PLoS ONE: Visoka Raznolikost Vaca i CagA Helicobacter pylori genotipova u bolesnika sa i bez rak želuca

Sažetak pregled

Pozadina pregled

Helicobacter pylori pregled povezana s kroničnim gastritisom, peptičkog ulkusa i raka želuca. Cilj ovog istraživanja bio je procijeniti topografski distribuciju H. pylori pregled u želucu, kao i Vaca
i CagA
genotipova u bolesnika sa i bez karcinoma želuca.

Metodologija /glavne nalaze pregled

Tri želučane biopsije, od unaprijed određenim regijama, ocjenjuje se u 16 bolesnika s karcinomom želuca i 14 bolesnika s dispeptičkih simptoma. Od pacijenata oboljelih od raka, dodatni uzorak biopsije dobivene su od tumora centara i margine; među tim uzorcima, prisutnost H. pylori Vaca pregled i CagA pregled genotipova je ocijenjena. Pozitivna H. pylori pregled je bio 38% i 26% u biopsijama koje su dobivene iz želučanog karcinoma i ne-raka skupine, odnosno ( p pregled = 0,008), a 36% kod tumorskih stranicama. U bolesnika s karcinomom, našli smo povlašteni distribuciju H. pylori
u fundus i korpus, dok je u skupini bez raka, raspodjela je bila ujednačena ( p pregled = 0,003). Većina biopsija su istovremeno CagA pregled gen-pozitivnih i -negativno. Fundusa i korpus pokazali veću stopu pozitivnosti za CagA pregled gena u skupini bez raka ( p pregled = 0,036). Mješavina CagA pregled veličina gena također je značajno češći u ovoj skupini ( p pregled = 0,003). Devedeset i dva posto svih ispitanika pokazala je više od jednog Vaca pregled gen genotip; s1b i m1 Vaca pregled genotipova pretežno nalazi u želučanom grupi raka. Najveći Vaca pregled -genotype signala sekvencija raznolikost pronađen u korpusu i 5 cm od tumora margine. Pregled

Zaključak /Značaj pregled

Visoka H. pylori pregled kolonizacija raznolikost, zajedno s CagA pregled gena, pronađen je uglavnom u fundus i korpus bolesnika s rakom želuca. Genotipa raznolikost promatrati kroz sustavno uzorkovanje cijelog organa i tumora bio je izvanredan. Smatramo da ne postoji dovoljno dokaza koji podupiru povezanost jednog izolata s određenom bolešću, zbog multistrain prirodi H. pylori pregled infekcija je prikazano u ovom radu pregled

Izvor:. López-Vidal Y, Ponce-de-León S, Castillo-Rojas G, Barreto-Zúñiga R, Torre-Delgadillo A (2008) Visoka Raznolikost Vaca pregled i CagA Helicobacter pylori pregled Genotipovi u bolesnika sa i bez rak želuca. PLoS ONE 3 (12): e3849. doi: 10,1371 /journal.pone.0003849 pregled

Urednik: Debbie Fox, Istraživački institut za djecu u Klinici za dječje bolesti u New Orleans, Sjedinjene Američke Države Netlogu

Primljeno: 12. svibnja 2008. godine; Prihvaćeno: 10. studeni 2008; Objavljeno: 3. prosinca 2008 pregled

Copyright: © 2008 Lopez-Vidal et al. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ovo istraživanje se financira bespovratnim sredstvima DGAPA PAPIIT-IN207302 iz Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), UC-MEXUS i CONACYT-México 47749-M. U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

Helicobacter pylori pregled je želučani patogen koji inficira gotovo 50% svjetske populacije. [1] Smatra se glavni uzročnik kroničnog aktivnog gastritisa i općenito je prihvaćen kao primarni uzrok peptičkog ulkusa; također je poznati faktor rizika za rak želuca, [2]. Želučani razvoj raka je pokazao da obuhvati nekoliko desetljeća, počevši uzastopno s H. pylori pregled infekcije i razvoj kroničnog aktivnog gastritisa [3]. Žljezdane atrofije i intestinalne metaplazije na kraju pojaviti u podskupini bolesnika i prekinuti u slučaju raka želuca [4]. H. pylori pregled infekcija je sugerirao da će dovesti do povećanog relativnog rizika (RR) -ON reda četiri do devet puta-za razvoj prekanceroznih želučane uvjete, pogotovo kad se javlja u dječjoj dobi [5]. S obzirom da je samo manjina H. pylori pregled -infected pojedinci razvijaju ovu bolest, on je mislio da je razvoj bolesti ovisi o ekspresiji specifičnih bakterijskih virulencije gena, na primjer CagA
i Vaca pregled [6] od kojih oba visoko izražene neovisno o stanju bolesti domaćina [7], [8]. Udruge između želuca topografije je genotipske raznolikosti H. pylori Vaca pregled i CagA pregled, geni i razvoj karcinoma želuca ostaje sporno. Cilj ovog istraživanja bio je procijeniti rasprostranjenost Vaca pregled i CagA
genotipova H. pylori
zajedno želuca u bolesnika sa i bez karcinoma želuca pregled

hipoteza. veća učestalost H. pylori pregled je povezan s ranim stadijima raka želuca. pregled

Metode pregled

pacijenata upućenih na endoskopski istraživanje zbog sumnje na rak ili dispeptičkih simptoma su pozvani da sudjeluju u poprečnog presjeka prospektivne studije , Svi pacijenti s karcinomom su uključeni, kao i one s neulcerozne dispepsije, i /ili gastro-ezofagealni refluks. Kriteriji za isključenje uključeni koagulacije abnormalnosti, ne-steroidni protuupalni (NSAID) unos lijeka u posljednjih 72 sata i portalne hipertenzije i prisutnost limfoma u histološkoj studiji. pregled

Svi su bolesnici potpisali pismeni informirani pristanak obrazac prije sudjelovanja u istraživanju. Protokol istraživanja odobrio je Institutional Review Board na Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán (INCMNSZ), registarski broj CIBH-1081. Pregled

gornjeg gastrointestinalnog endoskopiju je izvedena prema standardnom tehnikom. Sustavno shema biopsijom uzorka korišten je kao što slijedi: iz svakog pacijenta, tri želučane biopsije dobivene su iz svake od četiri želuca web stranice (antruma, kutne porcija, Tijelovo i fundus). Od bolesnika s karcinomom želuca, dodatni uzorak biopsije dobivene su od centra i granice tumora, a na udaljenosti od najmanje 2-5 cm od tumora margine. Pregled

Svi patološke uzorke iz pacijenata s rakom želuca su ocijenjeni od strane jednog iskusnog patologa i klasificiraju se prema klasifikaciji Lauren kao difuzne, crijeva, ili mješovitog tipa [9]. Opis uznapredovalim rakom želuca temelji se na klasifikaciji Borrmann [10]. Morfološke ranog raka želuca podvrste su klasificirani u skladu sa smjernicama japanski Endoskopija društva [11], [12]. Pregled

H. pylori pregled je kultivirana od razmazivanja Bioptati na površinu ploče agara s konja krvi (10% konjskog krvi u Casman agar baze [BBL Mikrobiologija Systems, Cockeysville, MD, USA]) [8]. pregled

kromosomskih DNA je izvađen [13] i H. pylori 16S rRNA pregled i CAGA pregled gen je PCR-om kao što je ranije opisano [7]. Vaca pregled signalni slijed i srednje regija su upisali po alela tipa specifičnog PCR, kao što je prethodno opisano Morales i sur.
[8]. Pregled

CagA pregled pojačanje varijabilna regija gena. CagA
3 'ponoviti regije h. pylori pregled sojevi proučavani u ovom istraživanju su klasificirane prema svojem dužine (zbog prisutnosti promjenjivim brojem ponavljanja sekvenci u 3 'području gena). Pojačanja proizvodi dobiveni su kategorizirani po veličini u jednu od tri skupine: kratka (906 bp); medij (1008 bp) i dugo (1110 bp), u skladu s Karita i sur pregled. [14]. Pojačanje obavljeno je upotrebom primera cagRV17-F 5 'ACC CTG gtc ggt aat GGA TTA TCT-3' i cag22-R 5'-tta aga TTT TTG GAA acc acc TTT t-3 ', koji su konstruirani na osnovi sekvence preuzete od GenBank koristeći ALIG (znanstvena, obrazovna softvera) i ClustalW (BCM pretrage Launcher, više sravnjenje sekvenci). pregled

Podaci su analizirani za opisne svrhe koriste relativne frekvencije i srednjaka (standardna devijacija [SD]), kako smatra prikladno. Usporedbe između skupina su obavljali χ ^{2 analize, kao i Fisher-Freeman-Halton točan test za nepredviđene tablice. Želučani rak skupina uspoređena je s bolesnicima s neulcerozne dispepsije, i /ili gastroezofagealni refluks. Oboljeli od raka su poredani kao rano za TNM fazi 0, I ili II i napredna za III ili IV. Razina alfa je bila postavljena na 0,05. S obzirom da su provedene višestruke simultane usporedbe, u nominalnom korekcija alfa-vrijednost je uveden nakon postupka Bonferroni. Prema tome, smatra se povezanost s P
vrijednostima između 0,05 i 0,01, kao osumnjičenog. Nasuprot tome, rezultati na P pregled ≤0.0063 razini su smatrani prilično značajna. Vrijednosti između 0,01 i 0.0063 smatrani marginalan. Sve analize su provedena pomoću Stata statistički softver (Intercooled Stata 7.0 za Windows 98/95 /NT Package, 2002) i stat-XACT (v. 4.0.1., Cytel Software Corp, 1999). Pregled}

Results pregled

Trideset i dva bolesnika su bili uključeni u ovu studiju. Na temelju endoskopske dijagnostike, 18 su svrstana u želučanom skupini oboljelih od raka i 14 u skupini nemaju veze s rakom. Zbog histološki dokaz želučanog limfoma, međutim, dvije pacijenata u želučanom skupini rak se isključiti, ostavljajući 16 osoba u toj skupini. Prosječna dob bolesnika u rak želuca i dispeptičkih skupine bio je 57.6 ± 16,7 godina (56% muških) i 47.2 ± 13,3 godina (14% muških), respektivno. Deset pacijenata (63%) prikazana difuzno tumor prema klasifikaciji Lauren. Pet pacijenata imalo rano rak želuca (tip I, tri, II, jedan; IIB, jedan) i 11 je imao napredne rak želuca (tipa IIIA, četiri, IIIb, tri IV, četiri), u skladu s japanskog istraživačkog društva za rak želuca smjernice i klasifikacija Borrmann.

U našim 411 uzoraka biopsije, H. pylori pregled je identificiran kulturi i PCR u 38% (78/203), uzorci biopsije iz želuca skupine raka, 26% (54/208) ove skupine ne raka ( p
= 0,008) i 36% (40/110) tumorskih mjestima (vidi tablice 1 i 2). H. pylori pregled pokazao je diferencijalni topografsku distribuciju u bolesnika s karcinomom želuca, s višom stopom pozitivnosti u fundus i korpus ( p pregled = 0,003), stolni 1. Skupina ne-raka pokazali su da nema diferencijala topografsku distribuciju , Nešto veći pozitivnost u H. pylori pregled pronađen je u tumorskim stranice od strane kulture ili kod tumorskih marginama PCR-om; međutim, ovi povećanje pozitivnosti nisu bile statistički značajne (Tablica 2). Nije bilo značajne korelacije između H. pylori pregled pozitivnost stopa i TNM stadij raka (rano vs kasno). pregled

Otkrili smo H. pylori CAGA pregled pozitivna u 72% uzoraka želuca želučanu skupine raka, 73% iz skupine koja nije uzrokovana karcinomom ( p pregled = NS) (Tablica 3), i 83% tumora stranice ( p pregled = nije značajno [NS]). H. pylori CagA pregled topografska distribucija nije bila statistički značajna u rak želuca-skupini, dok je grupa ne-raka pokazala višu stopu pozitivnosti u fundus i korpus; Međutim, značaj ovog nalaza je upitna ( p pregled = 0,036) (Tablica 3). Opet, u tumorskim mjesta, otkrili smo da nema značajne distribucije uzorak za CagA pregled pozitivnost frakcija, niti je razlika između bolesnika s ranim i uznapredovalim rakom želuca. Pregled

Osamdeset jedna H. pylori pregled sojeva proučavan (80 CAGA pregled +), uključujući 46 sojeva iz bolesnika s karcinomom želuca i 35 iz pacijenata bez raka. Samo dva CagA pregled veličine gena dobiveni su od 80 H u. pylori pregled sojevi studirao; niti jedan od više pronađeni su CagA pregled sekvence. U obje skupine, kraći CagA pregled je bio najčešće otkrije. Rezultati su prikazani u tablici 4. Zanimljivo je da i CagA pregled veličine su pojačani od 12 (15%) sojeva, što upućuje da su ti pacijenti bili ko-zaražena s više H. pylori pregled sojeva. Ovaj nalaz dobiven češće u skupini bez raka bolesnika (28,6%) nego u želučanoj skupini karcinoma (4,4%) ( p pregled = 0,003). Pregled

prevladava signalni slijed genotip u bolesnika s karcinomom želuca, prisutna u 39% grupe, bio je s1b. Kombinacija s1b /s2 bio prisutan u 20% skupine i s2 je bio prisutan u 12%. Šesnaest posto pacijenata s rakom želuca imao unidentifiable signalni slijed (S0). Nije bilo statistički značajne distribucije Vaca pregled genotipova preko trbuha ( p pregled = NS) (vidi Sliku 1). Najčešći Vaca pregled genotip u skupini bez raka bilo s1b, koji je bio prisutan u 59% grupe, nakon čega slijedi kombinacija s1a /s1b 11%, s1a /s1b /s2 7%, i unidentifiable signalni slijed u 9% ( p pregled = 0,06), Slika 1. Analiza topografska distribucija genotipova je pokazala da je genotip s1b Vaca pregled je bio dominantan u svim zonama (fundus, korpus , kutni dio i antruma) trbuha u obje skupine istraživanja (Slika S1). Pronašli smo jasnu i marginalno značajna razlika u distribuciji obrazaca tih genotipova između raka i ne-raka skupine ( p pregled = 0,01). I korpus i fundus želučane skupine raka pokazuju veću raznolikost genotipova signala sekvenci, kao korpus u skupini bez raka (Slika S1). Pregled

Najčešća Vaca
genotipova za svaku od tumora mjesta (središte i margina od tumora, te barem 2-5 cm od tumora margina) su s1b i S2, koji su prisutni u 19%; s1a /s1b i s1b /s2 imao svaki prisutan u 17%, a s1a /s1b /2, s1a /s2, a s0 bili su prisutni u 8%. Nije bilo značajne povezanosti između genotipa i sijelo tumora blizini (slika 2). Distribucija ovog genotipa u tumor i anatomskim mjestima u bolesnika s rakom nije bila statistički značajna ( p pregled = 0,06) (slike 1 i 2). Je značajna povezanost ( p pregled = 0,02) između genotipa i tumora fazi identificiran: s1a /s1b, s1a /s1b /s2, a s1b /S2 genotipovi su dominantna u ranom želuca skupine raka, dok s1b, s2 i s1a /S2 genotipovi bili su relativno obiluje naprednom želučanog skupine raka (Slika 3). pregled

najčešći genotip sredinom regija u bolesnika s karcinomom želuca je m1, koji je bio prisutan u 44% pacijenata , nakon čega slijedi M0 (netipizirani genotipom) u 26%, m2 u 21%, a kombinacija m1 /m2 u 10% (slika 1). U skupini ne-raka, najčešće Vaca pregled genotip bio je M1, koji je bio prisutan u 52% bolesnika, a nakon toga M0 32%, M1 /​​m2 kombinacije u 11%, a m2 5%; bilo je različita raspodjela obrazac za ove genotipova, uz upitne razine značajnosti ( p pregled = 0,03) (Slika 1). Analiza topografske raspodjele preko anatomskim zonama genotipom sredine regiji pokazala je da je m 1 genotip je pretežno (50%) u kutnom dijelu, a preostala u fundusa (48%) i korpus (42%). M0 genotip je pretežno u antrumu (39%) u želučanom skupine raka (Slika S1). U skupini bez raka, m1 genotip najobilniji u fundusa (77%); 56% je u korpusu, a 43% je bilo u antruma. M0 genotip je otkriven u kutnog dijela (62%), bez statistički značajne razlike između ispitivanih skupina (Slika S1). Skoro jednolika raspodjela različitih genotipova u tumorskim mjestima, (slika 2). Nije bilo razlike između anatomskih zona i tumorskih mjestima u bolesnika s karcinomom želuca (slika 1 i 2) ili između rane i uznapredovalih tumora (Slika 3). Pregled

Tablica 5 prikazuje analizu izrazitom Vaca
genotipova nalazi unutar svakog pojedinca za kojega je proučavao više od jednog biopsija. Devedeset dva posto (12/13) bolesnika s karcinomom imala više od jednog genotipa sadašnje. Sličan zaključak je opažene u skupini koja nije uzrokovana karcinomom. Tri ispitanika u skupini koja nije uzrokovana karcinomom bili pozitivni za CagA pregled gena, a troje je posjedovao oba tipa (pozitivne i negativne) istovremeno. U skupini od raka, šest osoba bilo je pozitivno na CagA Netlogu i sedam za obje vrste. Nema Ispitanici su bili konzistentno negativno za tog gena. Slika 4 prikazuje broj biopsija po pojedinca i broj različitih Vaca pregled segment signala gena (SS) genotipova. Najmanji broj genotipova u bolesnika s 10 ili više biopsija je dva, a najviša je pet pregled

Rasprava pregled

Ovo je istraživanje rezultiralo četiri glavna nalaza. Prvo, H. pylori pregled ravnomjerno raspoređuje preko želuca u bolesnika koji imaju samo simptome probavnih smetnji; Drugo, H. pylori pregled ima sklonost za fundusa i korpusa u bolesnika s karcinomom želuca; treće, u bolesnika s dispeptičkih simptoma, H. pylori CagA pregled ima povlašteni distribuciju u fundus i korpusa, te postoji velika frekvencija mješoviti CagA
veličine; Četvrti je s1b genotip bio dominantan u obje studijske grupe, a s1a genotip bio je prisutan samo u probavnih grupi. pregled

Visoka H. pylori pregled pozitivnost u fundus bolesnika s karcinomom želuca može biti zbog svoje blizine korpusu, zoni koja je kolonizirala u H. pylori
pobuđenog gastritis. Corpus-dominantna atrofija ili gubitak specijaliziranih žljezdane tipova stanica, kao što su parijetalni i glavnih stanica, čini se da je ključno za napredovanje raka [15], a to je vjerojatno da će fundusa sudjeluje bilo prije ili poslije corpus već se bavi rak. pregled

relativno visok pozitivnost za H. pylori pregled se nalazi na tumor-stranici, unatoč ranijim izjavama da H. pylori pregled ne može razvijati u atrofirali sluznice, te da je intestinalne metaplazije je nepovoljno okružje [16]. Tang i sur. Pregled, međutim, predložio da se H. pylori pregled može preživjeti u želučanoj epitela u prisutnosti kancerogenog lezije [17]. Također je nagađa da određeni čimbenika virulencije može igrati važnu ulogu u upornosti H. pylori
u sluznici želuca [18]. pregled

U ovom istraživanju, primijetili smo da H. pylori pregled pokazuje sličnu kolonizaciju anatomskim dijelovima želuca i tumora stranice. H. pylori pregled pozitivnost u ranim i naprednih želučanih skupine raka također je utvrđeno da je vrlo slična; Tang i sur pregled. Međutim, uočeno rezultate inverzni [17]. Vjerujemo da je razlika opažena između tih dviju studija je s obzirom na broj biopsija studirao u svakog bolesnika; smo pokazali da sustavno uzorkovanje mijenja društvo H. pylori
s bolešću. pregled

viša prevalencija H. pylori CagA pregled gen-pozitivnost pronađen je u korpusu i fundus bolesnika s čirom. Prije toga, SEMINO-Mora i sur pregled. pokazala je da je ovaj uzorak nije prisutan u bolesnika s rakom želuca [19], iako smo koristili drugu CagA
pojačanje fragment u ovom poslu. Želučani neoplastični transformacija je inducirana i održiv, barem djelomično, In vivo pregled unutarstanični CagA pregled izraz; ovaj učinak može imati ulogu ne samo u ranoj želučane karcinogeneze, ali, na temelju naših podataka, također se može pojaviti kasnije u ovom postupku [19]. Uočili smo da je 15% sojeva posjeduju mješavinu CagA
3 'ponoviti veličina regije, što upućuje na prisutnost ko-infekcije s više H. pylori
sojeve, uglavnom u skupini bez raka. Kidd i sur pregled dobiti različite rezultate. dok su ovi autori proučavali veći broj bolesnika [20], proučavali smo veći broj želučanih biopsija koja je uključivala nekoliko specifičnih mjesta unutar želuca. pregled

Mi smo ranije uočeno prisustvo genotipske raznolikosti u peptički ulkus korpusa [8]. Ova raznolikost je predloženo da odražava sinergijskih aktivnosti koje su povezane s ovim procesom [21]. Dominantna Vaca pregled slijed genotip signal detektiran u obje studijske grupe bio s1b, u dogovoru s našom prethodnom izvješću [22]. Pregled

Važni rezultati našeg istraživanja su da postoji topografska distribucija Vaca pregled signala sekvenci, s1b genotip je često povezana s grupom nemaju veze s rakom i s1b /S2 kombinaciji ili S2 genotipova nalaze se isključivo u želučanoj grupi raka. Nema prethodne studije o pojedincima s rakom želuca su uzeti u obzir četiri tumora zone ocijenjeni u ovom poslu. S1c genotip je utvrđeno da je najčešći genotip u Aziji; Međutim, njegova povezanost s rakom želuca smanjuje [22], [23]. Raznolikost Vaca pregled genotipa H. pylori pregled je objasniti model ko-evoluciju [21]. pregled

Što se tiče Vaca pregled sredinom regija aleli, pronašli smo M1 i M2 genotipova, u obje ispitivane skupine, sa m1 genotip se najčešće u unaprijed određenim dijelovima ocjenjuje želuca [8]. pregled

u obje ispitivane skupine, našli smo H. pylori pregled sojeva koji su bili netipizirani za signal slijed i srednje regije alela zbog značajnog odstupanja u Vaca pregled gena [8], [24]. Dosljedno je utvrdio da je CagA pregled - i Vaca pregled -allele raznolikost bila je veća u tumoru, što ukazuje da je H. pylori pregled može ostati u tumoru bez stresa okoliša. pregled

genotipske raznolikosti promatrana preko sustavnih cijelih organa i tumora u ovom radu bio je izvanredan. Osnovna praktična implikacija ovog nalaza je potreba tražiti sličan iscrpnom shemu uzorkovanja kako bi se povezali faktor patogenosti s bolešću. Otkrili smo da je udruga od jednog izolata-izvedeni iz jednog biopsije-u bolest nije dovoljna s obzirom na multistrain prirodi H. pylori pregled infekcija pokazao u ovom radu. pregled

Ograničenja ovog istraživanja odnose se na njegovu promatranja prirode i presjeka dizajn. Ne možemo isključiti mogućnost da postoji zbunjivanje varijabla povezana i sa prisustvu Helicobacter pylori pregled infekcije i raka ili probavnih status. Osim toga, nedostatak uzdužnom praćenja sprječava nas potvrđuje uzastopno pojavljivanje događaja, kao što su razvoj raka i početne infekcije sa sojem (S) Helicobacter pylori pregled koji je na kraju otkrivena.

Sukob interesa Izjava Netlogu

autori proglasiti nema sukoba interesa. pregled

popratne podatke pregled Slika S1. . Pregled Topografski signalni slijed i srednji regija distribucija alela gena Vaca u bolesnika sa i bez karcinoma želuca pregled doi: 10,1371 /journal.pone.0003849.s001 pregled (3,81 MB TIF) pregled

Priznanja pregled

hvala Rosa Isabel Amieva-Fernandez, Ana Karina Martinez-Diaz, Leonor Jacobo-Albavera, Fernando Vargas-Romera za izvrsnu tehničku pomoć umnožavanje DNA. pregled

• PLoS ONE: Hipoksija indukcijske Factor 1α Određuje rak želuca kemijske osjetljivosti putem modulacije p53 i NF-κB
• PLoS ONE: Intra-u tumora Heterogenost HER2, FGFR2, cMET i ATM-u rak želuca: Optimiziranje personaliziranih zdravstvenih kroz inovativne patološki i statistiku Analysis