PLoS ONE: Značajan Udruga Interleukin4 Intron 3 VNTR polimorfizma s osjetljivošću na rak želuca u južnom indijskom pučanstva od Telangana

Sažetak pregled

Pozadina pregled

Rak želuca (GC) je peti najčešći zloćudni tumor i dalje značajan javno zdravstveni problem u svijetu. Genetske varijacije u genima za citokine i njihovi receptori utječu na intenzitet Helicobacter pylori
povezane upalnog odgovora, što može doprinijeti individualnih razlika u ishodu i težini bolesti. Interleukin4 je tipično pleiotropni T helper 2 (Th2) citokina i kritični posrednik Th1 /Th2 ravnotežu. On je uključen u regulaciju upale posredovanog karcinogeneze ljudskim organima, uključujući i rak želuca. Pregled

Cilj pregled

Ovaj retrospektivna kontrola predmet istraživanja bio je procijeniti povezanost IL-4 introna 3 VNTR polimorfizma s osjetljivošću na GC u južnom indijskom stanovništva iz Telangana države. pregled

Materijali i metode pregled

ukupno 182 pacijenata s dijagnosticiranom GC i 326 slučajno odabranih zdravih kontrola upisani u ovom istraživanju. Genomska DNA je ekstrahirana iz perifernih leukocita i genotipizacija određena je PCR testu. Veza između genotipova i raka želuca je pregledao bezuvjetnu logističkom regresijom. Pregled

Rezultat pregled

varijanta 3R /2R i 2R /2R genotipova IL-4 exon3 VNTR Polimorfizam je oko 1,9 puta a 3fold povećana GC rizika, odnosno, u usporedbi s 3R /3R genotipa [3R /2R vs Netlogu. 3R /3R: podešava omjer vjerojatnosti (AOR) = 1,90, 95% interval pouzdanosti (CI) = 1,23-2,95 P = 0,004 i 2R /2R vs Netlogu. 3R /3R: AOR (95% Cl) = 2,96 (1,29-6,82), P = 0,011]. Osim toga, značajan je povećan rizik od GC pronađen za 2R alela nosačima (3R /2R + 2R /2R) u usporedbi s 3R /3R genotipa (AOR (95% CI) = 2,04 (1.35-3.10), p = < 0.000). IL-4 2R alela frekvencija je 0,28 među GC grupe i 0,18 među kontrolama, a razlika je bila statistički značajna (P = < 0,000) pregled

Zaključak pregled

Ova studija pokazala povezanost. 2R alela i genotipova carrier 2R u etiopatogenezi GC u južnom indijskom stanovništva pregled

Izvor:. Bhayal AC, Krishnaveni D, Rao KPR, Kumar AR, Jyothy a, Nallari p, et al. (2015) Značajan Udruga Interleukin4 Intron 3 VNTR polimorfizma s osjetljivošću na rak želuca u južnom indijskom pučanstva od Telangana. PLoS ONE 10 (9): e0138442. doi: 10,1371 /journal.pone.0138442 pregled

Urednik: Gregory Lesinski, Ohio State University, SAD pregled

Primljeno: 2. ožujka 2015. godine; Prihvaćeno: 31. kolovoz 2015; Objavljeno: 18. rujna 2015 pregled

Copyright: © 2015 Bhayal et al. Ovo je otvoreno pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled

Podaci Dostupnost: sve relevantne podatke su u radu pregled

financiranje:.. autori nemaju podršku ili sredstva za prijaviti pregled

suprotstavljenih interesa. autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod

Unatoč padu incidencija i smrtnost promatranih u svijetu, rak želuca (GC) je peti najčešći rak (952,000 slučajeva, 6,8% od ukupnog broja), a na trećem mjestu kao uzrok vezane smrtnosti od raka (723,000 smrtnih slučajeva, 8.8 % od ukupnog broja), [1]. Njegov uzorak i stope pojave pokazuju znatan varijacije s obzirom na dob, spol, nacionalnost, socijalno-ekonomskih uvjeta i geografskog položaja širom svijeta [2]. Više od 70% slučajeva javlja se u zemljama u razvoju, a pola svijeta ukupno događa u istočnoj Aziji. Dobno standardizirana Stope incidencije su oko dva puta veći kod muškaraca kao i žena u većini istraživanih populacija [3]. Godišnja učestalost raka želuca u Indiji je 10,6 na 100 000 stanovnika. Stopa incidencije karcinoma želuca je četiri puta veći u južnoj Indiji u usporedbi sa sjeverne Indije. Želučani karcinom je treći najčešći rak u južnoj Indiji. [4] pregled

Kao i većina drugih vrsta raka, GC ima više faktora i više koraka etiologije koji uključuje složene interakcije među Helicobacter pylori pregled (HP) infekcijom , egzogeni ekoloških i endogeni genetski faktori [5]. Uporni Helicobacter pylori pregled, infekcije, što dovodi do kronične upale, igra važnu ulogu u želučanom karcinogeneze i prethodi dugotrajan pretkarcinomsku procesa, razvijanje preko višestrukih uzastopnih koraka [6].

interleukina (ILS ) pomoći posredovati mnoge efektora faza imunog i upalnog odgovora [7]. IL-4 je istaknuti protuupalni Prototipni Th2 tipa citokin i igra ključnu ulogu u aktivaciji i diferencijacije B-stanica i mast stanica, proizvodnji antitijela i razvoj Th2 podskupa limfocita. [8] IL4 izlučuje u različitim stanicama, kao što su: T-stanice, mastociti, antigenskim stanicama i NK stanice, itd je snažan regulator dolje makrofaga funkcije, inhibira izlučivanje proupalnih citokina kao što interferona-gama, IL-1 , IL6 i faktor nekroze tumora α (TNFa) [9]. pregled

IL-4 gen se nalazi na dugom kraku kromosoma 5 (q31.1), zajedno s drugim citokina Th2 genima i prisutan je u klasteru citokin gena (IL-3, -5, -9, -13, -15 i granulocita faktora stimulacije kolonije, interferona i regulacijski faktor) [10]. IL-4 gena ima 4 eksona i iznosi približno 10 kb. Zajednička polimorfizmi u IL4 izvijestila različitih studija su: -590C /T (rs2243250) u promotorske regije, -33 ° C /T (rs2070874), -168G /C (rs2070874) u 5ꞌ netransliranoj regiji i VNTR polimorfizam intron3. Varijabla broj tandemski ponavljači (VNTR) 70 parova baza ponavljanja smješten u trećoj intronske regiju gena IL-4. Tri ponavljanja (3R) alel je češća i dva ponavljanja (2R) alel je relativno rijetka. Tu je još rjeđi alel od četiri ponavljanja, koji je prikazan u samo nekoliko populacija [11]. Dva ponavljanja (2R) alel je utvrđeno da je visok proizvođač IL4 [12]. Pregled

Imajući u vidu važnost IL4 u lokalnim i sustavnim anti upalni učinci, ova studija ima za cilj procijeniti povezanost polimorfizam IL-4 VNTR sa GC u našoj populaciji. Također smo ispitali da li potencijalni veza ovog polimorfizma s rizikom od nastanka karcinoma želuca mijenja s obzirom na demografske značajke.

Materijali i metode

Studija Stanovništvo pregled

Ukupno 508 ispitanika bili su upisani u ovoj studiji, 182 bolesnika s GC i 326 zdravih kontrolnih ispitanika. pacijenata s rakom želuca su regrutirani iz Odjela za gastroenterologiju, Osmania Opće bolnice, Hyderabad. bolesnici rak želuca, koji su dijagnostički potvrđeno gornjeg probavnog endoskopiju (UGIE) i patohistološku ispita tijekom studijskog perioda između studenoga 2009. i listopada 2013. godine, smatra se za ove studije. Zdrave etničnost uskladiti kontrole su nasumce odabrani iz sličnog geografskom području na koje od pacijenata. Kriteriji za odabir kontrola uključena pojedinačni povijest raka, kao i kriteriji za isključenje su prošlost ili sadašnjost želuca, imunosupresivna poremećaji i druge glavne sistemske bolesti. Složeni upitnik je korišten da bi se potaknulo informacije o epidemiološkim čimbenicima kao što su dob, spol, prehrambene navike, ovisnosti, obiteljsku povijest raka itd Protokol istraživanja odobrio istraživanja Etičko povjerenstvo Instituta za genetiku i bolnice za genetske bolesti (Osmania Sveučilišta, Hyderabad) i informirani pisani pristanak dobiven je od svih regrutira predmeta. Znanstvena istraživanja u ovom radu je provedena u skladu s Etičkim kodeksom World Medical Association (Izjava o Helsinki) za eksperimente koji uključuju ljude. Pregled

Prikupljanje uzoraka pregled

oko 5 ml periferne krvi iz svakog predmeta se skuplja u EDTA obložene vacutainer za naknadnu ekstrakciju DNK i H Netlogu. pylori pregled serološki. Nakon obrade, cijeli uzorci krvi i plazme porcionirati i pohraniti pri -20 ° C do analize. Genomska DNA je izvađen iz leukocita periferne krvi pomoću iseljavanjem način kao što je prethodno opisano [13]. Pregled

Detekcija Helicobacter pylori pregled Infekcija pregled

H
. pylori pregled statusa procijenjena je serološkom analizom. AntiH. pylori IgG antitijela titar je određen ELISA prema protokolu proizvođača (IBL International, GmbH, Njemačka). pregled

genotipizacija IL-4 VNTR polimorfizma pregled

IL-4 varijabla broj tandem repeat (VNTR) je pojačan PCR testu, korištenjem forward primer, 5 'TAGGCTGAAAGGGGGAAAGC-3ꞌ i obrnuti primer, 5'-CTGTTCACCTCAACTGCTCC-3' [14]. PCR je izvedena u volumenu od 10 ul koji sadrži 2 ul (20-40 ng) genomske DNA, 1X reakcijskog pufera, 0.125 mM deoxynucleotide trifosfati (dNTP), 1,5 mM MgClz _{2, 0.60 uM svakog primera i 0.3 jedinica Taq DNA polimeraze (Bangalore Genei). PCR protokol bio je: početna denaturacije na 95 ° C tijekom 7 minuta, zatim je slijedilo 35 ciklusa na 95 ° C 45 sekundi, 56 ° C kroz 45 sekundi i 72 ° C kroz 45 sekundi i finalne ekstenzije na 72 ° C, 7 minuta. PCR produkti su razdvojeni pomoću elektroforeze na 3% agaroznom gelu, obojani s etidij bromidom. Veličina pojačanih proizvoda bio izravno dijagnostiku broj ponavljanja u proteklom nizu. Aleli su sljedeće nazive: alela 3R = tri ponavljanja (253 bp), a alel 2R = dva ponavljanja (183 bp). U aleli su imenovani kao 3R i 2R kako bi se smanjila konfuzija kao što su drugi radovi po imenu iste alele kao 1 i 2 ili B1 i B2 ili RP1 i iukojojRp2. Za kontrolu kvalitete, 10% slučajno odabranih uzoraka koji sadrže oba slučaja i kontrola analizirani su po drugi put bez pronalaženja bilo koje razlike. Pregled}

Statistička analiza pregled

Za analizu demografskih obilježja smo upotrijebili Mann- Whitney U testom i univarijantna logistička regresija za kontinuirano i rangirane podatke, respektivno. Starost je kategorizirani u tri skupine (i.e.≤45 god, 46-60 god i > 60yrs). Za pušače, broj tovarnim godina pušio je izračunata ukazati na kumulativnu dozu pušenja [tovarnim godina = (cigareta dnevno /20) * (godina pušili)]. Umjereno i kronični pušači su kategorizirani pomoću medijana pack-godišnju vrijednost (25 Pack godine) kao cut bodova. Podaci prikupljeni o učestalosti konzumacije alkohola tjedno i ukupno trajanje (u godinama) od konzumiranja alkohola je korišten [(vremena pitke tjedno) * (godina pijenja)] za dobivanje pitke frekvencije godina. Alkoholičari su bili podijeljeni u umjerenim i kroničnih skupinama pomoću medijana frekvencija godina kao cut bodova. Odstupanja od Hardy-Weinberg ravnoteže (HWE) testirani su pomoću x ^{2 dobrote-o-fit test. Bezuvjetno regresijske analize modela korištena je za izračun prilagođene omjer vjerojatnosti (OR ') i odgovarajući 95% intervala pouzdanosti (CI) Nakon kontrole na dob, spol, pušenje, duhana za žvakanje i konzumiranje alkohola. Analiza za genotipova je učinjeno pod ko-dominantni, recesivni, dominantan i log-aditiv modela nasljeđivanja. Informacije kriterij Akaike (AIC) korišten je za određivanje najbolje fit model. Svi statistički testovi su dvostrani, a razmatrane su značajne na P vrijednosti ≤0.05. Statistička analiza provedena je R verziji 3.1.2 [15] i R paketu "SNPassoc" [16]. Pregled}

Rezultati

Karakteristike bolesnika i kontrola

Epidemiološke karakteristike bolesnika i kontrola prikazani su u tablici 1. srednja dob bolesnika GC i to od kontrola bila je 52,66 ± 12,15 (raspon = 23 do 83; medijan = 55) i 50,15 ± 12,77 (raspon = 23 do 80; medijan = 52) godina, odnosno sa značajnom razlikom između dvije skupine (p-vrijednost = 0,026). Bilo je oko 1.65 i 1.67 puta povećan rizik od GC za srednje i veće dobne skupine, u usporedbi s nižim dobnim skupinama. Muškarac nadmoć pronađen s oko 1,8 puta povećani rizik od GC u muškaraca. Pušači u kontrolama i GC skupine bile su 36,5% i 59,3% respektivno, a tu je bio 2,5 puta povećan rizik za pušače u odnosu na nepušače (OR = 2,54 P izvoznici < 0,000). Kada se podijeliti u umjerenim i kroničnih pušača bilo je 2 i 3.7- puta povišen rizik od GC, odnosno s obzirom na nepušača. Duhan chewers su na oko 4 puta povećan rizik od GC u usporedbi s nonchewers. pregled

Analiza Slično s obzirom na konzumiranje alkohola, pronašli smo značajnu razliku u ukupnom alkoholnom skupinom (~ 2.2fold), kao i sa umjerenim (1,9 puta) i kronična (2,9 puta), alkoholna skupina u odnosu na bezalkoholnih grupi. od IL-4 VNTR polimorfizma pregled

Genetski i alelne frekvencije VNTR polimorfizam IL-4 introna 3 u bolesnika s GC i kontrole prikazani su u tablici 2. genotip analiza je pokazala da nema značajno odstupanje od HWE u bolesnika i kontrola skupina (p vrijednosti: 0.320 u slučajevima 0,141 u kontrolama, te 0,489 za oba). Učestalost 3R /3R, 3R /2R, i 2R /2R genotip 53.30 odnosu 69.02%, 36.36 odnosu 26.69% i 9,18 u odnosu na 4,29% u pacijenata skupini GC u odnosu na kontrolnu skupinu. Da bi se odredila povezanost između genetskog polimorfizma i GC, primijenjena regresijske analize. Multivarijatna logistička regresijska analiza pokazala je da su osobe s 3R /2R i 2R /2R polimorfne genotipovi imali su značajno veći rizik od 1,9 puta (95% CI = 1,23-2,95; p-vrijednost = 0,004) i 2,96 puta (95% CI = 1.29- 6,81;. p-vrijednost = 0,011) rizik od GC, u usporedbi s 3R /3R i
e pregled. Glavni pregled genotip. Isto tako, došlo je do značajnog porasta učestalosti 2R alela [OR (95% CI) = 1,82 (1,34 - 2,47); p-vrijednost = 0,00015] u GC bolesnika skupini u odnosu na kontrolnu skupinu. Kada smo u kombinaciji 3R /2R i 2R /2R genotipova, uz pretpostavku dominantni alel učinak, kombinirani (3R /2R + 2R /2R) Varijanta genotipova bile su povezane s 2,04 puta (95% CI = 1,35-3,10; p-vrijednost = < 0.000) povećan rizik od GC 2R alela prijevoznika. Na temelju vrijednosti Akaike informacija kriterij (AIC), dominantni model s najmanjim AIC vrijednosti utvrđeno je da se najbolje genotipske model mjeri oko 2 puta povećanim rizikom za 2R alela prijevoznika. Pregled

Udruga genotipova s ​​epidemiološkim značajkama

ispitali smo jesu li udruge ovog polimorfizma s rizikom od nastanka karcinoma želuca modificirani su interakcije s drugim čimbenicima rizika, uključujući dob, spol, pušenje, duhana za žvakanje i konzumiranje alkohola. Kako bi se povećala snaga u analizi cross-klasifikacija /interakcija, subjekti s heterozigot (3R /2R) i homozigota (2R /2R) varijanta genotipova sjedine i OR 'su izraženi s obzirom na ne varijanti genotipa (3R /3R) i prvi kategorija od kovarijanata. Unakrsno klasifikacija analiza IL-4 VNTR polimorfizma s demografskim varijablama prikazan je u tablici 3. Cross-klasifikacija analiza IL-4 VNTR polimorfizma s dobnim skupinama predstavio neznatno povećan rizik od GC 2R nosioca predmeta koji su bili sredovječni i stariji (4,08 puta u odnosu 3,38 fold) u usporedbi s nižim dobnim skupinama /glavnih genotipova nosioca predmeta. Cross-klasifikacija analiza sa seksom pokazala neznatno povećan rizik od GC u 2R alel nosećih ženskih ispitanika, od muških ispitanika (2,87 puta u odnosu 2,52 puta). Slično je više povećan rizik za 2R alel nosioca kroničnih pušača nego umjerene pušače i nepušače u usporedbi s glavnim genotip nosioca nepušača. Kronični alkoholičar 2R nosač Ispitanici su bili na izraženiji rizik od umjerenih alkoholičara (3,54 puta u odnosu na 2,53 puta) u odnosu na glavne genotip nosioca bezalkoholnih subjekata. Međutim, sve p-interakcija bile su statistički beznačajni ukazuje na nedostatak interakcije. Pregled

Povezanost polimorfizma i raka želuca stratificirani po demografskim obilježjima kao što su dob, spol, duhana za žvakanje, pušenje i uporaba alkohola prikazani su u tablici 4. Stratifikacija analiza demografskih značajki u odnosu na genotipove pokazala je da opasnost od GC bio izraženiji kod osoba koje obavljaju 3R /2R ili 2R /2R genotipova i bili sredovječni (OR = 2,99 (1,53-5,86)), žena (ili = 2,87 (1,41-5,87)), duhan chewers (OR = 2,30 (1,24-4,28)) i alkoholičari (OR = 2,89 (1,50-5,55)). pregled

Rasprava pregled

u ovom istraživanju, istražili smo povezanost polimorfizma IL-4 VNTR gena i rizik od karcinoma želuca u South Indian stanovništva. Najvažniji rezultat našeg istraživanja bio je značajna povezanost 2R alela i genotipova 2R carrier (tj 3R /2R ili 2R /2R) s povećanim rizikom od GC, što ukazuje na moguću povezanost IL-4 VNTR polimorfizma s GC. Koliko je nama poznato, ovo je prva studija udruga koja pokušava procijeniti povezanost IL-4 gena VNTR polimorfizma na GC u južnom indijskom stanovništva. Pregled

GC je klasični primjer upale inducirane malignosti. IL-4 je važan anti upalni citokin koji inhibira H
. pylori pregled induciranu želučane sluznice upala i atrofija smanjenjem interferona y (IFN-y) i drugi Th1-tip citokini [17]. IL-4 uzrokuje nezrele izvršne stanice da preuzme Th2 fenotip i potiskuje Th1 inducira signale. Ravnoteža između Th1 i Th2 citokina IL-4, dakle, presudno utječe na ishod H Netlogu. pylori pregled infekcija. Th2 odgovor T-stanica, koje zastupa IL-4, ima zaštitnu ulogu u razvoju raka želuca. Nadalje IL-4 pregled -deficient miševi zaraženi s H Netlogu. pylori pregled emisija žestoko želuca Upala u usporedbi s divljim tipom miševa [18]. U staničnim linijama raka, varijacije aktivnosti IL4 i njegovog receptora pokazano je da modulira proliferaciju stanica i utjecati na transdukciju signala koji [19]. IL-4 navodno je povezan s razvojem raka preko pregled njeno suzbijanje upale i angiogeneze i izravno inhibira rast ljudskog melanoma, karcinoma bubrežnih stanica i želučanih stanica raka [20]. IL4 dalje opisan izazvati ovisan smanjenje doze proliferacije [21] i za inhibiciju matriks metaloproteinaza (MMP-1, -2 i -9), stanica matriks invazije i stanične migracije [22]. IL-4 može također inhibirati imunološki odgovor stanično posredovana snižavanje ekspresije Th1 citokina kao što je IFN y i IL-2, te smanjuje količinu i kvalitetu odgovora CD8 + T-stanica u microenvironment.2R tumora alel je pokazano da povećavaju proizvodnju ili aktivnost IL-4 T-stanice [12]. Tako je moguće da je veća proizvodnja IL-4 može rezultirati u bijeg tumorskih stanica imunološki nadzor zbog smanjenog staničnog imunološkog odgovora. Pregled

Nekoliko epidemioloških studija proučavalo povezanost polimorfizma IL-4 VNTR i rizik od raka uključujući prostate, urothelial, dojke, debelog crijeva i želuca raka, ali rezultati su nedosljedne. U studiji koju su Yang i suradnici (2014) IL-4 introna pronađen je 3 VNTR polimorfizam biti povezan (2R /2R vs 3R /3R + 3R /2R, AOR = 1,46, 95% CI: 1,05-2,04) i s ranim organizirati usmene i ždrijela rizik karcinoma (OPSCC), koji je također u interakciji s konzumiranjem alkohola (p = 0,024) [23]. Genotipovi 2R prijevoznik (.. tj 3R /2R i 2R /2R) su prijavili da su povezani s rakom mokraćnog mjehura kasnoj fazi u sjevernoj indijskoj stanovništva [24] (Ahirwar i sur; 2008). U studiji kontrolnog slučaja koji uključuje 138 bolesnika s karcinomom prijelazna stanica (TCC) mokraćnog mjehura i 105 zdravih osoba iz tajvanske populacije, 2R /2R (RP1 /RP1) je utvrđeno da je značajno povezana (OR = 8,88 (1.02-77.16); P pregled = 0,018) s rakom mokraćnog mjehura i tumora invazivnosti [25]. Shekari i sur (2012) su utvrdili da nema značajne rizik za razvoj raka vrata maternice s 2R /3R (RP1 /iukojojRp2) genotipova u sjevernim indijskim ženama [26]. Nije bilo udruženje IL4VNTR polimorfizma s rizikom od raka prostate u sjevernoj indijskoj populaciji nego dva puta rizik s napretkom koštane metastaze na rak prostate bio prijavljen [27]. Nema veza ovog polimorfizma pronađen je s rizikom od raka dojke u sjevernoj indijskoj stanovništva [28]. Nisu primijećene značajne razlike u genotipa distribucija ili alelskih frekvencijama polimorfizma gena intron3 IL-4 između pacijenata raka usne šupljine i kontrola u studiji iz tajvanske stanovništva [29]. Slično tome, u studiji case-control uključuje 123 GC pacijenata i 103 kontrola, Lai i sur (2005) su utvrdili povezanost ovog polimorfizma s rizikom od GC u tajvanskom stanovništva [30]. Za razliku od ova studija pokazala je povezanost između raka želuca i IL-4 VNTR polimorfizma. Koliko je nama poznato, ova studija je prvo izvješće u svezi s pozitivnim udruge interleukin-4 introna 3 VNTR polimorfizma s povećanim rizikom od GC. Pregled

subjekta stil epidemiološka /životu vezani faktori mogu također igraju Važnu ulogu u etiologiji GC i tih faktora može djelovati u sinergiji s genetskim polimorfizma IL4. Kao što se i očekivalo, ovisnosti, poput duhana za žvakanje, pušenje i uporaba alkohola, bili povezani sa značajno povećanom osjetljivošću na GC. Nadalje, pronađeni su genotipovi nosač varijanta 2R pokazuju izraženiji rizik u odnosu na ženski spol, srednji (45-60 godina) dobnu skupinu, kronična pušenje, duhan za žvakanje i kronični alkoholizam ukazuje na modulaciju rizik od tih epidemioloških čimbenika. Međutim, brojevi unutar svake podskupine bile preniske i veće studije su jamstvo da pokazuje značajnu interakciju. Pregled

Naša studija ima određena ograničenja koja se moraju uzeti u obzir u interpretaciji naše rezultate. na temelju kontrolnih ispitanika zajednice nisu podudarne dobi i spolu. Iako je primijenjena MLR, učinak zaostalih zbrka ne može u potpunosti isključiti. Naša veličina uzorka bila je relativno mala koja može utjecati na statističku snagu u studiju, a posebno za interakciju i slojevite analize. Nismo imali detaljan kliničko-patološki informacije o svim pacijentima koji se ne dopuštaju nam da analiziramo naše podatke u kontekstu histoloških podtipova, ocjenama i stadija karcinoma želuca. Nadalje, u svjetlu velikog repertoara SNP u pro- i anti-upalnih citokina gena sa složenim interakcijama u Složena složene bolesti kao što su rak želuca, rezultati ovog istraživanja mogu biti nedovoljno pojasniti složene uzajamnog između više različitih gena u GC, ali može predstavljati hipotezu generiranje podataka za daljnja istraživanja. pregled

Zaključak

u zaključku naši rezultati ukazuju na to da varijante genotipova i alela IL 4 polimorfizma VNTR može značajno povećati osjetljivost na GC i implicira 2R alel kao jedan od mogućih genetskih markera u etiologiji bolesti u našoj populaciji. Međutim, veliki potvrdni istraživanju koje je obuhvatilo i druge populacije zajamčeno razumjeti stanovnika specifičnost i relativni doprinos ovog polimorfizma u nastanku raka želuca. Pregled

• PLoS ONE: genetske varijacije u 3-neprevedenih Regija NBN gena povezana s rakom želuca rizika u kineskoj Population
• PLoS ONE: Kopiranje Broj Dobici na 8q24 i 20q11-Q13 u rak želuca češći u crijevnom-Type nego difuzno Type