä verrokkia taiwanilaisten väestöstä, 2R /2R (RP1 /RP1) todettiin olevan merkittävästi yhteydessä (OR = 8,88 (1,02-77,16) P
= 0,018) ja virtsarakon syövän ja kasvainten invasiivisuus [25]. Shekari et al (2012) ei löytänyt merkittävää riskiä sairastua kohdunkaulan syövän 2R /3R (RP1 /RP2) genotyyppejä Pohjois Indian women [26]. Ei ollut yhdistys IL4VNTR polymorfismi kanssa eturauhassyövän riskiä pohjoisessa Intian väestöstä mutta kaksinkertaisesti riski eteneminen luumetastaasipotilailla eturauhassyövässä ilmoitettiin [27]. Yhteyttä ei ole tätä polymorfismia löydettiin riskiä rintasyöpään pohjoisen Intian väestöstä [28]. Mitään merkittäviä eroja genotyyppi jakaumia tai Alleelifrekvenssien IL-4-geenin intron3 polymorfismi havaittiin välillä suullista syöpäpotilaiden ja valvonnan tutkielma Taiwanin väestöstä [29]. Samoin on tapauskontrollitutkimuksessa mukana 123 GC potilasta ja 103 valvontaa, Lai et al (2005) ei havaittu yhteyttä tämän polymorfismin kanssa riski GC Taiwanin väestöstä [30]. Sen sijaan tässä tutkimuksessa kävi ilmi, yhdistyksen välillä mahasyövän ja IL4 VNTR polymorfismi. Parhaan tietomme mukaan tässä tutkimuksessa on ensimmäinen raportti koskien positiivinen yhteys interleukiini-4 introni 3 VNTR polymorfismi kanssa suurentunut GC.

henkilön epidemiologisia /elämäntavat liittyvät tekijät voivat myös olla tärkeä rooli etiologiassa GC ja nämä tekijät voivat toimia yhteisvaikutuksessa geneettistä vaihtelua IL4. Kuten odotettua, riippuvuudet, kuten tupakan märehtiä, tupakointi ja alkoholin käyttö, korreloivat merkitsevästi lisääntynyt alttius GC. Lisäksi variantti 2R harjoittaja genotyypit havaittu olevan selvempi riskejä suhteessa naispuoliseen keskimmäinen (45-60 vuotta) ikäryhmässä, krooninen tupakointi, tupakka pureskelua ja krooninen alkoholismi osoittaa modulaatioon riskin näiden epidemiologiset tekijät. Kuitenkin numerot kussakin alaryhmässä olivat liian alhaiset, ja suurempia tutkimuksia perusteltua havaittiin merkittävää vuorovaikutusta.

Tutkimuksemme on tiettyjä rajoituksia, jotka on otettava huomioon tulkittaessa tuloksemme. Yhteisö perustuu verrokeilla yhteydessä ei iän ja sukupuolen. Vaikka MLR sovellettiin, vaikutus jäljellä sekoittavien ei voida täysin sulkea pois. Meidän otoskoko oli suhteellisen pieni, jotka voivat vaikuttaa tilastollinen voima tutkimuksessa, erityisesti vuorovaikutukseen ja ositettu analyysi. Meillä ei ollut yksityiskohtaisia ​​kliinis-patologinen tietoa kaikista potilaista, joka ei salli meidän analysoida tietomme yhteydessä histologinen alatyyppi, laadut ja vaiheissa mahasyövän. Edelleen valossa suuren valikoiman SNP pro- ja tulehdusta sytokiinien geenejä monimutkaisia ​​vuorovaikutuksia in monitekijäinen monimutkainen sairaus kuten mahasyövän, tulokset Tämän tutkimuksen voi olla riittämätön selkeyttämään monimutkaista vuorovaikutusta kuvaavia joukossa useita eri geenejä GC mutta voi edustaa hypoteesi tuottamalla tietoa lisätutkimuksiin.

johtopäätös

Yhteenvetona tulokset viittaavat siihen, että variantti genotyypit ja alleeli IL 4 VNTR polymorfismi voi merkittävästi lisätä alttiutta GC ja syytöksiä 2R alleeli yhtenä mahdollisista geenimerkit etiologiassa taudin väestömme. Kuitenkin suuri vahvistava tutkimus, jossa muut populaatiot on perusteltua ymmärtää väestön-spesifisyys ja suhteellinen osuus tämän polymorfismin etiologiassa mahasyövän.

• PLoS ONE: Geneettinen vaihtelu 3-Kääntämättömät alue NBN Gene liittyy mahasyövän riski kiinalaisessa Väkiluku
• PLoS ONE: Kopioi numero voitot klo 8q24 ja 20q11-q13 mahasyövän ovat yleisempiä Suoliston-Type kuin Diffuusi-tyyppi