PLOS ONE: Sérum HER2 est un substitut potentiel de tissus statut HER2 dans le cancer gastrique: Une revue systématique et méta-analyse

Résumé

La détermination du niveau du récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) dans le tissu tumoral d'expression est d'une grande importance pour la thérapie personnalisée dans le cancer gastrique. Bien que plusieurs études ont cherché à savoir si le sérum HER2 peut servir de substitut pour le tissu statut HER2, les résultats ont été contradictoires. Nous avons donc réalisé une méta-analyse des études cliniques publiées dans une tentative pour résoudre ce problème. PubMed, Embase, Web of Science, la Cochrane Library et Science Direct ont été interrogés pour les études admissibles qui pourraient fournir des données suffisantes pour construire 2 × 2 tableaux de contingence. La qualité des études incluses dans la méta-analyse a été évaluée conformément à l'évaluation révisée la qualité des études de précision de diagnostic (QUADAS-2) critères. La sensibilité groupée, la spécificité et les chances de diagnostic rapport (DOR) ont été calculés pour les études admissibles. Le récepteur de synthèse (SROC) courbe caractéristique de fonctionnement a été construit et l'aire sous la SROC (Ausroc) a été utilisé pour évaluer la performance globale de diagnostic. Huit études comprenant un total de 1170 participants ont été inclus dans notre méta-analyse. La sensibilité groupée, la spécificité et DOR étaient de 0,39 (IC à 95%: de 0,21 à 0,61), 0,98 (IC à 95%: 0,87 à 1,00), et 27 (95% CI: 9-81), respectivement. Le Ausroc était de 0,77 (IC à 95%: 0,73 à 0,80) et Deeks graphique en entonnoir suggère l'absence de biais de publication (p = 0,91). La méta-analyse-régression a indiqué que l'effet de seuil a été la principale source d'hétérogénéité. Des tests pour évaluer les taux sériques HER2 sont hautement spécifiques et démontrent la performance diagnostique modéré pour le statut de tissu HER2 dans le cancer gastrique

Citation:. Zhang K, Cui J, Xi H, Bian S, Ma L, Shen W, et al . (2015) Sérum HER2 est un substitut potentiel de tissus statut HER2 dans le cancer gastrique: Une revue systématique et méta-analyse. PLoS ONE 10 (8): e0136322. doi: 10.1371 /journal.pone.0136322

Editeur: Elda Tagliabue, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, ITALIE

Reçu le 17 Mars 2015; Accepté: 2 Août 2015; Publié 20 Août, 2015

Droit d'auteur: © 2015 Zhang et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, pourvu que l'auteur et la source originelle sont crédités

Disponibilité des données: Toutes les données pertinentes sont dans le ses fichiers de renseignements à l'appui du papier et

financement:. Ce travail a été soutenu par des subventions de la national Nature science Foundation de Chine, de subvention de la technologie médicale Armée populaire de libération (n ° 81272698, 81101883, 81172368). projet de Promotion de la jeunesse (13QNP185), une subvention de la Fondation scientifique spécial de recherche du secteur de la santé de la Commission de la planification familiale santé nationale et de la Chine (n ° 201302016), une subvention de la recherche en santé du capital et le développement de spécial (n ° 2011 -5001-01), une subvention de la recherche médicale et sanitaire projet de fonds PLA (No.11BJZ17), une subvention du projet clé de la technologie médicale PLA de la recherche scientifique dans les projets de recherche 12e à 12e quinquennal-plan (No. BWS12J049), et une subvention du Projet soutenu par le Programme de recherche et de développement de haute technologie nationale de Chine (n ° 2012AA02A504)

Intérêts concurrents:.. Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

introduction

les quelques dernières années ont connu des percées dans l'application de traitement personnalisé basé sur le patrimoine génétique d'un patient. Pour le cancer gastrique, la phase III trastuzumab pour le cancer gastrique (TOGA) 2010 essai clinique a démontré l'efficacité et l'innocuité du trastuzumab dans la gestion du récepteur de croissance épidermique humain du facteur 2 (HER2) jonction gastrique ou gastroesophageal avancée -positif (GEJ) cancer [1 ]. HER2 est codée par le HER2 /neu
oncogène et appartient à la famille des récepteurs à tyrosine kinase HER. Ces récepteurs jouent un rôle central dans la régulation de divers processus cellulaires, y compris la croissance, la survie et la migration, et représentent des cibles thérapeutiques moléculaires candidats dans une gamme de types de cancer [2]. Surexpression de HER2 est observée dans 6% à 35% des cancers gastriques [3] et la relation entre cette surexpression et le pronostic du patient reste controversée [4-6]. patients HER2-positifs atteints de cancer gastrique se qualifient pour la thérapie à base de trastuzumab et, par conséquent, la détermination du statut HER2 dans le tissu tumoral du patient est d'une grande importance avant l'administration d'anti-HER2 traitement ciblé.

Dans la pratique clinique actuelle , des échantillons de tissus obtenus par biopsie ou chirurgie sont principalement utilisés pour évaluer le statut HER2 d'un patient suite à l'analyse par immunohistochimie (IHC) ou d'une fluorescence dans une hybridation in situ (FISH) [7, 8]. Cependant, ces procédures invasives ne peuvent pas être effectuées à plusieurs reprises pour vérifier les changements dynamiques dans le statut HER2 pendant le traitement du patient ou de suivi, car ils représentent des méthodes peu pratiques pour la réponse au traitement de suivi. En outre, les complications associées à la biopsie peuvent être rencontrées [9]. En outre, les résultats contradictoires de l'IHC ou l'analyse FISH, qui peuvent survenir en raison des variations dans les procédures de traitement des échantillons entre les différents laboratoires, l'existence de tests non normalisés et des systèmes de notation, ou l'hétérogénéité inhérente dans les cellules tumorales, peuvent également se révéler problématique [10, 11]. Compte tenu de ces inconvénients potentiels, les chercheurs ont de plus en plus intéressés à développer des méthodes de détection plus pratiques, reproductibles et moins invasives pour identifier les patients HER2-positifs.

Le niveau de HER2 sérique d'expression représente un biomarqueur non invasif qui pourrait compléter en cours test HER2. Des études ont révélé un taux de concordance relativement élevé entre les niveaux de HER2 sérique et le statut HER2 positif dans les tissus tumoraux [12, 13]. Il a également été rapporté que le sérum HER2 pourrait être utilisé pour surveiller la rechute du cancer du sein [14]. Par rapport à la biopsie, l'analyse de HER2 sérique fournit une option plus reproductible et appropriée en tant que test de dépistage général pour la caractérisation du profil génétique d'un patient atteint de cancer, et serait donc grandement bénéficier le domaine de la thérapie ciblée du cancer. En ce qui concerne le cancer gastrique, plusieurs centres cliniques ont étudié les corrélations entre le sérum et les caractéristiques clinico-HER2, en plus du tissu statut HER2 des patients [15-17]. Les changements dans les niveaux sériques HER2 pendant la chimiothérapie ont été rapportés en corrélation avec la réponse à la chimiothérapie chez les patients atteints de tumeurs HER2-positives [18]. Néanmoins, ces études diffèrent dans de nombreux aspects tels que la taille de la cohorte, le temps d'échantillonnage, tumeur-node-métastases (TNM) stade, et les valeurs de coupure, qui compliquent la capacité de tirer des conclusions définitives.

cette étude donc nous avons effectué une méta-analyse pour étudier la précision diagnostique de HER2 sérum pour déterminer le statut HER2 tumeur. Au meilleur de notre connaissance, ce travail n'a pas été effectué précédemment.

Méthodes

La méta-analyse a été réalisée en conformité avec les lignes directrices standard pour les examens systématiques de la précision des tests de diagnostic [19] et utilisé les articles d'information privilégiées pour les examens systématiques et méta-analyses (PRISMA) déclaration [20] que le modèle des rapports (S1 PRISMA Liste de contrôle).

stratégie de recherche

PubMed, Embase, Web de la science, les bases de données électroniques Cochrane Library et de la science Direct ont été recherchées pour les entrées enregistrées à partir du moment de la création de base de données au 17 Janvier 2015. les éléments des trois catégories suivantes ont été appliquées dans diverses combinaisons lors de l'interrogation des bases de données: ( "sérum" ou " soluble ") et (" récepteur de facteur de croissance épidermique humain 2 "ou" HER2 "ou" c-erbB-2 ") et (" cancer de l'estomac »ou« néoplasme de l'estomac »ou« une tumeur de l'estomac »). Anglais restriction de langue a été appliquée à toutes les recherches. Les articles de revue et les listes de référence ont également été sélectionnés manuellement pour les études pertinentes.

Étude sélection

Deux enquêteurs indépendamment examiné le titre du résumé et de chaque publication afin d'identifier les articles qui étaient susceptibles d'évaluer la valeur diagnostique de HER2 sérique dans le cancer gastrique. Lorsque ces articles ont été identifiés textes entiers ont ensuite été examinés pour évaluer la pertinence des études. Des études admissibles ont été sélectionnés selon les critères d'inclusion suivants: i) les concentrations à la fois de sérum et le tissu HER2 ont été détectées chez des patients atteints de cancer gastrique expression; ii) le diagnostic d'un cancer gastrique a été confirmé par l'examen histologique ou cytologique; iii) des données suffisantes étaient disponibles pour construire un tableau de contingence 2 × 2. Les critères d'exclusion étaient les suivants: i) les doublons; ii) des résumés de conférences, des commentaires, des lettres et des essais sur les animaux; iii) des données insuffisantes pour calculer la sensibilité et la spécificité, à savoir, positifs et négatifs faux et vrais ne sont pas disponibles. Quand il y avait une incertitude concernant l'admissibilité, une discussion aura lieu entre les deux enquêteurs et un enquêteur principal jusqu'à ce qu'un consensus a été atteint.

Extraction des données et évaluation de la qualité

données extraites Deux enquêteurs indépendamment de chaque étude , tels que le nom du premier auteur, année de publication, pays d'origine, les participants, de stade TNM, sous-type de tumeur majeure (la classification de Lauren), les méthodes de détection de HER2 sérique, la valeur de coupure, et le nombre de vrais positifs (TP inscrits ), les faux positifs (FP), les faux négatifs (FN) et les vrais négatifs (TN). Lorsque différentes valeurs seuils ont été utilisés dans la même étude, la valeur pré-spécifiée et la sensibilité et la spécificité associée ont été extraits [16, 21].

La qualité méthodologique de chaque études admissibles a été évaluée au moyen de l'évaluation révisée la qualité des études de précision de diagnostic (QUADAS-2) critères [22], qui se composent de quatre domaines clés qui traitent de la sélection des patients, test d'index, étalons de référence et de débit et de synchronisation. Chaque domaine porte sur le risque de biais alors que les trois premiers domaines traitent également des préoccupations au sujet de l'applicabilité. les questions de signalisation sont destinés à aider le jugement en termes de risque de biais et préoccupations avec applicabilité. Les questions sont les réponses «oui», «non» ou «pas claire» et sont formulées de telle sorte que «oui» implique un faible risque de biais /préoccupations et «non» implique un risque élevé de biais /préoccupations.

L'analyse statistique

A 2 × 2 tableau a été construit pour calculer la sensibilité, la spécificité, les rapports de vraisemblance positifs (PLR), les ratios négatifs de vraisemblance (NLR) et le diagnostic odds ratio (DOR) en utilisant des modèles de régression bivariées, comme recommandé par le Précision Cochrane test de diagnostic Groupe de travail [19]. Le modèle bivarié prend en compte le potentiel d'effet compromis entre la sensibilité et la spécificité [23]. PLR est calculé comme suit: Sensibilité /(1-spécificité), tandis que la NLR est calculé comme suit: (1-sensibilité) /spécificité. En général, un PLR > 5.0 et un NLR < 0,2 ont été considérés comme cliniquement utiles [24, 25]. DOR est un indicateur de prévalence indépendant qui allie sensibilité et spécificité, et est calculé comme suit: PLR /NLR [26]. Le récepteur sommaire d'exploitation (SROC) courbe caractéristique a été construite et l'aire sous la SROC (Ausroc) calculée.

Le I
^{2
statistique [27], qui décrit le pourcentage de la variation totale dans toutes les études qui est attribuable à l'hétérogénéité plutôt que de chance, a été utilisé pour évaluer entre l'étude de l'hétérogénéité, avec une valeur supérieure à 50% indiquant l'existence d'une hétérogénéité significative. Le I
2
statistique est calculée comme suit: 100% × (Q-df) /Q, où Q est l'hétérogénéité de la statistique et df de Cochran est degrés de liberté. La valeur de I
2
varie de 0-100%, avec 0% impliquant aucune hétérogénéité observée, et des valeurs plus élevées indiquant une hétérogénéité croissante. Hétérogénéité due à l'effet de seuil a été évaluée par le coefficient de corrélation de Spearman comme décrit précédemment [28-30]. analyses méta-régression univariées et multivariées ont été effectuées pour détecter la quantité de non-seuil effet hétérogénéité entre les études. Deeks graphique en entonnoir a été appliqué pour évaluer le biais de publication et un niveau de α de signification = 0,05 a été utilisé pour déterminer la signification statistique [31].}

Toutes les analyses ont été effectuées en utilisant le logiciel Stata (version 12.0, StataCorp, College Station, Texas USA).

Résultats

Après l'exclusion des duplications, la recherche initiale a abouti à 1504 dossiers, dont 15 articles ont été considérés comme susceptibles de figurer dans la méta-analyse. Après un examen des articles en texte intégral, sept autres ont été exclus [32-38], laissant un total de huit articles pour l'analyse groupée [15-18, 21, 39-41]. Un organigramme résumant la procédure de sélection pour l'étude admissibilité est représentée sur la figure 1.

Un total de 1170 patients atteints de cancer gastrique ont été inclus dans la méta-analyse avec l'âge du patient médian des études allant de 53 à 71 ans. Quatre études ont été menées de manière rétrospective, tandis que le reste ne précise pas la conception. Sept études ont prélevé des échantillons de sang avant tout traitement et une étude ont pris des échantillons après le traitement. La prévalence de la surexpression de HER2 chez les patients atteints de cancer gastrique à travers les études variait de 6,7% à 61,6%. La valeur optimale de coupure a été pré-spécifiée dans cinq des études. Dans ces études, une concentration de HER2 sérique de 15,0 ng /ml (recommandé par la Food and Drug Administration pour le cancer du sein) ou 15,2 ng /ml (recommandé dans les instructions du fabricant pour le kit commercial pertinent) a été utilisé. Les trois autres études ont utilisé la concentration de sérum HER2 des individus témoins sains comme le point de coupure. Pour déterminer les taux sériques de HER2, une chimiluminescence immunoessais (CLIA) a été utilisé dans cinq des études et un dosage immuno-enzymatique (ELISA) a été utilisé dans les trois autres études. les caractéristiques des études individuelles sont résumées dans le tableau 1.

La qualité des études incluses a été évaluée selon QUADAS-2. Un résumé graphique de l'évaluation méthodologique des études incluses est représenté sur la figure 2.

Pour les études incluses, la sensibilité globale mise en commun était de 0,39 (IC à 95%: de 0,21 à 0,61) et la spécificité commun était de 0,98 ( IC à 95%: 0,87 à 1,00; figure 3). Le PLR ​​commun et NLR étaient de 16,6 (IC 95%: 4,5 à 61,5) et 0,62 (IC à 95%: de 0,46 à 0,85), respectivement. L'aire sous la SROC était de 0,77 (IC à 95%: 0,73 à 0,80; figure 4) et le DOR était de 27 (IC 95%: 9-81). Les résultats ont été résumés dans le tableau 2. A Fagan nomogramme a été utilisé pour déterminer la probabilité post-test basé sur la probabilité fixe pré-test (figure 5).

La variabilité inter-études (c.-à-hétérogénéité) a été trouvé être élevé à la fois la sensibilité ( I
^{2
= 80,27%) et la spécificité ( I
2
= 95,67% ). Nous avons ensuite cherché à savoir s'il y avait l'effet de seuil où les variations de sensibilité et de spécificité corrélées avec les différences dans la valeur de HER2 sérique coupure dans les études incluses. Étonnamment, l'analyse du modèle bivarié a révélé qu'il y avait une corrélation négative entre la sensibilité et la spécificité et que 100% de l'hétérogénéité était susceptible d'être attribué à l'effet de seuil. Le coefficient de corrélation de Spearman a -1. Ce type d'effet peut souvent entraîner une courbe d'épaule comme lorsque la sensibilité est tracée en fonction de spécificité [23], comme le montre la figure 4. Nous avons également exploré d'autres sources potentielles d'hétérogénéité par analyse de méta-régression. stade TNM, la taille du groupe de patients, le temps d'échantillonnage, la méthode de détection et l'origine ethnique ont été utilisés comme covariables. analyse de méta-régression univariée a révélé que la taille du groupe de patients a représenté l'hétérogénéité de la sensibilité, tandis que TNM stade, le temps d'échantillonnage et l'ethnicité ont représenté l'hétérogénéité de la spécificité (figure 6). Toutefois, lorsque toutes les covariables ci-dessus ont été inclus dans un modèle d'analyse conjointe, l'analyse de méta-régression a révélé qu'aucun était responsable de l'hétérogénéité (valeurs de p de 0,66, 0,07, 0,68 0,79 et 0,15 pour le stade, la taille du groupe de patients, le temps d'échantillonnage, la détection méthode et l'ethnicité, respectivement).}

Enfin, Deeks graphique en entonnoir a indiqué l'absence de biais de publication (p = 0,91) (figure 7).

Discussion

HER2-cible la thérapie nécessite la détermination du statut HER2 chez les patients atteints de cancer. Dans la pratique clinique, les prélèvements chirurgicaux et la biopsie sont souvent utilisés pour traiter ce problème. Cependant, les prélèvements chirurgicaux ne sont généralement pas disponibles pour les patients qui ne nécessitent pas la résection de la tumeur et les tissus biopsiés peut fournir un résultat faussement négatif en raison de l'expression de HER2 hétérogène au sein de la tumeur [42]. spécimens chirurgicaux et des tissus biopsié ne fournissent que des informations limitées concernant le statut HER2 d'un patient, car ils ne permettent pas une image en temps réel du statut HER2 lors de la progression et le traitement des maladies. En revanche, les niveaux sériques HER2 peuvent être examinés facilement et de façon répétée, et d'une manière moins invasive. Surveillance du HER2 sérique est également des techniques moins de main-d'œuvre que chirurgicale et a le potentiel d'être effectuée par des tests automatisés permettant une analyse objective. Plusieurs études ont montré des taux élevés de concordance entre la concentration sérique HER2 et le tissu statut HER2 [12, 43]. Dans notre présente méta-analyse, nous avons constaté que HER2 sérique a montré une spécificité élevée pour la détection de tissus statut HER2 dans le cancer gastrique.

Le Ausroc fournit une estimation globale de la performance diagnostique. Selon les lignes directrices proposées pour l'interprétation de la valeur Ausroc [44], HER2 sérique avait un modéré (0,7 < AUC < 0,9) la capacité de diagnostic pour distinguer les patients atteints de cancer gastrique HER2-positif des patients HER2-négatif. Le DOR peut prendre des valeurs entre zéro et l'infini, avec des valeurs plus élevées indiquant une meilleure performance du test discriminatoire. Notre analyse groupée a abouti à un DOR de 27, indiquant une valeur diagnostique modérée de sérum HER2 dans HER2 prédiction d'état de la tumeur. En milieu clinique, il est important de savoir comment un résultat de test particulier prédit le risque d'anomalie, donc les rapports de vraisemblance sont souvent utilisés, ce qui indique la mesure dans laquelle un test donné serait augmenter ou diminuer la probabilité d'avoir la maladie [24]. L'abaque de Fagan est un outil graphique qui aide les cliniciens utilisent les résultats des tests pour estimer la probabilité d'un patient d'avoir une maladie [45]. Dans le nomogramme, une ligne tirée de la probabilité pré-test d'un patient (généralement estimé selon les données de prévalence locales et les rapports publiés) par le biais du rapport de vraisemblance du test intersecte avec la probabilité post-test, qui indique les chances d'avoir la maladie du patient après les résultats des tests sont connus. Sur la figure 5, avec un PLR groupé de 17 et une probabilité pré-test hypothétique de 16% (la prévalence médiane pour les huit études), l'utilisation de HER2 sérique comme un test pour le diagnostic de tumeur HER2-positif augmenterait le post-test probabilité de 76%, ce qui signifie que la probabilité de patients atteints de cancer gastrique ayant du tissu-statut HER-2 positive augmente de 16% à 76% dans le cas d'un test de sérum HER2 positif. A l'inverse, avec un NLR groupé de 0,62, la probabilité post-test diminue de 16% à 11% après un test négatif de sérum HER2. Ces résultats démontrent donc que le résultat du test sérique de HER2 est une valeur diagnostique modérée pour déterminer le statut HER2 d'un patient.

Les estimations groupées de sensibilité et de spécificité ont été associés à une I
^{2
de 80,27% et 95,67% respectivement, ce qui implique la présence d'hétérogénéité. A notre grande surprise, l'analyse du modèle bivariées a révélé que tous hétérogénéité était susceptible d'être la conséquence de l'effet de seuil. Effet de seuil se produit lorsque les études incluses dans la méta-analyse en utilisant différentes valeurs numériques de coupure pour définir un résultat de test positif [19]. Les valeurs de coupure dans les tests de diagnostic représentent une préoccupation majeure que les différents seuils peuvent entraîner des variations de sensibilité et de spécificité. Parmi les études incluses dans notre méta-analyse, cinq utilisé des points qui ont été recommandés soit par la Food and Drug Administration pour le cancer du sein ou par le fabricant d'un kit commercial particulier utilisé dans une étude de coupure. Les trois autres études des niveaux de HER2 sériques calculés pour les personnes témoins en bonne santé comme point de coupure et ces concentrations de contrôle variait entre les trois études utilisées. Utilisation de seuils qui ont été établis pour le cancer du sein peut être inapproprié pour les patients atteints de cancer gastrique. Peng et al. ont identifié le point de coupure optimal de HER2 sérum 10,65 ng /ml pour les patients atteints de cancer de l'estomac, ce qui est inférieur au point plus généralement appliqué [21] 15,0 ng /ml de coupure. Lorsque vous utilisez ce seuil 10,65 ng /ml, l'analyse ROC a abouti à une meilleure sensibilité par rapport à celle obtenue pour le /ml seuil 15,0 ng (67,4% contre 40%), tandis que la spécificité est resté inchangé à 78,9%. Cependant, dans une autre étude [16], la valeur de coupure HER2 sérique optimal pour prédire le tissu HER2 dans le cancer de l'estomac a été jugée 16,35 ng /ml, ce qui dépasse les 15,0 ng /ml de seuil. Ces résultats suggèrent que la valeur de coupure optimale HER2 sérique chez les patients atteints de cancer gastrique peut différer de celle utilisée pour les patients atteints de cancer du sein. Kong et al. ont même suggéré que les différentes ethnies ont des valeurs de coupure et qu'il peut être bénéfique d'établir des valeurs de coupure pour chaque population ethnique [46]. Ceci est un domaine de recherche qui justifie clairement une enquête plus approfondie.}

Pour explorer d'autres facteurs potentiels qui peuvent expliquer l'hétérogénéité, nous avons également effectué une analyse de méta-régression. analyse de méta-régression multivariée a révélé que le stade TNM, la taille du groupe de patients, le temps d'échantillonnage, la méthode de détection, et l'origine ethnique ne sont pas responsables de l'hétérogénéité. Cette constatation favorable à la poursuite de notre résultat précédent que l'hétérogénéité était susceptible d'être entièrement la conséquence de l'effet de seuil. Compte tenu du petit nombre d'études incluses dans notre analyse, nous interprétons les données d'une manière plus prudente et suggérons que le nombre relativement faible d'études admissibles peut compromettre la puissance de test.

Il est important de reconnaître les limites potentielles de la présente méta-analyse. Tout d'abord, en dépit d'une recherche en profondeur de plusieurs bases de données électroniques, le nombre d'études incluses était petite. Deuxièmement, toutes les études étaient d'Asie, ce qui peut conduire à une certaine partialité inhérente. Troisièmement, nous ne pouvions pas déterminer la valeur de coupure idéal pour le test HER2 sérique parce que les données brutes ne sont pas fournies dans les rapports publiés. À grande échelle des études prospectives randomisées sont nécessaires pour résoudre ce problème. Quatrièmement, les résultats de l'évaluation de la qualité de la figure 2 indiquent qu'il y avait un risque de partialité et de préoccupations concernant l'applicabilité de la procédure de sélection des patients dans les études incluses.

Au meilleur de notre connaissance, notre étude représente la d'abord rapporté méta-analyse dirigée à évaluer l'utilité clinique de sérum HER2 dans le diagnostic de l'état de la tumeur HER2. Notre analyse a montré que HER2 sérique avait une spécificité et une valeur diagnostique modérée pour distinguer les patients atteints de cancer gastrique HER2-positif des patients HER2-négatif, suggérant son potentiel en tant que biomarqueur de substitution du statut HER2. Des études prospectives sont maintenant nécessaires pour valider davantage nos résultats. En particulier, la capacité de prédire le pronostic du patient et de la réponse en surveillant les taux sériques HER2 lors de la progression de la maladie et des bons de souscription de traitement enquête supplémentaire.

Informations complémentaires
S1 Liste PRISMA.
doi: 10.1371 /journal.pone.0136322.s001
(DOC)

• PLOS ONE: Le apoptotique Effet de HIF-1α Inhibition Combiné avec du glucose ainsi que le traitement de l'insuline sur le cancer gastrique sous hypoxique Conditions
• PLOS ONE: multirésistance longue connexes non-codage ARN Expression Profil Analyse de gastrique Cancer