Plos ONE: Serum HER2 je potencialni nadomestek za tkiva status HER2 želodčnega raka: sistematični pregled in Meta-Analysis

Povzetek

Določanje nivoja izražanja rasti človeških epidermalni rastni faktor receptorja 2 (HER2) v tumor tkivo je velikega pomena za osebno zdravljenja raka želodca. Čeprav so številne študije raziskati, ali lahko serum HER2 služi kot nadomestek za tkiva HER2 statusa, so bili rezultati v neskladju. Zato smo izvedli meta-analizo objavljenih kliničnih študij, v poskusu, da bi rešili to težavo. PubMed, Embase, Web of Science je Cochrane Library in Science Direct so poizveduje za upravičene študije, ki bi lahko zagotovili dovolj podatkov za gradnjo 2 x 2 nepredvidljivih tabel. Kakovost študij, vključenih v metaanalizi je bila ocenjena v skladu z revidirano oceno kakovosti diagnostičnih Točnost študije (QUADAS-2) meril. Razmerje združeni občutljivost, specifičnost in diagnostične kvote (DOR) smo izračunali za upravičene študij. Povzetek sprejemnik deluje lastnost (SROC) krivulja je bila zgrajena in površina pod SROC (AUSROC) je bila uporabljena za oceno splošne diagnostične zmogljivosti. Osem študije, ki obsegajo skupaj 1170 udeležencev je bilo vključenih v naši meta-analizo. Je zbrana občutljivost, specifičnost in DOR je bilo 0,39 (95% IZ: 0,21-0,61) 0,98 (95% IZ: 0,87-1,00) in 27 (95% interval zaupanja: 9-81), oz. AUSROC je bil 0,77 (95% IZ: 0,73-0,80) in Deeks lijak parcelo predlagal odsotnost objave pristranskosti (p = 0,91). Meta-regresijska analiza je pokazala, da je bil prag učinek glavni vir heterogenosti. Testi za ocenjevanje vrednosti HER2 serumu so zelo specifični in dokazati zmerno diagnostično zmogljivost za status HER2 tkiva pri raku želodca

Navedba. Zhang K, Cui J, Xi H, Bian S, Ma L, Shen W, et al . (2015) Serum HER2 je potencialni nadomestek za tkiva status HER2 želodčnega raka: sistematični pregled in metaanaliza. PLoS ONE 10 (8): e0136322. doi: 10,1371 /journal.pone.0136322

Urednik: Elda Tagliabue, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei tumori, ITALIJA

Prejeto: 17. marec 2015; Sprejeto: 2. avgust 2015; Objavljeno: 20. avgust 2015

Copyright: © 2015 Zhang et al. To je prost dostop članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Razpoložljivost podatkov: Vsi pomembni podatki so v papir in njene dodatne informacije datotek

Financiranje:. To delo je podprta s sredstvi iz državnega Nature Science Foundation Kitajske, donacije iz Ljudske osvobodilne armade medicinsko tehnologijo (št 81272698, 81101883, 81172368.) projekt za spodbujanje Mladi (13QNP185), nepovratna sredstva iz posebnega Znanstvenoraziskovalnega fundacije za zdravje sektorja Komisije National Health and Family Planning Kitajske (št 201302016), nepovratna sredstva iz zdravstvene kapitala za raziskave in razvoj posebnih (št 2011 -5.001-01), nepovratna sredstva iz projekta sklada medicinske in zdravstvene raziskave PLA (No.11BJZ17), ki je nepovratna sredstva iz glavnega projekta PLA Medical Technology znanstvenih raziskav v 12. raziskovalnih projektih v 12. petletnega načrta (No. BWS12J049) in nepovratna sredstva iz projekta raziskovalnega in razvojnega programa National High Technology Kitajske (št 2012AA02A504) podpira

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

v zadnjih nekaj letih smo bili priča prelomni napredek pri uporabi prilagojenega zdravljenja, ki temelji na bolnika genetsko ozadje. Za rakom želodca, faza III trastuzumab za želodca raka (toga) 2010 Klinična raziskava je pokazala učinkovitost in varnost trastuzumaba pri upravljanju rasti človeškega epidermalni rastni faktor receptorja 2 (HER2) -positive napredno želodca ali gastroezofagealni križišča (gej) raka [1 ]. HER2 je kodiran z HER2 /neu
onkogena in spada v družino HER tirozin kinaz receptorjev. Ti receptorji igrajo osrednjo vlogo pri uravnavanju različnih celičnih procesov, vključno rasti, preživetja in migracije, in predstavljajo kandidatke molekularnih terapevtske cilje v različnih vrstah raka [2]. Čezmerno izražanje HER2 so opazili pri 6% na 35% v želodcu raka [3] in razmerje med to prekomerno in prognozo bolnikov je še vedno sporna [4-6]. bolniki HER2-pozitivnega z rakom želodca pogoje za terapijo, ki temelji na trastuzumaba in zato določitev statusa HER2 pri bolnikih tumorskega tkiva je zelo pomembno pred dajanjem anti-HER2 ciljno zdravljenje.

V klinični praksi so vzorce tkiva, pridobljeni s kirurškim posegom ali biopsijo uporabljajo predvsem za oceno bolnikovega HER2 statusa naslednje analize, ki jo imunohistokemični (IHC) ali fluorescentno in situ hibridizacijo (FISH) [7, 8]. Vendar pa te invazivne postopke ni mogoče večkrat opraviti za preverjanje dinamične spremembe statusa HER2 med zdravljenjem pacientov ali spremljanje, saj predstavljajo nepraktične metod za odziv na zdravljenje spremljanje. Poleg tega lahko zapletov, povezanih z biopsijo lahko pojavile [9]. Poleg tega nasprotujoči rezultati IHC ali analize ribe, ki lahko nastanejo zaradi razlik v postopkih obdelave vzorcev med različnimi laboratoriji, obstoj nestandardiziranih testih in sistema točkovanja, ali prirojenega heterogenosti v tumorskih celicah, lahko tudi izkaže za problematično [10, 11]. Zaradi teh potencialnih pomanjkljivosti, so preiskovalci vse bolj zanimajo za razvoj bolj priročno, ponovljive in manj invazivne metode odkrivanja za ugotavljanje HER2-pozitivnih bolnikov.

Raven izraz serumu HER2 predstavlja neinvazivno biomarker, ki bi dopolnila sedanja HER2 testiranje. Študije so pokazale relativno visoko stopnjo skladnosti med povišan serumski HER2 in pozitivnega statusa HER2 v tumorskih tkivih [12, 13]. Ugotovljeno je bilo tudi, da bi serum HER2 potencialno lahko uporablja za spremljanje raka dojke ponovitve [14]. V primerjavi z biopsijo, serum analiza HER2 zagotavlja enakomernejšo in ustrezno možnost kot splošno presejalni test za karakterizacijo raka bolnikovega genskega profila, in bi zato zelo koristilo polje ciljnega zdravljenja raka s. V zvezi z rakom želodca, je več kliničnih centrov raziskati korelacije med serumu HER2 in clinicopathological značilnosti poleg tkiva HER2 statusa pacientov [15-17]. Spremembe serumskih vrednosti HER2 med kemoterapijo, so poročali o korelaciji z odziva na kemoterapijo pri bolnikih s HER2-pozitivnih tumorjih [18]. Kljub temu te študije razlikujejo v mnogih pogledih, kot so velikost kohorte, čas vzorčenja, tumor-node-metastaz (TNM) fazi, in mejne vrednosti, ki so vsi otežujejo, je možnost oblikovanja dokončnih sklepov.

ta študija zato smo izvedli meta-analize, da razišče diagnostično točnost serumu HER2 za določanje tumorja HER2 statusa. Kolikor nam je znano, to delo še ni bila izvedena.

Metode

Meta-analiza je bila izvedena v skladu s standardnimi smernicami za sistematične preglede diagnostični test natančnosti [19] in uporabili elementov Želeni poročanja za sistematičnih pregledih in Meta-analize (Prisma) izkazov [20] kot predlogo za poročanje (S1 PRISMA Kontrolni).

Iskanje strategija

PubMed, Embase, Web znanosti, so Cochrane Library in Science Direct elektronske baze podatkov iskali vnosov posnetih v času od začetka baze podatkov do 17. januarja, so bili uporabljeni 2015. elementi naslednjih treh kategorij v različnih kombinacijah, ko zaslišuje baz podatkov: ( "serum" ali " topen ") in (" rasti humani epidermalni faktor receptor 2 "ali" HER2 "ali" c-erbB-2 ') in ( "rak želodca« ali »želodec neoplazma« ali »želodčni tumor"). Angleški jezik omejitev je bila uporabljena za vse iskanj. Pregled člankov in referenčni seznami so tudi ročno pregledani pri ustreznih študij.

Študijski izbor

Dve raziskovalci neodvisno pregledana abstraktno in naslov vsake objave identificirati tiste članke, ki so bili verjetno za oceno diagnostične vrednosti serumu HER2 pri raku želodca. Ko so bile ugotovljene takšne članke so polni teksti dodatno pregledani za oceno študijskega pomen. Upravičeni študije so bili izbrani v skladu z naslednjimi merili za vključitev: i) stopnjah izražanja v serumu in tkivih HER2 je bilo odkritih pri bolnikih z rakom želodca; ii) diagnoza rak želodca je potrdil histopatološko ali PAP citološki pregleda; iii) dovolj podatkov ni bilo na voljo za gradnjo 2 x 2 ob nepredvidljivih mizo. Merila za izključitev so bili naslednji: i) dvojnikov; ii) konference povzetki, komentarji, pisma in živalske poskuse; iii) ni dovolj podatkov za izračun občutljivosti in specifičnosti, to se pravi, lažni in pravi pozitivnih in negativnih niso bili na voljo. Ko se je negotovost glede upravičenosti, bo potekala razprava med preiskovalci in višji raziskovalec, dokler je bil dosežen konsenz.

ekstrakcija in kakovosti podatkov
ocena

Dve preiskovalci neodvisno pridobljeni podatki iz vsake študije , kot je priimek prvega avtorja, leto objave, države porekla, vključenih udeležencev, oder TNM, velik tumor podtip (klasifikacija Lauren), metode odkrivanja serum HER2, presečni vrednosti in števila pravih pozitivnih (TP ), lažno pozitivnih (FP), lažno negativnih (FN) in res negativi (TN). Ko so bile uporabljene različne vrednosti presečni v isti študiji, so bili pridobljeni predhodno določeno vrednost in s tem povezana občutljivost in specifičnost [16, 21].

metodološko kakovost posameznih upravičenih študij, je bila ocenjena s pomočjo revidirana ocena kakovosti diagnostičnih Točnost študije (QUADAS-2) merila [22], ki so sestavljene iz štirih ključnih področjih, ki obravnavajo izbor bolnikov, test indeks, referenčne standardne in tečejo in časa. Vsaka domena ukvarja s tveganjem pristranosti, medtem ko so prve tri področja se ukvarjajo tudi s pomisleki glede uporabnosti. Signalizacija vprašanja so vključeni v pomoč sodbe v smislu tveganje pristranskosti in skrbi z uporabnostjo. Vprašanja, odgovori z "da", "ne" ali "nejasno" in so oblikovane tako, da "da" pomeni nizko tveganje pristranskosti /skrbi in "ne" pomeni veliko tveganje pristranskosti /skrbi.

Statistična analiza

2 × 2 miza je bila zgrajena za izračun občutljivost, specifičnost, pozitivna razmerja katerih verjetnost (PLR), negativne razmerja katerih verjetnost (NLR) in diagnostične razmerje obetov (dOR) z uporabo Dvomjerni regresijskih modelov, kot je priporočeno Delovna skupina za testiranje Cochrane Diagnostična natančnost [19]. Dvomjerni Model upošteva potencialno trade-off učinek med občutljivostjo in specifičnostjo [23]. PLR se izračuna na naslednji način: občutljivost /(1-specifičnost), medtem ko je NLR izračuna na naslednji način: (1 občutljivost) /posebnosti. Na splošno je PLR ​​> 5.0 in NLR < 0.2 štejejo za klinično koristno [24, 25]. DOR je pokazatelj razširjenosti neodvisen ki združuje občutljivost in specifičnost, in se izračuna kot: PLR /NLR [26]. Povzetek sprejemnik deluje značilno (SROC) krivulja je bila zgrajena in površina pod SROC (AUSROC), izračunan.

I
^{2
statistika [27], ki opisuje odstotek celotne razlike v različnih študijah, ki ga je mogoče pripisati heterogenosti ne naključja, je bila uporabljena za oceno med študijami heterogenost, z vrednostjo več kot 50%, ki kaže na obstoj pomembnega heterogenosti. I
2
statistika se izračuna na naslednji način: 100% x (Q-df) /Q, kjer je Q Cochran je heterogenost statistika in df prostostne stopnje. Vrednost I
2
giblje od 0-100%, z 0%, kar pomeni, ni opaznih heterogenost in večje vrednosti kaže večjo heterogenost. Heterogenost z učinkom praga povzročena je bila ocenjena s korelacijskim koeficientom Spearman kot prej [28-30] opisano. Univariablinega in multivariabilen analize meta-regresija so bili izvedeni za ugotavljanje zneska brez praga učinek heterogenosti med študijami. Deeks lij zemljišče uporablja za vrednotenje objave pristranskosti in stopnja značilnosti a = 0,05 smo uporabili za ugotavljanje statistične značilnosti [31].}

Vse analize so bile izvedene s pomočjo stata programske opreme (različica 12.0, StataCorp, College Station, Texas ZDA).

Rezultati

Potem, brez podvajanja začetno iskanje, so dale 1504 zapisov, od katerih so bili upoštevani 15 člankov potencialno primerne za vključitev v meta-analizo. Po pregledu celotnega besedila člankov, še sedem, so bili izključeni [32-38], pri čemer skupno osem izdelkov za skupni analizi [15-18, 21, 39-41]. Diagram povzema postopek izbora za upravičenost študija je prikazana na sliki 1.

skupno 1170 bolnikov z rakom želodca so bili vključeni v metaanalizi s srednjo starostjo bolnika med študijami, od 53 do 71 let. Štiri študije so bile izvedene Naknadno način, medtem ko je preostalih ni natančno načrtovanje. Sedem študije odvzeli vzorce krvi pred vsakim zdravljenjem in ena študija odvzeli vzorce po zdravljenju. Razširjenost čezmernega izražanja HER2 pri bolnikih želodca z rakom po študijah v razponu od 6,7% do 61,6%. Optimalna cut-off vrednost je bila predhodno določena v petih študijah. V teh študijah je bila uporabljena koncentracija v serumu HER2 od 15,0 ng /ml (uprava za hrano in zdravila, priporočenih za raka dojke) ali 15,2 ng /ml (priporočeno v navodilih proizvajalca za zadevno komercialno kompleta). Preostale tri študije uporabili koncentracije serumskih HER2 zdravih kontrolnih posameznikov, kot svetlo-temno točko. Za določanje ravni serumskega HER2 je bil kemiluminescence imunskih (CLIA) uporabljena v petih študijah in encimski imunski test (ELISA), je bila uporabljena v preostalih treh študijah. Posamezne študijske značilnosti so povzete v tabeli 1.

Kakovost vključenih študij je bila ocenjena v skladu z QUADAS-2. Grafični povzetek metodološko oceno vključenih študij je prikazan na sliki 2.

Za vključenih študij je bila celotna zbrana občutljivost 0,39 (95% IZ: 0,21-0,61) in združeni specifičnost je bila 0,98 ( 95% IZ: 0,87-1,00; slika 3). Je zbrana PLR in NLR bilo 16,6 (95% IZ: 4,5-61,5) in 0,62 (95% IZ: 0,46-0,85), oz. Območje pod SROC je bil 0,77 (95% IZ: 0,73-0,80; slika 4) in DOR je bilo 27 (95% interval zaupanja: 9-81). Rezultati so povzeti v tabeli je 2. Fagan nomogram uporablja za določanje post-testno verjetnost temelji na fiksni pred-testne verjetnosti (slika 5).

Raznolikost med-študija (tj heterogenost) je bilo ugotovljeno, da visoka tako občutljivost ( I
^{2
= 80,27%) in specifičnost ( I
2
= 95,67% ). Bomo naslednjič raziskovali, ali je bil prag učinek, kjer razlike v občutljivosti in specifičnosti povezana z razlikami v presečni vrednosti serumskega HER2 v vključenih študij. Presenetljivo je, da Dvomjerni analiza podatkov je pokazala, da obstaja negativna korelacija med občutljivostjo in specifičnostjo in to 100% heterogenosti je verjetno pripisati praga učinek. koeficient korelacije na Spearman je bil -1. Ta vrsta učinka lahko pogosto povzroči ramen podobno krivuljo, ko je občutljivost odvisnosti specifičnosti [23], kot je prikazano na sliki 4. smo raziskovali tudi druge potencialne vire heterogenosti po meta-regresijsko analizo. TNM faza, velikost skupine pacientov, vzorčenje čas, metoda odkrivanja in narodnosti so bili uporabljeni kot covariates. Univariablinega meta-regresijska analiza je pokazala, da je velikost skupine bolnik predstavljali heterogenosti občutljivosti, medtem ko TNM oder, čas vzorčenja in etnično predstavljali heterogenosti specifičnosti (slika 6). Vendar, ko so bili vsi od zgornjih spremenljivk, vključenih v skupni modela analize, meta-regresijska analiza je pokazala, da nobena ni bila odgovorna za heterogenosti (p vrednosti 0,66, 0,07, 0,68 0,79 in 0,15 za stopnjo, velikosti skupine pacientov, čas vzorčenja, odkrivanje metoda in narodnost, oziroma).}

na koncu Deeks lijak parcela je navedeno, da ni objave pristranskosti (p = 0,91) (slika 7).

Pogovor

HER2-ciljno zdravljenje zahteva določitev statusa HER2 pri bolnikih z rakom. V klinični praksi se za kirurške osebke in biopsijo pogosto uporabljajo za reševanje tega problema. Vendar pa kirurški osebki niso običajno na voljo bolnikom, ki ne potrebujejo tumorja in biopsijo tkiva lahko zagotavljajo lažno negativen rezultat zaradi heterogenega HER2 izražanja znotraj tumorja [42]. Izrezano in biopsijo tkiva zagotavljajo le omejene informacije glede na bolnikovo stanje HER2, ker ne dovoljuje realnem času sliko statusa HER2 pri napredovanju in zdravljenje bolezni. V nasprotju s tem pa lahko serumsko koncentracijo HER2 preučiti enostavno in večkrat in v manj invazivni način. Serum spremljanje HER2 je tudi manj delovno intenzivne od kirurške tehnike in ima potencial, da se izvaja z avtomatskimi testi omogočajo objektivno analizo. Številne študije so pokazale visoko stopnjo skladnosti med serumsko koncentracijo HER2 in tkiv HER2 statusa [12, 43]. V naše sedanje meta-analizo smo ugotovili, da serum HER2 so pokazali visoko specifičnost za odkrivanje tkiva statusa HER2 pri raku želodca.

AUSROC zagotavlja globalno oceno diagnostične zmogljivosti. V skladu s predlaganimi smernicami za razlago vrednosti AUSROC [44], je bilo serum HER2 zmerno (0,7 < AUC < 0,9) diagnostično sposobnost razlikovati bolnikov z rakom želodca HER2 pozitivnega od HER2-negativnih bolnikih. DOR lahko vrednosti med nič in neskončnostjo, z višjimi vrednostmi kaže na boljše diskriminatorno testiranja. Naša skupna analiza prinesla dor 27, kar kaže na zmerno diagnostično vrednost serumskega HER2 v HER2 napoved stanja tumor. V kliničnem okolju, je pomembno vedeti, kako določena rezultat testa napoveduje tveganje za anomalije, so torej razmerja verjetnost pogosto uporablja, ki kažejo, v kolikšni meri bi dani preskus zvišajo ali znižajo verjetnost ob bolezni [24]. Fagan je nomogram je grafično orodje, ki pomaga zdravniki uporabljajo rezultate testov za oceno bolnikovega verjetnost, da imajo bolezen [45]. V nomogramu, ki teče od pred-testne bolnika verjetnosti (ponavadi ocenjeni v skladu z lokalnimi podatki o razširjenosti in objavljenih poročil) skozi razmerje verjetnosti preskusa seka po testiranju verjetnosti, kar kaže na bolnikovo možnost, ki imajo bolezen po tem, ko so znani rezultati testov. Na sliki 5, z združeni PLR 17. in hipotetično pre-testni verjetnosti 16% (srednji razširjenosti za osem študij), za uporabo v serumu HER2 kot test za HER2 pozitivni diagnozi tumorjev bi povečali post-test verjetnost, da se 76%, kar pomeni, da je verjetnost bolnikov z rakom želodca ob tkiva-HER-2 pozitivni stanja poveča od 16% do 76% v primeru pozitivnega testa serum HER2. Nasprotno, s zbirnem NLR 0.62, post-testu verjetnost zmanjšuje od 16% do 11%, po negativnem testu seruma HER2. Te ugotovitve torej kažejo, da je rezultat test HER2 serum zmerno diagnostične vrednosti pri določanju statusa HER2 pacienta.

Zbrane ocene občutljivosti in specifičnosti je bilo povezano s I
^{2
za 80.27% in 95.67% v tem zaporedju, kar pomeni prisotnost heterogenosti. Na naše presenečenje je Dvomjerni analiza podatkov je pokazala, da je bila verjetno posledica praga učinek vseh heterogenost. Prag učinek se pojavi, ko je študij, vključenih v meta-analize uporabljajo različne vrednosti numeričnih cut-off določiti rezultat testa kot pozitivno [19]. Cut-off vrednosti v diagnostičnih testov predstavljajo veliko skrb, saj lahko različne mejne vrednosti za posledico razlike v občutljivosti in specifičnosti. Za študij, vključenih v naši meta-analize, pet uporablja cut-off točke, ki so priporočene bodisi uprava za hrano in zdravila za raka dojk ali proizvajalec nekega komercialnega kompleta, ki se uporablja v študiji. Preostale tri študije, ki se uporabljajo ravni HER2 serumu, izračunane na zdravih kontrolnih posameznikov kot mejno točko in te koncentracije nadzora razlikovala med tremi študijami. Uporaba mejnih vrednosti, ki so določene za rakom dojk, mogoče ni primerna za bolnike z rakom želodca. Peng et al. so ugotovili optimalno mejno točko v serumu HER2 kot 10.65 ng /ml pri bolnikih z rakom želodca, ki je nižja od 15.0 ng /ml cut-off točke na splošno uporablja [21]. Pri uporabi te 10.65 ng /ml prag, ROC analiza prinesla boljšo občutljivost v primerjavi s podatki, dobljenimi za 15,0 ng /ml prag (67,4% v primerjavi s 40%), medtem ko je specifičnost ostala nespremenjena pri 78,9%. Vendar pa je v drugi študiji [16], je optimalna serum HER2 mejna vrednost za napovedovanje tkiva HER2 status rakom želodca, je bilo ugotovljeno, da je 16,35 ng /ml, kar presega 15,0 ng /ml prag. Ti rezultati kažejo, da lahko optimalno serum HER2 mejna vrednost za bolnike z rakom želodca razlikuje od tiste, uporabljene pri bolnikih z rakom dojke. Kong sod. celo predlagal, da imajo različne narodnosti različne vrednosti cut-off in da je lahko koristna za določitev mejne vrednosti za vsako etnično prebivalstvo [46]. To je področje raziskav, ki jasno utemeljuje nadaljnje preiskave.}

Če želite raziskati druge morebitne dejavnike, ki lahko računajo heterogenosti, smo izvedli tudi meta-regresijska analiza. Multivariabilen meta-regresijska analiza je pokazala, da je stopnja TNM, velikost skupine bolnikov, čas vzorčenja, metode odkrivanja, in narodnost niso bili odgovorni za heterogenosti. To ugotovitev dodatno podpira našo prejšnjo rezultat, da je verjetno, da bo v celoti posledica praga učinek heterogenost. Glede na majhno število študij, vključenih v našo analizo, bi razlago podatkov na bolj previden način, in kažejo, da lahko relativno majhno število upravičenih študij ogrozi moč testa.

Pomembno je, da priznavajo možne omejitve tem meta-analizo. Prvič, kljub iskanju poglobljeno več elektronskih baz podatkov, je bilo število vključenih študij majhna. Drugič, vse študije, je bilo iz Azije, kar lahko privede do neke inherentne pristranskosti. Tretjič, nismo mogli ugotoviti idealno mejno vrednost za preskus serum HER2, ker so surovi podatki niso bili na voljo v objavljenih poročilih. Obsežne prospektivni randomizirani poskusi so potrebni za reševanje tega problema. Četrtič, rezultati ocenjevanja kakovosti je prikazano na sliki 2, kažejo, da je bilo tudi tveganje pristranskosti in pomisleki glede uporabnosti v bolnikov izbirnega postopka v vključenih študij.

Kolikor nam je znano, je naša raziskava predstavlja prvič poročali meta-analizo, namenjeno ocenjevanju klinično koristnost serumu HER2 pri diagnozi statusa HER2 tumorja. Naša analiza je pokazala, da serum HER2 imela visoko specifičnost in zmerno diagnostično vrednost za razlikovanje bolnikov z rakom želodca HER2-pozitivnih bolnikov, ki so HER2-negativna, kar kaže svoj potencial kot nadomestek biomarker statusa HER2. Prihodnje študije so zdaj potrebni za nadaljnjo potrditev naše ugotovitve. Še posebej, sposobnost napovedati prognozo bolnikov in odziv s spremljanjem ravni HER2 serumu med napredovanja bolezni in opravičuje ravnanja dodatne preiskave.

Podpora Informacije
S1 PRISMA kontrolni list.
doi: 10,1371 /journal.pone.0136322.s001
(DOC)

• Plos ONE: The Apoptotsko Vpliv HIF-1 a Zaviranje V kombinaciji z glukoza plus Insulin zdravljenja na Rak želodca pod hipoksičnih razmer
• Plos ONE: multiplo Odpornost Related Long nekodiranih Analiza RNA Izražanje Profil želodčnega raka