PLoS ONE: Seerumin HER2 on mahdollinen korvike Tissue HER2 Status mahasyövän: järjestelmällinen katsaus ja meta-Analysis

tiivistelmä

määrittäminen ekspressiotason ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) kasvaimen kudos on erittäin tärkeää henkilökohtaista hoitoa mahasyövän. Vaikka useat tutkimukset ovat tutkineet, onko seerumin HER2 voi toimia korvikkeena kudoksen HER2 tila, tulokset ovat olleet ristiriitaisia. Siksi suorittaa meta-analyysi julkaistiin kliinisiä tutkimuksia yrittäessään ratkaista tätä ongelmaa. PubMed, EMBASE, Web of Science, Cochrane Library ja Science Direct tiedusteltiin hyväksyttävien tutkimuksista, jotka voisivat tarjota riittävät tiedot rakentaa 2 × 2 virhematriiseja. Laatu tutkimusten mukana meta-analyysissä arvioitiin mukaisesti tarkistetun Laadunarviointi diagnostisia Tarkkuus Studies (QUADAS-2) kriteerit. Yhdistetty herkkyys, spesifisyys ja diagnostinen kerroinsuhde (DOR) laskettiin tukikelpoisten tutkimuksiin. Yhteenveto receiver operating ominaisuus (SROC) konstruoitiin ja alla oleva pinta-SROC (AUSROC) käytettiin arvioimaan yleisen diagnostisen tehokkuuden. Kahdeksan tutkimukset käsittää yhteensä 1170 osallistujaa oli mukana meidän meta-analyysi. Yhdistetty herkkyys, spesifisyys ja DOR oli 0,39 (95% CI: 0,21-0,61), 0,98 (95% CI: 0,87-1,00) ja 27 (95% CI: 9-81), tässä järjestyksessä. AUSROC oli 0,77 (95% CI: ,73-,80) ja Deeks suppilo juoni ehdotti puuttuessa julkaisun bias (p = 0,91). Meta-regressioanalyysi osoitti, että kynnys vaikutus oli päälähde heterogeenisyys. Analyysit arvioimiseksi seerumissa HER2 tasot ovat erittäin spesifisiä ja osoittavat kohtalainen diagnostinen suorituskyky HER2 kudoksen tila mahasyövän.

Citation: Zhang K, Cui J, Xi H, Bian S, Ma L, Shen W, et al . (2015) Serum HER2 on mahdollinen korvike Tissue HER2 Status mahasyövän: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS ONE 10 (8): e0136322. doi: 10,1371 /journal.pone.0136322

Editor: Elda Tagliabue, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, ITALIA

vastaanotettu 17. maaliskuuta 2015 Hyväksytty: 02 elokuu 2015; Julkaistu: 20 elokuu 2015

Copyright: © 2015 Zhang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat avustusta National Nature Science Foundation of China (nro. 81272698, 81101883, 81172368), apurahan kansan vapautusarmeija Lääketieteellisen teknologian Project edistäminen Nuorten (13QNP185), apurahan Special Scientific Research Foundation of Health Sector National Health and Family Planning komissio Kiina (nro 201302016), apurahan pääkaupungista terveyden tutkimus ja kehittäminen erityisten (nro 2011 -5001-01), apurahan PLA lääketieteen ja terveydenhuollon tutkimus rahaston hanke (No.11BJZ17), apurahan PLA lääketieteellisen teknologian keskeinen hanke tieteellistä tutkimusta 12. tutkimushankkeet 12th Five-Year-Plan (No. BWS12J049), ja avustusta hankkeen tukemana National High Technology Research ja kehittämisohjelma Kiina (nro 2012AA02A504).

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

viime vuosina on uraauurtava edistysaskeleita soveltamisessa yksilöllisten perustuu potilaan geneettinen tausta. Mahasyövän, 2010 faasin III Trastutsumabi mahasyövän (TOGA) Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet tehoa ja turvallisuutta trastutsumabi hallintaan ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) -positiivisen edenneen mahasyövän tai ruokatorven risteyksessä (GEJ) syöpä [1 ]. HER2 koodaa HER2 /neu
onkogeenin ja kuuluu HER-tyrosiinikinaasi reseptoreihin. Nämä reseptorit on keskeinen rooli säätelyssä solujen eri prosessien kuten kasvua, selviytymistä ja muuttoliike sekä edustaa ehdokas molekyylitason terapeuttisia kohteita eri syöpätyyppien [2]. Yli-ilmentävät HER2 havaitaan 6%: sta 35% mahasyövistä [3] ja suhde tähän yli-ilmentymisen ja potilaan ennustetta edelleen kiistanalainen [4-6]. HER2-positiiviset potilaat, joilla mahalaukun syövän saada trastutsumabi-pohjainen terapia ja siten määrittäminen HER2 tila potilaan kasvainkudoksessa on suuri merkitys antamista edeltävä anti-HER2 hoitojen.

nykyisen kliinisen käytännön kudosnäytteet saatu leikkauksen tai biopsian käytetään ensisijaisesti arvioimaan potilaan HER2 tila seuraava analyysi immunohistokemiallisesti (IHC) tai fluoresenssi in situ hybridisaatio (FISH) [7, 8]. Nämä invasiivisia ei voida tehdä toistuvasti tarkistaa dynaamisia muutoksia HER2 tila aikana potilaan hoitoa tai seurantaa, koska ne edustavat epäkäytännöllinen seuranta- hoitovasteen. Lisäksi komplikaatioihin, jotka liittyvät biopsia voi kohdata [9]. Lisäksi ristiriitaisia ​​tuloksia IHC tai FISH-analyysi, joka saattaa syntyä vaihteluista näytteen käsittely välisistä eri laboratorioissa, olemassaolo ei-standardoituja määrityksiä ja pisteytysjärjestelmiä tai luontainen heterogeenisyys kuluessa kasvainsolut, voi myös osoittautua ongelmalliseksi [10, 11]. Ottaen huomioon tällaiset mahdolliset haitat, tutkijat ovat yhä kiinnostuneita kehittämään helpompaa, toistettavissa ja vähemmän invasiivisia havaitsemismenetelmät tunnistaa HER2-positiiviset potilaat.

Ilmaisu seerumin HER2 edustaa noninvasive biomarkkereiden joka voisi täydentää nykyistä HER2 testaus. Tutkimukset ovat paljastaneet suhteellisen korkea vastaavuutta nopeudella välillä seerumin HER2 tasoja ja positiivinen HER2 tila kasvainkudoksissa [12, 13]. On myös raportoitu, että seerumin HER2 voitaisiin mahdollisesti käyttää seuraamaan rintasyövän uusiutumisen [14]. Verrattuna koepala, seerumin HER2 analyysi antaa enemmän toistettavissa ja sopiva vaihtoehto yleisenä seulontatesti luonnehdinta syöpäpotilaan geneettinen profiili ja näin ollen paljon hyötyä alalla kohdennetun syöpähoidon. Osalta mahasyövän, useat kliiniset keskukset ovat tutkineet korrelaatioita seerumin HER2 ja kliinis ominaisuudet lisäksi kudokseen HER2 potilaan asemaan [15-17]. Muutoksia seerumin HER2 tasoilla kemoterapian aikana on raportoitu korreloivan vaste kemoterapiaan HER2-positiiviset kasvaimet [18]. Kuitenkin nämä tutkimukset eroavat monin tavoin kuten kohortin koko, näytteenotto aika, kasvain-solmu-etäpesäke (TNM) vaihe, ja cut-off-arvot, jotka kaikki vaikeuttavat kyky tehdä lopullisia päätelmiä.

tässä tutkimuksessa siis teki meta-analyysin tutkimaan diagnostinen tarkkuus seerumin HER2 määrittämiseksi kasvaimen HER2 tila. Parhaan tietomme mukaan tämä työ ei ole tehty aiemmin.

Methods

Meta-analyysi on suoritettu standardin mukaisesti suuntaviivojen järjestelmällisen arvion diagnostinen testi tarkkuus [19] ja käytetään Preferred Reporting Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysit (PRISMA) selvitys [20] templaattina raportointi (S1 PRISMA tarkistuslista).

haku strategia

PubMed, EMBASE, Web of Science, Cochrane Library ja Science Direct sähköisiin tietokantoihin etsittiin merkintöjä, siitä lähtien, kun tietokannan perustamisesta lähtien, 17. tammikuuta, 2015. elementit seuraaviin kolmeen ryhmään sovellettiin eri yhdistelminä, kun tietokantahakujen: ( "seerumin" tai " liukoinen ") ja (" ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 "tai" HER2 "tai" c-erbB-2 ") ja (" mahalaukun syöpä "tai" mahalaukun kasvain "tai" mahalaukun kasvain "). Englanti kieli rajoitus sovellettiin kaikki haut. Review artikkelit ja viiteluettelot myös manuaalisesti seulottiin asiaa koskevat tutkimukset.

Tutkimus valinta

Kaksi tutkijat itsenäisesti uudelleen abstraktin ja otsikko kunkin julkaisun tunnistaa ne esineet, jotka todennäköisesti arvioimaan diagnostista arvoa seerumin HER2 mahasyövän. Kun nämä esineet tunnistettiin koko tekstit seulottiin edelleen arvioimaan tutkimuksen merkitystä. Voivat tutkimuksia valitaan seuraavien sisällyttämisen kriteerit: i) ekspressiotasoja sekä seerumin ja kudosten HER2 havaittiin mahalaukun syövän potilaille; ii) diagnoosi mahasyöpä vahvistettiin histopatologisen tai Osteri; iii) riittävät tiedot oli saatavilla rakentaa 2 × 2 kontingenssitaulukkomenetelmillä. Hylkäämisperusteet olivat seuraavat: i) kaksoiskappaleet; ii) konferenssi tiivistelmiä, kommentit, kirjeitä ja eläinten tutkimuksista iii) riittävästi tietoa laskea herkkyyttä ja spesifisyyttä, eli epätosi ja tosi positiivisia ja negatiivisia ei ollut saatavilla. Kun oli epävarmuutta kelpoisuus, keskustelu pidetään kahden tutkijoiden ja vanhempi tutkija, kunnes päästiin.

Data louhinta ja laadun arviointiin

Kaksi tutkijat itsenäisesti uutetaan tietoja kunkin tutkimuksen , kuten sukunimi ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, alkuperämaan, ilmoittautunut osallistujia, TNM vaiheessa suurta kasvain alatyypin (Lauren luokittelu), menetelmät seerumin HER2 havaitsemisen, cut-off-arvon, ja numerot utaretulehdusmallia (TP ), väärien positiivisten (FP), väärät negatiiviset (FN) ja tosi negatiivit (TN). Kun eri raja-arvoja käytettiin samassa tutkimuksessa ennalta määritetyn arvon ja siihen liittyvä herkkyys ja poimittiin [16, 21].

metodologinen laatu kunkin tukikelpoisen tutkimuksissa arvioitiin avulla tarkistettu laadun arviointi diagnostisia Tarkkuus Studies (QUADAS-2) perusteet [22], jotka koostuvat neljä keskeistä verkkotunnusten keskustella potilaan valinta, indeksi testi, referenssistandardin ja virtaus ja ajoitus. Jokainen verkkotunnuksen käsittelee riski puolueellisuudesta, kun ensimmäinen kolmella alalla myös käsitellä huolenaiheet sovellettavuutta. Signalointi kysymykset sisältyvät auttamaan asiassa kannalta riskin bias ja huolenaiheita sovellettavuutta. Kysymyksiin vastataan niin "kyllä", "ei" tai "epäselvä" ja ovat muotoiltu siten, että "kyllä" tarkoittaa alhaisen riskin puolueellisuudesta /huolenaiheet ja "ei" merkitsee suuren riskin puolueellisuudesta /huolenaiheita.

Tilastollinen analyysi

2 x 2 taulukon rakennettiin laskea herkkyys, spesifisyys, positiivinen todennäköisyys suhde (PLR), negatiivinen todennäköisyys suhde (NLR) ja diagnostisten kerroinsuhde (DOR) käyttämällä bivariate regressiomallit, suosittelema Cochrane Diagnostic Test Tarkkuus työryhmässä [19]. Bivariate Malli ottaa huomioon mahdolliset kompromissien vaikutus välillä herkkyys ja [23]. PLR lasketaan seuraavasti: herkkyys /(1-spesifisyys), kun taas NLR lasketaan seuraavasti: (1-herkkyys) /spesifisyys. Yleensä lainausoikeus > 5.0 ja NLR < 0.2 pidetty kliinisesti hyödyllinen [24, 25]. DOR on yleisyys riippumaton indikaattori, jossa yhdistyvät herkkyys ja tarkkuus, ja lasketaan seuraavasti: PLR /NLR [26]. Yhteenvedossa vastaanotin toimii ominaisuus (SROC) käyrä rakennettiin ja alue alla SROC (AUSROC) laskettuna.

I
^{2
tilastollinen [27], joka kuvaa prosentteina vaihtelua tutkimuksissa joka johtuu heterogeenisyys sattuman sijaan, käytettiin arvioimaan tutkimusten välisten heterogeenisyys, joiden arvo on yli 50%, mikä osoittaa, että huomattavaa heterogeenisyyttä. I
2
tilastollinen lasketaan seuraavasti: 100% × (Q-df) /Q, missä Q on Cochranin heterogeenisyys tilastotieto ja df on vapausasteita. Arvo I
2
vaihtelee 0-100%, jossa 0% mikä ei havaittu heterogeenisyys, ja suuremmat arvot osoittavat yhä heterogeenisyys. Heterogeenisyys aiheuttama kynnysvaikutus arvioitiin Spearmanin korrelaatiokertoimen kuten aiemmin on kuvattu [28-30]. Univariable ja monimuuttuja meta-regressio analyysit tehtiin havaita määrä ei-kynnysvaikutus heterogeenisuus tutkimusten välillä. Deeks suppilo juoni sovellettiin arvioida julkaisun bias ja merkitsevyystasolla α = 0,05 käytettiin määrittämään tilastollista merkittävyyttä [31].}

Kaikki analyysit tehtiin käyttäen Stata ohjelmistoa (versio 12.0, StataCorp, College Station, Texas USA).

tulokset

Kun ei oteta päällekkäisyyksiä, alkuperäisen haku tuotti 1504 kirjaa, joista 15 artikkelia katsottiin mahdollisesti sopivia sisällytettäväksi meta-analyysi. Tarkistuksen jälkeen teksti-artikkeleita, seitsemän muuta jätettiin [32-38], jättäen yhteensä kahdeksan artikkeleita yhdistetty analyysi [15-18, 21, 39-41]. Vuokaavio yhteenvedon valintamenettelyn tutkimus kelpoisuus on esitetty kuvassa 1.

Yhteensä 1170 potilasta, joilla mahalaukun syövän otettiin mukaan meta-analyysi mediaani potilaan iän keskuudessa tutkimuksia vaihtelee 53-71 vuotta. Neljä tutkimukset suoritettiin jälkikäteen tavalla, loput eivät määritä muotoilu. Seitsemän tutkimukset otti verinäytteitä ennen hoitoa ja yhdessä tutkimuksessa otettiin näytteitä hoidon jälkeen. Esiintyvyys HER2 yli-ilmentymisen mahasyöpäpotilaista kaikissa tutkimuksissa vaihteli 6,7%: sta 61,6%. Optimaalinen raja-arvon ennalta määritelty viidessä tutkimuksista. Näissä tutkimuksissa seerumin HER2 pitoisuus 15,0 ng /ml (suosittelemia Food and Drug Administration rintasyöpä) tai 15,2 ng /ml (suositellaan valmistajan ohjeita kyseiselle kaupallista pakkausta) käytettiin. Loput kolme tutkimuksissa käytettiin seerumin HER2 terveiden valvontaa yksilöiden cut-off piste. Määrittämään seerumin HER2 tasot, kemiluminesenssimittaus immunomääritykset (CLIA) käytettiin viidessä tutkimuksista ja entsyymi-immunologinen määritys (ELISA) käytettiin lopuissa kolmessa tutkimuksessa. Yksittäiset tutkimus ominaisuudet on koottu taulukkoon 1.

laatu mukana tutkimuksissa arvioitiin mukaan QUADAS-2. Graafinen yhteenveto menetelmien arviointi sisältyi tutkimuksia on esitetty kuvassa 2.

mukana tutkimuksissa yleistä yhdistettyä herkkyys oli 0,39 (95% CI: 0,21-,61) ja pooliin spesifisyys oli 0,98 ( 95% CI: 0,87-1,00; Kuva 3). Yhdistetyt Lainausoikeus NLR oli 16,6 (95% CI: 4,5-61,5), ja 0,62 (95% CI: 0,46-0,85), vastaavasti. Alla oleva alue SROC oli 0,77 (95% CI: 0,73-0,80; kuvio 4) ja DOR oli 27 (95% CI: 9-81). Tulokset esitetään yhteenvetona taulukossa 2. Fagan nomogram käytettiin määrittämään testin jälkeen todennäköisyys perustuu kiinteään ennen testiä todennäköisyys (kuvio 5).

Tutkimusten välisten vaihtelua (ts heterogeenisuus) havaittiin olla korkea sekä herkkyys ( I
^{2
= 80,27%) ja spesifisyys ( I
2
= 95,67% ). Me tutkimme seuraavaksi, oliko kynnysvaikutus jossa vaihtelut herkkyys ja korreloida eroihin raja-arvon seerumin HER2 mukana tutkimuksissa. Yllättäen kahden muuttujan mallia analyysi paljasti, että oli negatiivinen korrelaatio herkkyys ja spesifisyys ja että 100% heterogeenisuus oli todennäköisesti johtua kynnysvaikutus. Spearman korrelaatiokerrointa oli -1. Tämäntyyppinen vaikutus voi usein johtaa olakemaisen käyrä kun herkkyys on piirretty erityispiirteet [23], kuten on esitetty kuviossa 4. Olemme myös tutkittu muita potentiaalisia heterogeenisyys meta-regressioanalyysi. TNM vaiheessa potilas ryhmäkoko, näytteenottoaikaa, tunnistusmenetelmä ja etnisyyden käytettiin kovariantteja. Univariable meta-regressioanalyysi paljasti, että potilas ryhmäkoko osuus heterogeenisyys herkkyyttä ja TNM-luokitus, näytteenottoaika ja etnisen osuus heterogeenisyys spesifisyys (kuvio 6). Kuitenkin, kun kaikki edellä kovariaatit sisällytettiin yhteisen analyysin malli, meta-regressioanalyysi osoitti, ettei mikään olivat vastuussa heterogeenisuus (p arvoja 0,66, 0,07, 0,68 0,79 ja 0,15 vaiheessa, potilaan ryhmäkoko, näytteenottoaika, havaitseminen menetelmä ja etnisyys, vastaavasti).}

Lopuksi Deeks suppilo juoni ei ollut osoitettavissa julkaisun bias (p = 0,91) (kuvio 7).

keskustelu

HER2 kohdistetut hoito edellyttää määrittäminen HER2 tila syöpäpotilailla. Kliinisessä käytössä kirurgisista näytteistä ja biopsia käytetään usein tämän ongelman ratkaisemiseksi. Kuitenkin kirurgisista näytteistä ei yleensä ole olemassa potilaille, jotka eivät vaadi kasvaimen resektion ja koepala kudos voi antaa väärän-negatiivisen tuloksen takia heterogeeninen HER2 ilmaisun sisällä kasvain [42]. Kirurgisista näytteistä ja elävästä kudoksesta otettuja valomikroskooppinäyttei- tarjoavat vain vähän tietoa potilaan HER2 tila, koska ne eivät salli reaaliaikaisen kuvan HER2 tila aikana taudin etenemistä ja hoito. Sitä vastoin seerumin HER2 tasoja voidaan tutkia helposti ja toistuvasti, ja vähemmän invasiivisia tavalla. Seerumin HER2 seuranta on myös vähemmän työvoimaa kuin kirurgisia tekniikoita ja on mahdollista suorittaa automatisoidulla määritysten avulla objektiivinen analyysi. Useat tutkimukset ovat osoittaneet korkeita vastaavuutta hinnat välillä seerumin HER2 pitoisuuden ja kudosten HER2 tila [12, 43]. Tämänhetkiseen meta-analyysi, huomasimme, että seerumin HER2 osoittivat korkeaa spesifisyyttä kudoksen HER2 tilaansa mahasyövässä.

AUSROC saa globaalin arvion diagnostinen suorituskyky. Mukaan ehdotetut suuntaviivat tulkintaa AUSROC arvosta [44], seerumin HER2 oli kohtalainen (0,7 < AUC < 0,9) diagnostiset mahdollisuutta erottamaan HER2-positiivinen mahalaukun syövän potilaiden HER2-negatiivisten potilaiden. DOR arvo voi nollan ja ääretön, korkeammat arvot osoittavat paremman erotusdiagnostiikan suorituskykyä. Meidän yhdistetty analyysi tuotti DOR 27, mikä on osoitus kohtalaisesta diagnostinen arvo seerumin HER2 HER2 kasvaimen tilan ennustaminen. Kliinisissä yhteyksissä, on tärkeää tietää, miten tietty testituloksen ennustaa riskiä poikkeavuudesta, mikä todennäköisyys tunnusluvut käytetään usein, mikä osoittaa, missä määrin tietty testi voisi nostaa tai laskea todennäköisyys, jolla taudin [24]. Fagan n nomogram on graafinen työkalu, jonka avulla kliinikot käyttävät testitulokset arvioida potilaan todennäköisyys jokin tauti [45]. Nomogrammissa, linja, joka alkaa potilaan ennen testiä todennäköisyys (yleensä arvioidaan paikallisten esiintyvyydestä ja julkaistut raportit) kautta uskottavuussuhde testin leikkaa testin jälkeen todennäköisyys, joka osoittaa potilaan mahdollisuus ottaa tauti testin jälkeen tulokset ovat tiedossa. Kuviossa 5, jossa on yhdistetty PLR 17 ja hypoteettinen ennen testiä todennäköisyys 16% (mediaani esiintyvyys kahdeksan tutkimukset), käyttö seerumin HER2 testinä HER2-positiivinen kasvain diagnoosin nostaisi testin jälkeen todennäköisyydellä 76%, mikä tarkoittaa, että todennäköisyys sille, mahalaukun syövän potilaille, joilla on kudos-HER-2 positiivisuuden kasvaa 16%: sta 76%, jos positiivista seerumia-HER2-testi. Kääntäen, jossa yhdistetyssä NLR 0,62, post-testi todennäköisyys pienenee 16%: sta 11%, kun negatiivista seerumia-HER2 testi. Nämä havainnot siis osoittavat, että HER2 seerumi testitulos on kohtalainen diagnostista arvoa määritettäessä HER2 tila potilaan.

yhdistetyt arvioita herkkyys ja spesifisyys olivat liittyy I
^{2
on 80,27% ja 95,67% vastaavasti, mikä läsnäolo heterogeenisyys. Jotta yllätykseksemme bivariate malli analyysi paljasti, että kaikki heterogeenisuus oli todennäköisesti seurausta kynnysvaikutus. Kynnys vaikutus ilmenee, kun tutkimukset sisältyvät meta-analyysi käyttää erilaisia ​​numeerisia raja-arvoja määritellä testin tulos positiivinen [19]. Cut-off-arvojen diagnostisia testejä ovat merkittävä huolenaihe, koska erilaiset kynnykset voivat johtaa vaihteluihin herkkyys ja spesifisyys. Tutkimuksista mukana meidän meta-analyysi, viisi käytetty cut-off pistettä, jotka oli suositellut joko Food and Drug Administration rintasyövän tai valmistajan tietyn kaupallisen kit tutkimuksessa käytettyä. Loput kolme tutkimuksissa käytettiin seerumin HER2 tasot lasketaan terveisiin yksityisille rajakohta ja näiden ohjaus pitoisuudet vaihtelivat välillä kolmessa tutkimuksessa. Käyttämällä kynnysarvoja, jotka muodostetaan rintasyöpään välttämättä sovi potilaille, joilla on mahalaukun syöpä. Peng et ai. ovat tunnistaneet optimaalinen rajakohta seerumin HER2 kuin 10,65 ng /ml mahasyövän potilaille, joka on pienempi kuin 15,0 ng /ml rajakohtaa laajemmin käytettyä [21]. Kun tätä 10,65 ng /ml kynnys, ROC-analyysi tuotti parempaa herkkyyttä verrattuna, joka saatiin varten 15,0 ng /ml kynnys (67,4% vs. 40%), kun taas spesifisyys pysyi ennallaan 78,9%. Kuitenkin toisessa tutkimuksessa [16], optimaalinen seerumin HER2 cut-off-arvon ennustamiseksi kudoksen HER2 tila mahasyövän havaittiin olevan 16,35 ng /ml, joka ylittää 15,0 ng /ml kynnys. Nämä tulokset viittaavat siihen, että optimaalinen seerumin HER2 raja-arvo potilailla, joilla mahalaukun syövän voi poiketa käytetty rintasyöpäpotilaiden. Kong et ai. on jopa ehdotettu, että eri etnisten ryhmien on erilaiset raja-arvot, ja että se voi olla hyödyllistä luoda cut-off-arvot kullekin etnisten väestöstä [46]. Tämä on alue tutkimus, joka selvästi oikeuttaa lisätutkimukset.}

Tutkitaan muita mahdollisia tekijöitä, jotka saattavat selittää heterogeenisyys, me myös suorittaa meta-regressioanalyysi. Monimuuttujalähettimet meta-regressioanalyysi paljasti, että TNM vaiheessa potilas ryhmäkoko, näytteenottoaikaa, tunnistusmenetelmä, ja etnisyys eivät ole vastuussa heterogeenisyys. Tämä havainto tukee myös edellisessä seurauksena heterogeenisuus oli todennäköisesti täysin seurausta kynnysvaikutus. Ottaen huomioon pieni määrä tutkimuksia mukana meidän analyysi, me tulkita tietoja entistä varovaisesti ja ehdottaa, että suhteellisen pieni määrä tukikelpoisia tutkimukset voivat vaarantaa voiman testin.

On tärkeää tunnustaa mahdollisten rajoitusten nykyisen meta-analyysi. Ensinnäkin, vaikka perusteellinen haku useiden elektronisten tietokantojen määrä mukana tutkimuksissa oli pieni. Toiseksi, kaikissa tutkimuksissa olivat Aasiasta, mikä voi johtaa joitakin luontaisia ​​bias. Kolmanneksi, emme voi määrittää ihanteellinen cut-off-arvo seerumissa HER2 testi, koska raaka-tietoja ei toimiteta julkaistuissa raporteissa. Laajamittainen mahdollisille satunnaistettua tutkimusta tarvitaan tämän ongelman ratkaisemiseksi. Neljänneksi laadun arvioinnin tulokset esitetään kuviossa 2 osoittavat, että oli olemassa vaara puolueellisuudesta ja huolenaiheita sovellettavuutta potilaan valintamenettelyn mukana tutkimuksissa.

parhaan tietomme, tutkimuksemme edustaa ensimmäinen raportoitu meta-analyysi on suunnattu arvioida kliininen hyöty seerumin HER2 diagnosointiin HER2 kasvaimen tila. Meidän analyysi osoitti, että seerumin HER2 oli korkea spesifisyys ja kohtalainen diagnostista arvoa erottamaan HER2-positiivisen mahasyövän potilaita HER2-negatiivisten potilaiden, mikä viittaa sen mahdollisuuksia korvike biomarkkeri HER2 tila. Tulevien tutkimusten tarvitaan nyt edelleen vahvistaa havaintomme. Erityisesti kyky ennustaa potilaan ennustetta ja vasteen tarkkailemalla seerumin HER2 tasojen aikana taudin etenemistä ja hoito optio lisäselvitystä.

tukeminen Information
S1 PRISMA tarkistuslista.
doi: 10,1371 /journal.pone.0136322.s001
(DOC) B

• PLoS ONE: apoptoottisen vaikutus HIF-1α estäminen Yhdistettynä glukoosi plus insuliinihoitoa on mahasyövän Hypoksisissa ehdot
• PLoS ONE: Moniresistenssi-Resistance Related Long koodaamattomalla RNA Expression Profiili Analyysi mahasyöpä-