PLoS ONE: Reikšmingas asociacija Interleukin4 INTRON 3 VNTR polimorfizmo su jautrumą skrandžio vėžio į Pietų Indijos gyventojų nuo Telangana

Anotacija

Fonas

Skrandžio vėžys (GC) yra penktoji dažniausia piktybinių navikų ir išlieka didelė visuomenės sveikatos problema visame pasaulyje. Genetiniai pokyčiai genų, koduojančių citokinus ir jų receptorius įtakoti Helicobacter pylori
susijusių uždegimine reakcija, kuri gali prisidėti prie individualių skirtumų rezultatus ir ligos sunkumas intensyvumą. Interleukin4 yra tipiškas pleiotropic T pagalbininkas 2 (Th2) citokinų ir yra svarbus tarpininkas Th1 /Th2 pusiausvyrą. Jis dalyvauja uždegimo sukelta kancerogenezėje reguliavimo žmogaus organų, įskaitant skrandžio vėžio.

Tikslas

Ši retrospektyvinė atveju kontrolės tyrimas buvo atliktas siekiant įvertinti IL4 intronui 3 VNTR polimorfizmo asociaciją su polinkiu į GC į pietų Indijos gyventojų nuo Telangana būklę.

medžiagos ir metodai

182 pacientų, kuriems diagnozuota GC 326 atsitiktinai atrinktų sveikų viso dalyvavo šiame tyrime. Genominės DNR buvo ekstrahuojamas iš leukocitais ir genotipo buvo nustatomas pagal PGR-bandinyje. Asociacija tarp genotipų ir skrandžio vėžio buvo nagrinėjamas besąlygiškai logistinė regresinė analizė.

rezultatas

variantas 3R /2R ir 2R /2R genotipai IL4 exon3 VNTR polimorfizmas buvo apie 1,9 karto ir 3fold padidėjo GC rizika, atitinkamai, lyginant su 3R /3R genotipo [3R /2R vs
. 3R /3R: reguliuojamas šansų santykis (AOR) = 1,90, 95% pasikliautinasis intervalas (PI) = 1,23-2,95; P = 0,004 ir 2R /2R, vs
. 3R /3R: AOR (95% PI) = 2,96 (1,29-6,82), p = 0,011]. Be to, didelė rizika padidėja GC už 2R alelių vežėjams (3R /2R + 2R /2R), palyginti su 3R /3R genotipo (AOR (95% PI) = 2,04 (1.35-3.10), p = <buvo nustatyta; 0,000). IL4 2R alelio dažnis buvo 0,28 tarp GC grupės ir 0,18 tarp kontrolės ir šis skirtumas buvo statistiškai reikšmingas (p = < 0,000)

Išvada

Šis tyrimas parodė asociaciją. kaip 2R alelio ir 2R vežėjas genotipų į GC etiopatogenezė pietų Indijos gyventojų

nurodomoji dalis:. Bhayal AC, Krishnaveni d Rao KPR, Kumaras AR, Jyothy A Nallari p et al., (2015) Reikšmingas asociacija Interleukin4 INTRON 3 VNTR polimorfizmo su jautrumą skrandžio vėžio į Pietų Indijos gyventojų nuo Telangana. PLoS ONE 10 (9): e0138442. Doi: 10,1371 /journal.pone.0138442

redaktorius: Grigalius Lesinski, Ohajo valstijos universitetas, JAV

Įstojo: kovo 2 2015; Priimtas rugpjūčio 31, 2015 m Paskelbta rugsėjo 18, 2015

Visos teisės saugomos: © 2015 Bhayal et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Duomenų Prieinamumas: Visi susiję duomenys yra per popieriaus

finansavimas:.. autoriai neturi paramą ar finansavimą pranešti

konkuruojančių interesų. autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

"Nepaisant mažėjančių paplitimu ir mirtingumo stebėti visame pasaulyje, skrandžio vėžys (GC) yra penktoji dažniausia vėžio (952,000 atvejų, 6,8% visos sumos) ir užima trečią vietą kaip vėžio, susijusio mirtingumo priežastį (723,000 mirčių, 8.8 % visos sumos), [1]. Jo modelis ir dažnis rodo labai skiriasi pagal amžių, lytį, tautybę, socialinių ir ekonominių sąlygų ir geografinės padėties visoje [2] pasaulyje. Daugiau nei 70% atvejų pasitaiko besivystančiose šalyse ir pusė pasaulio viso pasitaiko Rytų Azijoje. Amžius standartizuotas sergamumas yra apie du kartus didesnis vyrų kaip moterų dauguma tirtų populiacijų [3]. Metinė sergamumas skrandžio vėžiu Indijoje yra 10,6 100 000 gyventojų. Sergamumas skrandžio vėžiu yra keturis kartus didesnis, pietų Indijoje, palyginti su šiaurės Indijoje. Skrandžio vėžys yra trečia labiausiai paplitusi vėžio pietų Indija [4].

Kaip ir dauguma kitų vėžio, GC turi Daugiafaktorialus ir daugiapakopiu etiologiją, kuris apima sudėtingą sąveiką tarp Helicobacter pylori
(HP) infekcijos egzogeninė aplinkos ir endogeninių genetiniai veiksniai [5]. Patvarūs, Helicobacter pylori
infekcija, todėl lėtinis uždegimas, vaidina svarbų vaidmenį skrandžio kancerogenezėje ir prieš kurį ilgą ikivėžinių procesą, plėtoti per keletą nuoseklių žingsnių [6].

interleukinus (ILS ) padėti rasti daugelis efektorines etapų imuninės ir uždegiminę reakciją [7]. IL4 yra svarbus priešuždegiminių prototypic Th2 tipo citokinų ir vaidina pagrindinį vaidmenį įjungimo ir diferencijavimo B ląstelių ir putliųjų ląstelių, antikūnų gamybos ir plėtros Th2 pogrupių limfocitų [8]. IL4 yra išskiriami iš ląstelių, tokių kaip veislė: T ląstelių, putliųjų ląstelių antigeno pateikiančios ląstelės ir NK ląstelių, ir tt Tai yra stiprus žemyn reguliatorius makrofagų funkciją, slopina uždegimą skatinančių citokinų, tokių kaip interferono gama, IL1 sekreciją , IL6 ir naviko nekrozės faktorius α (TNF) [9].

IL4 genas yra įsikūręs ant ilgojo peties chromosomos 5 (q31.1) kartu su kitais Th2 citokinų genų ir dalyvauja klasteryje citokinų genų (IL-3, -5, -9, -13 ir -15, granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius ir interferono reguliavimo veiksnys) [10]. IL4 genas turi 4 egzonų ir yra maždaug 10 kb dydžio. Dažnas polimorfizmas į IL4 pranešta įvairių tyrimų yra: -590C /T "(rs2243250) į promotoriaus regione, -33C /T" (rs2070874), -168G /C (rs2070874) į 5ꞌ neišverstas regione ir VNTR polimorfizmas į intron3. Kintamasis skaičius tandemo pakartoti (VNTR) 70 bazinių porų pakartoti įsikūręs trečią intronic regione IL4 geno. Trys pakartokite (3R) alelis yra labiau paplitęs ir du pakartokite (2R) alelis yra gana reti. Yra dar rečiau alelis keturių Kartoti, kuri pranešė tik keletas gyventojų [11]. Du pakartokite (2R) alelis buvo nustatyta, kad didelė gamintoja IL4 [12].

Laikydami atsižvelgiant į IL4 svarbą vietos ir sisteminių priešuždegiminiais poveikio, ši studija yra skirta įvertinti asociaciją IL4 VNTR polimorfizmas su GC mūsų gyventojų. Mes taip pat išnagrinėjo, ar potencialus asociacija šio polimorfizmo su skrandžio vėžio rizika skiriasi, atsižvelgiant į demografines savybes.

Medžiagos ir metodai

Studijų Gyventojų

508 dalykų iš viso buvo įtraukti į šio tyrimo duomenimis, 182 pacientai, sergantys GC ir 326 sveikų kontrolinės grupės tiriamųjų. Skrandžio vėžiu sergantiems pacientams buvo įdarbinti iš Gastroenterologijos skyriaus Osmania General Hospital, Haidarabadas. Skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, kurie buvo diagnostiniu patvirtino per viršutinės virškinimo trakto endoskopija (UGIE) ir histopatologiniams egzaminą studijų laikotarpiu nuo 2009 m lapkričio ir spalio 2013, buvo laikoma, kad šio tyrimo metu. Sveikos etniškumas atitiko kontrolė buvo atsitiktinai atrinkti iš panašios geografinės regiono, kad iš pacientų. Atrankos kriterijai kontrolės įtrauktos jokios individualios istoriją vėžio ir atmetimo kriterijai buvo praeityje ar dabar skrandžio opa, imunosupresantais sutrikimai ir kitų pagrindinių sisteminėmis ligomis. Struktūrinis klausimynas buvo naudojamas išgauti informaciją apie epidemiologinius veiksnius, kaip antai amžiaus, lyties, mitybos įpročių, priklausomybių, šeimos istorijos vėžio ir tt Tyrimo protokolas buvo patvirtintas tyrimų etikos komiteto instituto Genetikos ir ligoninėje genetinių ligų (Osmania universitetas, Haidarabadas) ir informavo rašytinis sutikimas buvo gautas nuo visų įdarbintų asmenų. Pateikiama šiame dokumente mokslo tyrimas buvo atliktas laikantis etikos Pasaulio medikų asociacijos (Deklaracija Helsinkio) kodas eksperimentų su žmones.

Imties kolekcija

maždaug 5 ml periferinio kraujo iš kiekvieno dalyko buvo surinkta į EDTA dengtų vakuuminius mėgintuvėlius vėlesniam DNR išskyrimo ir H
. pylori
serologiniai. Apdoroti, viso kraujo ir plazmos mėginiai buvo padalinamas alikvotinėmis dalimis ir laikomi -20 ° C temperatūroje, kol analizės. Genomo DNR buvo išskirta iš periferinio kraujo leukocitų naudojančių sūdymas Išsiregistravimo metodą kaip buvo aprašyta anksčiau [13].

aptikimas, Helicobacter pylori
Infekcija

O
. pylori
statusas buvo įvertintas serologinis analizė. AntiH. pylori IgG titras buvo nustatytas ELISA pagal gamintojo protokolu (IBL International "GmbH, Vokietija).

genotipo IL4 VNTR polimorfizmo

IL-4 kintamasis skaičius tandemo pakartoti (VNTR) buvo plečiamos per PGR paremtas tyrimu, naudojant priekinės gruntas, 5'-TAGGCTGAAAGGGGGAAAGC-3ꞌ ir atvirkštinės gruntas, 5'-CTGTTCACCTCAACTGCTCC-3 "[14]. PGR buvo atliktas 10 pL, kurių sudėtyje yra 2μl (20-40 ng) genominės DNR, 1x reakcijos buferinio tirpalo tūrio, 0,125 mM deoksinukleotido trifosfatai (dNTP), 1,5 mM MgCl _{2, 0,60 mkm kiekvieno grunto ir 0,3 vienetai Taq DNR polimerazės (Bangaloras genei). PGR protokolas buvo: pirminis denatūracijos 95 ° C temperatūroje 7 minutes, po 95 ° C temperatūroje 35 ciklų 45 sekundžių, 56 ° C temperatūroje 45 sekundžių, ir 72 ° C temperatūroje 45 sekundžių ir paskutinį kartą pratęsti 72 ° C temperatūroje, 7 minutės. PGR produktai buvo elektroforezės būdu ant 3% agarozės gelyje tamsintas su etidžio bromido. Amplifikuoto produktų dydis buvo tiesiogiai diagnostikos skaičiaus Pakartojimo tarpiniu seka. Aleliai buvo pavadintas taip: alelis 3R = trys kartojasi (253 bp) ir alelis 2R = dvi kartojasi (183 bp). Į aleliai buvo vadinamas 3R ir 2R sumažinti painiavos kiti dokumentai pavadino tuos pačius alelių kaip 1 ir 2 arba B1 ir B2 arba RP1 ir RP2. Už kokybės kontrolę, 10% atsitiktinai pasirinktų pavyzdžių kurių sudėtyje yra abu atvejus ir kontrolę buvo analizuojami antrą kartą, nenustatęs neatitikimų.}

Statistinė analizė

Jei analizuoti demografines charakteristikas, mes naudojamas Mann- Whitney U testas ir vienmatės logistinės regresijos už tęstinis ir kategorinių duomenų, atitinkamai. Amžius buvo suskirstyti į tris grupes (i.e.≤45 yrs, 46-60 yrs ir > 60yrs). Rūkantiems, pakuotės-metų skaičius rūkyti buvo apskaičiuojamas nurodyti sukauptą rūkyti dozę [PACK-metų = (cigarečių per dieną /20) * (metų rūkyti)]. Vidutinio sunkumo ir lėtinės rūkalių buvo suskirstyti naudojant mediana pakuotė metų vertę (25 Pack metų), skintų taškų. surinkta apie alkoholio vartojimo per savaitę ir bendra trukmė (metais) alkoholio vartojimo dažnumo informacija buvo panaudota siekiant gauti vartojimo dažnis-metų [(Times geriamajam per savaitę) * (metai gėrimo)]. Alkoholikai buvo suskirstyti į vidutinio ir lėtinių grupių panaudodamas mediana dažnio metų, kaip skintų taškų. Nukrypimai nuo Hardy-Weinberg pusiausvyros (HWE) buvo išbandytas naudojant X ^{2 gėris-of-fit testą. Besąlyginė kelių logistinės regresijos modelis buvo naudojamas po kontroliuojant amžiaus, lyties, rūkymo, tabako kramtymo ir alkoholio vartojimo apskaičiuoti pakoreguotas šansų santykį (PVA) ir atitinkamos 95% pasikliautinasis intervalas (CIS). Analizės genotipų buvo padaryta pagal bendrai dominuojantis, recesyvinis, dominuojantis ir prisijungimo priedas modelių paveldėjimo. Akaike informacija kriterijus (DSC) buvo siekiama nustatyti geriausią-Fit modelis. Visi statistiniai testai buvo Dvipusis, ir buvo laikomas reikšmingas P verte ≤0.05. Statistinė analizė atlikta R versija 3.1.2 [15] ir R paketo "SNPassoc" [16].}

Rezultatai

Charakteristikos pacientų ir kontrolės

epidemiologines charakteristikas pacientų ir kontrolės pateiktos 1 lentelėje, vidutinis amžius GC pacientų ir kad kontrolės buvo 52,66 ± 12,15 (nuo = 23-83; mediana = 55) ir 50.15 ± 12.77 (diapazonas = 23-80; mediana = 52) metų, atitinkamai su reikšmingo skirtumo tarp abiejų grupių (p-reikšmė = 0,026). Yra apie 1,65 ir 1,67 karto padidėja GC vidutinio ir aukštojo amžiaus grupėse buvo atitinkamai, lyginant su žemesnio amžiaus grupėje. Vyras persvara buvo rasta apie 1,8 kartus padidėja rizika GC vyrų. Kontroliniuose ir GC grupių rūkalių buvo 36,5% ir 59,3% atitinkamai ir ten buvo 2,5 karto padidėjo rizika rūkantiems, lyginant su nerūkančių (arba = 2.54 P
< 0,000). Kai suskirstyti į vidutinio ir lėtinių rūkalių buvo 2- ir 3.7- kartus didesnę riziką GC, atitinkamai atsižvelgiant į nerūkančių. Tabako chewers buvo apie 4 kartus didesnė rizika GC, palyginti su nonchewers. Panašiai, susijusių su alkoholio vartojimu, mes nustatėme reikšmingą skirtumą su visuminės alkoholio grupės (~ 2.2fold), taip pat su vidutinio sunkumo (1,9 karto) ir lėtinis (2,9 karto) alkoholinius grupių, lyginant su Nealkoholiniai grupei.

Analizė iš IL4 VNTR polimorfizmo

genotipinis ir alelių dažniai IL-4 intronui 3 VNTR polimorfizmo pacientams, sergantiems GC ir kontrolės yra parodyta 2 lentelėje genotipo analizė neatskleidė jokių didelis nukrypimas nuo į pacientų ir kontrolės HWE grupių (p reikšmės: 0.320 tais atvejais, 0.141 kontrole ir 0.489 tiek). 3R metodo /3R, 3R /2R, ir 2R /2R genotipo dažnis buvo 53,30 palyginti su 69.02%, 36.36, palyginti su 26.69%, ir 9,18, lyginant su 4,29%, į GC pacientų grupėje, lyginant su kontroline grupe atitinkamai. Norėdami nustatyti ryšį tarp genetinio polimorfizmo ir GC asociaciją, buvo taikomas kartotinis logistinės regresijos analizė. Daugiamatė logistinė regresinė analizė parodė, kad tiriamieji su 3R /2R ir 2R /2R polimorfinės genotipai turėjo žymiai didesnę riziką 1,9 karto (95% PI = 1,23-2,95; p-reikšmė = 0,004) ir 2,96 karto (95% PI = 1.29- 6,81;. P- vertė = 0,011) rizikos turintys GC, lyginant su 3R /3R Aš
El
. , pagrindinė
genotipas. Be to, ten buvo reikšmingas padidėjimas dažnio 2R alelių [arba (95% PI) = 1,82 (1,34-2,47); p-reikšmė = kiekio 0.00015] GC pacientų grupei, lyginant su kontroline grupe. Kai mes kartu 3R /lygi 2R, ir 2R /2R genotipus, darant prielaidą, kad dominuojančią alelėms poveikį, kombinuoti (3R /2R + 2R /2R) Variantas genotipai buvo susiję su 2,04 karto (95% PI = 1,35-3,10; p value = "< 0,000) padidėjo rizika GC 2R alelių vežėjams. Remiantis Akaike informacijos kriterijaus reikšmių (AIK) dominuojantis modelis su mažiausiai AIC vertės buvo nustatyta, kad geriausiai genotipinis modelis, nurodantis apie 2 kartus didesnė rizika 2R alelių vežėjams.

asociacija genotipų su epidemiologinių funkcijų

Mes išnagrinėti, ar šio polimorfizmo su skrandžio vėžio rizika asociacijos buvo pakeista sąveikos su kitais rizikos veiksniais, įskaitant amžių, lytį, rūkymą, tabako kramtymo ir alkoholio vartojimo. Norėdami padidinti galią kryžminio klasifikacija /sąveikos analizę, temos su heterozygote (3R /2R) ir homozigotinių (2R /2R) variantas genotipų buvo sujungti ir AR buvo išreikštas atsižvelgiant į ne variantas genotipo (3R /3R) ir pirmasis kategorija kintamųjų. Kryžminis klasifikacija analizė IL4 VNTR polimorfizmo su demografinius kintamuosius pateikiama 3 lentelėje Kryžminis klasifikacija analizė IL4 VNTR polimorfizmo su amžiaus grupėse pademonstravo nežymiai padidėjo rizika GC 2R vežėjas dalykų, kurie buvo vidutinio amžiaus ir vyresni (4,08 karto vs 3.38 kartų), lyginant su mažesnės amžiaus grupėje /pagrindinių genotipas vežėjas dalykų. Kryžminis klasifikacija analizė su sekso parodė nežymiai padidėjo rizika GC į 2R alelis vežėjas moterimis nei su vyrais, (2,87 karto vs 2,52 karto). Panašiai ten buvo daugiau padidėjo rizika 2R alelis vežėjas lėtinių rūkalių nei vidutinis ir nerūkantiems, lyginant su pagrindiniais genotipas vežėjas nerūkantys. Lėtinis alkoholiniai 2R vežėjas dalykai buvo ne ryškesnė rizika nei vidutinio alkoholikų (3,54 karto, palyginti su 2,53 karto), palyginti su pagrindinių genotipas vežėjas Nealkoholiniai dalykų. Tačiau visi p sąveikos reikšmės buvo statistiškai nereikšmingas nurodant sąveikos stoka.

tarp polimorfizmo ir skrandžio vėžio sluoksniuojant ant demografinių funkcijų, pavyzdžiui, amžiaus, lyties, tabako kramtymo, rūkymo ir alkoholio vartojimo asociacija pateikti 4 lentelėje. stratifikacija analizė demografinių savybių, susijusių su genotipų parodė, kad rizika GC buvo ryškesnis asmenų, kurie atliktų 3R /2R arba 2R /2R genotipų ir buvo vidutinio amžiaus (arba = 2.99 (1,53-5,86)), moterų (arba = 2.87 (1,41-5,87)), tabako chewers (arba = 2.30 (1,24-4,28)) ir alkoholikai (arba = 2.89 (1,50-5,55)).

Diskusijos

Šiame tyrime mes ištirti ryšį tarp IL4 VNTR genų polimorfizmo ir rizikos skrandžio vėžio asociaciją Pietų Indijos gyventojų. Svarbiausias rezultatas mūsų tyrime buvo reikšmingas asociacija 2R alelio ir 2R vežėjas genotipų (t.y. 3R /2R ar 2R /2R) su padidėjusia rizika GC, nurodant galimą asociacija IL4 VNTR polimorfizmo su GC. Kiek mums žinoma, tai pirmasis asociacija tyrimas, bandoma įvertinti IL-4 genų VNTR polimorfizmo apie GC asociaciją pietų Indijos gyventojų.

GC yra klasikinis pavyzdys uždegimas sukeltas piktybinių navikų. IL4 yra svarbus priešuždegiminiais citokinų, kurie slopina H
. pylori
indukuotų skrandžio gleivinės uždegimas ir atrofija, slopindamas interferono (IFN-gama) ir kitų Th1 tipo citokinus [17]. IL4 skatina nesubrendusios ląsteles prisiimti TH2 fenotipą ir malšina Th1 skatinančius signalus. Todėl pusiausvyra tarp TH1 ir Th2 citokinų IL-4 itin įtakoja H
rezultatus. pylori
infekcija. Th2 T-ląstelių atsakas, atstovaujama IL4, vaidina apsauginį vaidmenį skrandžio vėžio išsivystymo. Daugiau IL-4
-deficient pelės užsikrėtę H
. pylori
Rodyti sunkus skrandžio uždegimas, lyginant su laukinio tipo pelių [18]. Be vėžio ląstelių linijas, svyravimai IL4 ir jo receptoriaus aktyvumo buvo įrodyta, kad moduliuoti ląstelių proliferaciją ir paveikti signalo perdavime kelius [19]. IL-4, kaip pranešama, susijęs su vėžio išsivystymo per
jo slopinimo uždegimas ir angiogenezę ir tiesiogiai slopina žmogaus melanomos, inkstų ląstelių karcinoma ir skrandžio vėžio ląstelių [20] augimą. IL4 dar labiau buvo aprašyta sukelti nuo dozės dydžio priklausomas ginklų platinimo [21], ir slopina matricos metaloproteinazes (MMP-1, -2 ir -9), ląstelių matrica invazija ir ląstelių migraciją [22]. IL-4 taip pat gali slopinti ląstelių medijuotos imuninį atsaką pagal downregulating, kad Th1 citokinų, pavyzdžiui, IFN-gama ir IL-2 išraiška, ir sumažinant kiekį ir kokybę CD8 + T-ląstelių atsako į naviko microenvironment.2R alelis buvo įrodyta, kad padidinti IL-4 gamybą ar veiklą T ląstelių [12]. Taigi tai yra įmanoma, kad didesnis IL4 gamyba gali sukelti vėžinių ląstelių iš imuninės priežiūros dėl sumažėjusio ląstelių tarpininkaujant imuninį atsaką pabėgti.

Keletas epidemiologinių tyrimų išnagrinėjo tarp IL4 VNTR polimorfizmo ir vėžio rizika asociaciją , įskaitant prostatos, urotelinis, krūties, storosios žarnos, skrandžio ir vėžio, tačiau rezultatai yra prieštaringi. Be Yang tyrimo ir kt (2014) IL-4 intronui buvo nustatyta 3 VNTR polimorfizmas būti susijęs (2R /2R vs 3R /3R + 3R /2R, AOR = 1.46, 95% PI: 1,05-2,04) su anksti etape burnos ir ryklės karcinoma riziką (OPSCC), kuris taip pat sąveikaujant su alkoholio vartojimu (p = 0,024) [23]. buvo pranešta 2R vežėjas genotipai (I E 3R /2R ir 2R /2R..) turi būti susijęs su vėlesniame etape šlapimo pūslės vėžio šiaurinėje Indijos gyventojų [24] (Ahirwar ir kt; 2008). Tuo atveju, valdymo tyrime dalyvavo 138 pacientai, sergantys pereinamųjų ląstelių karcinoma (TCC) šlapimo pūslės ir 105 sveikų iš Taivano gyventojų, buvo nustatyta 2R /2R (RP1 /RP1) turi būti reikšmingai susijęs (arba = 8.88 (1.02-77.16) P
= 0,018) su šlapimo pūslės vėžio ir auglių invazijos [25]. Shekari ir kt (2012) nerado didelę riziką susirgti gimdos kaklelio vėžiu su 2R /3R (rp1 /RP2) genotipų šiauriniuose Indijos moterų [26]. Nebuvo IL4VNTR polimorfizmo ryšys su prostatos vėžiu riziką šiaurinėje Indijos gyventojų, o du kartus riziką su progresavimo į kaulų metastazių į prostatos vėžio buvo pranešta [27]. Jokia šio polimorfizmo asociacija buvo nustatyta su krūties vėžio rizika yra šiaurinėje Indijos gyventojų [28]. nebuvo pastebėta jokių reikšmingų skirtumų genotipo paskirstymo ar alelių dažniai IL-4 genas intron3 polimorfizmo tarp burnos vėžiu sergančių pacientų ir kontrolės tyrime iš Taivano gyventojų [29]. Be to, tuo atveju, kontrolės tyrimo, kuriame dalyvavo 123 GC pacientams ir 103 kontrolės Lai ir kiti (2005) nustatė, jokia šio polimorfizmo asociacijos GC rizikos Taivano gyventojų [30]. Priešingai ši studija atskleidė ryšį tarp skrandžio vėžio ir IL4 VNTR polimorfizmo asociacija. Kiek mums žinoma ši studija yra pirmoji ataskaita dėl teigiamo asociacijos interleukino-4 introno 3 VNTR polimorfizmo su padidėjusia rizika GC.

subjekto epidemiologinė /gyvenimo būdas susiję veiksniai taip pat gali vaidinti Svarbų vaidmenį GC ir šių veiksnių etiologija gali veikti sinergiškai su genetinio polimorfizmo iš IL4. Kaip ir tikėtasi, žalingų įpročių, tokių kaip tabako kramtymo, rūkymas ir alkoholio vartojimas, susijęs su žymiai padidėjusio polinkio į GC. Be to, buvo nustatyta, kad variantas 2R vežėjas genotipai eksponuoti ryškesnis riziką, atsižvelgiant į moteriškosios lyties, vidutinio (45-60 metų) amžiaus grupėje, lėtinis rūkymas, tabako kramtymas ir lėtinis alkoholizmas nurodant moduliavimo rizika šių epidemiologinių veiksnių. Tačiau kiekvienoje pogrupio numeriai buvo per mažas ir didesni tyrimai yra tikslingas siekiant eksponuoti reikšmingos sąveikos.

Mūsų tyrimas turi tam tikrų apribojimų, kuriuos reikia apsvarstyti aiškinant mūsų rezultatus. Bendruomeninės kontrolinės grupės tiriamųjų nebuvo suderinta dėl amžiaus ir lyties. Nors buvo taikomas MLR, poveikis likutinės komplikuota negali būti visiškai atmesta. Mūsų imties dydis buvo santykinai nedidelis, kurie gali turėti įtakos statistinę galią tyrime, ypač sąveikos ir sluoksninės analizė. Mes neturėjome išsamios Klinikos-patologinis informacija visų pacientų, kurie neleidžia mums analizuoti savo duomenis histologinės potipių, rangai ir etapus skrandžio vėžio kontekste. Toliau storosios repertuarą VNP-ai į pro- ir anti-uždegiminių citokinų genų su sudėtingų sąveikų daugiaveiksnė sudėtingos ligos kaip skrandžio vėžio pasakyta, kad šio tyrimo rezultatai gali būti nepakankami, kad būtų išaiškinti sudėtingus tarpusavio padėtys tarp skirtingų genų skaičius GC, bet gali kelti hipotezę, kuriantį duomenis tolesniems tyrimams.

Išvada

išvadą mūsų rezultatai rodo, kad variantas genotipai ir alelis IL 4 VNTR polimorfizmo gali žymiai padidinti jautrumą GC ir implikuoja 2R alelis, kaip vieną iš galimų genetinių žymenų iš mūsų gyventojų ligos etiologiją. Tačiau didelė patvirtinamasis tyrimas, kuriame dalyvavo kitos populiacijos yra garantija suprasti gyventojų specifiškumu ir santykinį indėlį šio polimorfizmo į skrandžio vėžio etiologiją.

• PLoS ONE: genetinės variacijos 3-jų neišverstų regiono NBN Gene yra susijęs su skrandžio vėžiu riziką Kinijos Population
• PLoS ONE: Kopijuoti skaičius Pelnas at 8q24 ir 20q11-Q13 skrandžio vėžiu dažniau žarnyne-Type nei Difuzinė-Type