PLOS ONE: asociación significativa de Interleukin4 intrón 3 polimorfismo VNTR con la susceptibilidad al cáncer gástrico en una población del sur de India desde Telangana

Extracto

Antecedentes

El cáncer gástrico (CG) es el quinto más común malignidad y sigue siendo una carga considerable en salud pública en todo el mundo. Las variaciones genéticas en genes que codifican citoquinas y sus receptores influyen en la intensidad de la respuesta inflamatoria Helicobacter pylori servicios asociados, que pueden contribuir a las diferencias individuales en el resultado y la gravedad de la enfermedad. Interleukin4 es un típico pleiotrópicos T helper 2 (Th2) de citoquinas y es un mediador crítico de equilibrio Th1 /Th2. Está implicado en la regulación de la carcinogénesis mediada por inflamación de órganos humanos, incluyendo el cáncer gástrico.

Objetivo

El presente estudio retrospectivo de casos y controles se realizó para evaluar la asociación de IL-4 intrón 3 polimorfismo VNTR con la susceptibilidad a cáncer gástrico en una población del sur de India de un estado de Telangana.

Materiales y Métodos

un total de 182 pacientes con diagnóstico de GC y 326 controles sanos seleccionados al azar fueron incluidos en el presente estudio. El ADN genómico se extrajo a partir de leucocitos periféricos y genotipado se determinó por ensayo basado en PCR. Asociación entre los genotipos y el cáncer gástrico fue examinada mediante análisis de regresión logística no condicional.

Resultado

La variante 3R /2R y 2R /2R genotipos de IL-4 exon3 polimorfismo VNTR tenía alrededor de 1,9 veces y 3Fold aumento de GC riesgo, respectivamente, en comparación con las 3R /3R genotipo [3R /2R vs
. /3R 3R: odds ratio ajustado (AOR) = 1,90, 95% intervalo de confianza (IC) = 1,23 a 2,95 p = 0,004 y 2R /2R vs
. 3R /3R: AOR (IC del 95%) = 2,96 (1,29-6,82), p = 0,011]. Además, se encontró un aumento significativo del riesgo de GC para los portadores del alelo (2R 3R /2R + 2R /2R) en comparación con el genotipo 3R /3R (AOR (IC del 95%) = 2,04 (1,35-3,10), p = < 0,000). La frecuencia de los alelos de IL-4 2R fue de 0,28 en el grupo GC y 0,18 entre los controles, y la diferencia fue estadísticamente significativa (p = < 0,000)

Conclusión

El presente estudio reveló una asociación. 2R de alelos y genotipos portadores 2R en la etiopatogenia de la GC en la población del sur de India

Visto:. Bhayal AC, Krishnaveni D, Rao KPR, Kumar AR, Jyothy a, Nallari P, et al. (2015) asociación significativa de Interleukin4 intrón 3 polimorfismo VNTR con la susceptibilidad al cáncer gástrico en una población del sur de India de Telangana. PLoS ONE 10 (9): e0138442. doi: 10.1371 /journal.pone.0138442

Editor: Gregory Lesinski, La Universidad Estatal de Ohio, Estados Unidos |

Recibido: March 2, 2015; Aceptado: August 31, 2015; Publicado: 18 Septiembre 2015

Derechos de Autor © 2015 Bhayal et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del papel

financiación:.. los autores no tienen ningún soporte o financiación reportar

Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

a pesar de la disminución de la incidencia y las tasas de mortalidad observadas en todo el mundo, el cáncer gástrico (CG) es el quinto cáncer más común (952.000 casos, un 6,8% del total) y ocupa el tercer lugar como causa de mortalidad relacionada con el cáncer (723.000 muertes, 8,8 % del total), [1]. Sus tasas de incidencia y de patrones muestran una considerable variación según la edad, el género, el origen étnico, las condiciones socioeconómicas y la ubicación geográfica en todo el mundo [2]. Más del 70% de los casos ocurren en los países en desarrollo y la mitad del total mundial se produce en Asia del Este. las tasas de incidencia estandarizada por edad son aproximadamente dos veces más alta en los hombres como en las mujeres en la mayoría de las poblaciones estudiadas [3]. tasa de incidencia anual de cáncer gástrico en la India es de 10,6 por 100 000 habitantes. La tasa de incidencia de cáncer gástrico es cuatro veces mayor en el sur de la India en comparación con el norte de la India. El cáncer gástrico es el tercer cáncer más común en el sur de la India [4].

Al igual que la mayoría de los otros tipos de cáncer, GC tiene una etiología multifactorial y de múltiples etapas que implica interacción compleja entre los la infección por Helicobacter pylori
(HP) , los factores genéticos y ambientales endógenos exógenos [5]. Persistente Helicobacter pylori
la infección, lo que conduce a la inflamación crónica, juega un papel importante en la carcinogénesis gástrica y está precedido por un proceso precanceroso largo, el desarrollo a través de múltiples pasos secuenciales [6].

interleucinas (ILs ) mediar en muchas de las fases efectoras de la respuesta inmune e inflamatoria [7]. IL4 es un destacado anti-inflamatoria prototípica tipo de citoquinas Th2 y desempeña un papel clave en la activación y diferenciación de células B y las células cebadas, la producción de anticuerpos y el desarrollo de los subconjuntos de linfocitos Th2 [8]. IL4 es secretada por una variedad de células, tales como: células T, mastocitos, células presentadoras de antígeno y las células NK, etc. Es un regulador hacia abajo potente de la función de los macrófagos, inhibe la secreción de citoquinas proinflamatorias tales como el interferón-γ, IL1 , IL6, y α factor de necrosis tumoral (TNF) [9].

el gen IL4 se encuentra en el brazo largo del cromosoma 5 (q31.1) junto con otros genes de citoquinas Th2 y está presente en un clúster de genes de citoquinas (IL-3, -5, -9, -13, y -15, factor estimulante de colonias de granulocitos y factor regulador de interferón) [10]. gen IL-4 tiene 4 exones y es de aproximadamente 10 kb de tamaño. polimorfismos comunes en IL4 reportados por diversos estudios son: -590C T (rs2243250) en la región de promotor, 33C /T (rs2070874), -168G /C (rs2070874) en la región no traducida 5ꞌ y VNTR polimorfismo /en intron3. Un número variable de repeticiones en tándem (VNTR) de 70 base de repetición de par se encuentra en tercera región intrónica del gen IL4. Tres de repetición (3R) alelo es más común y dos de repetición (2R) alelo es relativamente raro. Hay otro alelo más raro de cuatro miembros de repetición, que se informó en sólo unas pocas poblaciones [11]. Dos de repetición (2R) alelo se encontró que era un gran productor de IL-4 [12].

Teniendo en cuenta la importancia de la IL-4 en los efectos anti inflamatorios locales y sistémicas, el presente estudio tiene como objetivo evaluar la asociación de polimorfismo VNTR de IL-4 con GC en nuestra población. También se examinó si la posible asociación de este polimorfismo con el riesgo de cáncer gástrico se diferencia con respecto a las características demográficas.

Materiales y Métodos

Población de estudio

Un total de 508 sujetos fueron inscrito en el presente estudio, 182 pacientes con cáncer gástrico y 326 sujetos de control sanos. pacientes con cáncer gástrico fueron reclutados en el Departamento de Gastroenterología, Hospital General Osmania, Hyderabad. pacientes con cáncer gástrico, que fueron confirmados para el diagnóstico a través de la endoscopia digestiva alta (UGIE) y el examen histopatológico durante el período de estudio entre 2009 y Nov. Oct. 2013, fueron considerados para el presente estudio. se seleccionaron al azar controles sanos emparejados etnicidad de una región geográfica similar a la de los pacientes. Los criterios de selección de los controles incluidos sin antecedentes personales de cáncer y de los criterios de exclusión fueron la úlcera gástrica pasado o presente, trastornos inmunosupresores y otras enfermedades sistémicas importantes. Un cuestionario estructurado se utilizó para obtener información sobre los factores epidemiológicos como la edad, el sexo, los hábitos alimentarios, adicciones, antecedentes familiares de cáncer, etc. El protocolo de estudio fue aprobado por el Comité Ético de Investigación del Instituto de Genética y Hospital de Enfermedades genéticas (Universidad de Osmania, Hyderabad) y el consentimiento informado por escrito se obtuvo de todos los sujetos reclutados. La investigación científica presentada en este trabajo se ha llevado a cabo de acuerdo con el Código de Ética de la Asociación Médica Mundial (Declaración de Helsinki) para los experimentos con seres humanos.

Muestra recogida

Aproximadamente 5 ml se recogió de la sangre periférica de cada sujeto en tubos al vacío con EDTA recubiertos para posterior extracción de ADN y H
. pylori
serología. Una vez procesado, el conjunto de muestras de sangre y de plasma se dividieron en alícuotas y se almacenaron a -20 ° C hasta su análisis. El ADN genómico fue extraído de leucocitos de sangre periférica utilizando el método de salado-cabo como se describe anteriormente [13].

Detección de Infección por Helicobacter pylori

H
. Estado pylori
se evaluó mediante análisis serológico. El antiH. título de anticuerpos pylori IgG se determinó por ELISA de acuerdo con el protocolo del fabricante (IBL Internacional, GMBH, Alemania).

El genotipado de polimorfismos de IL-4 VNTR

IL-4 número variable de repeticiones en tándem (VNTR) se amplificó a través de ensayo basado en PCR, utilizando el cebador, 5'-TAGGCTGAAAGGGGGAAAGC-3ꞌ y cebador inverso, 5 'CTGTTCACCTCAACTGCTCC-3' [14]. PCR se llevó a cabo en un volumen de 10 l que contienen 2μl (20-40 ng) de ADN genómico, tampón de reacción 1X, 0,125 mM de desoxinucleótido trifosfatos (dNTPs), MgCl 1,5 mM _{2, 0,60 mM de cada cebador y 0,3 unidades de Taq ADN polimerasa (Bangalore Genei). El protocolo de PCR fue: desnaturalización inicial a 95 ° C durante 7 minutos, seguido de 35 ciclos a 95 ° C durante 45 segundos, 56 ° C durante 45 segundos, y 72 ° C durante 45 segundos y una extensión final a 72 ° C durante 7 minutos. Los productos de PCR se resolvieron por electroforesis en gel de agarosa al 3% teñido con bromuro de etidio. El tamaño de los productos amplificados fue directamente de diagnóstico de número de repeticiones en la secuencia que interviene. Los alelos se denominan de la siguiente: alelo 3R = tres repeticiones (253 pb), y el alelo 2R = dos repeticiones (183 pb). Los alelos fueron nombrados como 3R y 2R para reducir al mínimo la confusión como otros papeles han nombrado los mismos alelos como 1 y 2 o B1 y B2 o RP1 y RP2. Para el control de calidad, el 10% de las muestras seleccionadas al azar que contienen ambos casos y controles se analizaron por segunda vez sin encontrar cualquier discrepancia.}

El análisis estadístico

Para analizar las características demográficas, se utilizó la U de Mann- Whitney U test y la regresión logística univariante para los datos continuos y categóricos, respectivamente. La edad se clasifican en tres grupos (i.e.≤45 años, 46-60 años y > 60yrs). Para los fumadores, se calculó el número de años-paquete fumado para indicar la dosis acumulada de fumar [paquetes-año = (cigarrillos por día /20) * (años fumaba)]. los fumadores moderados y crónicas se clasificaron utilizando el valor de paquete años mediana (25 años Pack) como los puntos de corte. Se utilizó la información recogida en la frecuencia del consumo de alcohol por semana y la duración total (en años) del consumo de alcohol para derivar frecuencias años para beber [(tiempos de bebida por semana) * (años beber)]. Alcohólicos se dividieron en grupos moderados y crónicas mediante el uso de los años-frecuencia media como los puntos de corte. Las desviaciones del equilibrio de Hardy-Weinberg (HWE) fueron probados mediante la prueba de x ^{2 de bondad de ajuste. modelo de regresión logística múltiple incondicional se utilizó para calcular las odds ratios ajustadas (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) después de controlar por edad, sexo, fumar, masticar tabaco y el consumo de alcohol. Análisis de los genotipos se hizo bajo los modelos de co-dominante, recesiva, dominante y log-aditivo de herencia. Se utilizó el criterio de información de Akaike (AIC) para determinar el modelo de mejor ajuste. Todas las pruebas estadísticas fueron de dos caras, y se consideraron significativos los valores de p ≤0.05. El análisis estadístico se realizó mediante R versión 3.1.2 [15] y el paquete R "SNPassoc" [16].}

Resultados

Características de los pacientes y los controles

Características epidemiológicas de los pacientes y los controles se presentan en la Tabla 1. La edad media de los pacientes con cáncer gástrico y el de los controles fue de 52,66 ± 12,15 (rango = 23-83; mediana = 55) y 50,15 ± 12,77 (rango = 23-80; mediana = 52) años, respectivamente, con diferencias significativas entre los dos grupos (p-valor = 0,026). Había aproximadamente 1,65 y 1,67 veces más riesgo de GC para los grupos de edad media y superior, respectivamente, en comparación con el grupo de edad más baja. preponderancia masculina se encontró con alrededor de 1,8 veces mayor riesgo de GC en los hombres. Los fumadores en los controles y los grupos GC fueron 36,5% y 59,3%, respectivamente, y había 2,5 veces mayor riesgo para los fumadores en comparación con los no fumadores (OR = 2,54 P Hotel < 0,000). Cuando se divide en fumadores moderados y crónicas hubo 2- y 3.7- veces más riesgo de GC, respectivamente, con referencia a los no fumadores. masticadores de tabaco estaban en alrededor de 4 veces más riesgo de GC en comparación con nonchewers. Del mismo modo con respecto al consumo de alcohol, se encontró diferencia significativa con el grupo global alcohólica (~ 2.2fold), así como con moderada (1,9 veces) y crónica (2,9 veces) grupos alcohólicos, en comparación con el grupo no alcohólica.

Análisis de IL4 polimorfismo VNTR

el genotípicas y frecuencias alélicas del polimorfismo VNTR de IL-4 intrón 3 en pacientes con GC y controles se muestran en la Tabla 2. Genotipo análisis no revelaron ninguna desviación significativa de la HWE en los pacientes y el control grupos (valores de p: 0.320 en los casos, 0,141 en los controles, y 0.489 en ambos). La frecuencia de 3R /3R, 3R /2R, y el genotipo 2R /2R era 53,30 frente a 69,02%, 36,36 frente a 26,69%, y 9,18 frente a 4,29%, en el grupo de pacientes GC en comparación con el grupo de control respectivamente. Para determinar la asociación entre el polimorfismo genético y GC, se aplicó un análisis de regresión logística múltiple. El análisis de regresión logística multivariante reveló que los sujetos con 3R /2R y 2R /2R genotipos polimórficos tenían un riesgo significativamente mayor de 1,9 veces (IC 95% = 1,23 a 2,95; valor de p = 0,004) y de 2,96 veces (IC 95% = 1.29- 6,81;. p-valor = 0,011) el riesgo de tener GC, si se compara con el 3R /3R i
e
. importante
genotipo. Del mismo modo, no hubo aumento significativo en la frecuencia de los alelos 2R [OR (IC del 95%) = 1,82 (1,34-2,47); valor de p = 0,00015] en el grupo de pacientes de GC en comparación con el grupo control. Cuando se combinaron 3R /2R y 2R /2R genotipos, suponiendo un efecto alelo dominante, los (3R /2R + 2R /2R) variante genotipos combinados se asocian a 2,04 veces (IC 95% = 1,35 a 3,10; p-valor = < 0,000) mayor riesgo de GC para los portadores del alelo 2R. Sobre la base de los valores del criterio de información de Akaike (AIC), el modelo dominante con menor valor de AIC se encontró que era mejor modelo genotípico que indica aproximadamente 2 veces mayor riesgo de portadores del alelo 2R.

Asociación de genotipos con características epidemiológicas

Hemos examinado si las asociaciones de este polimorfismo con el riesgo de cáncer gástrico fueron modificados por la interacción con otros factores de riesgo como la edad, sexo, fumar, masticar tabaco y el consumo de alcohol. Para maximizar la potencia en el análisis clasificación cruzada /interacción, los sujetos con heterocigoto (3R /2R) y homocigotos (2R /2R) genotipos variantes se combinaron y RUP se expresaron con referencia al genotipo no variante (3R /3R) y la primera categoría de las covariables. análisis de clasificación cruzada de polimorfismo VNTR de IL-4 con las variables demográficas se presentan en la Tabla 3. Análisis de clasificación cruzada de polimorfismo VNTR de IL-4 con los grupos de edad exhibió marginalmente mayor riesgo de GC para los sujetos portadores 2R que estaban mediana edad y mayores (4,08 frente a 3,38 veces fold) en comparación con el grupo de edad más bajo /principales sujetos portadores del genotipo. análisis de clasificación cruzada con el sexo mostró marginalmente mayor riesgo de CG en portadores del alelo 2R sujetos femeninos que los sujetos masculinos (2,87 frente a 2,52 veces veces). Del mismo modo que había más mayor riesgo de portadores del alelo 2R fumadores crónicos que los fumadores moderados y no fumadores en comparación con los no fumadores principales portadores del genotipo. los sujetos portadores 2R alcohólicos crónicos estaban en riesgo más pronunciado que los alcohólicos moderados (3,54 veces frente a 2,53 veces) en comparación con los sujetos no alcohólicos principales portadores del genotipo. Sin embargo, todos los valores de p de interacción fueron estadísticamente insignificantes que indica la falta de interacción.

La asociación entre el polimorfismo y el cáncer gástrico estratificado en las características demográficas como la edad, el sexo, el tabaco de mascar, tabaco y alcohol se presentan en la Tabla 4. análisis de la estratificación de las características demográficas con respecto a los genotipos reveló que el riesgo de GC fue más pronunciado en sujetos que portaban 3R /2R o 2R /2R y genotipos eran de mediana edad (OR = 2,99 (1,53-5,86)), las mujeres (OR = 2,87 (1,41-5,87)), que mastican tabaco (OR = 2.30 (1.24 a 4.28)) y alcohólicos (OR = 2,89 (1,50-5,55)).

Discusión

En el presente estudio, se investigó la asociación entre el polimorfismo del gen IL-4 VNTR y el riesgo de cáncer gástrico en una población del sur de India. El resultado más importante de nuestro estudio fue la asociación significativa de 2R alelo y genotipos portadores 2R (es decir, 3R /2R o 2R /2R) con mayor riesgo de CG, lo que indica la posible asociación del polimorfismo VNTR de IL-4 con GC. A lo mejor de nuestro conocimiento, este es el primer estudio de asociación que se trató de evaluar la asociación de IL-4 gen polimorfismo VNTR en GC en una población del sur de India.

GC es un ejemplo clásico de la inflamación inducida por tumor maligno. IL-4 es una importante citoquina antiinflamatoria que inhibe H
. pylori
inducida por inflamación de la mucosa gástrica y la atrofia por la disminución de γ interferón (IFN-gamma) y otras citoquinas de tipo Th1 [17]. IL4 induce a las células efectoras inmaduros a asumir un fenotipo Th2 y también reprime señales que induce TH1. Un equilibrio entre Th1 y Th2 citocinas IL-4 por lo tanto, influye decisivamente el resultado de H
. pylori
. Th2 respuesta de células T, representado por IL4, juega un papel protector en el desarrollo de cáncer gástrico. Más IL-4
ratones deficientes infectados con H
. pylori
muestran inflamación gástrica grave en comparación con los ratones de tipo salvaje [18]. En líneas celulares de cáncer, las variaciones en la actividad de IL4 y su receptor se ha demostrado que modulan la proliferación celular y para afectar a vías de transducción de señales [19]. IL-4 se informa, asociado con el desarrollo del cáncer vía
su supresión de la inflamación y la angiogénesis e inhibe directamente el crecimiento de melanoma humano, carcinoma de células renales y células de cáncer gástrico [20]. IL4 Además, se ha descrito para causar una reducción dependiente de la dosis de la proliferación [21] y para inhibir metaloproteinasas de matriz (MMP-1, -2 y -9), célula matriz invasión y la migración de células [22]. IL-4 también puede inhibir la respuesta inmune mediada por células mediante la regulación negativa de la expresión de citoquinas Th1, tales como IFN-γ y IL-2, y por la disminución de la cantidad y calidad de la respuesta de células T CD8 + en el microenvironment.2R tumor alelo se ha demostrado para mejorar la producción o la actividad de IL-4 por células T [12]. Así, es posible que el aumento de la producción de IL4 podría resultar en el escape de células tumorales de la vigilancia inmunológica debido a célula disminuida respuesta inmune mediada.

Varios estudios epidemiológicos han examinado la asociación entre el polimorfismo VNTR de IL-4 y el riesgo de cáncer , incluyendo el de próstata, urotelial, mama, colorrectal y cáncer gástrico, pero los resultados son inconsistentes. En un estudio realizado por Yang et al (2014) de IL-4 intrón se encontró polimorfismo VNTR 3 a asociarse (2R /2R vs. 3R /3R + 3R /2R, AOR = 1,46; IC del 95%: 1.5 a 2.4) con principios etapa riesgo carcinoma oral y faríngea (OPSCC), que también interactúa con el consumo de alcohol (p = 0,024) [23]. se informó de genotipos portadores 2R (i e 3R /2R y 2R /2R..) que se asocia con el cáncer de vejiga en la etapa final de una población norte de la India [24] (Ahirwar et al; 2008). En un estudio de casos y controles que involucra 138 pacientes con carcinoma de células transicionales (TCC) de la vejiga urinaria y 105 controles sanos de la población de Taiwán, se encontró 2R /2R (CP1 /RP1) que se asocia de forma significativa (OR = 8,88 (1,02-77,16); P
= 0.018) con cáncer de vejiga y la invasividad del tumor [25]. Shekari et al (2012) no encontró un riesgo significativo de desarrollar cáncer de cuello uterino en las mujeres con genotipos norte de la India [26] 2R /3R (CP1 /CP2). No hubo asociación de IL4VNTR polimorfismo con el riesgo de cáncer de próstata en una población del norte de India, sino dos veces con riesgo de progresión a metástasis óseas en el cáncer de próstata se informó [27]. No se encontró asociación de este polimorfismo se encontró con el riesgo de cáncer de mama en una población del norte de India [28]. No se observaron diferencias significativas en la distribución de genotipos o frecuencias alélicas de la IL-4 polimorfismo del gen intron3 entre los pacientes con cáncer oral y controles en un estudio de la población de Taiwán [29]. Del mismo modo, en un estudio de casos y controles que abarcó a 123 pacientes y 103 controles de GC, Lai et al (2005) no encontró ninguna asociación de este polimorfismo con el riesgo de GC en la población de Taiwán [30]. En contraste, el presente estudio reveló una asociación entre el cáncer gástrico y el polimorfismo VNTR de IL-4. A lo mejor de nuestro conocimiento del presente estudio es el primer informe sobre la relación positiva de la interleucina-4 intrón 3 polimorfismo VNTR con el aumento del riesgo de CG.

factores relacionados con el estilo epidemiológica /La vida de un sujeto también pueden desempeñar un papel importante en la etiología de la GC y estos factores pueden actuar en sinergia con el polimorfismo genético de IL4. Como se esperaba, las adicciones, como el tabaco de mascar, tabaco y alcohol, se correlacionaron significativamente con el aumento de susceptibilidad a cáncer gástrico. Además, se encontró que los genotipos 2R variante de vehículo para exhibir riesgo más pronunciado con respecto al sexo femenino, medio (45-60 años) grupo de edad, el tabaquismo crónico, mascar tabaco y el alcoholismo crónico que indica la modulación del riesgo por estos factores epidemiológicos. Sin embargo, los números dentro de cada subgrupo eran demasiado bajos y están garantizados estudios más grandes para exhibir interacción significativa.

Nuestro estudio tiene algunas limitaciones que deben tenerse en cuenta en la interpretación de los resultados. Los sujetos de control basados ​​en la comunidad no fueron emparejados por edad y sexo. Aunque se aplicó MLR, efecto de confusión residual no se puede descartar por completo. Nuestro tamaño de la muestra era relativamente pequeña, lo cual puede influir en la potencia estadística en el estudio, en particular para la interacción y el análisis estratificado. No teníamos información detallada clínico-patológica de todos los pacientes que no nos permiten analizar nuestros datos en el contexto de los subtipos histológicos, grados y etapas de cáncer gástrico. Además, a la luz del gran repertorio de SNPs en genes de citoquinas pro-y anti-inflamatorios con interacciones complejas en una enfermedad multifactorial compleja como el cáncer gástrico, los resultados de este estudio pueden ser insuficientes para aclarar las complejas interacciones entre un número de genes diferentes en GC, pero puede representar una hipótesis de generación de datos para futuras investigaciones.

conclusión

en conclusión nuestros resultados sugieren que la variante genotipos y alelos de IL 4 polimorfismo VNTR pueden aumentar significativamente la susceptibilidad a cáncer gástrico e implica el alelo 2R como uno de los potenciales marcadores genéticos en la etiología de la enfermedad en nuestra población. Sin embargo, un gran estudio de confirmación que involucra otras poblaciones se justifica para entender la población en la especificidad y la contribución relativa de este polimorfismo en la etiología del cáncer gástrico.

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