Ploche ONE: Sérum HER2 je potenciálna náhrada za tkanivové HER2 postavenie v rakoviny žalúdka: systematická kontrola a Meta-Analysis

abstraktné

Stanovenie hladiny expresie pre ľudský epidermálny rastový faktor receptor 2 (HER2) v nádoru tkanivo má veľký význam pre personalizované liečbe rakoviny žalúdka. Hoci niekoľko štúdií skúmalo, či sérum HER2 môžu slúžiť ako náhrada za tkanivové HER2 stave, výsledky boli rozporuplné. Preto sme vykonali meta-analýzu publikovaných klinických štúdií, v snahe riešiť tento problém. PubMed, EMBASE, Web of Science, Cochrane Library a Science Direct boli dopytované na oprávnené štúdie, ktoré by mohli poskytnúť dostatok údajov k výstavbe 2 × 2 kontingenčných tabuliek. Kvalita štúdií zahrnutých do meta-analýza bola posúdená v súlade s revidovanou hodnotenie kvality diagnostická presnosť štúdií (QUADAS-2) kritérií. Zdieľaná senzitivita, špecificita a diagnostické pomer šancí (DOR) boli vypočítané za oprávnené štúdie. Súhrn receiver operating characteristic (ÚOOZ) krivka bola postavená a plocha pod ÚOOZ (AUSROC) bola použitá na vyhodnotenie celkovej diagnostický výkon. Osem štúdií zahŕňajúcich celkovo 1170 účastníkov boli zaradení do našej meta-analýzy. Zdieľaná citlivosť, špecifickosť a DOR bolo 0,39 (95% CI: 0,21 - 0,61), 0,98 (95% CI: 0,87-1,00) a 27 (95% CI: 9-81), resp. AUSROC bol 0,77 (95% CI: 0,73 až 0,80) a Deeks lievik plot navrhol neprítomnosť publikačného skreslenie (p = 0,91). Meta-regresná analýza ukázala, že prah účinok bol hlavným zdrojom heterogenity. Skúšky pre vyhodnotenie hladiny HER2 v sére sú vysoko špecifické a preukazujú mierny diagnostický výkon pre stav HER2 tkaniva u rakoviny žalúdka

Citácia :. Zhang K, J Cui, Xi H, Bian S, Ma L, Shen W, et al , (2015) Sérum HER2 predstavuje potenciálna náhrada tkanivové HER2 postavenie v žalúdočnej rakovine systematického prehľadu a metaanalýzy. PLoS ONE 10 (8): e0136322. doi: 10,1371 /journal.pone.0136322

Editor: Elda Tagliabue, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumor, Taliansko

prijatá: 17.března 2015; Prijaté: 02.08.2015; Uverejnené: 20.srpna 2015

Copyright: © 2015 Zhang et al. Toto je článok o otvorenej distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Data Dostupnosť: Všetky relevantné údaje spadajú do papiera a jeho podporné informácie súbory

Financovanie :. Táto práca bola podporená dotácií z Národnej prírodnej Science Foundation Číny, dotácie z ľudovej oslobodeneckej armády zdravotníckej techniky (NOS 81272698, 81101883, 81172368). projekt Podpora mládež (13QNP185), grant od zvláštnym významom pre vedu Research Foundation of Health sektora z National Health and Family plánovacej komisie Číny (č 201302016), grant od hlavného zdravotníckeho výskumu a vývoja špeciálneho (No. 2011 -5001-01), dotácie z lekárskej a zdravotnej výskumného fondu projektu PLA (No.11BJZ17), grantu z kľúčového projektu PLA Medical Technology vedeckého bádania v 12. výskumných projektov v 12. päťročného plánu (No. BWS12J049) a dotácie z projektu podporovaného National High Technology programu výskumu a vývoja v Číne (č 2012AA02A504)

Konflikt záujmov: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

v posledných niekoľkých rokoch sme boli svedkami prevratné novinky v uplatnení personalizované zaobchádzanie na základe genetického pozadí pacienta. U rakoviny žalúdka, fázy III Trastuzumab 2010 pre rakoviny žalúdka (Toga) klinická štúdie preukázali účinnosť a bezpečnosť trastuzumabu vo vedení pre ľudský epidermálny rastový faktor receptor 2 (HER2) pozitívna pokročilý žalúdka alebo gastroezofageálneho spojenia (ġej) karcinómu [1 ]. HER2 je kódovaný HER2 /neu onkogénu stroje a patrí do rodiny HER receptorov tyrozínkinázy. Tieto receptory hrajú ústrednú úlohu v regulácii rôznych bunkových procesov, vrátane rastu, prežitie a migráciu, a predstavujú kandidátov molekulárnej terapeutických cieľov v rôznych typov rakoviny [2]. Zvýšená expresia HER2 je pozorovaná u 6% až 35% karcinómov žalúdka [3], a vzťah medzi touto zvýšenou expresiou a prognózu pacienta zostáva kontroverzný [4-6]. Pacienti HER2-pozitívne rakoviny žalúdka nárok na liečbu trastuzumabom báze, a teda určenie stavu HER2 v nádorovom tkanive pacienta je veľmi dôležité pred podávaním anti-HER2 cielenej liečby.

V súčasnej klinickej praxi , vzorky tkaniva získané chirurgicky alebo biopsia sú primárne slúži na vyhodnotenie HER2 stav pacienta nasledujúcej analýze imunohistochemicky (IHC) alebo fluorescenčná in situ hybridizácia (FISH) [7, 8]. Avšak, tieto invazívne postupy nemožno vykonať opakovane na kontrolu dynamické zmeny statusu HER2 počas liečby pacienta alebo nadväzujúci pretože predstavujú nepraktické metódy pre reakciu monitorovanie liečby. Okrem toho, komplikácie spojené s biopsia sa možno stretnúť [9]. Navyše s ňou v rozpore výsledky IHC alebo analýzy FISH, ktoré môžu vzniknúť v dôsledku zmien v postupoch spracovania vzorky medzi rôznymi laboratóriami, existencia non-štandardizovaných testoch a bodovacích systémov, alebo vnútornej heterogenity vnútri nádorových buniek, môžu byť problematické [10, 11]. S ohľadom na takých potenciálnych nevýhod, vyšetrovatelia sú stále záujem o rozvoj pohodlnejšie, reprodukovateľné a menej invazívne detekčné metódy pre identifikáciu HER2-pozitívnych pacientov.

Hladina expresie sérového HER2 predstavuje neinvazívnu biomarker, ktorý by mohol doplniť súčasný HER2 testovanie. Štúdie ukázali relatívne vysokú mieru zhody medzi zvýšenými hladinami sérového HER2 a pozitívneho stavu HER2 v nádorovom tkanive [12, 13]. Bolo tiež zistené, že v sére HER2 by mohli byť použité na monitorovanie rakoviny prsníka relapsu [14]. V porovnaní s biopsiou, analýza HER2 v sére poskytuje viac reprodukovateľné a vhodnú voľbu ako všeobecné skríningový test pre charakterizáciu genetického profilu rakovinu pacienta, a preto by veľmi prospelo pole cielenú terapiu rakoviny. S ohľadom na rakovinu žalúdka, niekoľko klinických centier skúmaná korelácie medzi sérového HER2 a klinicko vlastnosti navyše k tkanivovej HER2 stavu pacientov [15-17]. Zmeny sérových hladín HER2 počas chemoterapie boli hlásené koreluje s odpoveďou na chemoterapiu u pacientov s HER2-pozitívnych nádorov [18]. Avšak, tieto štúdie sa líši v mnohých ohľadoch, ako je veľkosť kohorty, doba odberu tumor-node-metastázy (TNM) fázu a limitných hodnôt, z ktorých všetky komplikovať schopnosť urobiť definitívne závery.

táto štúdia preto sme vykonali meta-analýzu vyšetrovať diagnostickú presnosť sérového HER2 pre stanovenie nádoru HER2 stav. Podľa našich najlepších vedomostí, táto práca nebola vykonaná skôr.

Metódy

meta-analýza bola vykonaná v súlade so štandardnými pokynmi pre systematické hodnotenie diagnostického testovacieho presnosti [19] a používal položky Preferred výkazníctva pre Systematic Reviews a meta-analýz (PRISMA) Vyhlásenia [20] ako šablónu pre podávanie správ (S1 PRISMA kontrolný zoznam).

vyhľadávacie stratégie

PubMed, EMBASE, Web vedy, elektronickej databázy Cochrane Library and Science Priame boli hľadané zápisy od doby vzniku databázy do 17. januára 2015. prvky nasledujúcich troch kategórií boli použité v rôznych kombináciách pri vyhľadávaní v databázach: ( "sérum" alebo " rozpustný ") a (" ľudský receptor epidermálneho rastového faktora 2 "alebo" HER2 "alebo" c-ErbB-2 ") a (" rakovina žalúdka "alebo" žalúdka nádor "alebo" žalúdka tumor "). Anglický obmedzenie jazyk bol aplikovaný na všetky vyhľadávania. Prehľadné články a referenčné zoznamy boli tiež ručne vykonávaný screening na príslušné štúdie.

Štúdium výber

Dva vyšetrovatelia nezávisle hodnotilo abstraktné a názov každej publikácii identifikovať tie články, ktoré boli pravdepodobne posúdiť diagnostickú hodnotu sérového HER2 u karcinómu žalúdka. Keď boli identifikované tieto predmety plné texty boli ďalej premietané vyhodnotiť študijné význam. Oprávnené štúdie boli vybrané podľa nasledujúcich kritérií pre zaradenie: i) úrovňou expresie oboch sére a tkanive HER2 boli zistené u pacientov s karcinómom žalúdka; ii) diagnóza karcinómu žalúdka bola potvrdená histopatologickým alebo cytologické vyšetrenie; iii) bola k dispozícii skonštruovať kontingenčnej tabuľke 2 x 2 dostatok údajov. vylučovacie kritériá boli nasledovné: i) duplikáty; ii) konferenčné abstrakty, poznámky, listy a živočíšne skúšky; iii) dostatok údajov na výpočet citlivosti a špecifickosti, tj, falošné a pravdivé pozitíva a negatíva neboli k dispozícii. Keď tam bola neistota ohľadom spôsobilosti, diskusie sa bude konať medzi dvoma vyšetrovateľmi a vedúci vyšetrovateľ, kým nebol dosiahnutý konsenzus.

extrakcie a kvalita dát posudzovaní

Dva vyšetrovatelia nezávisle získané údaje z každej štúdie , ako je napríklad priezvisko prvého autora, rok vydania, krajina pôvodu, sa zapísal účastníkmi TNM štádia, hlavným nádor podtypu (Lauren klasifikácia), Metódy detekcie sérového HER2, hodnoty cut-off a počet pravdivo pozitívnych (TP ), falošne pozitívny (FP), falošne negatívny (FN) a pravdivé negatívy (TN). Keď boli rôzne hodnoty cut-off použité v rovnakom štúdiu, vopred stanovenú hodnotu a súvisiace citlivosť a špecifickosť boli získané [16, 21].

V metodologické kvality jednotlivých oprávnených štúdií bola hodnotená pomocou revidovaný posudzovaní kvality diagnostická presnosť štúdií (QUADAS-2) kritériá [22], ktoré sa skladajú zo štyroch kľúčových oblastí, ktoré pojednávajú výber pacienta, index testov referenčný štandard a prietoku a časovanie. Každá doména spoločnosti s rizikom skreslenia, zatiaľ čo prvé tri domény riešiť aj obavy týkajúce použiteľnosti. Signalizačné otázky sú zahrnuté pomáhať úsudok, pokiaľ ide o riziko skreslenie a obavy s použiteľnosťou. Otázky sú zodpovedané ako "áno", "nie" alebo "nejasná" a sú formulované tak, že "áno" znamená nízke riziko skreslenie /obáv a "nie" znamená vysoké riziko skreslenia /obáv.

Štatistická analýza

a 2 × 2 stôl bol konštruovaný tak, aby výpočet citlivosť, špecifickosť, pozitívne pravdepodobnosti pomery (PLR), negatívnych koeficientov pravdepodobnosti (NLR) a diagnostické pomer šancí (DOR) pomocou bivariate regresné modely, ako odporúča Cochrane diagnostický test presnosti Working Group [19]. Bivariate Model berie do úvahy potenciálne trade-off efekt medzi citlivosťou a špecifickosťou [23]. PLR sa vypočíta takto: citlivosť /(1-špecificita), zatiaľ čo NLR sa vypočíta nasledujúcim spôsobom: (1) citlivosť /špecificita. Všeobecne platí, že PLR ​​> 5,0 a NLR < 0.2 boli považované za klinicky použiteľné [24, 25]. DOR je ukazovateľom výskyt nezávislý, ktorý kombinuje senzitivitu a špecificitu, a je vypočítaná ako: PLR /NLR [26]. Súhrn receiver operating charakteristika (ÚOOZ) krivka bola postavená a plocha pod ÚOOZ (AUSROC) vypočítava.

I
^{2
štatistiky [27], ktorý popisuje percento z celkového variácie naprieč štúdiami, ktoré sú dôsledkom heterogenity, skôr než šance, bol používaný na posúdenie medzi priebehu štúdie heterogénnosť, s hodnotou vyššou ako 50%, čo naznačuje existenciu významnej rôznorodosti. Aj
2
štatistika sa vypočíta takto: 100% x (Q-df) /Q, kde Q je Cochran je heterogenita štatistika a df je počet stupňov voľnosti. Hodnota I
2
sa pohybuje v rozmedzí 0-100%, pričom 0% implikovať nepozoroval heterogénnosť, a väčšie hodnoty označujúce rastúce heterogénnosť. Heterogenita spôsobené prahové efektom bola hodnotená na základe korelačných koeficientov Spearmanův, ako bolo opísané skôr [28-30]. Univariable a viacrozmernom meta-regresnej analýzy boli vykonané na zistenie množstva neprahový účinok heterogénnosti medzi štúdiom. Deeks lievik pozemok sa na ohodnotenie publikačného skreslenia a úroveň významnosti a = 0,05 bola použitá pre stanovenie štatistickej významnosti [31].}

Všetky analýzy boli vykonané pomocou softvéru Stat (verzia 12,0, StataCorp, College Station, Texas USA).

Výsledky

Po vylúčení duplicít, počiatočné vyhľadávanie neprinieslo 1504 záznamov, z toho 15 články boli považované za potenciálne vhodné na zaradenie do metaanalýzy. Po preskúmaní fulltextových článkov, ďalších sedem bolo vylúčené [32-38], takže celkom osem predmetov určených pre súhrnnej analýze [15-18, 21, 39-41]. Vývojový diagram zhŕňa výberové konanie pre študijné spôsobilosti je uvedený na obr 1.

celkom 1170 pacientov s rakovinou žalúdka boli zaradené do metaanalýzy s priemerným vekom pacientov medzi štúdiami v rozmedzí od 53 do 71 rokov. Štyri štúdie boli vykonané spätne, spôsobom, zatiaľ čo zostávajúce nespresnila dizajn. Sedem štúdie odobrali krv pred akoukoľvek liečbu a jedna štúdia so vzorkami po ukončení liečby. Prevalencia zvýšenej expresie HER2 u pacientov s karcinómom žalúdka vo všetkých štúdiách v rozmedzí od 6,7% do 61,6%. Optimálna hodnota cut-off bola vopred špecifikovanej v piatich z týchto štúdií. V týchto štúdiách bola použitá koncentrácia v sére HER2 15,0 ng /ml (odporúčanej Food and Drug Administration pre rakovinu prsníka), a 15,2 ng /ml (odporúča v návode výrobcu k príslušnej obchodnej súpravy). Zvyšné tri štúdie použitá koncentrácia sérového HER2 zdravých kontrolných jedincov ako limitná bod. Na stanovenie hladiny sérového HER2, A chemiluminiscenčná imunoanalýza (CLIA), bol použitý v piatich z týchto štúdií a bol použitý enzyme-linked ImmunoSorbent assay (ELISA), v zostávajúcich troch štúdiách. Individuálne študijné vlastnosti sú zhrnuté v tabuľke 1.

Kvalita zahrnutých štúdií bola hodnotená podľa QUADAS-2. Grafický súhrn metodické posúdenie zahrnutých štúdií je znázornená na obr 2.

zahrnutých štúdií, celkovom zmesnom citlivosť 0,39 (95% CI: 0,21 - 0,61) a zlúčené špecificita bola 0,98 ( 95% CI: 0,87-1,00; obr.3). Spojená PLR a NLR bolo 16,6 (95% CI: 4,5 - 61,5) a 0,62 (95% CI:, 46-0,85), resp. Plocha pod ÚOOZ bol 0,77 (95% CI: 0,73-0,80; obr.4) a DOR bol 27 (95% CI: 9-81). Výsledky sú zhrnuté v tabuľke 2. Fagan nomogram bola použitá pre stanovenie po teste pravdepodobnosti, na základe pevnej pre-testu pravdepodobnosti (obrázok 5).

medzi-štúdii variabilitu (tj heterogenita), sa zistilo, že byť vysoká pre nastavenie citlivosti ( aj
^{2
= 80,27%) a špecifickosť ( aj
2
= 95,67% ). Ďalej sme skúmali, či existuje prah efekt, kedy rozdiely v citlivosti a presnosti v korelácii s rozdielmi v limitnou hodnotou sérového HER2 v zahrnutých štúdií. Prekvapivo, bivariate výpočtový model ukázal, že existuje negatívna korelácia medzi citlivosťou a špecifickosťou a že 100% heterogenity bol pravdepodobne pripísať prahového efektu. korelačný koeficient v Spearmanův bol -1. Tento typ účinku môže často viesť k oblúku rameno, ako keď je citlivosť vynesie proti špecifickosť [23], ako je znázornené na obr 4. Tiež sme preskúmali ďalšie potenciálne zdroje heterogenity od meta-regresnej analýzy. TNM štádium, veľkosť skupiny pacientov, vzorkovacia čas, metódy detekcie a etnický pôvod boli použité ako kovariátov. Univariable meta-regresná analýza ukázala, že veľkosť skupiny pacientov tvorili heterogenity citlivosti, zatiaľ čo TNM štádium, doba vzorkovania a etnický pôvod tvorili heterogenity špecifickosti (obr 6). Avšak, keď všetky vyššie uvedené premenné boli zahrnuté v spoločnom výpočtového modelu, meta-regresná analýza ukázala, že žiadna z nich nebola zodpovedná za heterogenity (p hodnoty 0,66, 0,07, 0,68 0,79 a 0,15 pre fázu, veľkosť skupiny pacienta, doba odberu detekciu spôsob a etnický pôvod, v tomto poradí).}

na záver Deeks lievik plot indikovala absenciu publikačného skreslenie (p = 0,91) (obr 7).

Diskusia

HER2-cielenú liečba vyžaduje stanovenie statusu HER2 u pacientov s rakovinou. V klinickej praxi, chirurgické a vzorky biopsia sú často používané na riešenie tohto problému. Avšak, chirurgické vzorky nie sú obvykle k dispozícii pre pacientov, ktorí nevyžadujú resekciu nádoru, a biopsia tkaniva môžu poskytovať falošne negatívny výsledok, pretože heterogénne expresie HER2 v nádore [42]. Chirurgické vzorky a biopsie tkaniva poskytujú iba obmedzené informácie o stave HER2 pacienta, pretože neumožňujú v reálnom čase obraz o stave HER2 počas progresie a liečby ochorenia. Na rozdiel od sérové ​​hladiny HER2 môže byť ľahko a opakovane skúmaná, a v menej invazívnym spôsobom. Sérum monitorovanie HER2 je tiež menej náročné na pracovnú silu než chirurgické techniky a má potenciál byť vykonaná pomocou automatickej analýzy umožňujúce objektívnu analýzu. Niekoľko štúdií preukázalo vysokú mieru zhody medzi koncentráciou sérového HER2 a tkanivové HER2 stave [12, 43]. V našom súčasnom meta-analýze sme zistili, že sérum HER2 vykazoval vysokú špecificitu pre detekciu tkaniva HER2 postavenie v rakoviny žalúdka.

AUSROC poskytuje celkový odhad diagnostického výkonu. Podľa navrhovaných pokynov pre interpretáciu hodnoty AUSROC [44], sérum HER2 mal mierny (0,7 < AUC < 0,9) diagnostickú schopnosť rozlišovať pacientov s rakovinou žalúdka HER2-pozitívne z HER2-negatívnych pacientov. DOR môže nadobúdať hodnoty od nuly do nekonečna, s vyššími hodnotami označujúcich lepší diskriminačný test výkonnosti. Naša súhrnná analýza bola získaná DOR 27, čo naznačuje mierne diagnostickú hodnotu sérového HER2 v predikciu stave nádor HER2. V klinickom prostredí, je dôležité vedieť, ako konkrétny výsledok testu predpovedá riziko vzniku abnormalít, teda pomery pravdepodobnosti sú často používané, ktoré ukazujú, do akej miery by sa daná skúška zvýšiť alebo znížiť pravdepodobnosť nutnosti ochorenia [24]. Fagan je nomogram je grafický nástroj, ktorý pomáha klinickí pracovníci používajú výsledky testov k odhadu pravdepodobnosti pacienta na chorobu [45]. V nomograme, priamka z pre-test pravdepodobnosti pacienta (zvyčajne odhaduje podľa miestnych údajov o prevalencii a publikovaných správ) prostredníctvom koeficientom pravdepodobnosti výskytu testu pretína s post-testovací pravdepodobnosti, čo naznačuje možnosť pacienta z choroby potom, čo výsledky testov sú známe. Na obr 5, s súhrnné PLR v dňoch 17. a hypotetické pre-skúšobné pravdepodobnosťou 16% (medián výskytu u ôsmich štúdiách), využitie sérového HER2 ako test pre diagnostiku nádorov HER2-pozitívnym by zvýšil po skúške pravdepodobnosť na 76%, čo znamená, že pravdepodobnosť, že u pacientov s karcinómom žalúdka s pozitívnou zvýšenie stavu z 16% na 76% v prípade pozitívneho výsledku sérum-HER2 HER-2-tkanivo. Naopak, s súhrnné NLR 0,62, post-testu pravdepodobnosti klesá z 16% na 11%, po negatívnom teste sérum-HER2. Tieto nálezy teda ukazujú, že výsledok testu HER2 sérum je stredne diagnostickú hodnotu pri určovaní štatútu HER2 pacienta.

Súhrnné odhady citlivosti a presnosti boli spojené s I
^{2
o 80.27% a 95.67%, respektíve, čo znamená prítomnosť heterogenity. K nášmu prekvapeniu sa bivariate výpočtový model ukázal, že všetko heterogenita bola pravdepodobne dôsledkom prahového efektu. Prah efekt nastane, keď štúdie zahrnuté v meta-analýze používajú rôzne hodnoty číselné cut-off definovať výsledok testu ako pozitívny [19]. Cut-off hodnoty v diagnostických testov predstavujú hlavný záujem, pretože rôzne prahové hodnoty môže mať za následok zmeny v citlivosti a presnosti. Zo štúdií zahrnuté v našom metaanalýzy, päť používa cut-off body, ktoré boli odporučené buď Food and Drug Administration pre rakovinu prsníka alebo výrobcu konkrétneho komerčného kitu použité v štúdii. Zvyšné tri štúdie použitej sérové ​​hladiny HER2 vypočítané pre zdravé kontrolnej skupiny jednotlivcov ako limitná bod a tieto kontroly koncentrácie pohybovala medzi tromi štúdiami. Použitie prahové hodnoty, ktoré boli stanovené pre rakovinu prsníka môže byť nevhodný pre pacientov s rakovinou žalúdka. Peng et al. identifikovali optimálne cut-off bod sérového HER2 ako 10,65 ng /ml u pacientov s karcinómom žalúdka, čo je menej ako bod 15,0 ng /ml cut-off všeobecnejšie aplikovaného [21]. Pri použití tohto 10,65 ng /ml prah, ROC analýza poskytla lepšiu citlivosť, keď v porovnaní s hodnotami získanými pre /ml prahom 15,0 ng (67,4% verzus 40%), zatiaľ čo špecificita zostal bezo zmeny na 78,9%. Avšak, v inej štúdii [16], bolo zistené, že optimálna cut-off hodnoty sérového HER2 pre predikciu tkaniva HER2 status karcinómu žalúdka, aby sa 16,35 ng /ml, čo prekračuje prahovú hodnotu 15,0 ml /ng. Tieto výsledky naznačujú, že optimálna sérum HER2 cut-off hodnoty u pacientov s karcinómom žalúdka sa môže líšiť od používa u pacientov s rakovinou prsníka. Kong et al. dokonca navrhol, že rôzne etniká majú rôzne hodnoty cut-off a že to môže byť prospešné vytvoriť cut-off hodnoty pre každé etnické populáciu [46]. Ide o oblasť výskumu, ktorý jednoznačne zasluhuje ďalšie vyšetrovanie.}

Ak chcete preskúmať ďalšie potenciálne faktory, ktoré môžu do úvahy pre heterogénnosť, my tiež vykonávať meta-regresnej analýzy. Multivariable meta-regresná analýza ukázala, že TNM štádium, veľkosť skupiny pacientov, doba odberu detekčné metódy, a etnický pôvod neboli zodpovední za heterogenity. Toto zistenie ďalej podporila náš predchádzajúci výsledok, ktorý heterogenita bolo pravdepodobné, že bude úplne dôsledkom prahového efektu. Vzhľadom na malý počet štúdií zahrnuté v našej analýze, budeme interpretovať dáta v opatrnejším spôsobom a naznačujú, že relatívne malý počet oprávnených štúdií môže ohroziť výkon testu.

Je dôležité, aby sa uznať potenciálne obmedzenia tohto meta-analýzy. Po prvé, napriek vyhľadávanie do hĺbky niekoľkých elektronických databáz, počet zahrnutých štúdií bola malá. Po druhé, všetky z týchto štúdií boli z Ázie, čo môže viesť k nejakej základnej predpätia. Po tretie, sme nemohli určiť ideálne cut-off hodnoty pre testované sérum HER2, pretože hrubá dáta neboli poskytnuté v publikovaných správach. Je potrebné rozsiahlych prospektívnej randomizovanej štúdie na riešenie tohto problému. Po štvrté, výsledky hodnotenia kvality je zobrazené na obr 2, ukazujú, že existuje možné nebezpečenstvo zaujatosti a obavy týkajúce použiteľnosti vo výberovom konaní pacientov v zahrnutých štúdií.

Podľa nášho najlepšieho vedomia, naše štúdie predstavuje prvýkrát zaznamenaná meta-analýzy zameranej na hodnotenie klinickú využiteľnosť sérového HER2 v diagnostike stave HER2 nádoru. Naša analýza ukázala, že v sére HER2 mala vysokú špecifickosť a miernou diagnostickú hodnotu pre rozlišovanie pacientov s rakovinou žalúdka, HER2-pozitívnych pacientov HER2-negatívne, čo naznačuje jeho potenciál ako zástupný biomarker stavu HER2. Prospektívna štúdia je teraz potrebné ďalej overiť naše zistenia. Najmä schopnosť predvídať prognózu pacienta a reakcii monitorovaním hladín HER2 v sére pri progresii ochorenia a zaručuje ošetrenie došetrenie.

Podporné informácie
S1 PRISMA zoznamu.
doi: 10,1371 /journal.pone.0136322.s001
(DOC)

• Ploche ONE: proapoptotický Vplyv HIF-1α inhibícia kombinovaná s glukózou a navyše liečbu inzulínom o rakoviny žalúdka za hypoxických podmienok
• Ploche ONE: multirezis odolnosti s dlhým nekódujúca RNA Analysis Expression Profil rakoviny žalúdka