PLoS ONE: Serumas HER2 yra potencialus pakaitalas audinių HER2 būklės skrandžio vėžiu: sisteminė apžvalga ir meta-Analysis

Anotacija

Nustatymas raiškos lygį žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2 (HER2) naviko audinys yra labai svarbi asmeninį terapija skrandžio vėžio. Nors keli tyrimai ištirti, ar serumo HER2 gali tarnauti kaip audinių HER2 būklės pakaitalas, rezultatai buvo prieštaringi. Todėl mes atlikome metaanalizę paskelbtų klinikinių tyrimų, bandant išspręsti šią problemą. PubMed, EMBASE, Web of Science, The Cochrane Library ir mokslo Tiesioginis buvo užklausti dėl tinkamų tyrimų, kurie galėtų pateikti pakankamai duomenų, kad statyti 2 × 2 nenumatytų lenteles. Tyrimų įtrauktų į meta-analizės kokybė buvo vertinama pagal peržiūrėtą kokybės vertinimo diagnostinį tikslumą studijų (QUADAS-2) kriterijus. Bendrus jautrumas, specifiškumas ir diagnostikos šansų santykis (DOR) buvo apskaičiuotas reikalavimus atitinkančias studijas. Santrauka ROC kreivė (SROC) kreivė buvo pastatytas ir pagal SROC (AUSROC) plotas buvo naudojamas įvertinti bendrą diagnostikos rezultatus. Aštuoni tyrimai, apimantys visus 1170 dalyvių iš viso buvo įtrauktas į mūsų duomenų metaanalizės. Bendrus jautrumas, specifiškumas ir DOR buvo 0,39 (95% PI: 0,21-0,61), 0,98 (95% PI: 0,87-1,00), o 27 (95% PI: 9-81), atitinkamai. AUSROC buvo 0,77 (95% PI: 0,73-0,80) ir Deeks piltuvėlis sklypas pasiūlė paskelbimo šališkumo (p = 0,91) nebuvimą. Meta-regresinė analizė parodė, kad riba poveikis buvo pagrindinis šaltinis heterogeniškumo. Tyrimai, skirti įvertinti serume HER2 lygį yra labai specifinis ir įrodyti vidutinio diagnostikos našumą HER2 audinių būklės skrandžio vėžiu

nurodomoji dalis:. Zhang K Cui J, XI O Bian S Ma L Shen W ir kt , (2015) Serumas HER2 yra potencialus pakaitalas audinių HER2 būklės skrandžio vėžiu: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. PLoS ONE 10 (8): e0136322. Doi: 10,1371 /journal.pone.0136322

redaktorius: Elda Tagliabue, Fondazione IRCCS Istituto nazionale dei Tumori, ITALIJA

Gauta kovo 17 2015 m Priimtas rugpjūčio 2, 2015 m Paskelbta rugpjūčio 20, 2015

Visos teisės saugomos: © 2015 Zhang et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Duomenų Prieinamumas: Visi susiję duomenys yra per popieriaus ir jo Pagalbinė informacija failus

finansavimas:. Šis darbas buvo remiamas dotacijas iš nacionalinio pobūdžio mokslo fondo Kinijos, dotacijos iš Liaudies išlaisvinimo armijos medicinos technologijos (Nr 81272698, 81101883, 81172368.) projektas skatina jaunimo (13QNP185), dotaciją iš ypatingos mokslinės tyrimų fondo sveikatos sektoriuje iš Nacionalinės sveikatos apsaugos ir šeimos planavimo komisijos Kinijos (Nr 201302016), dotaciją iš sostinės sveikatos mokslinių tyrimų ir plėtros specialiojo (Nr 2011 -5.001-01), dotacija iš PLA medicinos ir sveikatos mokslinių tyrimų fondo projekto (No.11BJZ17), dotacija iš PLA medicinos technologijų pagrindinis projekto mokslinius tyrimus 12-mokslinių tyrimų projektams, 12 penkerių metų plano (Nr BWS12J049) ir dotacija iš remiamas projektas nacionalinės aukštųjų technologijų mokslinių tyrimų ir technologinės plėtros programoje Kinijos (Nr 2012AA02A504)

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Per pastaruosius keletą metų matėme novatoriškas Išankstiniai asmeninį gydymo remiantis paciento genetinę fone taikymo. Skrandžio vėžiu, 2010 m III fazės Trastuzumabas skrandžio vėžys (Toga) klinikinis tyrimas parodė, veiksmingumas ir saugumas trastuzumabo žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2 (HER2) -positive Išplėstinė skrandžio arba gastroezofaginio sankryžos (seks) vėžio [1 valdymo ]. HER2 yra užkoduotas HER2 /neu pervežimas onkogeno ir yra siejamas su jos šeima tirozino kinazės receptorius. Šie receptoriai vaidina pagrindinį vaidmenį įvairių mobiliojo ryšio procesų, įskaitant augimo, išlikimo ir migracijos reguliavimo ir atstovauja kandidates molekulinius gydomąjį tikslus vėžio tipų diapazone [2]. HER2 raiška yra stebimas 6% iki 35% skrandžio vėžio [3] ir tarp šios raiškos ir pacientų prognozei santykiai išlieka kontraversiškas [4-6]. HER2 teigiami pacientai su skrandžio vėžiu, gauti trastuzumabo pagrindu terapija, todėl nustatymas HER2 būklės pacientų naviko audinyje yra labai svarbus prieš anti-HER2 administravimo tikslingai gydyti.

dabartiniu klinikinėje praktikoje , gautos operacijos ar biopsijos audinio mėginiai pirmiausia naudojamas įvertinti paciento HER2 būklės tokią analizę imunohistocheminis (IHC) arba chromosomų dažymas (žuvis) [7, 8]. Tačiau šie invazinės procedūros negalima atlikti pakartotinai patikrinti dinamiškų pokyčių HER2 būklės pacientų gydymo metu ar tolesnė, nes jie atstovauja nepraktiška metodus monitoringo reakciją į gydymą. Be to, komplikacijų, susijusių su biopsijos gali būti susidurta [9]. Be to, prieštaringi rezultatai IHC ar žuvies analizė, kurios gali atsirasti dėl skirtingų pavyzdžių apdorojimo procedūrų tarp skirtingose ​​laboratorijose, iš nestandartizuotos tyrimų ir taškų sistemų, arba būdingo heterogeniškumo per vėžinių ląstelių buvimą, taip pat gali kilti problemų [10, 11]. Atsižvelgiant į tokių potencialių trūkumų, tyrėjai vis suinteresuoti plėtoti patogiau, atkuriami ir mažiau invazinius aptikimo metodus, leidžiančius nustatyti HER2 teigiamą pacientų.

išraiška lygis HER2 kiekis serume yra neinvazinis biologinis, kad galėtų papildyti dabartinę HER2 tyrimo. Tyrimai atskleidė gana aukštą atitikčių kursą padidėjęs serumo HER2 lygius ir teigiamas HER2 būklės navikų audiniuose [12, 13]. Ji taip pat buvo pastebėta, kad serumo HER2 potencialiai gali būti panaudota stebėti krūties vėžio recidyvo [14]. Palyginti su biopsija, serumo HER2 analizė suteikia daugiau atkuriamas ir tinkamą variantą kaip bendrosios atrankos bandymas su vėžiu genetinės profilyje apibūdinimo, todėl būtų labai naudinga tikslinio vėžio gydymo srityje. Atsižvelgiant į skrandžio vėžio, keletas klinikinių centrų tyrė koreliacijas tarp serumo HER2 ir klinikos savybes, be to, audinių HER2 būklę pacientų [15-17]. Buvo pranešta chemoterapijos metu pokyčiai HER2 kiekį serume koreliuoja su atsakas į chemoterapiją pacientų, sergančių HER2 teigiamas navikų [18]. Nepaisant to, šie tyrimai skiriasi daugeliu aspektų, pavyzdžiui, kohortos dydį, ėminio ėmimo trukmę naviku mazgas metastazių (TNM) etape, ir ribinės vertės, kurios visos apsunkinti galimybę daryti galutines išvadas.

šis tyrimas, todėl mes atliko metaanalizę ištirti diagnostikos tikslumą serume HER2 nustatyti naviko HER2 statusą. Kiek mums žinoma, šis darbas nebuvo atliktas anksčiau.

Metodai

metaanalizė buvo atliktas laikantis standartinių rekomendacijų sistemingai atsiliepimus apie diagnostinio testo tikslumas [19] ir naudojamas pageidaujamam atskaitomybės daiktai sistemingai apžvalgos ir meta-analizių (PRISMA) ataskaita [20], kaip šablono ataskaitų (S1 PRISMA Kontrolinis sąrašas).

Paieška strategija

PubMed, EMBASE, interneto mokslo, Cochrane Library ir mokslo Tiesioginiai elektroninės duomenų bazės buvo ieškoma įrašytų iš duomenų bazės sukūrimo laikas sausio 17 įrašų, 2015 į šias tris kategorijas elementai buvo taikomos įvairių kombinacijų, kai iš duomenų bazių: ( "serumas" arba " tirpus ") ir (" žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2 "arba" HER2 "arba" c-erbB-2 ") ir (" skrandžio vėžys "arba" skrandžio navikas "arba" skrandžio naviko "). Anglų kalba apribojimas buvo taikomas visų paieškų. Apžvalginiai straipsniai ir pagalbos sąrašai taip pat buvo rankiniu būdu tikrinami dėl atitinkamų tyrimų.

Studijų pasirinkimas

Du tyrėjai nepriklausomai peržiūrėjo abstraktus ir pavadinimas kiekvieno paskelbimo nustatyti tuos straipsnius, kurie buvo linkę vertinti diagnostinę vertę serume HER2 skrandžio vėžio. Kai buvo nustatyta tokių straipsnių pilni tekstai-buvo toliau tikrinami įvertinti studijų svarbą. Tinkami tyrimai buvo atrinkti pagal šiuos įtraukimo kriterijus: i) ekspresijos lygį tiek serume ir audiniuose HER2 buvo aptikta skrandžio vėžiu sergantiems pacientams; ii) skrandžio vėžio diagnozę patvirtino histopatologiniams arba citologinis tyrimas; iii) pakankamai duomenų buvo galima statyti 2 × 2 nenumatytų atvejų lentelę. Atmetimo kriterijai buvo tokie: i) dublikatai; ii) konferencijų tezės, komentarai, laiškai ir gyvūnų tyrimai; iii) duomenų nepakanka apskaičiuoti jautrumo ir specifiškumo, t.y., netikri ir tiesa teigiamų ir neigiamų nebuvo galima. Kai buvo netikrumas dėl tinkamumo, diskusija vyks tarp dviejų tyrėjų ir vyresnysis tyrėjas, kol buvo pasiektas sutarimas.

Duomenų gavyba ir kokybės vertinimo

Du tyrėjai nepriklausomai išgauti duomenis iš kiekvieno tyrimo , pavyzdžiui, pavardė pirmojo autoriaus, metus paskelbimo, kilmės šalis, įtraukti dalyvius, TNM etape pagrindinis navikas potipio (Lauren klasifikacija), metodų serumas HER2 aptikimo, kad ribinė vertė, o tikrosios teigiamų numerius (TP ), klaidingi teigiami (FP), klaidingų neigiamų rezultatų (FN) ir tiesa negatyvai (TN). Jeigu skirtingos ribinės vertės buvo naudojami to paties tyrimo duomenimis, iš anksto nurodyta vertė ir susijęs jautrumas ir specifiškumas buvo paimti [16, 21].

metodinė kokybė kiekvienam reikalavimus atitinkančiam tyrimų buvo įvertintas naudojant peržiūrėtas kokybės vertinimas diagnostinį tikslumą studijų (QUADAS-2) kriterijai [22], kuris susideda iš keturių pagrindinių sričių, kuriose aptarti pacientų atranka, indekso tyrimas, nuoroda standartinių ir srauto ir laiko. Kiekvienas domenas susijęs su šališkumo rizika, o pirmieji trys domenai taip pat kovoti su nerimą dėl taikymo. Signalinės klausimai yra įtraukti padėti sprendimą, kalbant apie rizikos šališkumo ir problemas su taikymo. Klausimai atsakyti "taip", "ne" arba "neaišku" ir yra suformuluotos taip, kad "taip" reiškia mažą šališkumo /problemas ir "ne" reiškia didelę riziką šališkumu /problemas.

Statistinė analizė

2 × 2 lentelėje buvo pastatytas apskaičiuoti jautrumas, specifiškumas, teigiamų tikimybę santykiai (pLR) neigiamas tikimybę santykis (NLR) ir diagnostikos šansų santykis (DOR) naudojant bivariate regresijos modelius, kaip rekomendavo Cochrane diagnostinis testas Tikslumas darbo grupė [19]. Bivariate modelis atsižvelgia į galimą kompromisą poveikį tarp jautrumo ir specifiškumo [23]. PLR yra apskaičiuojamas pagal formulę: jautrumas /(1-specifiškumas), tuo tarpu NLR yra apskaičiuojamas pagal formulę: (1-jautrumo) /specifiškumą. Paprastai, plr > 5,0 ir NLR < 0,2 buvo kliniškai naudinga [24, 25]. DOR yra paplitimas nepriklausomas rodiklis, kuris jungia jautrumą ir specifiškumą, ir apskaičiuojamas taip: PLR /NLR [26]. Santrauka ROC kreivė (SROC) kreivė buvo pastatytas ir plotas po SROC (AUSROC) apskaičiuota.

Aš
^{2
statistika [27], kuri apibūdina visos variacijos visoje studijas, kuri priskirtina heterogeniškumo, o ne atsitiktinai procentine dalimi, buvo naudojamas įvertinti tarp-studijos heterogeniškumas, kurių vertė didesnė negu 50%, nurodantį gerokai heterogeniškumo egzistavimą. Aš
2
statistika apskaičiuojama taip: 100% × (K-DF) /Q, kur Q yra Cochran anketa heterogeniškumas statistika ir DF yra laisvės laipsnių. Iš Aš
2 vertė
svyruoja nuo 0-100% su 0% reiškia nepastebėto heterogeniškumas ir didesni dydžiai, nurodant vis įvairiapusiškumą. Heterogeniškumas sukelia ribos efektą įvertino Spearman koreliacijos koeficientas, kaip aprašyta anksčiau [28-30]. Univariacinį ir kintamųjų meta regresijos analizė buvo atliekama siekiant aptikti ne ribos efektą heterogeniškumo tarp tyrimų kiekį. Deeks piltuvu taikomas sklypas įvertinti paskelbimo šališkumo ir reikšmingumo lygį alfa = 0,05 buvo siekiama nustatyti statistinį reikšmingumą [31].}

Visi tyrimai buvo atliekami naudojant Stata programinę įrangą (versija 12.0, StataCorp, College Station, Teksasas JAV).

rezultatai

Po išskyrus dubliavimosi, pradinis paieška davė 1504 įrašai, iš kurių buvo laikomi potencialiai tinkamos įtraukti į metaanalizę 15 straipsniai. Po pilno teksto straipsnių peržiūrą, dar septyni buvo atmesti [32-38], paliekant aštuonių straipsnių dėl duomenų analizė [15-18, 21, 39-41] Iš viso. Struktūrinę schemą apibendrinant atrankos procedūrą studijų tinkamumo parodyta 1 pav

1170 pacientų, sergančių skrandžio vėžiu viso buvo įtrauktas į metaanalizę su vidurine paciento amžių, tarp tyrimų svyruoja nuo 53 iki 71 metų. Keturi tyrimai buvo atliekami Retrospektyvusis būdu, o likusieji nenurodė dizainą. Septyni tyrimai paėmė kraujo mėginius prieš gydymą ir vienas tyrimas buvo mėginius po gydymo. HER2 raiškos paplitimas skrandžio vėžiu sergantiems pacientams visoje tyrimų svyravo nuo 6,7% iki 61,6%. Optimalus ribinė vertė buvo iš anksto nurodyta penkių studijas. Šiuose tyrimuose buvo naudojamas serumas HER2 koncentracija 15,0 ng /ml (rekomenduojamas Maisto ir vaistų administracija dėl krūties vėžio) arba 15,2 ng /ml (rekomenduojama gamintojo nurodymus už atitinkamą komercinę komplektas). Likusių trijų tyrimų naudojama kraujo serume HER2 koncentraciją sveikų asmenų kaip ribinės taško. Siekiant nustatyti kraujo serume her2 lygius, cheminės liuminescencijos imunologiniai (CLIA) buvo naudojamas penkių tyrimų ir imunofermentinės analizės (IFA) buvo naudojamas likusių trijų tyrimų. Individualūs studijų charakteristikos yra sutraukta 1 lentelė

iš įtrauktų studijų kokybė buvo vertinama pagal QUADAS-2. Grafinis santrauka metodinės vertinimo įtrauktų tyrimų parodyta 2 pav

įtrauktų tyrimų duomenimis, bendras jungtinis jautrumas buvo 0,39 (95% PI: 0,21-0,61) ir bendrus specifiškumas buvo 0,98 ( 95% PI: 0,87-1,00; 3 pav). Bendrus PLR ir NLR buvo 16,6 (95% PI: 4,5-61,5) ir 0,62 (95% PI: 0,46-0,85), atitinkamai. Parama pagal SROC plotas buvo 0,77 (95% PI: 0,73-0,80; 4 pav) ir DOR buvo 27 (95% PI: 9-81). Rezultatai buvo apibendrinti lentelėje 2. Fagan nomogramoje buvo siekiama nustatyti po bandymo tikimybę remiantis fiksuoto anksto bandymo tikimybe (5 pav).

tarp-studijos kintamumą (ty, heterogeniškumas) buvo nustatyta, kad būti didelė tiek jautrumas ( Aš
^{2
= 80,27%) ir specifiškumas ( Aš
2
= 95,67% ). Mes šalia tiriama, ar buvo riba efektas, kur skirtumai jautrumo ir specifiškumo koreliuoja su skirtumais vertės serumo HER2 atjungimo į įtrauktų tyrimų. Keista, bivariate modelis analizė parodė, kad ten buvo neigiama koreliacija tarp jautrumo ir specifiškumo ir kad 100% heterogeniškumo galėjo būti priskirta ribos efektą. Į Spearman koreliacijos koeficientas buvo -1. Šis poveikis tipas dažnai gali sukelti peties-kaip kreivė, kai jautrumas yra brėžiamas prieš specifiką [23], kaip parodyta pav 4. Mes taip pat ištirti kitus galimus šaltinius heterogeniškumo meta-regresinę analizę. TNM stadija, pacientas grupės dydis, mėginių ėmimo laikas, aptikimo metodas ir etniškumas buvo naudojami kaip kintamųjų. Univariacinį meta regresinė analizė parodė, kad pacientų grupės dydis sudarė jautrumo heterogeniškumo, o TNM stadija, ėminio ėmimo trukmę ir etninė sudarė specifiškumo heterogeniškumo (pav 6). Tačiau, kai visi iš pirmiau minėtų kintamųjų buvo įtraukti į bendrą analizės modelio, meta regresinė analizė atskleidė, kad nė vienas buvo atsakingas už heterogeniškumo (p reikšmės 0,66, 0,07, 0,68 0,79 ir 0,15 scenos, pacientų grupės dydis, ėminio ėmimo trukmę aptikimo metodas ir etniškumas, atitinkamai).}

Galiausiai Deeks piltuvėlis sklypas nurodyta paskelbimo šališkumo (p = 0,91) (7 pav). nebuvimą

Diskusijos

HER2 skirta terapija, būtina nustatyti HER2 statuso nustatymo pacientams, sergantiems vėžiu. Klinikinėje praktikoje, chirurginiai mėginiai ir biopsijos yra dažnai naudojami norint išspręsti šią problemą. Tačiau chirurginiai mėginiai paprastai nėra prieinama pacientams nereikia naviko rezekcija, ir biopsiją audinio gali suteikti klaidingą neigiamas rezultatas, nes skirtingos HER2 raiškos per naviko [42]. Chirurginės pavyzdžiai ir biopsiją audinio suteikia tik ribotą informaciją apie paciento HER2 statusą, nes jie neleidžia realaus laiko vaizdą HER2 būklės metu ligos progresavimo ir gydymas. Priešingai, serumo HER2 lygiai gali būti nagrinėjamas lengvai ir pakartotinai, ir į mažiau invazinio būdu. Serumas HER2 stebėsena taip pat mažiau darbo jėgos nei chirurginis metodai ir turi potencialą būti atliekamas automatiniu tyrimų, leidžiančių objektyviai analizę. Keletas tyrimų parodė aukštus atitikimas normas tarp serumo HER2 koncentracijos ir audinių HER2 būklės [12, 43]. Mūsų dabartinės metaanalizę, mes nustatėme, kad serumo HER2 parodė aukštą specifiškumo audinių HER2 būklės skrandžio vėžį.

AUSROC suteikia pasaulinę sąmatą diagnostikos atlikimo. Pagal siūlomų gairių dėl AUSROC vertės [44] aiškinimo, serumo HER2 turėjo vidutinio sunkumo (0,7 < AUC < 0,9) diagnostikos galimybę diskriminuoti HER2 teigiamas skrandžio vėžiu pacientams iš HER2 neigiamas pacientų. DOR gali užtrukti vertybes nuo nulio iki begalybės, su didesnėmis vertybėmis, rodantis didesnį diskriminacinį testo rezultatus. Mūsų sujungiami analizė davė labai DOR 27, nurodant vidutinį diagnostinę vertę serume HER2 į HER2 navikas būsenos prognozavimas. Klinikinių parametrus, svarbu žinoti, kaip tam tikras testo rezultatas prognozuoja riziką anomalijų, todėl tikimybė santykis dažnai naudojami, kuris rodo, kiek konkretus tyrimas būtų pakelti arba nuleisti turėti ligos [24] tikimybę. FAGAN anketa nomogramoje yra grafinis įrankis, kuris padeda gydytojams naudoti bandymų rezultatus įvertinti paciento tikimybė turėti ligos [45]. Į NOMOGRAMA, ištrauktu iš paciento išankstinio bandymo tikimybe linija (paprastai nustatomas pagal vietos paplitimo duomenų ir paskelbtais pranešimais) per tikimybę santykis bandymo kerta po bandymo tikimybe, kuris rodo paciento galimybę turėti ligos po žinomi bandymų rezultatų. Pav 5, su Suminė PLR 17 ir hipotetinį anksto bandymo tikimybe 16% (vidurine paplitusia aštuonių studijų), serumo HER2 naudoti kaip HER2 teigiamas naviko diagnozę bandymo kiltų po bandymo tikimybė 76%, o tai reiškia, kad skrandžio vėžiu sergantiems pacientams tikimybė turėti audinių JOS-2 pozityvų statusą padidėja nuo 16% iki 76% teigiamas serumas-HER2 bandymo atveju. Priešingai, su bendroje NLR iš 0,62, post-testas tikimybė sumažėja nuo 16% iki 11% po neigiamo serumo HER2 tyrimą. Todėl šie duomenys rodo, kad HER2 serume tyrimo rezultatas yra vidutinio diagnostikos vertės nustatymo HER2 būklės pacientas.

Susumavus įverčiai jautrumo ir specifiškumo buvo susijęs su, Aš
^{2
nuo 80.27% iki 95.67% atitinkamai, o tai reiškia, kad heterogeniškumo buvimą. Mūsų nuostabai, bivariate modelis analizė parodė, kad visi heterogeniškumas buvo linkę būti ribos efektą pasekmė. Slenkstis poveikis atsiranda, kai tyrimai įtraukti į metaanalizė naudoti įvairių skaitmeninio ribinės vertės apibrėžti testo rezultatą, kaip teigiama [19]. Ribinės vertės diagnostinių testų atstovauti didelė problema, nes skirtingi ribos gali sukelti pokyčių jautrumo ir specifiškumo. Tyrimuose dalyvavo mūsų meta-analizės, penkių naudotų išjungimo taškų, kad buvo rekomenduojama arba Maisto ir vaistų administravimo krūties vėžio arba tam tikros komercinės rinkinio, naudojamo tyrimo gamintojo. Likusios trys naudojami HER2 kiekį kraujo serume, apskaičiuotus už sveikų asmenų kaip ribinės taško ir šių kontrolės koncentracija svyravo tarp trijų tyrimų studijos. Naudojant ribas, nustatytus dėl krūties vėžio gali būti netinkamas pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Peng ir kt. nustatė optimalų ribinis taškas kraujo serume HER2 kaip 10.65 ng /ml skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, kurie yra mažesnė nei 15,0 ng /ml ribinis taškas apskritai taikoma [21]. Naudojant šią 10.65 ng /ml ribą, ROC analizė davė geresnį jautrumą, palyginti su tuo gautas 15,0 ng /ml ribą (67,4% vs 40%), o specifiškumas nepakito 78,9%. Tačiau kito tyrimo [16], buvo nustatyta, kad optimalus serumas HER2 ribinė vertė prognozuoti audinių HER2 būklės skrandžio vėžiu, kad 16.35 ng /ml, kuri yra didesnė nei 15,0 ng /ml ribą. Šie rezultatai rodo, kad optimalus serumas HER2 ribinė vertė pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, gali skirtis nuo naudojami krūties vėžiu sergantiems pacientams. Kong ir kt. turi net siūlė, kad skirtingų tautybių turėti skirtingas ribinės vertės, ir kad ji gali būti naudinga nustatyti ribinės vertės už kiekvieną etninės gyventojų [46]. Tai yra tyrimų, kurie aiškiai garantuoja, tolesnį tyrimą plotas.}

Jei ieškoti kitų galimų veiksnių, kurie gali sudaryti heterogeniškumo, mes taip pat atliekamas meta regresinę analizę. Kintamųjų meta regresinė analizė parodė, kad TNM etapą, pacientų grupės dydis, ėminio ėmimo trukmę aptikimo metodą, ir tautybė buvo neatsako už heterogeniškumo. Ši išvada dar labiau palaikė mūsų ankstesnę rezultatą, kad heterogeniškumas buvo tikėtina, kad būti visiškai ribinių poveikio pasekmė. Atsižvelgiant į nedidelį skaičių tyrimuose dalyvavo mūsų analizės, mes interpretuoti duomenis labiau atsargus kelyje ir rodo, kad santykinai mažas skaičius gali studijas gali pakenkti bandymo jėgą.

Svarbu pripažinti galimą apribojimus šio meta-analizė. Pirma, nepaisant nuodugniai ieškoti kelių elektroninių duomenų bazių, iš įtrauktų tyrimų skaičius buvo mažas. Antra, visi tyrimai buvo iš Azijos, kuri gali sukelti tam tikrų būdingų šališkumo. Trečia, mes negalėjome nustatyti idealų atjungimo vertės serumo HER2 bandymo, nes žaliavos duomenys nebuvo pateikta skelbiamus pranešimus. Didelio masto perspektyvinius atsitiktinių imčių tyrimus reikia spręsti šią problemą. Ketvirta, kokybės vertinimo rezultatai pateikti 2 pav rodo, kad ten buvo galima rizika šališkumo ir susirūpinimas dėl taikymo paciento atrankos procedūros įtrauktų tyrimų.

Kiek mums žinoma, mūsų tyrime atstovauja pirmoji pranešė metaanalizę, skirtą įvertinti klinikinį naudingumą serume HER2 į HER2 naviko statuso diagnozę. Mūsų analizė parodė, kad serumo HER2 turėjo aukštą specifiką ir vidutinio diagnostinę vertę už atskiriant HER2 teigiamas skrandžio vėžiu pacientams iš HER2 neigiamas pacientų, o tai rodo jos potencialas kaip pakaitalas biologinis žymuo HER2 būklės. Perspektyviniai tyrimai dabar reikia toliau patvirtina savo išvadas. Visų pirma, gebėjimas prognozuoti pacientų prognozę ir reagavimo, kurios per ligos progresavimą ir gydymo garantuoja, papildomos tyrimo serume HER2 lygių stebėseną.

Pagalbinė informacija
S1 PRISMA Kontrolinis sąrašas.
Doi: 10,1371 /journal.pone.0136322.s001
(DOC)

• PLoS ONE: apoptozės poveikis HIF-1α slopinimas Kombinuotoji gliukozės plius gydymą insulinu skrandžio vėžio pagal hipoksinio sąlygos
• PLoS ONE: daugiskaitos Atsparumas Susiję Rimta Ne kodavimo RNR išraiška Profilis Analizė skrandžio vėžio