PLoS ONE: Serum HER2 je potencijalna zamjena za Tissue HER2 statusa u rak želuca: sustavni pregled i meta-Analysis

Sažetak pregled

Određivanje razine ekspresije receptora ljudski epidermalni faktor rasta 2 (HER2) u tumor tkivo je od velike važnosti za personaliziranu terapiju raka želuca. Iako je nekoliko studija istraživali da li bi serum HER2 može služiti kao zamjena za tkiva status HER2, rezultati su bili nekonzistentni. Stoga smo proveli su meta-analizu objavljenih kliničkih studija u pokušaju rješavanja ovog problema. PubMed, EMBASE, Web of Science, Cochrane knjižnica i znanost Direct su ispitan za povlaštene studija koja bi mogla dati dovoljno podataka za izgradnju 2 × 2 za nepredviđene tablice. Kvaliteta studija uključenih u meta-analizi je određena u skladu s revidiranim procjenu kakvoće dijagnostičke točnosti studije (QUADAS-2) kriterijima. Omjer udružuje osjetljivost, specifičnost i dijagnostički izgledi (DOR) izračunati su za prihvatljiva studija. Sažetak prijemnik karakteristika (SROC) krivulja je konstruirana i područje ispod SROC (AUSROC) korišten je za procjenu sveukupne dijagnostičku učinkovitost. Osam studija koji sadrže ukupno 1170 sudionika bili su uključeni u našoj meta-analize. Ispitivani osjetljivost, specifičnost i DOR su bili 0,39 (95% CI: 0,21 - 0,61), 0,98 (95% CI: 0,87-1,00) i 27 (95% CI: 9-81), redom. AUSROC je 0,77 (95% CI: 0,73 do 0,80) i Deeks lijevak zemljište predložio odsutnost objave pristranosti (p = 0,91). Meta-regresijska analiza pokazala da je prag učinak je bio glavni izvor heterogenosti. Testovi za procjenu razine HER2 u serumu su visoko specifična i pokazuju umjerenu dijagnostičku učinkovitost za status HER2 tkiva kod raka želuca pregled

Izvor:. Zhang K, Cui J, Xi H, Bian S, Ma L, Shen W, et al , (2015) Serum HER2 je potencijalna zamjena za Tissue HER2 statusa u rak želuca: sustavni pregled i meta-analiza. PLoS ONE 10 (8): e0136322. doi: 10,1371 /journal.pone.0136322 pregled

Urednik: Elda Tagliabue, zaklada IRCCS Istituto Nazionale dei tumori, ITALIJA pregled

Primljeno: 17. ožujka 2015. godine; Prihvaćeno: 2. kolovoz 2015; Objavljeno: 20. kolovoz 2015 pregled

Copyright: © 2015 Zhang i sur. Ovo je otvoreno pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled

Podaci Dostupnost: sve relevantne podatke su u radu i njegove popratne podatke datoteka pregled

Financiranje:. Ovaj rad je podržan od strane potpore iz Nacionalne zaklade za znanost priroda Kine, grant od narodne oslobodilačke vojske Medical Technology (br 81272698, 81101883, 81172368.) Projekt Poticanje Mladi (13QNP185), bespovratna sredstva iz posebnog znanstveno-istraživačkog Zaklada zdravstvenog sektora iz National Health and Family planske komisije Kine (br 201302016), bespovratna sredstva iz kapitala zdravstvena istraživanja i razvoja od posebnog (br 2011 -5.001-01), bespovratnih sredstava iz PLA medicinske i zdravstvene istraživačkog projekta fond (No.11BJZ17), grant od ključnog projekta PLA Medicinska tehnologija znanstvenoga istraživanja u 12. istraživačkim projektima u 12. petogodišnji plan (br BWS12J049) i bespovratnih sredstava iz projekta podržanog od strane Državne visoke tehnologije istraživanja i razvoja Kine (br 2012AA02A504) pregled

suprotstavljenih interesa.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

u posljednjih nekoliko godina svjedoci revolucionarnu napredak u primjeni personalizirane tretman temelji na pacijenta genetsku pozadinu. Za rak želuca, 2010 faze III trastuzumab za rak želuca (toge) Kliničko ispitivanje pokazalo je učinkovitost i sigurnost trastuzumab u upravljanju receptor humanog epidermalnog faktora rasta 2 (HER2) pozitivnim napredni želuca ili gastroezofagealnog spoja (GEJ) raka [1 ]. HER2 kodiran HER2 /neu onkogen
i zaposlen HER porodice receptora tirozin kinaze. Ovi receptori imaju središnju ulogu u regulaciji različitih staničnih procesa, uključujući rast, preživljavanje i migraciju i predstavljaju kandidate molekularne terapeutske ciljeve u rasponu od tipova raka. [2] Ekspresiju HER2 zabilježen je u 6% do 35% želučanih karcinoma [3], a odnos između povećanom ekspresijom i prognozu bolesnika ostaje kontroverzna [4-6]. HER2-pozitivnog bolesnika s karcinomom želuca kvalificirati za trastuzumab-based terapije i stoga određivanje HER2 statusa u bolesnika tumorskog tkiva je od velike važnosti prije primjene anti-HER2 ciljano liječenje. Pregled

U trenutnoj kliničkoj praksi , uzorci tkiva dobiveni operacije ili biopsija se prvenstveno koristi za procjenu HER2 statusa pacijenta nakon analize imunohistokemijski (IHC) ili fluorescentne in situ hibridizacije (FISH) [7, 8]. Međutim, ove invazivne postupke nije moguće izvesti više puta za provjeru dinamičke promjene u HER2 statusa tijekom liječenja bolesnika ili follow-up, jer oni predstavljaju nepraktičan metode za odgovor praćenje liječenja. Nadalje, komplikacije povezane s biopsija može sresti [9]. Osim toga, proturječne rezultate iz IHC ili FISH analize, koje mogu nastati zbog razlike u postupcima obrade uzoraka između različitih laboratorija, postojanje ne-standardiziranih testova i bodovni sustav, ili urođenog heterogenost unutar stanica tumora, može se također pokazati problematično [10, 11]. S obzirom na takve potencijalne nedostatke, istražitelji su postali više zainteresirani za razvoj povoljnije, ponovljive i manje invazivne metode detekcije za identifikaciju HER2-pozitivnim pacijentima. Pregled

razina ekspresije HER2 u serumu predstavlja neinvazivnu biomarkera koji bi mogao nadopuniti struje ispitivanje HER2. Istraživanja su pokazala relativno visoku stopu podudarnosti između povišene razine serumskog HER2 i pozitivnog HER2 statusa u tumorskim tkivima [12, 13]. Također je izvijestio da je u serumu HER2 bi se potencijalno mogle koristiti za praćenje raka dojke relaps [14]. U odnosu na biopsije, analiza seruma HER2 pruža reproducibilniji i prikladan opciju kao test opće probira za karakterizaciju tumorski pacijent genetski profila i zbog toga će uvelike koristi polje ciljanoj terapiji raka. S obzirom na rak želuca, nekoliko kliničkih centri su istraživali korelacije između seruma HER2 i klinikopatološkim karakteristika osim tkiva HER2 status pacijenata [15-17]. Promjene u serumu HER2 tijekom kemoterapije su izvijestili da koreliraju s odgovor na kemoterapiju u bolesnika s HER2-pozitivnih tumora [18]. Ipak, ove studije razlikuju u mnogim aspektima, kao što su veličinom skupine, vrijeme uzorkovanja, tumorski čvor-metastaza (TNM) fazi, i cut-off vrijednosti, od kojih su svi kompliciraju sposobnost izvući konačni zaključci. Pregled

ova studija mi, dakle, proveli su meta-analizu da istraži dijagnostičku točnost seruma HER2 za određivanje tumorskog status HER2. Koliko je nama poznato, ovaj rad nije prethodno provedena. Pregled

Metode pregled

Meta-analiza je provedena u skladu sa standardnim smjernicama za sustavne pregledne članke o točnosti dijagnostičkih testova [19] i koriste se stavke igraca za prijavu za sustavnih pregleda i meta-analize (PRISMA) Izjava [20] kao predložak za izvještavanje (S1 PRISMA Kontrolni popis). pregled

Traži strategija pregled

PubMed, EMBASE, Web znanosti, Cochrane knjižnica i znanost Izravni elektroničke baze podataka su tražili unose snimljenih iz vremena baze podataka začetka do 17. siječnja, 2015. elementi sljedeće tri kategorije su primijenjene u raznim kombinacijama, kada ispitujemo baze podataka: ( "serum" ili " topiv ") i (" receptor humani faktor rasta epiderma 2 "ili" HER2 "ili" c-erbB-2 ") i (" rak želuca "ili" želudac neoplazma "ili" tumor želuca "). Engleski jezik ograničenje se primjenjuje na sva pretraživanja. Pregled članaka i referentne liste također su ručno prikazivali za relevantne studije. Pregled

Studija odabira pregled

Dva istraživača neovisno pregledan sažetak i naslov svake publikacije identificirati one članke koji su vjerojatno da će procijeniti dijagnostičku vrijednost serumu HER2 u raka želuca. Kad su identificirani takvi članci full-tekstovi su i dalje prikazivali procijeniti relevantnost studija. Prihvatljivi istraživanja odabrane su u skladu sa sljedećim kriterijima uključivanja: a) razine ekspresije i serumu i tkivima HER2 su otkrivene u bolesnika s rakom želuca; ii) dijagnoza karcinoma želuca je potvrdio patohistološku ili citološku pretragu, iii) dovoljno podataka je na raspolaganju za izgradnju za nepredviđene tablice 2 × 2. Kriteriji za isključenje bili su kako slijedi: i) kopije; ii) konferencije sažeci, komentari, pisma i životinjske studije; iii) dovoljno podataka za izračun osjetljivosti i specifičnosti, tj lažni i pravi pozitivne i negativne nisu bili dostupni. Kad nije bilo neizvjesnosti u pogledu podobnosti, rasprava će se održati između dva istraživača i viši istraživač dok se ne postigne konsenzus. Pregled

ekstrakcija podataka i kvaliteta procjene pregled

Dva istraživača neovisno izvađeni podaci iz svakog studija kao što prezimenu prvog autora, godina izdanja, zemlji podrijetla, upisao sudionika, TNM stadij, glavni tumor podtip (Lauren je klasifikacija), metode detekcije serum HER2, u cut-off vrijednosti, te broj pravih pozitivnih (TP ), neistinit (FP), lažnih negativa (FN) i pravi negativi (TN). Kad su se koristili različiti cut-off vrijednosti u istom studiju, pred-određeno vrijednost i povezan osjetljivost i specifičnost su izvađeni [16, 21]. Pregled

metodološki kvaliteta svih priznatih studija procijenjena je pomoću revidirana procjena kvalitete Dijagnostička točnost studije (QUADAS-2) kriteriji [22], koja se sastoji od četiri ključna područja u kojima se govori odabir bolesnika, indeks ispitivanja, referentni standard i teku i vremena. Svaka domena bavi rizikom od pristranosti, dok su prve tri područja također se bavi problemima u vezi primjenjivosti. Signalizacije pitanja su uključeni kako bi se pomoglo u procjeni u smislu rizika od predrasuda i briga s primjenjivost. Pitanja su odgovori kao "da", "ne" ili "nejasno" i formulirano tako da "da" znači nizak rizik pristranosti /pitanjima i "ne" podrazumijeva visoki rizik pristranosti /pitanjima. Pregled

Statistička analiza pregled

2 × 2 tablici je izgrađena izračunati osjetljivost, specifičnost, pozitivne pokazatelje vjerojatnost (pLR), negativni omjer vjerojatnosti (NLR) i dijagnostički omjer izgleda (DOR) pomoću dvije vrijednosti regresijskih modela, kao što je preporučeno od strane Cochrane točnosti dijagnostičkih testova Radna grupa [19]. Bivarijantnih Model uzima u obzir mogući kompromis učinak između osjetljivosti i specifičnosti [23]. PLR se izračunava na sljedeći način: osjetljivost /(1-specifičnost), dok je NLR se izračunava na sljedeći način: (1-osjetljivost) /specifičnost. Općenito, PLR > 5.0 i NLR < 0,2 smatrani su klinički koristan [24, 25]. DOR je prevalencija neovisan indikator koji kombinira osjetljivost i specifičnost, a izračunava se kao: PLR /NLR [26]. Sažetak prijemnik karakterističan (SROC) krivulja je konstruirana i površina ispod (AUSROC) na SROC izračunao. Pregled

Ja pregled ^{2 pregled, statistika [27], koji opisuje postotak ukupnih varijacija preko studija koji se može pripisati heterogenosti, a ne slučajno, korišten je za procjenu između-studija heterogenost, a vrijednost prelazi 50% što ukazuje na postojanje značajne heterogenosti. Ja pregled 2 pregled, statistika se izračunava na sljedeći način: 100% T (Q-DF) /Q, gdje je Q je Cochran je heterogenost statistika i df je broj stupnjeva slobode. Vrijednost Ja pregled 2 pregled, kreće se od 0-100%, 0% implicirajući nije uočena heterogenost, a veće vrijednosti što ukazuje na sve veću heterogenost. Heterogenost uzrokovane praga učinak procijenjen je koeficijent korelacije Spearmanov kao što je ranije [28-30] opisano. Univarijatnom i Multivarijabilni meta-regresijske analize su provedene detektirati količinu ne-efekt praga heterogenost između studija. Deeks lijevak zemljište se primjenjuje za procjenu objavljivanje pristranost i nivo značaja od a = 0,05 korištena je za određivanje statističkog značaja [31]. Pregled}

Sve analize su provedena pomoću Stata softvera (verzija 12.0, StataCorp, College Station, Texas USA). pregled

Rezultati pregled

Nakon isključujući dupliciranja, početna traženje dala 1504 zapisa, od kojih su uzeti u obzir 15 članaka potencijalno pogodna za uključivanje u meta-analizi. Nakon pregleda full-text članaka, daljnji sedam su isključeni [32-38], ostavljajući ukupno osam članaka za udruženu analizu [15-18, 21, 39-41]. Dijagram toka sumirajući postupak izbora prihvatljivosti studije prikazan je na slici 1. pregled

Ukupno 1170 bolesnika s karcinomom želuca bili uključeni u meta-analizi s medijanom dobi pacijenta među studijama u rasponu od 53 do 71 godina. Četiri studije su provedena retrospektivno način, dok je preostali nisu odredili dizajn. Sedam studija uzeo uzorke krvi prije bilo kakvog tretmana i jedna studija uzeo uzorke nakon tretmana. Prevalencija ekspresiju HER2 u bolesnika s rakom želuca preko studija u rasponu od 6,7% do 61,6%. Optimalna granična vrijednost je prethodno navedeno u pet od studija. U tim istraživanjima je korišten koncentracija u serumu HER2 od 15,0 ng /ml (preporučena od strane Food and Drug Administration za rak dojke) ili 15,2 ng /ml (preporučeno u uputama proizvođača za odgovarajući komercijalni kit). Preostale tri studije koriste koncentracije u serumu HER2 zdravih kontrolnih pojedinaca kao cut-off točku. Utvrditi razinu serumskog HER2 a kemiluminescencije imunotesta (CLIA) korištena je u pet istraživanja i enzimski vezanog imunosorbentnog ispitivanja (ELISA) se upotrebljava u preostale tri studije. Pojedine karakteristike studija prikazani su u tablici 1. Netlogu

Kvaliteta uključenih studija je ocijenjen prema QUADAS-2. Grafički sažetak metodološke procjene uključenih studija prikazan je na slici 2. pregled

Za uključenih studija, ukupna skupna osjetljivost 0,39 (95% CI: 0,21 - 0,61), a skupljene specifičnost bila je 0,98 ( 95% CI: 0,87-1,00, Slika 3). Izvučeni PLR i NLR bili 16,6 (95% CI: 4,5-61,5) i 0,62 (95% CI: 0,46 - ,85), respektivno. Površina ispod SROC bio 0,77 (95% CI: 0,73-0,80; Slika 4) i DOR bio je 27 (95% CI: 9-81). Rezultati su zbirno prikazani u tablici 2. Fagan nomogram je korištena za određivanje nakon testa vjerojatnosti temelju fiksnom pre-test vjerojatnosti (Slika 5). Pregled

varijabilnost među-studije (tj heterogenost) pronađeno biti visok i za osjetljivost ( Ja pregled ^{2 pregled = 80,27%) i specifičnost ( Ja pregled 2 pregled = 95,67% ). Potom smo istraživali da li postoji efekt praga gdje razlike u osjetljivosti i specifičnosti u korelaciji s razlikama u cut-off vrijednosti serumskog HER2 u uključenih studija. Začudo, bivarijantnih model analize su pokazale da postoji negativna korelacija između osjetljivosti i specifičnosti, te da je 100% heterogenosti je vjerojatno da će se pripisati praga učinak. Spearman je koeficijent korelacije bio je -1. Ova vrsta učinka često rezultira ramena nalik krivulje kad je nanesen osjetljivost na specifičnost [23], kako je prikazano na slici 4. Također smo istraživali druge potencijalne izvore heterogenosti po meta-regresijom. TNM stadij, pacijent veličina grupe, uzorkovanje vrijeme, metoda detekcije i narodnost su korišteni kao kovarijanata. Univarijatnom meta-regresijska analiza pokazala je da pacijent veličina grupe iznosio heterogenosti osjetljivosti, dok je TNM stadij, vrijeme uzorkovanja i nacionalnosti činili heterogenosti specifičnosti (Slika 6). Međutim, kada se sve gore kovarijanata bili uključeni u zajedničkom modela analize, meta-regresijska analiza pokazala je da ništa nije bilo odgovorno za heterogenosti (p vrijednosti od 0,66, 0,07, 0,68 0,79 i 0,15 za pozornicu, pacijent veličini grupe, vrijeme uzimanja uzoraka, otkrivanja Način i etnička pripadnost, respektivno). pregled}

na kraju, Deeks lijevak zemljište pokazuje odsutnost objave pristranosti (p = 0,91) (slika 7). pregled

Rasprava pregled

HER2 ciljane terapija zahtijeva određivanje HER2 statusa u bolesnika s rakom. U kliničkoj praksi, kirurški uzorci i biopsija su često se koristi za rješavanje ovog problema. Međutim, kirurški primjerci obično nisu dostupni za pacijente koji ne zahtijevaju odstranjivanja tumora, te biopsije tkiva može dati lažno negativne rezultate zbog heterogenog HER2 izražavanja unutar tumora [42]. Operacijski uzorci i biopsije tkiva daju samo ograničene informacije o statusu HER2 pacijenta jer oni ne dopuštaju u realnom vremenu sliku HER2 statusa tijekom napredovanja i liječenje bolesti. Za razliku od toga, serumska razina HER2 može ispitati lako i više puta, a na manje invazivne način. Praćenje HER2 Serum je manje radno intenzivne nego kirurška tehnika i ima potencijal da bude u izvedbi automatskih testova koji omogućuju objektivnu analizu. Nekoliko istraživanja je pokazalo visoku stopu podudarnost između koncentracije u serumu HER2 i tkiva HER2 statusa [12, 43]. U našem sadašnjem meta-analizi, otkrili smo da serum HER2 pokazali visoku specifičnost za otkrivanje tkiva status HER2 u raka želuca. Pregled

AUSROC pruža globalnu procjenu dijagnostičke izvedbe. Prema predloženim smjernicama za tumačenje AUSROC vrijednosti [44], serum HER2 je imao umjeren (0.7 < AUC < 0,9) dijagnostičku sposobnost da diskriminira pacijente oboljele od raka želuca HER2-pozitivnog od HER2-negativnih bolesnika. DOR može poprimiti vrijednosti između nule i beskonačnosti, a više vrijednosti znače bolju diskriminirajući testu. Naš izvukli analiza dala Dor od 27, što ukazuje na umjerenu dijagnostičku vrijednost u serumu HER2 u predviđanju stanja tumor HER2. U kliničkoj praksi, važno je znati kako se određeni rezultat testa predviđa rizik od abnormalnosti, čime Vjerojatnost omjeri često koriste, što ukazuje u kojoj mjeri određena test bi povećali ili smanjili mogućnost da se pojave bolesti [24]. Fagan je nomogram je grafički alat koji pomaže liječnici koriste rezultate testa za procjenu vjerojatnosti da pacijent vlasništvo bolest [45]. U nomogramu, crta povučena od pacijenta pre-test vjerojatnosti (obično procjenjuje u skladu s lokalnim podacima prevalencije i objavljenim izvješćima) kroz omjera vjerojatnosti testa križa s post-test vjerojatnosti, što upućuje pacijenta šanse da bolest nakon što su poznati rezultati ispitivanja. Na slici 5, s objedinjeni PLR 17 i hipotetski pre-test vjerojatnosti od 16% (medijan prevalencije za osam studija), uporabom seruma HER2 kao test za dijagnozu tumora HER2-pozitivnim bi podigla post-test vjerojatnost 76%, što znači da je vjerojatnost pacijenata oboljelih od raka želuca ima tkivno HER-2 pozitivnim povećanje stanja sa 16% na 76% u slučaju pozitivnog seruma-HER2 test. S druge strane, sa sakupljenim NLR od 0,62, post-testa je vjerojatnost se smanjuje od 16% do 11% nakon negativnog seruma HER2 test. Ovi rezultati, dakle, pokazuju da je rezultat testa HER2 u serumu je umjerene dijagnostičke vrijednosti u određivanju HER2 status pacijenta. Pregled

Skupni procjene osjetljivosti i specifičnosti bili povezani s Ja pregled ^{2 pregled od 80.27% i 95.67% respektivno, što podrazumijeva prisutnost heterogenosti. Na naše iznenađenje, s dvije vrijednosti model analize su pokazale da sve heterogenost je vjerojatno da će biti posljedica prag učinka. Prag efekt se događa kada studije uključeni u meta-analizi koriste različite numeričke cut-off vrijednosti definirati rezultat testa kao pozitivan [19]. Cut-off vrijednosti u dijagnostičke testove predstavlja veliki problem jer različite pragove može dovesti do razlike u osjetljivosti i specifičnosti. Od studija uključenih u našoj meta-analizi, pet koristio cut-off točke koje su preporučene ili od strane Food and Drug Administration za rak dojke ili proizvođač određenog komercijalnog kita koji se koristi u studiji. Preostale tri studije korištene razine HER2 u serumu izračunate za zdrave kontrole pojedinca kao cut-off točku i ove koncentracije kontrolnih varirala između tri studija. Korištenje pragove koje su utvrđene za rak dojke može biti neprikladan za pacijente s rakom želuca. Peng et al. identificirali optimalnu graničnu točku u serumu HER2 kao 10,65 ng /ml u bolesnika s rakom želuca, što je niže od 15,0 ng /ml cut-off point za općenito primjenjuje [21]. Kada koristite ovu 10.65 ng /ml prag, ROC analiza je bolji osjetljivost u usporedbi s onima dobivenim za /ml praga 15,0 ng (67,4% naspram 40%), a specifičnost je ostala nepromijenjena na 78,9%. Međutim, u drugoj studiji [16], optimalna serum HER2 cut-off vrijednost za predviđanje tkiva status HER2 kod raka želuca je utvrđeno da je 16.35 ng /ml, što premašuje 15,0 ng /ml prag. Ovi rezultati ukazuju na to da je optimalna serum HER2 cut-off vrijednosti za bolesnike s rakom želuca može se razlikovati od koristi za pacijente s rakom dojke. Kong et al. su čak predložili da različite nacionalnosti imaju različite cut-off vrijednosti i da to može biti od koristi za uspostavljanje cut-off vrijednosti za svaku etničku populaciju [46]. To je područje istraživanja koje jasno opravdava daljnju istragu. Pregled}

Kako bi istražili druge potencijalne faktore koji mogu iznositi heterogenosti, također izvedena meta-regresijske analize. Multivarijabilno meta-regresijska analiza pokazala da je TNM stadij, pacijent veličinu grupe, vrijeme uzorkovanja, metode detekcije, i nacionalnosti nisu bili odgovorni za heterogenosti. Ovo otkriće dodatno podržava naš prethodni rezultat koji heterogenost je vjerojatno da će biti u cijelosti, posljedica prag učinka. S obzirom na mali broj studija uključenih u našoj analizi, mi bi interpretirati podatke na oprezniji način i sugeriraju da je relativno mali broj opravdanih studija može ugroziti moć testa. Pregled

To je važno priznati potencijalnih ograničenja sadašnjeg meta-analize. Prvo, unatoč dubinske potrazi za nekoliko elektroničkih baza podataka, broj uključenih studija bila mala. Drugo, sve studije su iz Azije, što može dovesti do neke inherentne pristranosti. Treće, nismo mogli odrediti idealnu graničnu vrijednost za test serum HER2 jer su sirovi podaci nisu bili osigurani u objavljenim izvješćima. Velikih potencijalni randomizirane studije su potrebne za rješavanje ovog problema. Četvrto, rezultati procjene kvalitete prikazanog na slici 2 pokazuju da je moguća opasnost od pristranosti i zabrinutost u vezi primjene u postupku pacijenta izbor u uključenih studija. Pregled

Koliko je nama poznato, naša studija predstavlja prva izvijestio meta-analize usmjeren na procjenu kliničke korisnosti u serumu HER2 u dijagnostici stanja HER2 tumora. Naša analiza pokazala je da serum HER2 imala visoku specifičnost i umjerenu dijagnostičku vrijednost za razlikovanje pacijenata oboljelih od raka želuca HER2-pozitivnog od HER2-negativnih bolesnika, što ukazuje na njegov potencijal kao surogat biomarkera HER2 statusa. Prospektivne studije sada su potrebne da bi se potvrdilo naše rezultate. Konkretno, sposobnost predvidjeti prognozu bolesti i odgovor praćenjem razine HER2 u serumu tijekom napredovanja bolesti i jamči tretman dodatnim istrage. Pregled

popratne podatke
S1 PRISMA kontrolni popis. pregled doi: 10,1371 /journal.pone.0136322.s001 pregled (DOC) pregled