Ploche ONE: Významná Asociácie Interleukin4 IntronA 3 VNTR polymorfizmus s náchylnosťou k rakoviny žalúdka v Južnej indickej populácie z Telangana

abstraktné

Pozadie

Karcinóm žalúdka (GC) je piatou najčastejšou zhubné bujnenie a zostáva značnú záťaž pre verejné zdravie po celom svete. Genetické varianty génov kódujúcich cytokíny a ich receptory vplyv na intenzitu Helicobacter pylori
spojené zápalové odpovede, ktoré môžu prispieť k individuálne rozdiely vo výsledkoch a závažnosti ochorenia. Interleukin4 je typický pleiotropické T helper 2 (Th2), cytokínov a ich kritickým mediátorom Th1 /Th2 rovnováhu. Podieľa sa na regulácii zápalu sprostredkovaného karcinogenézy s ľudskými orgánmi, vrátane rakoviny žalúdka.

Cieľ

Táto retrospektívna kontrolná prípadová štúdia bola vykonaná na vyhodnotenie združenia IL4 intronom 3 VNTR polymorfizmus s citlivosťou na GC v južnej indickej populácie z Telangana štátu.

materiály a metódy

celkom 182 pacientov s diagnostikovanou GC a 326 náhodne vybraných zdravých kontrol boli zaradení do tejto štúdie. Genómovej DNA bola extrahovaná z periférnej leukocytov a genotypizácia bola stanovená testom PCR na báze. Súvislosť medzi genotypy a rakovinou žalúdka bola skúmaná bezpodmienečné logistickej regresnej analýzy.

Výsledok

Variant 3R /2R a 2R /2R genotypy IL4 exon3 VNTR polymorfizmus mal asi 1,9 násobne a zvýšil 3fold GC riziko, respektíve v porovnaní s 3R /3R genotypu [3R /2R vs
. 3R /3R: upraví pomer šancí (AOR) = 1,90, 95% interval spoľahlivosti (CI) = 1,23-2,95 P = 0,004 a 2R /2R vs
. 3R /3R: AOR (95% CI) = 2,96 (1,29-6,82), p = 0,011]. Okrem toho, významné zvýšenie rizika GC bola zistená pre 2R alely nosičov (3R /2R + 2R /2R) v porovnaní s genotypom 3R /3R (AOR (95% CI) = 2,04 (1.35-3.10), p = < 0,000). Alelová početnosť IL4 2R 0,28 v skupine GC a 0,18 medzi ovládacími prvkami, a rozdiel bol štatisticky významný (P = < 0,000)

Záver

Táto štúdia ukázala, pridruženia. 2R alely a 2R nosných genotypov v etiopatogenéze GC južného Indického populácie

Citácia :. Bhayal AC, Krishnaveni D, Rao KPR, Kumar AR, Jyothi a, Nallari P, et al. (2015) Významný Združenie Interleukin4 IntronA 3 VNTR polymorfizmus s náchylnosťou k rakoviny žalúdka v Južnej indickej populácie z Telangana. PLoS ONE 10 (9): e0138442. doi: 10,1371 /journal.pone.0138442

Editor: Gregory Lešinský, The Ohio State University, Spojené štáty

prijatá: 2. marca 2015; Prijaté: 31 augusta 2015; Uverejnené: 18.září 2015

Copyright: © 2015 Bhayal et al. Toto je článok o otvorenej distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Data Dostupnosť: Všetky relevantné údaje sú v novinách

financovania: .. autori nemajú žiadnu podporu ani finančné prostriedky hlásiť

Konflikt záujmov :. autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

aj napriek klesajúcej incidencie a mortality pozorovaných po celom svete, rakovina žalúdka (GC) je piatou najčastejšou rakovinou (952,000 prípadov, 6,8% z celkového počtu) a na treťom mieste ako príčina úmrtnosti súvisiacej rakoviny (723,000 úmrtí, 8,8 % z celkového počtu), [1]. Jeho vzor a incidencia ukazujú značné rozdiely v závislosti od veku, pohlavia, etnického pôvodu, sociálno-ekonomických podmienok a zemepisnej polohe po celom svete [2]. Viac ako 70% prípadov sa vyskytuje v rozvojových krajinách a polovica celkovej svetovej produkcie sa vyskytuje vo východnej Ázii. Vekovo štandardizovaná incidencia je asi dvakrát vyššia ako u mužov ako u žien vo väčšine sledovaných populácií [3]. Ročná miera výskytu rakoviny žalúdka v Indii je 10,6 na 100 000 obyvateľov. Výskyt rakoviny žalúdka je štyrikrát vyššia v južnej Indii v porovnaní so severnej Indii. Žalúdočné rakovina je treťou najčastejšou rakovinou v južnej Indii [4].

Ako väčšina iných druhov rakoviny, GC má multifaktoriálne a viacstupňovú etiológie, ktorá zahŕňa komplexné súhru medzi Helicobacter pylori
(HP) infekcie exogénne životného prostredia a endogénne genetické faktory [5]. Pretrvávajúce Helicobacter pylori
infekcie, čo vedie k chronickému zápalu, hrá hlavnú úlohu v žalúdočnej karcinogenéze a predchádza zdĺhavý prekancerózne proces, ktorý prostredníctvom viacerých po sebe nasledujúcich krokoch [6].

interleukíny (ILS ) pomôcť sprostredkovávajú mnoho z efektorových fáz imunitné a zápalové reakcie [7]. IL-4 je predná protizápalový prototyp Th2 cytokínov typu a hrá kľúčovú úlohu v aktivácii a diferenciáciu B-buniek a žírnych buniek, produkcia protilátok a vývoj Th2 podskupín lymfocytov [8]. IL-4 je vylučovaný rôznymi bunkami, ako sú napríklad: T-bunky, žírnych buniek, buniek prezentujúcich antigén a NK bunky, atď je silný dole regulátorom funkcie makrofágov, inhibuje sekréciu prozápalových cytokínov, ako je interferón-gama, IL1 , IL6 a tumor nekrotizujúci faktor α (TNFa) [9].

gén IL-4 sa nachádza na dlhom ramene chromozómu 5 (q31.1) spolu s ďalšími génmi pre cytokíny Th2 a je prítomný v klastri cytokinových génov (IL-3, -5, -9, -13, -15, granulocytov faktor stimulujúci kolónie a regulačného faktora interferónu) [10]. IL-4 gén má 4 exónov a je približne 10 kb vo veľkosti. Bežné polymorfizmy v IL4 hlásené rôznych štúdií sú nasledujúce: -590C /T (rs2243250) v promotorové oblasti, -33C /T (rs2070874), -168G /C (rs2070874) v 5ꞌ nepřekládané oblasti a VNTR polymorfizmus v intron3. Ukazovateľ počet tandemových repetíciami (VNTR) zo 70 párov báz opakovaní sa nachádza v treťom intronové oblasti génu IL-4. Tri opakovania (3R) alela je bežnejšie a dve opakovania (2R) alela je pomerne vzácny. Tam je ďalší vzácnejšie alela zo štyroch opakovaní, pretože sa vyskytuje len v niekoľkých málo populácie [11]. Bolo zistené, dva repeat (2R) alela byť vysoko producentom IL4 [12].

Vedenie vzhľadom na význam IL4 v lokálnych a systémových protizápalová účinky, je táto štúdia za cieľ vyhodnotiť asociáciu IL4 VNTR polymorfizmus s GC v našej populácii. Tiež sme skúmali, či potenciálne asociácie tohto polymorfizmu s žalúdočnými riziko rakoviny sa líši s ohľadom na demografických charakteristikách.

Materiály a metódy

Štúdium Populácia

Celkom 508 subjektov bolo zapísané v tejto štúdii, 182 pacientov s GC a 326 zdravých kontrolných orgánov. Pacienti rakovina žalúdka sa regrutovali z oddelenia gastroenterológie, Osmania General Hospital, Hyderabad. Pacienti rakovina žalúdka, ktorí boli diagnosticky potvrdené endoskopiou hornej časti GIT (UGIE) a histopatologické vyšetrenie v období medzi štúdie novembra 2009 do októbra 2013, boli považované za tejto štúdie. Zdravé etnického pôvodu uzavreté kontroly boli vybrané náhodne z podobného geografickej oblasti sa, že z pacientov. Výberové kritériá pre ovládacie prvky zahrnuté žiadne individuálne históriu rakoviny a vylučovacích kritérií, boli minulosť alebo dar žalúdočný vred, imunosupresívne ochorenia a ďalších významných systémové ochorenia. Štruktúrovaný dotazník bol použitý na vyvolanie informácií o epidemiologických faktoroch, ako je vek, pohlavie, stravovacích návykov, závislostí, rodinná anamnéza rakoviny atď. Protokol štúdie bol schválený Research etickou komisiou Ústavu genetiky a nemocnice pre geneticky podmienených chorôb (Osmania University, Hyderabad) a informovaný písomný súhlas bol získaný od všetkých prijatých osôb. Vedecká skúmanie uvedené v tomto dokumente bolo vykonané v súlade s etickým kódexom Svetovej lekárskej asociácie (Helsinskej deklarácie) pre experimenty zahŕňajúce ľudí.

Odber

približne 5 ml z periférnej krvi od každého subjektu bola odobraná do potiahnutých EDTA vacutainers pre následné extrakciu DNA a H
. pylori
serology. Po spracovaní, plná krv a plazmy boli rozdelené do alikvótnych častí a uložené v -20 ° C až do analýzy. Genómovej DNA bola extrahovaná z leukocytov periférnej krvi pomocou vysolování spôsobu, ako bolo opísané skôr [13].

Detekcia Helicobacter pylori infekcie

H
. pylori
stav bol stanovený serologic analýzou. AntiH. pylori IgG titer protilátok bol stanovený metódou ELISA podľa protokolu výrobcu (IBL International, GmbH, Nemecko).

genotypizácia IL4 VNTR polymorfizmus

IL-4 variabilný počet tandemových repetíciami (VNTR) bol amplifikovaný pomocou testu na báze PCR, za použitia dopredný primer 5'-TAGGCTGAAAGGGGGAAAGC-3ꞌ a reverznej primer 5'-CTGTTCACCTCAACTGCTCC-3 '[14]. PCR bola vykonávaná v objeme 10 ul s obsahom 2 ul (20 - 40 ng) genómovej DNA, 1X reakčného pufra, 0,125 mM deoxynukleotid-trifosfátu (dNTP), 1,5 mM MgCl _{2, 0,60 uM každého primeru a 0,3 jednotiek Taq DNA polymerázy (Bangalore GENEI). Protokol PCR bola: počiatočná denaturácia pri 95 ° C počas 7 minút, nasleduje 35 cyklov pri teplote 95 ° C počas 45 sekúnd, 56 ° C počas 45 sekúnd, a 72 ° C počas 45 sekúnd a konečné predĺženie pri 72 ° C počas 7 minút. PCR produkty boli rozdelené elektroforézou na 3% agarózovom géli farbeného Ethidium bromidom. Veľkosť amplifikovaných produktov sa priamo diagnostika počtu opakovaní v intervenujúci sekvencie. Alely boli pomenované takto: alela 3R = tri opakovania (253 bp) a alela 2R = dve repetície (183 bp). Alely boli pomenované ako 3R a 2R, aby sa minimalizovalo zmätok a ďalšie doklady majú rovnaké mená alel 1 a 2, alebo B1 a B2 alebo RP1 a RP2. Ku kontrole kvality, 10% náhodne vybraných vzorkách, ktoré obsahujú oba prípady a ovládacie prvky boli analyzované druhýkrát, bez toho aby zistil nezrovnalosti.}

Štatistická analýza

Ak chcete analyzovať demografické charakteristiky, sme použili Mann Whitney u test a jednorozmerné logistická regresia pre kontinuálne a kategoriálních dát, resp. Vek bola rozdelená do troch skupín (i.e.≤45 rokov Pár, 46-60 rokov Pár a > 60yrs). U fajčiarov, počet balení rokov fajčil bola vypočítaná pre indikáciu kumulatívne fajčenie dávky [PACK-rokov = (cigariet denne /20) * (roky údené)]. Umiernení a chronických fajčiarov boli roztriedené pomocou strednej hodnoty pack rokov (25 rokov), ktorú balenie rezaných bodov. Informácie zhromaždené na frekvencii užívania alkoholu týždenne a celkový čas trvania (v rokoch) konzumácia alkoholu bola použitá pre odvodenie pitnej frekvenčné rokmi [(Times pitnej týždenne) * (rokov pitie)]. Alkoholici boli rozdelení do miernych a chronických skupín pomocou medián frekvencie rokov ako rezané body. Odchýlky od Hardy-Weinberg rovnováhy (HWE) boli testované za použitia x ^{2 dobrota-of-fit test. Nepodmienené násobok logistický regresný model bol použitý na výpočet upravenej miery pravdepodobnosti (ORS) a príslušné 95% intervaly spoľahlivosti (CIS) po kontrole veku, pohlavia, fajčenie tabaku, žuvanie a konzumácia alkoholu. Analýza genotypov bolo vykonané pod ko-dominantné, recesívne, dominantný a log-aditívne modely dedičstva. Akaike informačné kritérium (AIC) bol použitý pre určenie najlepšie zodpovedajúce model. Všetky štatistické testy boli obojstranné, a boli považované za významné pri hodnotou P ≤ 0,05. Štatistická analýza bola vykonaná pomocou R verzia 3.1.2 [15] a R balíka "SNPassoc" [16].}

Výsledky

Charakteristika pacientov a kontrol

Epidemiologické charakteristiky pacientov a kontrol sú uvedené v tabuľke 1. Priemerný vek pacientov GC a kontrol bol 52,66 ± 12,15 (range = 23-83; medián = 55) a 50,15 ± 12,77 (range = 23-80; medián = 52) rokov, respektíve s významným rozdielom medzi oboma skupinami (p-hodnota = 0,026). Došlo k asi 1,65 a 1,67 násobné zvýšenie rizika GC pre stredné a vyššie vekové skupiny v danom poradí, v porovnaní s nižšou vekovej skupine. Muž prevaha bolo zistené, s asi 1,8 násobné zvýšenie rizika GC u mužov. Fajčiari v kontrolách a GC skupiny boli 36,5% a 59,3%, respektíve a tam bola 2,5 násobne zvýšené riziko pre fajčiarov v porovnaní s nefajčiari (OR = 2,54 P Hotel < 0,000). Pri rozdelení na miernych a chronických fajčiarov bolo 2- a 3.7- násobné zvýšenie rizika GC, v tomto poradí s odkazom na nefajčiarov. Tabak chewers boli pri asi 4 krát zvýšeným rizikom GC v porovnaní s nonchewers. Rovnako tak s ohľadom na spotrebu alkoholu, sme zistili, významný rozdiel oproti celkovému skupiny alkoholu (~ 2.2fold), ako aj so stredným (1,9 krát) a chronické (2,9 násobné), alkoholické skupiny, v porovnaní so skupinou nealkoholického.

Analýza z IL4 VNTR polymorfizmus

genotypová a alelické frekvencie na IL-4 intronom 3 VNTR polymorfizmus u pacientov s GC a kontroly sú uvedené v tabuľke 2. analýza Genotyp neodhalili žiadnu významnú odchýlku od HWE u pacientov a kontrolu skupiny (p hodnoty: 0,320 v prípadoch, 0,141 u kontroly, a 0,489 v oboch). Frekvencia 3R /3R, 3R /2R, a 2R /2R genotypu bol 53.30 v porovnaní s 69,02%, 36,36 v porovnaní s 26,69% ​​a 9,18 oproti 4,29%, v skupine pacientov GC v porovnaní s kontrolnou skupinou, resp. Pre stanovenie vzťah medzi genetickým polymorfizmom a GC bola použitá viacnásobná logistickej regresnej analýzy. Multivariačný logistická regresná analýza ukázala, že pacienti s 3R /2R a 2R /2R polymorfné genotypy mali významne vyššie riziko 1,9 násobne (95% CI = 1,23 až 2,95; p-hodnota = 0,004) a 2,96 násobne (95% CI = 1.29- 6,81;. p-hodnota = 0,011), riziko, že GC, v porovnaní s 3R /3R aj
e
. major
genotyp. Rovnako tak bolo významné zvýšenie frekvencie alel 2R [OR (95% CI) = 1,82 (1,34 - 2,47); p-hodnota = 0,00015] v skupine pacientov GC v porovnaní s kontrolnou skupinou. Keď sa spojí 3R /2R a 2R /2R genotypov, za predpokladu, že dominantný alelu účinok, spojené (3R /2R + 2R /2R) variant genotypy boli spojené s 2,04-násobne (95% CI = 1,35 - 3,10, p-hodnota = < 0,000), zvýšené riziko pre GC 2R alel nosiča. na hodnotách Akaike informačného kritériá (AIC), bolo zistené na základe dominantný model s najmenšou hodnotou AIC, aby sa čo najlepšie genotypová model indikuje asi 2 násobné zvýšenie rizika pre 2R alel nosičov.

Asociácie genotypu s epidemiologických prvkov

skúmali sme, či asociácia tohto polymorfizmu s rizikom rakoviny žalúdka boli modifikované interakciou s ďalšími rizikovými faktormi, ako je vek, pohlavie, fajčenie tabaku, žuvanie a konzumácia alkoholu. S cieľom maximalizovať výkon v analýze cross-klasifikácie /interakcie, osôb s heterozygotnou (3R /2R) a homozygotné (2R /2R) variant genotypy boli spojené a najvzdialenejšie regióny boli vyjadrené s ohľadom na variante genotypom non (3R /3R) a prvým kategórie z premenných. Cross-klasifikácia analýza IL4 VNTR polymorfizmus sa demografických premenných je uvedený v tabuľke 3. cross-klasifikácia analýza IL4 VNTR polymorfizmus s vekovými skupinami predstavované súbory mierne zvýšené riziko GC pre dopravcu subjekty 2R, ktorí boli v strednom veku a starší (4,08 násobne oproti 3,38 fold) v porovnaní s nižšou vekovej skupine /hlavných genotyp nosných tém. Cross-klasifikácia analýza so sexom vykazovali nepatrne zvýšené riziko GC v 2R alela nosných ženských subjektov než mužských jedincov (2,87 násobne oproti 2,52 fold). Rovnako tak tam bolo viac zvýšené riziko pre 2R alela nosných chronických fajčiarov ako miernych fajčiarov a nefajčiarov v porovnaní s hlavnými genotyp nosnými nefajčiarov. Chronické alkoholické dopravcu subjekty 2R boli na výraznejším rizikom než mierne alkoholikov (3,54 násobne vs. 2,53 krát) v porovnaní s hlavnými genotyp nosných nealkoholické predmetov. Avšak, všetky hodnoty p-interakcie boli štatisticky nevýznamné naznačuje nedostatok interakcie.

Súvislosť medzi polymorfizmom a rakovinou žalúdka rozdelené na demografických charakteristikách, ako je vek, pohlavie, tabaku, žuvanie, fajčenie a alkoholu sú uvedené v tabuľke 4. stratifikácia analýza demografických charakteristikách s ohľadom na genotypov odhalila, že riziko GC bol výraznejší u jedincov, ktorí niesli 3R /2R alebo 2R /2R genotypov a boli stredného veku (OR = 2,99 (1,53-5,86)), ženy (OR = 2.87 (1,41 až 5,87)), tabak chewers (OR = 2,30 (24.01.-28.4.)) a alkoholici (OR = 2,89 (1,50 - 5,55)).

Diskusia

V tejto štúdii, sme skúmali vzťah medzi polymorfizmom génu a rizikom rakoviny žalúdka IL4 VNTR v južnej indickej populácie. Najdôležitejším výsledkom našej štúdie bola významná asociácia 2R alely a 2R nosných genotypy (tj 3R /2R alebo 2R /2R), so zvýšeným rizikom GC, čo naznačuje možnú súvislosť s IL4 VNTR polymorfizmus s GC. Podľa našich najlepších vedomostí, toto je prvá štúdia asociácie, ktorá sa pokúsila vyhodnotiť asociáciu IL-4 génu VNTR polymorfizmus na GC v južnej indickej populácie.

GC je klasickým príkladom zápalom indukovanej malignity. IL4 je dôležitý proti zápalový cytokín, ktorý inhibuje H
. pylori
indukovanej žalúdočnej sliznice zápal a atrofia znížením interferón y (IFN-y) a ďalšie cytokíny Th1-typu [17]. IL-4 indukuje nezrelé efektorových buniek prevziať fenotyp Th2 a tiež potláča Th1 vyvolávajúce signály. Rovnováha medzi Th1 a Th2 cytokínov IL-4 a preto zásadným spôsobom ovplyvňuje výsledok H
. pylori
infekcie. Th2 odpoveď T-buniek, zastúpená IL4, zohráva ochrannú úlohu v rozvoji rakoviny žalúdka. Ďalej IL-4
-deficient myší infikovaných H
. pylori
ukázať ťažkú ​​žalúdočnej zápal v porovnaní s divokým typom myší [18]. V rakovinové bunkové línie, zmeny v aktivite IL4 a jeho receptorom bolo preukázané, že modulujú bunkovú proliferáciu a ovplyvniť signálnych dráh [19]. IL-4 je údajne spojené s vývojom rakoviny cez
jeho potlačenie zápalu a angiogenézy a priamo inhibuje rast ľudského melanómu, karcinómu obličkových buniek a buniek karcinómu žalúdka [20]. IL4 Ďalej bolo popísané, že spôsobujú závislé zníženie dávky proliferáciu [21], a pre inhibíciu matrixu metaloproteinázy (MMP-1, -2 a -9), matrice pre bunky invázie a migráciu buniek [22]. IL-4 sa môže tiež inhibovať bunkovú imunitnú odpoveď tým, downregulating expresiu Th1 cytokínov, ako sú IFN-y a IL-2, a znížením množstva a kvalitu odozvy CD8 + T-buniek v nádorovom microenvironment.2R alela bolo preukázané, že zvýšenie produkcie alebo aktivity IL-4 T-bunkami [12]. Je teda možné, že vyššia produkcia IL-4 by mohlo mať za následok únik nádorových buniek z imunitného dozoru v dôsledku zníženej bunkami sprostredkovanej imunitnej reakcie.

Niekoľko epidemiologických štúdií skúmalo vzťah medzi polymorfizmom IL4 VNTR a riziko rakoviny vrátane prostaty, močového, prsníka, hrubého čreva a rakoviny žalúdka, ale výsledky sú nekonzistentné. V štúdii Yang et al (2014) IL-4 intronom bol nájdený 3 VNTR polymorfizmus, ktoré majú byť spojené (2R /2R vs. 3R /3R + 3R /2R, AOR = 1,46, 95% CI: 05.01.-4.2.) S včasne fázy ústnej a hltanu karcinóm riziko (OPSCC), ktorý tiež v styku s konzumáciou alkoholu (p = 0,024) [23]. 2R nosnej genotypov (. I. E 3R /2R a 2R /2R) boli hlásené byť spájaný s rakovinou močového mechúra v pokročilom štádiu severnej indickej populácie [24] (Ahirwar et al v roku 2008). V kontrolnom prípad štúdii zahŕňajúcej 138 pacientov s karcinómom z prechodných buniek (TCC) močového mechúra a 105 zdravých kontrol zo strany taiwanských obyvateľov, 2R /2R (RP1 /RP1), sa zistilo, že významne spojená (OR = 8,88 (1.02-77.16); P
= 0,018) s rakovinou močového mechúra a nádorové invazívnosti [25]. Shekari et al (2012) nezistila žiadne významné riziko vzniku rakoviny krčka maternice u 2R /3R (RP1 /RP2) genotypov v severných indických žien [26]. Nebol zistený žiadny vzťah medzi IL4VNTR polymorfizmus s rizikom rakoviny prostaty v severnej indickej populácie, ale dvojaké riziko pri progresie do kostné metastázy pri karcinóme prostaty bolo hlásených [27]. Žiadny vzťah tohto polymorfizmu bol nájdený s rizikom rakoviny prsníka v severnej indickej populácie [28]. Žiadne významné rozdiely v distribúcii genotypov alebo alelických frekvenciách IL-4 gén intron3 polymorfizmus boli pozorované medzi pacientmi a kontrolami na rakovinu ústnej dutiny v štúdii z taiwanského obyvateľstva [29]. Podobne, v case-control štúdie zahŕňajúce 123 pacientov GC a 103 kontrol, Lai et al (2005) zistili, žiadnu spojitosť tohto polymorfizmu s rizikom GC v taiwanskej populácie [30]. Na rozdiel od súčasnej štúdie odhalili súvislosť medzi rakovinou žalúdka a IL4 VNTR polymorfizmus. Podľa nášho najlepšieho vedomia táto štúdia je prvou správou, pokiaľ ide o pozitívny asociácie interleukín-4 IntronA 3 VNTR polymorfizmus so zvýšeným rizikom GC.

faktory súvisiace epidemiologické /životný štýl predmet môže tiež hrať dôležitú úlohu v etiológii GC a tieto faktory môžu pôsobiť v súčinnosti s genetickým polymorfizmom IL4. Ako sa očakávalo, závislostí, ako je tabak žuvanie, fajčenie a užívanie alkoholu, boli korelované s výrazne zvýšenou citlivosťou na GC. Ďalej bolo zistené, že variant 2R nosič genotypov, že vykazujú výraznejšie riziko, pokiaľ ide o ženského pohlavia, stredné (45-60 rokov) veková skupina, chronické fajčenie, tabak žuvacie a chronický alkoholizmus naznačuje moduláciu rizika týchto epidemiologických faktorov. Avšak, čísla na každej čiastkovej skupiny boli príliš nízke a rozsiahlejšie štúdie sú oprávnené vystavovať významné interakcie.

Naša štúdia má určité obmedzenia, ktoré treba zvážiť interpretácii našich výsledkov. Kontrolné orgány založené v spoločenstve neboli uzavreté na veku a pohlavia. Aj keď bol aplikovaný MRL, vplyv zvyškového mätúcich nemožno úplne vylúčiť. Naša veľkosť vzorky bola relatívne malá, čo môže mať vplyv na štatistickú silu v štúdii, a to najmä pre interakciu a vrstevnatého analýzy. Nemali sme podrobnejšie informácie klinicko-patologické všetkých pacientov, ktorá sa nám nedovoľuje analyzovať naše dáta v súvislosti s histologických podtypov stupňov a štádií rakoviny žalúdka. Ďalej s ohľadom na veľký repertoár SNP v pro- a anti-zápalové cytokíny génov s komplexnými interakciami v multifaktoriálne komplexného ochorenia, ako je rakovina žalúdka, výsledky tejto štúdie môžu byť nedostatočné na objasnenie komplexných pohrávajú medzi radom rôznych génov v GC, ale môže predstavovať hypotézu generovanie dát pre ďalšie vyšetrovanie.

záver

na záver naše výsledky naznačujú, že variant genotypy a alela IL 4 VNTR polymorfizmus môže výrazne zvýšiť náchylnosť k GC a zapletie 2R alela ako jeden z možných genetických markerov v etiológii ochorení v našej populácii. Avšak, veľké potvrdzujúce štúdie zahŕňajúce ostatné populácie je zaručené, že pochopiť populačná špecifickosť a relatívny prínos tohto polymorfizmu v etiológii karcinómu žalúdka.

• Ploche ONE: Genetická variabilita v 3-netranslatované oblasti NBN génu je spájaný s rakovinou žalúdka Risk v čínskej populácie
• PLoS ONE: počet kópií Zisky v 8q24 a 20q11-q13 v rakoviny žalúdka sú častejšie v črevnej-Type ako difúzny Type