PLOS ONE: Significatif Association des Interleukin4 Intron 3 VNTR polymorphisme avec susceptibilité au cancer gastrique dans une population de South Indian Telangana

Résumé

Contexte

Le cancer gastrique (GC) est le cinquième le plus commun malignité et reste un fardeau de santé publique considérable dans le monde entier. Les variations génétiques dans les gènes codant pour des cytokines et de leurs récepteurs influencent l'intensité de la réponse Helicobacter pylori Associées inflammatoire, qui peut contribuer à des différences individuelles dans le résultat et la gravité de la maladie. Interleukin4 est un exemple typique T pléiotropique helper 2 (Th2) cytokine et est un médiateur essentiel de l'équilibre Th1 /Th2. Il est impliqué dans la régulation de la carcinogenèse de l'inflammation médiée par des organes humains, y compris le cancer gastrique.

Objectif

La rétrospective présente étude de contrôle de cas a été entreprise pour évaluer l'association de IL4 intron 3 VNTR polymorphisme avec la susceptibilité à la GC dans une population indienne au sud de l'Etat de Telangana.

Matériel et méthodes

un total de 182 patients atteints de GC diagnostiqués et 326 témoins sains, choisis au hasard ont été inclus dans la présente étude. L'ADN génomique a été extrait des leucocytes périphériques et de génotypage a été déterminée par un test basé sur la PCR. Association entre les génotypes et le cancer gastrique a été examiné par une analyse de régression logistique inconditionnelle.

Résultat

La variante 3R /2R et 2R /2R génotypes de IL4 exon3 VNTR polymorphisme avait environ 1,9 fois et 3fold GC accrue risque, respectivement, par rapport à 3R /3R génotype [3R /2R vs
. 3R /3R: odds ratio ajusté (AOR) = 1.90, 95% intervalle de confiance (IC) = 1,23 à 2,95 P = 0,004 et 2R /2R vs
. 3R /3R: AOR (IC à 95%) = 2,96 (1,29 à 6,82), P = 0,011]. En outre, une augmentation significative du risque GC a été trouvé pour les transporteurs 2R d'allèles (3R /2R + 2R /2R) par rapport au génotype 3R /3R (AOR (IC à 95%) = 2,04 (1,35 à 3,10), P = < 0,000). La fréquence de l'allèle IL4 2R était de 0,28 dans le groupe GC et 0,18 chez les témoins, et la différence était statistiquement significative (P = < 0,000)

Conclusion

La présente étude a révélé une association. de 2R allèle et 2R génotypes porteurs dans le étiopathogénie de GC dans la population sud de l'Inde

Citation:. Bhayal AC, Krishnaveni D, Rao KPR, Kumar AR, Jyothy A, Nallari P, et al. (2015) significative Association des Interleukin4 Intron 3 VNTR polymorphisme avec susceptibilité au cancer gastrique dans une population indienne du sud de Telangana. PLoS ONE 10 (9): e0138442. doi: 10.1371 /journal.pone.0138442

Editeur: Gregory Lesinski, l'Ohio State University, ÉTATS-UNIS

reçues: 2 Mars 2015; Accepté le 31 Août 2015; Publié le 18 Septembre, 2015

Droit d'auteur: © 2015 Bhayal et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, pourvu que l'auteur et la source originelle sont crédités

Disponibilité des données: Toutes les données pertinentes sont dans le papier

financement:.. les auteurs ont pas de soutien ou de financement pour signaler

intérêts concurrents:. les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

introduction

Malgré la baisse des incidences et les taux de mortalité observés dans le monde entier, le cancer gastrique (GC) est le cinquième cancer le plus fréquent (952,000 des cas, 6,8% du total) et occupe le troisième rang comme cause de mortalité due au cancer (723.000 décès, 8,8 % du total), [1]. Ses motifs et de l'incidence des taux varient considérablement selon l'âge, le sexe, l'origine ethnique, les conditions socio-économiques et la situation géographique à travers le monde [2]. Plus de 70% des cas surviennent dans les pays en développement et la moitié du total mondial se produit en Asie orientale. Les taux d'incidence normalisés selon l'âge sont environ deux fois plus élevé chez les hommes que chez les femmes dans la plupart des populations étudiées [3]. Taux d'incidence annuel du cancer gastrique en Inde est de 10,6 pour 100 000 habitants. Le taux de cancer de l'estomac d'incidence est quatre fois plus élevé dans le sud de l'Inde par rapport au nord de l'Inde. Le cancer gastrique est le troisième cancer le plus répandu dans le sud de l'Inde [4].

Comme la plupart des autres cancers, GC a une étiologie multifactorielle et en plusieurs étapes qui implique l'interaction complexe entre les Helicobacter pylori
(HP) infection , les facteurs environnementaux et génétiques endogènes exogènes [5]. Persistent l'infection de Helicobacter pylori, conduisant à une inflammation chronique, joue un rôle majeur dans la carcinogenèse gastrique et est précédée d'un processus long précancéreuse, le développement par l'intermédiaire de plusieurs étapes successives [6].

interleukines ( ) aider à négocier plusieurs des phases effectrices de la réponse immunitaire et inflammatoire [7]. IL4 est un anti-inflammatoire prototypique Th2 cytokine de type visible et joue un rôle clé dans l'activation et la différenciation des lymphocytes B et les mastocytes, la production d'anticorps et le développement des sous-ensembles de lymphocytes Th2 [8]. IL4 est sécrété par une variété de cellules, telles que: les lymphocytes T, les mastocytes, les cellules présentant des antigènes et des cellules NK, etc. Il est un régulateur vers le bas puissant de la fonction des macrophages, inhibe la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires telles que l'interféron-γ, IL1 , IL6 et α le facteur de nécrose tumorale (TNFa) [9].

le gène de l'IL4 est situé sur le bras long du chromosome 5 (q31.1) conjointement avec d'autres gènes de cytokines Th2 et est présent dans une grappe des gènes de cytokines (IL-3, -5, -9, -13, et -15, facteur de stimulation des colonies de granulocytes et le facteur régulateur d'interféron) [10]. gène IL4 a 4 exons et est d'environ 10 kb. polymorphismes communs dans IL4 rapportés par diverses études sont: -590C /T (rs2243250) dans la région de promoteur, -33C /T (rs2070874), -168G /C (rs2070874) dans la région non traduite 5ꞌ et VNTR polymorphisme dans intron3. Un nombre variable de répétitions en tandem (VNTR) de répétition de paires 70 de base est situé dans la troisième région intronique du gène IL4. Trois répétition (3R) allèle est plus fréquent et deux répétition (2R) allèle est relativement rare. Il y a un autre allèle rare de quatre répétition, ce qui est rapporté dans seulement quelques populations [11]. Deux répétition (2R) allèle a été trouvé pour être un haut producteur de IL4 [12].

En gardant en vue l'importance de IL4 des effets anti-inflammatoires locaux et systémiques, la présente étude vise à évaluer l'association de IL4 VNTR polymorphisme avec GC dans notre population. Nous avons également examiné si l'association potentielle de ce polymorphisme avec le risque de cancer gastrique diffère en ce qui concerne les caractéristiques démographiques.

Matériaux et méthodes

Population
Étude

Un total de 508 sujets étaient inscrits dans la présente étude, 182 patients avec GC et 326 sujets témoins en bonne santé. patients atteints de cancer gastrique ont été recrutés dans le département de gastro-entérologie, Hôpital général Osmania, Hyderabad. les patients atteints de cancer gastrique, qui ont été confirmés par endoscopie diagnostique gastro-intestinal supérieur (UGIE) et l'examen histopathologique au cours de la période d'étude entre novembre 2009 et octobre 2013, ont été considérés pour la présente étude. ethnicité témoins appariés en bonne santé ont été choisis au hasard dans une région géographique similaire à celle des patients. Les critères de sélection pour les contrôles inclus sans histoire individuelle du cancer et les critères d'exclusion étaient l'ulcère gastrique passé ou présent, les troubles immunosuppresseurs et d'autres maladies systémiques majeures. Un questionnaire structuré a été utilisé pour obtenir des informations sur les facteurs épidémiologiques tels que l'âge, le sexe, les habitudes alimentaires, la toxicomanie, les antécédents familiaux de cancer, etc. Le protocole d'étude a été approuvé par le comité d'éthique de la recherche de l'Institut de génétique et de l'hôpital pour les maladies génétiques (Université Osmania, Hyderabad) et le consentement écrit a été obtenu à partir de tous les sujets recrutés. L'enquête scientifique présentée dans le présent document a été réalisée en conformité avec le Code de déontologie de l'Association médicale mondiale (Déclaration d'Helsinki) pour des expériences impliquant des êtres humains.

Sample collection

Environ 5 ml du sang périphérique de chaque sujet a été recueilli dans vacutainers enrobés EDTA pour l'extraction ultérieure de l'ADN et H
. pylori
sérologie. Une fois traitées, les échantillons de sang et de plasma entiers ont été aliquotés et conservés à -20 ° C jusqu'à l'analyse. L'ADN génomique a été extrait de leucocytes du sang périphérique en utilisant la méthode de relargage comme décrit précédemment [13].

Détection de Helicobacter pylori
Infection

H
. statut pylori
a été évaluée par analyse sérologique. Le antiH. pylori IgG titre d'anticorps a été déterminée par ELISA selon le protocole du fabricant (IBL International, GMBH, Allemagne).

Génotypage d'IL4 VNTR polymorphisme

IL-4 nombre variable de répétitions en tandem (VNTR) a été amplifié par dosage à base de PCR, en utilisant l'amorce, 5'-TAGGCTGAAAGGGGGAAAGC-3ꞌ et amorce inverse, 5'-CTGTTCACCTCAACTGCTCC-3 '[14]. La PCR a été réalisée dans un volume de 10 pi contenant 2 pi (20 à 40 ng) d'ADN génomique, du tampon de réaction 1X, 0,125 mM de désoxynucléotide triphosphates (dNTP), 1,5 mM MgCl _{2, 0,60 uM de chaque amorce et 0,3 unités de l'ADN polymérase Taq (Bangalore Genei). Le protocole de PCR était: dénaturation initiale à 95 ° C pendant 7 minutes, suivi de 35 cycles à 95 ° C pendant 45 secondes, 56 ° C pendant 45 secondes et 72 ° C pendant 45 secondes et une extension finale à 72 ° C pendant 7 minutes. Les produits de PCR ont été résolus par électrophorèse sur gel d'agarose à 3% coloré avec du bromure d'éthidium. La taille des produits amplifiés a été directement diagnostic du nombre de répétitions dans la séquence intermédiaire. Les allèles ont été nommés comme suit: allèle 3R = trois répétitions (253 pb), et allèle 2R = deux répétitions (183 pb). Les allèles ont été désignés comme 3R et 2R pour minimiser la confusion que d'autres papiers ont nommé les mêmes allèles 1 et 2 ou B1 et B2 ou RP1 et RP2. Pour le contrôle de la qualité, 10% des échantillons choisis au hasard contenant les deux cas et les témoins ont été analysés une seconde fois sans trouver toute divergence.}

L'analyse statistique

Pour analyser les caractéristiques démographiques, nous avons utilisé le Mann- Whitney test U et la régression logistique univariée pour les données continues et catégorielles, respectivement. L'âge a été classé en trois groupes (i.e.≤45 ans, 46-60 ans et > 60yrs). Pour les fumeurs, le nombre de paquets-années fumée a été calculé pour indiquer la dose cumulative de fumer [paquets-années = (cigarettes par jour /20) * (années fumées)]. fumeurs modérés et chroniques ont été classés en utilisant la valeur pack-année médiane (25 paquets-années) que les points de coupe. Les informations recueillies sur la fréquence de consommation d'alcool par semaine et la durée totale (en années) de la consommation d'alcool a été utilisée pour calculer la fréquence d'années de consommation [(temps de boisson par semaine) * (années potable)]. Alcooliques ont été divisés en groupes modérés et chroniques, en utilisant la fréquence médiane années que les points de coupe. Déviations de l'équilibre de Hardy-Weinberg (HWE) ont été testées en utilisant le x ^{Test 2 bonté de l'ajustement. modèle de régression logistique multiple Inconditionnel a été utilisé pour calculer les odds ratios ajustés (RUP) et les intervalles de confiance à 95% (IC) correspondant après ajustement pour l'âge, le sexe, le tabagisme, la mastication du tabac et la consommation d'alcool. Analyse des génotypes a été fait sous les modèles de co-dominante, récessive, dominante et log-additif de l'héritage. Les informations critère Akaike (AIC) a été utilisé pour déterminer le meilleur modèle. Tous les tests statistiques étaient deux côtés, et ont été considérées comme significatives à P valeur ≤0.05. L'analyse statistique a été effectuée par la version 3.1.2 R [15] et package R "SNPassoc" [16].}

Résultats de caractéristiques des patients et des contrôles

Caractéristiques épidémiologiques des patients et des contrôles sont présentés dans le tableau 1. L'âge moyen des patients du GC et que des contrôles était 52,66 ± 12,15 (gamme = 23-83; médiane = 55) et 50,15 ± 12,77 (gamme = 23-80; médiane = 52) ans, respectivement de différence significative entre les deux groupes (valeur p = 0,026). Il y avait environ 1,65 et 1,67 fois un risque accru de GC pour les groupes d'âge moyen et supérieur, respectivement, par rapport à un groupe d'âge inférieure. prépondérance masculine a été trouvé avec environ 1,8 fois le risque accru de GC chez les hommes. Les fumeurs dans les contrôles et les groupes de GC étaient de 36,5% et 59,3%, respectivement, et il y avait 2,5 fois plus grand risque pour les fumeurs par rapport aux non-fumeurs (OR = 2,54 P
< 0,000). Lorsque divisé en fumeurs modérés et chroniques y avait 2 et 3.7- fois plus de risque de GC, respectivement en référence aux non-fumeurs. mâcheurs de tabac étaient à environ 4 fois le risque accru de GC en comparaison avec nonchewers. De même en ce qui concerne la consommation d'alcool, nous avons trouvé de différence significative avec le groupe global alcoolique (~ de 2.2fold) ainsi que modérée (1,9 fois) et chronique (2,9 fois) des groupes alcooliques par rapport au groupe non alcoolique.

Analyse d'IL4 VNTR polymorphisme

le génotypique et fréquences alléliques de l'IL-4 intron 3 VNTR polymorphisme chez les patients avec GC et les contrôles sont indiqués dans le tableau 2. l'analyse génotypique révélé aucun écart significatif par rapport HWE chez les patients et le contrôle groupes (valeurs de p: 0.320 dans les cas, 0.141 dans les contrôles, et 0.489 à la fois). La fréquence des 3R /3R, 3R /2R, et 2R /2R génotype était 53,30 par rapport à 69,02%, 36,36 par rapport à 26,69% ​​et de 9,18 contre 4,29% dans le groupe de patients en GC par rapport au groupe témoin, respectivement. Pour déterminer l'association entre le polymorphisme génétique et GC, l'analyse de régression logistique multiple a été appliqué. Une analyse de régression logistique multivariée a révélé que les sujets avec 3R /2R et 2R /2R génotypes polymorphes avaient un risque significativement plus élevé de 1,9 fois (IC à 95% = 1,23 à 2,95; valeur p = 0,004) et 2,96 fois (IC à 95% = 1.29- 6,81;. valeur p = 0,011) risque d'avoir GC, en comparaison avec le 3R /3R i
e
. majeur
génotype. De même, il y avait augmentation significative de la fréquence des allèles 2R [OR (IC à 95%) = 1,82 (1,34 à 2,47); p = 0,00015] dans le groupe des patients atteints de GC par rapport au groupe témoin. Lorsque nous avons combiné 3R /2R et 2R /2R génotypes, en supposant un effet allèle dominant, les (3R /2R + 2R /2R) variant génotypes combinés ont été associés à 2,04 fois (IC à 95% = 1,35 à 3,10; p-value = < 0,000) le risque accru de GC pour porteurs de l'allèle 2R. Sur la base des valeurs de critère d'information Akaike (AIC), modèle dominant avec moins valeur AIC a été jugée meilleure génotypique modèle indiquant environ 2 fois un risque accru pour les porteurs de l'allèle 2R.

Association des génotypes avec des caractéristiques épidémiologiques

Nous avons examiné si les associations de ce polymorphisme avec le risque de cancer gastrique ont été modifiés par l'interaction avec d'autres facteurs de risque tels que l'âge, le sexe, le tabagisme, le tabac à mâcher et à la consommation d'alcool. Afin de maximiser la puissance de l'analyse de classification croisée /interaction, les sujets souffrant hétérozygote (3R /2R) et homozygotes (2R /2R) variant génotypes ont été combinées et ORs ont été exprimées par rapport à la variante génotype non (3R /3R) et le premier catégorie des covariables. analyse croisée classification des IL4 VNTR polymorphisme avec des variables démographiques est présenté dans le tableau 3. L'analyse croisée classification des IL4 VNTR polymorphisme avec les groupes d'âge ont présenté légèrement augmenté le risque de GC pour 2R sujets porteurs qui étaient d'âge moyen et plus (4,08 fois par rapport aux 3,38 fois) en comparaison avec le groupe d'âge inférieur /principaux sujets porteurs du génotype. analyse croisée classification avec le sexe a montré légèrement augmenté le risque de GC en 2R porteurs de l'allèle sujets féminins que les sujets de sexe masculin (2,87 fois vs 2,52 fois). De même, il a été plus de risques pour 2R porteurs de l'allèle fumeurs chroniques que les fumeurs modérés et les non-fumeurs a augmenté en comparaison avec les non-fumeurs principaux porteurs du génotype. alcooliques sujets porteurs chroniques 2R étaient à risque plus prononcée que les alcooliques modérés (3,54 fois par rapport à 2,53 fois) par rapport aux principaux sujets non alcooliques porteurs du génotype. Cependant, toutes les valeurs p-interaction étaient statistiquement non significatifs indiquant le manque d'interaction.

L'association entre le polymorphisme et le cancer gastrique stratifié sur les caractéristiques démographiques comme l'âge, le sexe, le tabac à mâcher, le tabagisme et la consommation d'alcool sont présentés dans le tableau 4. analyse de stratification des caractéristiques démographiques en ce qui concerne les génotypes a révélé que le risque de GC était plus prononcée chez les sujets qui ont porté 3R /2R ou 2R /2R génotypes et étaient d'âge moyen (OR = 2,99 (1,53 à 5,86)), les femmes (OR = 2,87 (1,41 à 5,87)), mâcheurs de tabac (OR = 2,30 (1.24 à 4.28)) et alcooliques (OR = 2,89 (1,50 à 5,55)).

Discussion

Dans la présente étude, nous avons étudié l'association entre IL4 VNTR polymorphisme du gène et le risque de cancer gastrique dans une population indienne du Sud. Le résultat le plus important de notre étude était l'association significative de 2R allèle et génotypes porteurs 2R (à savoir 3R /2R ou 2R /2R) avec un risque accru de GC, ce qui indique l'association possible de IL4 VNTR polymorphisme avec GC. Au meilleur de notre connaissance, ceci est la première étude d'association qui a tenté d'évaluer l'association de l'IL-4 gène VNTR polymorphisme sur GC dans une population sud de l'Inde.

GC est un exemple classique de l'inflammation induite par une tumeur maligne. IL4 est une cytokine anti-inflammatoire importante qui inhibe H
. pylori
induite par une inflammation de la muqueuse gastrique et en réduisant l'atrophie de l'interféron γ (IFN-y) et d'autres cytokines de type Th1 [17]. IL4 induit des cellules effectrices immatures à assumer un phénotype Th2 et aussi refoule signaux de Th1 induisant. Un équilibre entre Th1 et Th2 cytokines par l'IL-4 donc une influence décisive le résultat de H
. infection pylori
. Th2 réponse des lymphocytes T, représentée par IL4, joue un rôle protecteur dans le développement du cancer gastrique. En outre -4 IL
souris déficientes infectées par H
. pylori
montrent une inflammation gastrique sévère comparativement aux souris de type sauvage [18]. Dans les lignées cellulaires du cancer, on a montré des variations de l'activité de l'IL4 et son récepteur pour moduler la prolifération cellulaire et pour affecter les voies de transduction du signal [19]. IL-4 est aurait associée au développement du cancer
via sa suppression de l'inflammation et l'angiogenèse et inhibe directement la croissance du mélanome humain, un carcinome des cellules rénales et de cellules de cancer gastrique [20]. IL4 a également été décrite pour provoquer une réduction dépendante de la prolifération [21] de la dose et pour inhiber les métalloprotéinases matricielles (MMP-1, -2 et -9), une cellule de matrice invasion et la migration cellulaire [22]. IL-4 peut également inhiber la réponse immunitaire à médiation cellulaire par régulation négative de l'expression des cytokines Th1, telles que γ IFN et l'IL-2, et en diminuant la quantité et la qualité de la réponse des lymphocytes T CD8 + dans le microenvironment.2R tumoral allèle a été montré pour augmenter la production ou l'activité de l'IL-4 par les cellules T [12]. Ainsi, il est possible que la production plus élevée de IL4 pourrait entraîner la fuite des cellules tumorales de la surveillance immunitaire due à la cellule diminuée réponse immunitaire à médiation.

Plusieurs études épidémiologiques ont examiné l'association entre le polymorphisme IL4 VNTR et le risque de cancer , y compris la prostate, urothélial, du sein, colorectal et les cancers gastriques, mais les résultats sont contradictoires. Dans une étude menée par Yang et al (2014) IL-4 intron 3 VNTR polymorphisme a été trouvée associée (2R /2R par rapport à 3R /3R + 3R /2R, AOR = 1,46, IC à 95%: de 1,05 à 2,04) avec début étape risque de cancer par voie orale et du pharynx (OPSCC), qui a également interagi avec la consommation d'alcool (p = 0,024) [23]. porteuses 2R génotypes (.. i e 3R /2R et 2R /2R) ont été signalés à être associée à un cancer de la vessie à un stade avancé dans une population nord de l'Inde [24] (Ahirwar et al; 2008). Dans une étude cas-témoins portant sur 138 patients atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles (TCC) de la vessie et 105 témoins sains de la population taïwanaise, 2R /2R (RP1 /RP1) a été trouvé significativement associée (OR = 8,88 (1,02 à 77,16); P
= 0,018) avec le cancer de la vessie et l'invasivité des tumeurs [25]. Shekari et al (2012) n'a pas trouvé de risque important de développer un cancer du col utérin avec 2R /3R (RP1 /RP2) génotypes chez les femmes indiennes du Nord [26]. Il n'y avait pas d'association de IL4VNTR polymorphisme avec le risque de cancer de la prostate dans une population nord de l'Inde, mais deux fois avec le risque de progression des métastases osseuses dans le cancer de la prostate a été rapporté [27]. Aucune association de ce polymorphisme a été trouvé avec le risque de cancer du sein dans une population indienne du Nord [28]. Aucune différence significative dans la distribution des génotypes ou fréquences alléliques de l'IL-4 intron3 de polymorphisme du gène n'a été observée entre les patients et les contrôles de cancer de la bouche dans une étude de la population taiwanaise [29]. De même, dans une étude cas-témoins portant sur 123 patients du GC et 103 contrôles, Lai et al (2005) n'a trouvé aucune association de ce polymorphisme avec le risque de GC dans la population taiwanaise [30]. En revanche, la présente étude a révélé une association entre le cancer gastrique et IL4 VNTR polymorphisme. Au meilleur de notre connaissance, la présente étude est le premier rapport concernant l'association positive de l'interleukine-4 intron 3 VNTR polymorphisme avec le risque accru de GC.

Les facteurs liés de style épidémiologique /vie Un sujet peut aussi jouer un rôle important dans l'étiologie de la CG et ces facteurs peuvent agir en synergie avec le polymorphisme génétique de l'IL4. Comme prévu, la toxicomanie, comme la mastication de tabac, le tabagisme et la consommation d'alcool, ont été corrélés à une augmentation significative la sensibilité à la GC. En outre, la variante 2R génotypes porteurs se sont révélés présenter un risque plus prononcée par rapport au sexe féminin, moyen (45-60 ans) groupe d'âge, le tabagisme chronique, le tabac à mâcher et l'alcoolisme chronique indiquant la modulation du risque par ces facteurs épidémiologiques. Cependant, les chiffres au sein de chaque sous-groupe étaient trop bas et des études plus importantes sont nécessaires pour présenter une interaction significative.

Notre étude comporte certaines limites qui doivent être pris en compte dans l'interprétation de nos résultats. Les sujets de contrôle sur la base de la Communauté ne sont pas appariés pour l'âge et le sexe. Bien que MLR a été appliqué, l'effet de la confusion résiduelle ne peut pas être totalement exclu. Notre taille de l'échantillon était relativement faible, ce qui peut influer sur la puissance statistique de l'étude, en particulier pour l'interaction et analyse stratifiée. Nous ne disposons pas des informations détaillées de clinico-pathologique de tous les patients qui ne nous permettent pas d'analyser nos données dans le contexte des sous-types histologiques, grades et stades du cancer gastrique. En outre, à la lumière du grand répertoire de SNP dans les gènes de cytokines pro- et anti-inflammatoires avec des interactions complexes dans une maladie complexe multifactorielle comme le cancer gastrique, les résultats de cette étude peuvent être insuffisants pour clarifier les imbrications complexes entre un certain nombre de gènes différents en GC, mais peut représenter une hypothèse de générer des données pour de plus amples investigations.

conclusion

en conclusion de nos résultats suggèrent que des variantes et des génotypes allèle IL 4 VNTR polymorphisme peuvent augmenter de façon significative la sensibilité à la GC et impliquants l'allèle 2R comme l'un des marqueurs génétiques potentiels dans l'étiologie de la maladie dans la population. Cependant, une grande étude de confirmation impliquant d'autres populations est justifiée pour comprendre la population-spécificité et la contribution relative de ce polymorphisme dans l'étiologie du cancer gastrique.

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